CN103705652A - 一种健骨注射液生产工艺的改进方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种健骨注射液生产工艺的改进方法。该方法包括以下步骤：将战骨药材粉放入超声提取罐中，加入6-8倍量40%乙醇进行超声振荡提取，时间为20-40分钟，振荡频率为50-1OOkHz，控制温度为室温，提取2-3次，滤过，合并提取液，得战骨药材原液；战骨药材原液于60℃以下减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15-1.20（50℃）的清膏，通过D101型大孔吸附树脂柱，用水洗脱至洗脱液无色，再用3-5倍柱体积40%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，60℃以下减压回收乙醇，得战骨药材浓缩液，再照原生产工序生产即得成品。该方法大大缩短了提取时间，提高了有效成分的提出率和原料的利用率，操作简单，适合工业大生产。
Description
技术领域
本发明属于药品领域，涉及一种健骨注射液生产工艺的改进方法。
背景技术
健骨注射液收载于《中药部颁标准》（第十四册），标准编号为WS3-B-2768-97，为战骨（茎）经加工制成的注射液，战骨药材来源于马鞭草科豆腐柴属植物黄毛豆腐柴Premnafulva Craib的干燥茎。《中药部颁标准》记载，健骨注射液【功能与主治】：活血散瘀，强筋健骨，驱风止痛；用于脊椎骨质增生症，对风湿性关节痛亦有疗效。健骨注射液自上市以来，在临床上取得了一定的疗效。
申请号为94101711.7的中国专利，公开了健骨注射液的生产方法：a、以豆腐柴属植物黄毛豆腐柴的茎为原料，取1份洗净，加20%乙醇15-18份，浸泡72小时以上，取上清液过滤，浓缩至1:7-8.5；加入乙醉，使其含醇量达80%，搅匀，放置10-15小时，过滤，再用碱液调pH道至8.0-8.5，静置，过滤，回收乙醇；加适量注射用水及活性碳，静置，过夜，得健骨原液；b、按2毫升相当原生药5克，取健骨原液1.6%加注射用水至1000m1稀释，用酸调pH值至7.0-7.5，加入1%苯甲醇，1%吐温-80,混匀，过滤，灌封，消毒，包装得健骨注射液成品。上述制备方法有以下不足之处：用浸渍法提取，对药材中的有效成分提取效率很低，而且用时很长；乙醇沉淀时，产生的沉淀对于有效成分的吸附、包裹使得有效成分损失很大。潘洪平等报道健骨注射液的主要有效成分是黄酮类化合物（《药理研究及临床应用进展》，广西医学，2002，24(3):365）。因此，利用现代的科学技术方法对健骨注射液进行进一步研究，除去对人体不利的杂质，提高有效成分的含量，使其发挥更好的临床效果是很有必要的。
发明内容
本发明的目的是针对健骨注射液生产工艺中存在的对有效成分提取不完全、损失大、提取时间长、存在对人体不利的杂质等问题，提供一种健骨注射液生产工艺的改进方法，该方法生产周期明显缩短、杂质少、有效成分含量高，操作简便，提高了生产效率。
本发明所采用的技术方案如下：
一种健骨注射液生产工艺的改进方法，包括以下步骤：
1.取战骨药材2500g，洗净，干燥，粉碎，过40-50目筛，得战骨药材粉；
2.将战骨药材粉放入超声提取罐中，加入6-8倍量40%乙醇进行超声振荡提取，时间为20-40分钟，振荡频率为50-1OOkHz，控制温度为室温，提取2-3次，滤过，合并提取液，得战骨药材原液；
3.战骨药材原液于60℃以下减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15-1.20（50℃）的清膏，通过D101型大孔吸附树脂柱，用水洗脱至洗脱液无色，再用3-5倍柱体积40%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，60℃以下减压回收乙醇，得战骨药材浓缩液；
4.在战骨药材浓缩液中加适量注射用水及活性碳，放置过夜，滤过，滤液加入聚山梨酯80和苯甲醇各10ml，用20%盐酸溶液调节pH值7.0-7.5，加注射用水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。
根据本研究及文献研究报道，战骨的有效部位是黄酮类化合物，为了制定科学经济的战骨提取工艺，本发明采用超声波法提取黄酮类物质。其原理是超声波可在液体中产生“空穴作用”，而“空穴作用”产生的冲击波和射流可以破坏植物细胞和细胞膜结构，从而增加细胞内容物通过细胞膜的穿透能力，有助于黄酮类化合物的释放与溶出，超声波使提取液不断震荡，有助于溶质扩散，因此，超声波法大大缩短了提取时间，提高了有效成分的提出率和原料的利用率。
大孔吸附树脂是近代发展起来的一类有机高聚物吸附剂，70年代末开始将其应用于中草药成分的提取分离。D-101型大孔吸附树脂是苯乙烯型非极性共聚体，在通常的储存及使用条件下性质十分稳定，不溶于水、酸、碱及有机溶剂，也不与它们发生化学反应，其孔径与比表面积都比较大，在树脂内部具有三维空间立体孔结构，具有物理化学稳定性高、比表面积大、吸附容量大、选择性好、吸附速度快、解吸条件温和、再生处理方便、使用周期长、宜于构成闭路循环、节省费用等诸多优点。
本发明的有益效果是：
（1）健骨注射液原生产工艺用20%乙醇浸泡72小时以上，浸渍法对药材中的有效成分提取效率低、时间长；采用80%的乙醇醇沉，产生的沉淀对于有效成分的吸附、包裹使得有效成分损失较大。本发明用超声波法提取，大大缩短了提取时间，提高了有效成分的提出率和原料的利用率，并取消了醇沉步骤，整个生产周期缩短了2/3，柚皮素含量提高了24%。
（2）本发明采用D-101型大孔吸附树脂来纯化有效部位黄酮类成分，有效除去容易导致过敏反应的蛋白、多糖等杂质，提高有效成分的含量，使其发挥更好的临床效果。另D-101型大孔吸附树脂具有性质稳定、对人体安全、使用处理简单、可循环利用、节约生产成本等优点，适合工业大生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述，但不限制本发明的保护范围和应用范围：
一、健骨注射液的制备
实施例1
一种健骨注射液生产工艺的改进方法，包括以下步骤：
1.取战骨药材2500g，洗净，干燥，粉碎，过40目筛，得战骨药材粉；
2.将战骨药材粉放入超声提取罐中，加入6倍量40%乙醇进行超声振荡提取，时间为40分钟，振荡频率为50kHz，控制温度为室温，提取3次，滤过，合并提取液，得战骨药材原液；
3.战骨药材原液于60℃以下减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15（50℃）的清膏，通过D101型大孔吸附树脂柱（药材和树脂的比例为1∶2），用水洗脱至洗脱液无色，再用3倍柱体积40%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，60℃以下减压回收乙醇，得战骨药材浓缩液；
4.在战骨药材浓缩液中加适量注射用水及活性碳，放置过夜，滤过，滤液加入聚山梨酯80和苯甲醇各10ml，用20%盐酸溶液调节pH值7.0，加注射用水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。
实施例2
一种健骨注射液生产工艺的改进方法，包括以下步骤：
1.取战骨药材2500g，洗净，干燥，粉碎，过50目筛，得战骨药材粉；
2.将战骨药材粉放入超声提取罐中，加入8倍量40%乙醇进行超声振荡提取，时间为20分钟，振荡频率为100kHz，控制温度为室温，提取2次，滤过，合并提取液，得战骨药材原液；
3.战骨药材原液于60℃以下减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20（50℃）的清膏，通过D101型大孔吸附树脂柱（药材和树脂的比例为1∶3），用水洗脱至洗脱液无色，再用5倍柱体积40%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，60℃以下减压回收乙醇，得战骨药材浓缩液；
4.在战骨药材浓缩液中加适量注射用水及活性碳，放置过夜，滤过，滤液加入聚山梨酯80和苯甲醇各10ml，用20%盐酸溶液调节pH值7.5，加注射用水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。
实施例3
一种健骨注射液生产工艺的改进方法，包括以下步骤：
1.取战骨药材2500g，洗净，干燥，粉碎，过50目筛，得战骨药材粉；
2.将战骨药材粉放入超声提取罐中，加入7倍量40%乙醇进行超声振荡提取，时间为30分钟，振荡频率为80kHz，控制温度为室温，提取3次，滤过，合并提取液，得战骨药材原液；
3.战骨药材原液于60℃以下减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.18（50℃）的清膏，通过D101型大孔吸附树脂柱（药材和树脂的比例为1∶3），用水洗脱至洗脱液无色，再用4倍柱体积40%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，60℃以下减压回收乙醇，得战骨药材浓缩液；
4.在战骨药材浓缩液中加适量注射用水及活性碳，放置过夜，滤过，滤液加入聚山梨酯80和苯甲醇各10ml，用20%盐酸溶液调节pH值7.2，加注射用水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。
二、产品质量指标试验
取上述3个实施例样品及本公司采用的原生产工艺生产的健骨注射液（20130301批），以上产品所用药材均为南宁生源中药饮片有限责任公司提供的20130115批战骨药材，均按照《中药部颁标准》（第十四册）“健骨注射液”项下规定的标准检验，结果详见表1。
表1健骨注射液产品质量考察指标结果表
试验结果表明：采用改进后的生产工艺生产的健骨注射液中柚皮素含量明显提高，较原工艺生产健骨注射液（20130301批）提高了24%，蛋白质、鞣酸和树脂等杂质减少，产品性状颜色变浅，鉴别反应也较明显，故产品质量明显较采用原生产工艺生产的健骨注射液质量好。
三、药理试验
取健康药理试验专用小鼠60只，全部为雌体，体重20-24g，分6组，对照组（复方对乙酰氨基酚片）、实施例1组、实施例2组、实施例3组、健骨注射液组（20130301批）、空白对照组（生理盐水）。分组后各组分别给药连续7天，末次给药后1小时，腹腔注射0.8%醋酸0.2m1/只，记录5-20分钟内扭体次数。结果见表2。
表2小鼠扭体法镇痛试验结果表
| 组别 | 扭体次数（次） |
| 对照组 | 34.0±4.5 |
| 实施例1组 | 15.5±2.4 |
| 实施例2组 | 14.8±1.6 |
| 实施例3组 | 15.2±2.2 |
| 20130301批组 | 26.5±3.5 |
| 空白对照组 | 55.9±3.6 |
本发明实施例1组、实施例2组、实施例3组、健骨注射液组（20130301批）和对照组相比，均能显著降低小鼠扭体次数(P<0.01)，本发明实施例1组、实施例2组、实施例3组和健骨注射液组（20130301批）相比，扭体次数也显著降低(P<0.01)。表明采用本发明改进的生产工艺生产的健骨注射液较原生产工艺生产的健骨注射液（20130301批）药理作用强，疗效好。本发明经人体试验没有发现溶血作用及毒性反应，对人体安全。
Claims (1)
1.一种健骨注射液生产工艺的改进方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）取战骨药材2500g，洗净，干燥，粉碎，过40-50目筛，得战骨药材粉；
（2）将战骨药材粉放入超声提取罐中，加入6-8倍量40%乙醇进行超声振荡提取，时间为20-40分钟，振荡频率为50-1OOkHz，控制温度为室温，提取2-3次，滤过，合并提取液，得战骨药材原液；
（3）战骨药材原液于60℃以下减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15-1.20（50℃）的清膏，通过D101型大孔吸附树脂柱，用水洗脱至洗脱液无色，再用3-5倍柱体积40%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，60℃以下减压回收乙醇，得战骨药材浓缩液；
（4）在战骨药材浓缩液中加适量注射用水及活性碳，放置过夜，滤过，滤液加入聚山梨酯80和苯甲醇各10ml，用20%盐酸溶液调节pH值7.0-7.5，加注射用水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。
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