CN103655768B - 治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明的目的是提供一种治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物及其制备方法，该中药包括生白附子、细辛、白芥子。本发明细辛祛风散寒、通络止痛，生白附子、白芥子解毒活血、散结消肿。本发明药物配方简单，组成合理，具有祛风散寒，通络止痛之功，善治湿热型膝骨关节炎，适合制成各种外用制剂，便于携带，使用方便。

Description

治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

骨关节炎（osteoarthritis）系由于老年或其他原因如创伤、关节的先天性异常、关节畸形等引起关节软骨的非炎症性退行性变及关节边缘骨赘形成，临床可产生关节疼痛、活动受限和关节畸形等症状。骨关节炎的名称极多，如肥大性骨关节炎、退行性关节炎、退变性关节炎、增生性骨关节炎或骨关节病等，国内统一使用骨关节炎。骨关节炎以手的远端和近端指间关节，膝、肘和肩关节以及脊柱关节容易受累，而腕、踝关节则较少发病。

骨关节炎的病因比较复杂，包括慢性损伤、肥胖、老化、超负荷运动、饮食、性别、种族、环境、细胞因子，以及免疫因素等等。分为寒湿阻滞型、湿热蕴结型、气血虚衰型、肝肾亏损型四种类型。寒湿阻滞型主要证状为患病局部发凉(出冷汗)固定性剧痛，且沉重发板，严重者活动困难，甚至呈瘫痪状态，失去劳动能力，脉沉缓或沉紧，舌质淡苔白滑或白腻。

寒湿型膝骨关节炎为老年性患者常见疾病，临床大多采取保守治疗，主要是以休息为主，并发症也显而易见：因久卧后血液粘稠度增加、血流减缓，易造成患者双下肢静脉血栓，甚者机体产生应激反应，诱发脑功能障碍，出现身热、谵语等症状。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物；

本发明的另一目的是提供一种治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：

本发明所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，是由包括如下重量份的原料制备而成的：

生白附子20～40份，细辛15～40份，白芥子20～50份；

优选地，是由包括如下重量份的原料制备而成的：

生白附子25～35份，细辛20～35份，白芥子25～40份；

更优选地，是由包括如下重量份的原料制备而成的：

生白附子30份，细辛30份，白芥子30份。

以下是本发明中药制剂的药材来源：

生白附子：为天南星科植物独角莲TyphoniumgiganteumEngl.的干燥块茎除去杂质制得。味辛，性；有毒。归胃、肝经。能逐寒湿、镇痉、祛风痰，定惊搐，解毒散结止痛。用于中风痰壅，口眼歪斜，语言涩謇，痰厥头痛，偏正头痛，喉痹咽痛，破伤风；外治瘰疬痰核，毒蛇咬伤。

细辛：为马兜铃科植物北细辛AsarumheterotropoidesFr.Schmidtvar.mandshuricum（Maxim.）Kitag.、汉城细辛AsarumsieboldiiMiq.var.seoulenseNakai或华细辛AsarumsieboldiiMiq.的干燥全草。味辛，性温。归心、肺、肾经。祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。

白芥子：为十字花科植物白芥的种子。味辛；性温。归肺；肝；脾；胃；心包经。化痰逐饮；散结消肿。主咳喘痰多；胸满胁痛；肢体麻木；关节肿痛；湿痰流注；阴疽肿毒。

本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40-90%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下：

方案一：取全部3味药材，加入相当于这3味药材总重量1～3倍的体积比浓度为40%～70%的乙醇浸渍12～48小时，然后用体积比浓度为40%～60%的乙醇以每分钟约占原料总重量0.2％～0.6％的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量5-10倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量的1～2倍，滤过，所得滤液即为活性成分。

方案二：取全部3味药材，浸渍提取3-4次，每次加入药材总重量2-4倍的50-90%乙醇浸渍12-60小时，倾取上清液，压榨药渣，合并上清液和压榨液，过滤，浓缩至相当于药材总重量4～6倍，即得活性成分。

方案三：取全部3味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60－80℃下相对密度为1.10-1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至60－80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。

方案四：取全部3味药材，粉粹，过80-100目筛，即得。

本发明所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂。

例如，可以通过下列方法之一制备为各种常见外用剂型：

方法1：酊剂

取方案1-3所得活性成分，按酊剂的常规制备方法，制成本发明中药组合物的酊剂。

方法2：软膏剂

取方案1-3所得活性成分，按酊剂的常规制备方法，制成本发明中药组合物的酊剂。

软膏剂。

方法3：凝胶贴膏剂

取全部3味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-4小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏；将浸膏与适量的亲水性基质混匀后，涂膏盖衬，切片，即得本发明中药组合物的凝胶贴膏剂。

方法4：洗剂

取全部3味药材，加入相当于这8味药材总重量1～2倍的40%～60%的乙醇浸渍12～48小时，然后用40%～60%的乙醇以每分钟约占原料总重量0.2％～0.6％的速度进行渗漉，收集相当于这8味药材总重量5-10倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于8味药材总重量的1～2倍，滤过，得到药液A，药液A即为活性成分；在活性成分中加入甘油，制成本发明中药组合物的洗剂。

方法5：散剂

取全部3味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的8-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，浓缩，加入乙醇使含醇量为50-70%，静置12-48小时，滤去沉淀物，干燥，粉碎，即得本发明中药组合物的散剂。

风寒湿外邪侵袭、痹阻经络，久而关节变形，活动受限，形成骨痹，这是寒湿型膝骨关节炎发病的重要因素。由于风寒湿邪闭阻经络，血行瘀滞，不通则痛，因此治疗方法以温通经络、行气活血、祛湿逐寒，达到通则不痛的目的。本发明生白附子可驱风泄湿，逐痹行痰，侵袭入体的风寒湿邪被驱逐后，经络则通，通则不涌；细辛性温，可温通经络，现代医学证实细辛中的去甲乌碱对大鼠踝关节肿有明显的抗炎作用，对寒湿血滞引起的关节痛有良好的疗效；白芥子温中散寒、通经络、消肿毒，解因风寒经络闭阻形成骨痹。本发明药物配方简单，组成合理，具有祛风散寒，通络止痛之功，善治湿热型膝骨关节炎，且优选制成药膏，便于携带，使用方便。

本发明提供的一种治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物具有以下优点：

1、本发明对因风、寒、湿、痰浊、瘀血痹阻经络，所致膝关节重着疼痛、屈伸不利、活动受限有显著疗效，对多年旧患亦有同样显著的疗效。

2、临床试验结果表明，本发明的中药通过外敷治疗寒湿型膝骨关节炎，优于对照组青鹏软膏；并且在临床施治的过程中，未见毒副作用，安全可靠。

3、本发明的外用制剂能迅速缓解寒湿型膝骨关节炎患者关节疼痛，减少内服药物用量，避免胃肠道反应降低药效，以及导致肝肾功能损害等不良反应。

本发明提供的中药克服了现有技术的缺陷，相对于现有技术具有突出的实质性特点和显著地进步。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。

实施例1

生白附子20g细辛15g白芥子20g

取全部3味药材，加入药材总重量1倍的40%乙醇浸渍12小时，然后用40%乙醇以每分钟约占原料总重量0.2％的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量5倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量1倍的溶液，滤过，所得滤液即为活性成分。

实施例2

生白附子40g细辛40g白芥子50g

取全部3味药材，加入药材总重量2倍的60%乙醇浸渍48小时，然后用60%乙醇以每分钟约占原料总重量0.6％的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量10倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量2倍的溶液，滤过，所得滤液即为活性成分。

实施例3

生白附子25g细辛20g白芥子25g

取全部3味药材，加入药材总重量2倍的50%乙醇浸渍24小时，然后用50%乙醇以每分钟约占原料总重量0.3％的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量8倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量2倍的溶液，滤过，所得滤液与适量抗氧剂、抛射剂混合均匀，即得本发明气雾剂。

实施例4

生白附子35g细辛35g白芥子40g

取全部3味药材，加入药材总重量1倍的70%乙醇浸渍48小时，然后用70%乙醇以每分钟约占原料总重量0.4％的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量6倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量2倍的溶液，滤过，所得滤液加入适量黏合剂、保湿剂、填充剂等辅料，搅拌均匀，涂布于背衬材料上，即得本发明凝胶贴膏剂。

实施例5

生白附子30g细辛30g白芥子30g

取全部3味药材，加入药材总重量3倍的60%乙醇浸渍36小时，然后用60%乙醇以每分钟约占原料总重量0.5％的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量9倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量1倍的溶液，滤过，所得滤液与适量的水溶性基质配合，搅拌均匀，即得本发明软膏剂。

实施例6

生白附子35g细辛20g白芥子50g

取全部3味药材，浸渍提取3次，每次加入药材总重量2倍的50%乙醇浸渍12小时，倾取上清液，压榨药渣，合并上清液和压榨液，过滤，浓缩至相当于药材总重量4倍，即得活性成分。

实施例7

生白附子40g细辛32白芥子20g

取全部3味药材，浸渍提取4次，每次加入药材总重量4倍的90%乙醇浸渍60小时，倾取上清液，压榨药渣，合并上清液和压榨液，过滤，浓缩至相当于药材总重量6倍，即得活性成分。

实施例8

生白附子25g细辛10g白芥子40g

取全部3味药材，加水提取3次，每次加水量相当于药材总重量的12倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.10的浸膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏，即得活性成分。

实施例9

生白附子30g细辛40g白芥子20g

取全部3味药材，加水提取2次，每次加水量相当于药材总重量的6倍，两次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃下相对密度为1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.25的浸膏，即得活性成分。

实施例10

生白附子200g细辛300g白芥子400g

取全部3味药材，粉粹，过80-100目筛，即得本发明粉剂。

使用时用醋将粉剂调成稀糊状，敷于膝关节处。

临床试验

1病例选择

治疗组：随机治疗50例，患者年龄范围63.02±6.9岁之间，病程时间在6.25±3.9年。

对照组：随机治疗50例，患者年龄范围61.26±7.2之间，病程时间在6.01±4.1年。

2诊断标准

2.1诊断标准

中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》[3]，西医诊断标准参照《骨关节炎诊治指南(2007年版)》[4]，X线分级参照Kellgren-lawrence放射学诊断标准。

2.2纳入与排除标准

2.2.1纳入标准符合本病西医诊断标准及中医证候诊断标准，中医辨证为寒湿痹阻型，主要症状为：膝关节重着疼痛、屈伸不利、活动受限，遇阴雨天或寒冷季节症状加重。舌质紫黯，苔白滑或白腻，脉沉迟。年龄50-70岁，近1个月内未用同类药物治疗，半年内未使用激素类或非甾体抗炎药。

2.2.2排除标准①并发病影响到关节者，如牛皮癣、夏科氏关节病、急性创伤等；②病情的转变不能较准确描述者；③过敏体质及对多种药物过敏者；④合并心血管、脑血管、肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；⑤依从性差，不能按规定外洗，无法判定疗效者；⑥X线表现为Ⅳ级，即关节间隙严重变窄，有大量骨赘者；⑦关节内有大量积液者。

3疗效判定标准：

采用卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》中症状、体征量表评分计分比（疗效指数）判定疗效。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分*100%（尼莫地平法）

临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少率≥95%；

显效：中医临床症状、体征明显改善，95%〉证候积分减少率≥70%；

有效：中医临床症状、体征均有好转，70%〉证候积分减少率≥30%；

无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少率<30%。

4治疗方法

治疗组：以本发明实施例4的凝胶贴膏剂敷于患处，每日1次,连续2周为1疗程。

对照组：青鹏软膏，青海金诃藏药药业股份有限公司，2次/日，涂于患处，连续2周为1个疗程。

5临床治疗结果

表1两组临床疗效比较

组别	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
						治疗组	1	31例	15例	3例	94%*
对照组	0	21例	22例	7例	86%

注：*表示治疗组与对照组比较，P<0.05。

上表结果显示：本发明实施例4、对照组治疗后病情均得以改善，实施例4与对照组治疗后的效果相比，具有显著差异（P<0.05）。

结果表明：本发明提供的中药组合物具有改善寒湿型膝骨关节炎的作用，且效果优于对照组，与对照组相比，具有显著性差异。

典型病例

1、杨某，女，58岁，自述左膝疼痛3年余、屈伸不方便，行走、上下楼梯增加痛感，遇冷症状加重，外用跌打酒、活络油，内服止痛药，均无明显好转。经诊断，疼痛程度为中度，左膝肿胀，膝关节出现功能障碍，晨僵，苔白滑、脉沉，中医证候属寒湿阻络。给予本发明实施例5软膏剂涂敷患处，外用后热包绑扎半小时助药力吸收，每日两次。连用一周后自述肿胀消退，疼痛减轻，能屈膝不痛。连用一个月后，晨僵现象消失，行走自如，上下楼梯未出现疼痛两名，判为痊愈。

2、陈某，男，45岁，自述半年前双膝开始微痛，铺床时双膝接触床面出现疼痛，后症状逐渐加剧，至今双膝不能弯曲，剧痛，双膝肿胀，下蹲受限，试用各种伤湿贴膏、止痛贴膏未得明显减轻。经诊断，脉白腻，中医证候为肝肾亏虚，风寒湿阻。给予实施例4贴膏剂热敷患处，每日一次，每次12小时。连用一周后自述膝痛减轻，肿胀减小。连用一个月后，双膝屈膝自如，痛感已不太明显，可触床仅有微痛，判为显效。医嘱继续使用一月，使病情得以断根。

Claims (9)

1.一种治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于它是由如下重量份的中药原料制备而成的：

生白附子20～40份，细辛15～40份，白芥子20～50份。

2.如权利要求1所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份的中药原料制备而成的：

生白附子25～35份，细辛20～35份，白芥子25～40份。

3.如权利要求1所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份的中药原料制备而成的：

生白附子30份，细辛30份，白芥子30份。

4.如权利要求1－3之一所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或40-90%体积百分浓度的乙醇提取制备而成。

5.如权利要求1－3之一所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：

取全部3味药材，加入相当于这3味药材总重量1～3倍的体积比浓度为40%～70%的乙醇浸渍12～48小时，然后用体积比浓度为40%～60%的乙醇以每分钟占原料总重量0.2％～0.6％的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量5-10倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量的1～2倍，滤过，所得滤液即为活性成分。

6.如权利要求1－3之一所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：

取全部3味药材，浸渍提取3-4次，每次加入药材总重量2-4倍的50-90%乙醇浸渍12-60小时，倾取上清液，压榨药渣，合并上清液和压榨液，过滤，浓缩至相当于药材总重量4～6倍，即得活性成分。

7.如权利要求1－3之一所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：

取全部3味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60－80℃下相对密度为1.10-1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至60－80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。

8.如权利要求1－3之一所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于它的粉剂是通过以下方法制备而成的：

取全部3味药材，粉粹，过80-100目筛，即得。

9.一种治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物制剂，包括权利要求1～3中任一项的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物与医药学上可接受的载体。