CN103664604B - 溴化烯炔化合物e,e-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯合成方法 - Google Patents

溴化烯炔化合物e,e-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103664604B
CN103664604B CN201210345768.3A CN201210345768A CN103664604B CN 103664604 B CN103664604 B CN 103664604B CN 201210345768 A CN201210345768 A CN 201210345768A CN 103664604 B CN103664604 B CN 103664604B
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound
solvent
cuprous
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201210345768.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103664604A (zh
Inventor
郭跃伟
王贺瑶
龚景旭
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Institute of Materia Medica of CAS
Original Assignee
Shanghai Institute of Materia Medica of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Institute of Materia Medica of CAS filed Critical Shanghai Institute of Materia Medica of CAS
Priority to CN201210345768.3A priority Critical patent/CN103664604B/zh
Priority to PCT/CN2013/081762 priority patent/WO2014040476A1/zh
Publication of CN103664604A publication Critical patent/CN103664604A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103664604B publication Critical patent/CN103664604B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/43—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/313—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of doubly bound oxygen containing functional groups, e.g. carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/0825—Preparations of compounds not comprising Si-Si or Si-cyano linkages
    • C07F7/083—Syntheses without formation of a Si-C bond
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及具有降脂减肥活性的结构式如下的长链溴化烯炔化合物E-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯的合成方法。该方法包括：a．式2化合物在硝酸银作用下与NBS进行溴化反应，生成式3化合物；b.式3化合物在胺、亚铜和盐酸羟胺作用下与6-庚炔-1-醇反应生成式4化合物；c．式4化合物经氧化剂氧化得到式5化合物；d．式5化合物在碱作用下与三甲基硅乙炔甲基三苯基溴化膦反应得到式6化合物；e．式6化合物在氟试剂作用下脱去保护基得到式7化合物；f．式7化合物在亚铜、钯试剂和胺催化下与1,2-二溴乙烯反应得到式I化合物。本发明提供的合成方法，合成路线新颖，操作简便。

Description

溴化烯炔化合物E,E-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯合成方法
技术领域
本发明涉及药物合成领域，具体而言，本发明涉及具有降血脂活性的长链溴化烯炔化合物E,E-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯的新制备方法。
背景技术
目前世界范围内约有1.2亿人患肥胖症，另外有2.1亿人超重。随着我国经济水平的迅速提升，人们的生活方式也随之转变。日益常见的不健康饮食和体力活动水平的普遍下降，使得我国城乡人口超重发生率迅速上升，肥胖症患病率近年来也呈上升趋势。据调查资料显示，我国居民超重率为17.6％、肥胖率为5.6％，二者之和为23.2％。肥胖及其诱发的病症严重威胁和影响着人类生命安全及生活质量，因此预防、控制和治疗肥胖已经刻不容缓。
在开发利用我国的海洋生物资源，从中寻找具有生物活性及药用前景的海洋天然产物的过程中，从海洋生物海绵Xestospongia Tsstudinaria中分离得到的一种长链溴化烯炔不饱和脂肪酸类化合物：E,E-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸甲酯，其结构式如下所示：
研究显示此类化合物具有显著的胰脂肪酶抑制活性(参见申请号为201110180360.0的中国专利申请)。此类化合物在天然产物中含量稀少，生物来源困难，制约了其进一步的开发，而通过合成方法制备此类化合物是来源问题的有效途径。但到目前为止，还未有此类化合物的合成方法报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种长链溴化烯炔化合物的制备方法，所述长链溴化烯炔化合物具有如下式I所示的结构：
其中，R为C1-C5烷基，优选地，R为甲基、乙基、正丙基和异丙基；
所述制备方法按以下反应流程进行：
步骤a：在溶剂中，式2化合物在硝酸银作用下与N-溴代丁二酰亚胺反应，生成式3化合物；所述溶剂为丙酮或丁酮；反应温度为室温到回流；
其中，所述溶剂优选丙酮，反应温度优选室温；
步骤b：在溶剂中，式3化合物在胺、亚铜和盐酸羟胺作用下与6-庚炔-1-醇反应得到式4化合物；所述胺为甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺或二异丙胺；所述亚铜为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜；所述溶剂为甲醇或乙醇；反应温度为室温到回流；
其中，所述胺优选乙胺，所述亚铜优选氯化亚铜，所述溶剂优选甲醇，反应温度优选室温；
步骤c：在溶剂中，式4化合物经氧化剂氧化得到式5化合物；所述氧化剂为PCC(Pyridinium chlorochromate，氯铬酸吡啶嗡盐)、PDC(Pyridiniumdichromate，重铬酸吡啶盐)或三氧化铬二吡啶；所述溶剂为二氯甲烷或氯仿；反应温度为室温到回流；
其中，所述氧化剂优选PCC，所述溶剂优选二氯甲烷，反应温度优选室温；
步骤d：在溶剂中，式5化合物在碱作用下与三甲基硅乙炔甲基三苯基溴化膦反应得到式6化合物；所述碱为正丁基锂、二异丙基氨基锂或二(三甲基硅基)氨基锂；所述溶剂为无水四氢呋喃或无水乙醚；反应温度为-78℃至室温；
其中，所述碱优选正丁基锂，所述溶剂优选无水四氢呋喃，反应温度为-78℃至-50℃；
步骤e：在溶剂中，式6化合物在氟试剂作用下脱去保护基得到式7化合物；所述氟试剂为氟化氢、氟化钾或四丁基氟化铵；反应溶剂为四氢呋喃或乙醚；反应温度为室温；
其中，所述氟试剂为四丁基氟化铵，所述溶剂为四氢呋喃，反应温度为室温；
步骤f：在溶剂中，式7化合物在亚铜、钯试剂和胺催化下与1,2-二溴乙烯反应得到式I化合物；所述胺为甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺或二异丙胺；所述亚铜为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜；所述钯试剂为四(三苯基磷)钯或二(三苯基磷)二氯化钯；所述溶剂为甲醇或乙醇；反应温度为室温到回流；
优选地，所述胺为三乙胺，所述亚铜为碘化亚铜，所述钯试剂为四(三苯基磷)钯。
具体实施方式
不需进一步详细说明，本领域技术人员借助前面的描述，可以最大程度地利用本发明。因此，下面提供的实施例仅仅是进一步阐明本发明而己，并不意味着以任何方式限制本发明的范围。
其中，R为甲基。
实施例1：10-溴-9-癸炔酸甲酯(式3化合物，的合成:
2.4克9-癸炔酸甲酯(式2化合物，按照文献Bull.Chem.Soc.Jpn，1986,59,3535–3540方法由9-癸烯酸制得，)溶解于20毫升丙酮中，加入2.2克NBS(N-溴代丁二酰亚胺)和0.22克硝酸银，室温搅拌2小时，过滤除去不溶物，滤液减压蒸馏，残余物经柱层析得无色油状物2.4克(式3化合物)。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.25-1.41(m,6H),1.42-1.54(m,2H),1.54-1.65(m,2H),2.17(t,J＝7.1Hz,2H),2.25(t,J＝7.5Hz,2H),3.61(s,3H).
实施例2：17-羟基-9,11-二炔十七酸甲酯(式4化合物，)的合成:
在氮气保护的反应瓶中依次加入10毫升甲醇，10毫克盐酸羟胺，2.5毫升70％乙胺，12毫克氯化亚铜以及0.26克6-庚炔-1-醇，缓慢滴加溶解于2毫升甲醇的0.6克10-溴-9-癸炔酸甲酯(式3化合物)，加完后室温搅拌1小时，加水，乙醚提取，硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析得无色油状物(式4化合物)0.36克，收率55％。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.31-1.61(m,14H),2.24-2.34(m,6H)；3.65-3.67(t,2H),3.68(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):19.5,19.6,25.2,25.3,28.4,28.5,28.9,29.0,29.3,32.5,34.4,51.8,63.1,65.5,65.7,77.5,77.9,174.6；EI-MS m/z:79,91,105,117,131,145,149,191,292[M]+.
实施例3：17-氧代-9,11-二炔十七酸甲酯(式5化合物，)的合成：
0.34克17-羟基-9,11-二炔十七酸甲酯(式4化合物)溶解于5毫升二氯甲烷中，加入2克PCC，室温搅拌2小时，过滤，滤液浓缩，经柱层析得浅黄色油状物(式5化合物)0.25克，收率87％。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.30-1.39(m,6H),1.46-1.62(m,8H),1.69-1.77(m,2H),2.20-2.31(m,6H),2.42-2.47(dt,J＝1.5,7.5Hz,2H),3.65(s,3H),9.75-9.76(t,J＝1.5Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):18.9,19.1,21.1,24.8,27.6,28.1,28.5,28.6,28.9,34.0,43.2,51.4,65.1,65.8,77.1,77.7,174.2,202.1；EI-MS m/z:79,91,105,109,117,131,161,171,185,290[M]+.
实施例4：E-20-三甲基硅-17-烯-9,11,19-三炔二十酸甲酯(式6化合物，)的合成：
在干燥氮气保护的反应瓶中加入0.36克三甲基硅乙炔三苯基溴化膦，溶解于5毫升无水四氢呋喃中，降温到-78℃，缓慢滴加1毫升1.6M的正丁基锂，温度控制在-50℃以下，加完后继续搅拌30分钟，加入溶解于4毫升无水四氢呋喃的0.2克17-氧代-9,11-二炔十七酸甲酯(式5化合物)，加完后缓慢升至室温，继续搅拌10小时，加水，乙醚提取，有机相经硫酸镁干燥，过滤浓缩，经柱层析得无色油状物(式6化合物)0.13克，收率66％。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ0.17(s,9H),1.24-1.37(m,6H),1.50-1.62(m,8H),2.03-2.11(m,2H),2.21-2.31(m,6H),3.66(s,3H),5.46-5.51(d,J＝15.6Hz,1H),6.12-6.22(dt,J＝15.6,7.2Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):0.08,18.9,19.1,24.8,27.5,27.6,28.1,28.5,28.6,28.9,32.4,34.0,51.2,65.1,65.5,76.9,77.5,92.7,103.9,110.0,145.4,174.2；EI-MS m/z:79,89,117,169,183,227,384[M]+.
实施例5：E-17-烯-9,11,19-三炔二十酸甲酯(式7化合物，)的合成：
0.2克E-20-三甲基硅-17-烯-9,11,19-三炔二十酸甲酯(式6化合物)溶解于5毫升四氢呋喃中，加入0.2克四丁基氟化铵，室温搅拌2小时，加水，乙醚提取，硫酸镁干燥，过滤浓缩，残余物经柱层析得无色液体(式7化合物)0.14克，收率86％。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ0.17(s,9H),1.21-1.40(m,6H),1.49-1.65(m,8H),2.09-2.11(m,2H),2.22-2.33(m,6H),2.76(s,1H),3.65(s,3H),5.41-5.47(d,J＝15.6Hz,1H),6.17-6.23(dt,J＝15.6,7.2Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):18.9,19.1,24.8,27.6,27.7,28.2,28.6,28.7,28.9,32.4,34.0,51.4,65.2,65.5,75.8,76.9,77.6,82.3,108.9,146.0,174.2；ESI-MS m/z:313[M+1]+.
实施例6：(17E,21E)-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸甲酯(式I化合物，)的合成：
在氮气保护的反应瓶中加入0.5克E-17-烯-9,11,19-三炔二十酸甲酯(式7化合物)，溶解于20毫升甲醇中，再依次加入20毫升三乙胺，1克1,2-二溴乙烯，0.1克四(三苯基磷)钯，0.1克碘化亚铜，室温搅拌16小时，过滤，滤液浓缩，残余物经柱层析得无色液体(式I化合物)0.38克，收率：58％
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.23-1.40(m,6H),1.46-1.61(m,8H),2.05-2.16(m,2H),2.22-2.32(m,6H),3.66(s,3H),5.52-5.57(d,J＝15.0Hz,1H),6.14-6.19(dt,J＝15.0,7.2Hz,1H),6.27-6.32(d,J＝14.0Hz,1H),6.61-6.66(d,J＝14.0Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):19.0,19.1,24.8,27.6,28.2,28.6,28.7,28.9,29.7,32.6,34.0,51.4,65.2,65.5,76.9,77.6,84.6,90.6,109.5,117.5,145.3,174.2；EI-MS m/z:165,337,415,417[M-1]+.

Claims (8)

1.一种长链溴化烯炔化合物的制备方法，所述长链溴化烯炔化合物具有如下式I所示的结构：
其中，R为C1-C5烷基，
所述制备方法按以下反应流程进行：
步骤a：在溶剂中，式2化合物在硝酸银作用下与N-溴代丁二酰亚胺反应，生成式3化合物；所述溶剂为丙酮或丁酮；反应温度为室温到回流；
步骤b：在溶剂中，式3化合物在胺、亚铜和盐酸羟胺作用下与6-庚炔-1-醇反应得到式4化合物；所述胺为甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺或二异丙胺；所述亚铜为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜；所述溶剂为甲醇或乙醇；反应温度为室温到回流；
步骤c：在溶剂中，式4化合物经氧化剂氧化得到式5化合物；所述氧化剂为PCC(Pyridinium chlorochromate，氯铬酸吡啶嗡盐)、PDC(Pyridiniumdichromate，重铬酸吡啶盐)或三氧化铬二吡啶；所述溶剂为二氯甲烷或氯仿；反应温度为室温到回流；
步骤d：在溶剂中，式5化合物在碱作用下与三甲基硅乙炔甲基三苯基溴化膦反应得到式6化合物；所述碱为正丁基锂、二异丙基氨基锂或二(三甲基硅基)氨基锂；所述溶剂为无水四氢呋喃或无水乙醚；反应温度为-78℃至室温；
步骤e：在溶剂中，式6化合物在氟试剂作用下脱去保护基得到式7化合物；所述氟试剂为氟化氢、氟化钾或四丁基氟化铵；反应溶剂为四氢呋喃或乙醚；反应温度为室温；
步骤f：在溶剂中，式7化合物在亚铜、钯试剂和胺催化下与1,2-二溴乙烯反应得到式I化合物；所述胺为甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺或二异丙胺；所述亚铜为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜；所述钯试剂为四(三苯基磷)钯或二(三苯基磷)二氯化钯；所述溶剂为甲醇或乙醇；反应温度为室温到回流。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
R为甲基、乙基、正丙基或异丙基。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
在所述步骤a中，所述溶剂为丙酮，反应温度为室温。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
在所述步骤b中，所述胺为乙胺，所述亚铜为氯化亚铜，所述溶剂为甲醇，反应温度为室温。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
在所述步骤c中，所述氧化剂为PCC，所述溶剂为二氯甲烷，反应温度为室温。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
在所述步骤d中，所述碱为正丁基锂，所述溶剂为无水四氢呋喃，反应温度为-78℃至-50℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
在所述步骤e中，所述氟试剂为四丁基氟化铵，所述溶剂为四氢呋喃，反应温度为室温。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
在所述步骤f中，所述胺为三乙胺，所述亚铜为碘化亚铜，所述钯试剂为四(三苯基磷)钯。
CN201210345768.3A 2012-09-17 2012-09-17 溴化烯炔化合物e,e-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯合成方法 Expired - Fee Related CN103664604B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210345768.3A CN103664604B (zh) 2012-09-17 2012-09-17 溴化烯炔化合物e,e-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯合成方法
PCT/CN2013/081762 WO2014040476A1 (zh) 2012-09-17 2013-08-19 溴化烯炔化合物e,e-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210345768.3A CN103664604B (zh) 2012-09-17 2012-09-17 溴化烯炔化合物e,e-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103664604A CN103664604A (zh) 2014-03-26
CN103664604B true CN103664604B (zh) 2015-11-04

Family

ID=50277594

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210345768.3A Expired - Fee Related CN103664604B (zh) 2012-09-17 2012-09-17 溴化烯炔化合物e,e-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯合成方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN103664604B (zh)
WO (1) WO2014040476A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105218369B (zh) * 2014-05-29 2018-04-17 中国科学院上海药物研究所 一类溴代不饱和脂肪酸酯的合成新方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1946670A (zh) * 2004-04-27 2007-04-11 马萨诸塞州立大学 使用铜(i)催化剂制备1,3－烯炔的方法
CN102093166A (zh) * 2010-11-18 2011-06-15 中国农业大学 一种高光学活性对映体合成海洋天然产物的方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101591275A (zh) * 2009-07-03 2009-12-02 中国科学院上海有机化学研究所 一种合成1,6-烯炔类化合物的方法
CN102311314B (zh) * 2011-07-06 2014-11-12 帕潘纳(北京)科技有限公司 一种法卡林醇合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1946670A (zh) * 2004-04-27 2007-04-11 马萨诸塞州立大学 使用铜(i)催化剂制备1,3－烯炔的方法
CN102093166A (zh) * 2010-11-18 2011-06-15 中国农业大学 一种高光学活性对映体合成海洋天然产物的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Brominated aliphatic hydrocarbons and sterols from the sponge Xestospongia testudinaria with their bioactivities";Xuefeng Zhou，et al.;《Chemistry and Physics of Lipids》;20110816;第164卷;703-706 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014040476A1 (zh) 2014-03-20
CN103664604A (zh) 2014-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7511168B2 (en) Processes and intermediates for the preparations of prostaglandins
JP6980648B2 (ja) ３−ヒドロキシ−３，６−ジメチルヘキサヒドロベンゾフラン−２−オンおよびその誘導体の製造
Miyamoto et al. Selective Reduction of Carboxylic Acids to Aldehydes by a Ruthenium-catalyzed Reaction with 1, 2-Bis (dimethylsilyl) benzene
CN107417505A (zh) α‑卤代四甲基环己酮及其与（2,3,4,4‑四甲基环戊基）甲基羧酸酯的制备方法
JP2017533973A (ja) α，ω−ジカルボン酸末端ジアルカンエーテルを調製するためのプロセスおよび中間体
McLaughlin et al. A short synthesis of (+) and (−)-falcarinol
CN106365986A (zh) 化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途
CN103664604B (zh) 溴化烯炔化合物e,e-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯合成方法
EP3978466B1 (en) Dialkoxyalkenyl alkoxymethyl ether compound and a process for preparing a terminal conjugated alkadienal compound from the same
EP2639217B1 (en) Methods for preparing 5-Acetoxy-(E3)-3-pentenyl methoxymethyl ether and an (E3)-3-alkenyl acetate
CN104592017B (zh) 制备2-异亚丙基-5-甲基-4-己烯基丁酸酯的方法
CN103664605B (zh) 溴化烯炔化合物e-18-溴-5,7,15-三炔-17-烯十八酸酯的制备方法
Brown et al. Vinylic organoboranes. 4. A general, one-pot synthesis of 6-and 7-alkyn-1-ols via boracyclanes. Influence of steric effects in the iodination of lithium alkynyl ate complexes of dialkylborinates
CN105218369A (zh) 一类溴代不饱和脂肪酸酯的合成新方法
JP2022022122A (ja) α－及びγ－ネクロジル化合物の製造方法
CN102633629B (zh) 一种莽草酸的合成方法
CN105531251A (zh) 用于制备环薰衣草醇及其衍生物的方法
US11958801B2 (en) Process for preparing 6-isopropenyl-3-methyl-9-decenyl acetate and intermediates thereof
CN105801533B (zh) 一种制备利马前列腺素的关键中间体及其应用
ES2974301T3 (es) Compuestos éter vinílico, compuesto aldehído, proceso para preparar el compuesto aldehído y un compuesto carboxilato a partir de los mismos
Miller et al. Synthesis and anti-fungal properties of some simple cyclopentenones and derivatives
CN114524839B (zh) 一种硬脂氧基三甲基硅烷的制备方法
ES2914058T3 (es) Proceso para preparar 4-penten-2-inal
JP7486444B2 (ja) （１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝カルボキシレート化合物の速度論的光学分割反応、及び光学活性なトランス－α－ネクロジル＝イソブチレート及びγ－ネクロジル＝イソブチレートの製造方法
JP2007291044A (ja) 含フッ素アルコール誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20151104

Termination date: 20170917