CN103648514B - 经口摄取用肌肤改善剂 - Google Patents
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Abstract
[课题]本发明的课题在于提供能够通过经口摄取促进胶原蛋白产生功能、并且也能够持续经口摄取的来源于天然的、安全性高的经口摄取用肌肤改善剂、经口摄取用胶原蛋白产生促进剂以及饮食品。[解决手段]特征在于含有越橘(Vaccinium vitis‑idaea)和余甘子(Phyllanthus emblica或Emblica officinale)的植物体或者其提取物，目的在于改善肌肤的紧致、嫩滑感、皱纹以及法令纹的经口摄取用肌肤改善剂；特征在于含有越橘和余甘子的植物体或者其提取物的经口摄取用胶原蛋白产生促进剂；或者特征在于含有越橘和余甘子的植物体或者其提取物的饮食品。
Description
技术领域
本发明涉及含有越橘(Vaccinium vitis-idaea)和余甘子(Phyllanthusemblica或Emblica officinale)的植物体或者其提取物的经口摄取用肌肤改善剂、经口摄取用胶原蛋白产生促进剂以及饮食品。
背景技术
近年来，作为女性在美容上的烦恼，有伴随着年龄增长的皮肤的皱纹、松弛的增加。而且已知，这样的皮肤的皱纹、松弛起因于皮肤成纤维细胞产生胶原蛋白的功能的降低。
因此，为了促进胶原蛋白的产生，进行了配合有各种植物提取物的皮肤外用剂的开发(专利文献1)，由于皮肤外用剂的情况下，有效成分是经皮吸收而适用于成纤维细胞，所以有效成分的皮肤吸收性成为问题，还不能说能够得到充分的效果。
另一方面，如食品等在经口摄取的情况下直接吸收入体内，因此与通过外用进行的适用相比较，有效成分容易被吸收而能够期待充分的效果。
作为提高胶原蛋白的产生功能的食品，已知有包含余甘子的提取物的胶原蛋白产生促进剂(专利文献2)；在此基础上，通过加入其他的成分，能够进一步促进胶原蛋白产生，提高面部甚至全身的肌肤的紧致、嫩滑感，使皱纹、法令纹变得不明显的、肌肤改善效果高的经口摄取用肌肤改善剂的开发备受期待。
需要说明的是，越橘(别名Lingonberry)的提取物含有熊果苷，作用于酪氨酸酶而抑制黑色素的合成，所以将其配合于食品等中而成的、起到美白效果的美容食品等已为人所知(专利文献3)；就这样的越橘(别名Lingonberry)的提取物而言，与胶原蛋白产生功能的有关的效果迄今为止尚未知晓。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2006-160629号公报
专利文献2：日本特开2008-156287号公报
专利文献3：日本特开2010-111590号公报
发明内容
发明要解决的问题
本发明的目的在于提供通过经口摄取促进胶原蛋白产生功能、改善肌肤的紧致等的效果优异，并且也能够持续经口摄取的来源于天然的、安全性高的经口摄取用肌肤改善剂、经口摄取用胶原蛋白产生促进剂以及饮食品。
用于解决问题的方案
本发明人等为了解决上述问题进行了深入研究，结果发现，将杜鹃花科越橘属(Vaccinium)的越橘(Vaccinium vitis-idaea)和大戟科余甘子属(Emblica)的余甘子(Phyllanthus emblica或Emblica officinale)的植物体或其提取物持续地经口摄取的情况下，通过促进胶原蛋白的产生功能，表现出改善肌肤的显著的效果，如肌肤的紧致、嫩滑感提高，皱纹、法令纹变得不明显等，至此完成本发明。
即，本发明为一种经口摄取用肌肤改善剂，其特征在于，含有越橘和余甘子的植物体或者其提取物，目的在于改善肌肤的紧致、嫩滑感、皱纹以及法令纹。
另外，本发明为一种经口摄取用胶原蛋白产生促进剂，其特征在于含有越橘和余甘子的植物体或者其提取物。
另外，本发明为一种饮食品，其特征在于含有越橘和余甘子的植物体或者其提取物。
发明的效果
本发明的经口摄取用肌肤改善剂等，在持续地经口摄取的情况下，胶原蛋白量增加、皮肤的弹性提高，由此由年龄增长导致的肌肤的老化得到改善，如全身肌肤的紧致、嫩滑感提高，皱纹、法令纹变得不明显等。
另外，本发明的经口摄取用肌肤改善剂等由于含有能够食用的天然植物的植物体或其提取物作为有效成分，因而安全性高、能够实现持续的摄取、能根据各种各样的嗜好而设定摄取时的形式，能够作为饮食品、经口摄取药品而加以利用。
附图说明
图1为表示使用了人皮肤真皮成纤维细胞的胶原蛋白产生功能试验的结果的图。
图2为用于由皮肤弹性测试仪(Cutometer)的测定数据导出粘弹性评价指标的示意图。
图3为表示通过粘弹性测定试验得到的指标R0的数值的图。
图4为表示通过粘弹性测定试验得到的指标R3的数值的图。
图5为表示通过粘弹性测定试验得到的指标R8的数值的图。
图6为表示通过粘弹性测定试验得到的指标F3的数值的图。
图7为表示眼尾的皱纹的改善效果的图。
图8为表示法令纹的改善效果的图。
图9为表示额头的皱纹的改善效果的图。
图10为表示肌肤的光滑感的改善效果的图。
图11为表示面部以外的部位(手、手腕)的肌肤的改善效果的图。
具体实施方式
本发明的经口摄取用肌肤改善剂等含有由能够经口摄取的杜鹃花科越橘属(Vaccinium)的越橘(Vaccinium vitis-idaea)和大戟科余甘子属(Emblica)的余甘子(Phyllanthus emblica或Emblica officinale)得到的植物体或者其提取物作为有效成分。
已知越橘(Vaccinium vitis-idaea)的别名被称为Lingonberry，多数自然生长于北欧的北极圈、加拿大，富含维生素C、柠檬酸。果实不仅可以生食，还经常用于果汁、果酱等加工食品中。
对于本发明所使用的越橘的部位，没有特别的限定，果实(未熟果实、成熟果实、干燥果实)、叶、块根、花、种子等能够任意地使用。其中，优选使用果实。
本发明所使用的越橘，可以使用鲜果，也可以使用经干燥而成的；从使用性、制剂化等观点出发，优选以干燥粉末或者溶剂提取物形式使用。
作为得到干燥粉末的方法，有将植物的各种部位(果实、叶、块根、花、种子等)或者全草细切或粉碎，之后进行干燥的方法；将植物干燥后进行细切或粉碎而得到干燥粉末的方法。还可以适宜采用将植物细切或粉碎，实施发酵或酶处理后，进行干燥，进而根据需要全部粉碎成规定的粒径的方法等。
越橘的提取物可以通过常规方法而得到，可以例如：将越橘根据需要进行干燥之后，在提取溶剂中浸渍一定时间、或者使之与加热回流的提取溶剂接触，接着进行过滤、浓缩而得到。作为提取溶剂，只要是通常提取中所应用的溶剂，就可以任意地使用，例如将水、甲醇、乙醇、丙二醇、1,3－丁二醇、甘油等醇类；氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂分别单独或者组合而使用。可以直接使用以上述溶剂提取而得到的提取液或使用浓缩而成的提取物，或者也可以使用将这些提取物用吸附法如离子交换树脂去除杂质而成的提取物，或使提取物吸附于多孔聚合物(porouspolymer)(例如：AMBERLITE XAD-2)的柱之后，用甲醇或乙醇洗脱并浓缩而成的提取物。另外，还可以使用分配法、例如水／乙酸乙酯提取而成的提取物等。越橘提取物以例如“LINGONBERRY EXTRACT”(Oryza Oil&FatChemical Co.,Ltd.制造)等进行销售，也可以使用这类市售品。
本发明所使用的余甘子(Phyllanthus emblica或Emblica officinale)为属于大戟科叶下珠属(Emblica)的落叶小乔木，分布于从印度至马来西亚的地区以及中国南部，一般认为印度是原产地。余甘子由于地域和方言不同而具有各种各样固有的名称，也称为例如：余柑子、油柑子、庵摩勒、马六甲树(マラッカノキ)、印度醋栗(indian gooseberry)等。
对于余甘子的使用部位，没有特别的限定，果实(未熟果实、成熟果实、干燥果实)、叶、块根、花、种子等可以任意使用，其中，优选使用果实。
余甘子可以使用鲜果，也可以使用经干燥而成的；从使用性、制剂化等观点出发，优选以干燥粉末或者溶剂提取物形式使用。对于用于得到干燥粉末、提取物的方法，没有特别的限定，可以采用对上述越橘所述的方法。余甘子提取物例如由Taiyo Kagaku Co.,Ltd.以“SunAmla”等形式进行销售，也可以使用这类市售品。
本发明的经口摄取用肌肤改善剂等，如实施例中详述，通过促进成纤维细胞的胶原蛋白产生功能而提高肌肤的弹性，结果肌肤的紧致、嫩滑感提高，皱纹、法令纹变得不明显等，发挥了抑制伴随着年龄增长的肌肤老化的效果。
本发明的经口摄取用肌肤改善剂以及经口摄取用胶原蛋白产生促进剂能够配合于各种饮食品以改善肌肤用的食品形式摄取，还可以以药物制剂形式进行投与。
另外，本发明的饮食品通过向各种饮食品中配合越橘和余甘子的植物体或者其提取物而得到；在量产工序中，将前述经口摄取用肌肤改善剂或经口摄取用胶原蛋白产生促进剂作为在制品(Work-in-process)，将其配合于各种饮食品中，由此能够有效地得到具有肌肤改善效果的饮食品。
摄取(投与)的越橘和余甘子的量可以根据摄取(投与)的方法、剂型等而适宜决定，优选按照下述方式制造：对于越橘，将每日摄取(投与)量设为以干燥质量计为0.1mg～10g，优选为1～1000mg，最优选为10～100mg；对于余甘子，将每日摄取(投与)量设为以干燥质量计为0.1mg～10g，优选为1～1000mg，最优选为10～100mg。
将本发明的经口摄取用肌肤改善剂或者经口摄取用胶原蛋白产生促进剂配合于饮食品的情况下，可以根据需要任意地选择并组合使用添加剂。作为添加剂可以包含功能性材料、赋形剂、呈味剂。
作为功能性材料，可列举出：泛酸、叶酸、生物素等各种维生素类；锌、钙、镁、铁等各种矿物类；氨基酸、寡糖、蜂胶、蜂王浆、银杏叶、郁金香、EPA、DHA、辅酶Q10、软骨素、乳酸菌、乳铁蛋白、异黄酮、梅干、甲壳质、壳聚糖、葡萄糖、α－硫辛酸、姬松茸、藤黄果、蜂胶、胶原蛋白、虾青素、Fosurin、儿茶素、芝麻素、神经酰胺、长蒴黄麻、螺旋藻、钩藤等。这些功能性材料可以单独使用或组合使用两种以上。
作为赋形剂，只要是制成所希望的剂型时通常使用的赋形剂即可，可列举出例如：小麦淀粉、大米淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、糊精、环糊精等淀粉类；结晶纤维素类、乳糖、葡萄糖、砂糖、还原麦芽糖、糖稀、果寡糖、乳化寡糖等糖类；山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、甘露醇等糖醇类。这些赋形剂可以单独使用或组合两种以上使用。
作为呈味剂，可列举出：文旦提取物、荔枝提取物、柚子提取物等各种果汁提取物；苹果果汁、橘子果汁、柠檬果汁等各种果汁；水蜜桃香精、梅子香精、酸奶香精等各种香精；安赛蜜K、三氯蔗糖、赤藓糖醇、寡糖类、甘露糖、木糖醇、异构化糖类等各种甜味剂；柠檬酸、苹果酸、酒石酸、葡糖酸等各种酸味剂；绿茶、乌龙茶、巴拿巴茶、杜仲茶、铁观音茶、薏苡茶、绞股蓝茶、茭白茶、昆布茶等各种茶成分等。这些呈味剂可以单独使用或组合两种以上使用。
对于其他的着色剂、防腐剂、增稠剂、粘合剂、崩解剂、分散剂、稳定剂、胶凝剂、抗氧化剂、表面活性剂、防腐剂、pH调节剂等，可以适宜选择并使用应用于食品等的已知的物质。
对于饮食品的形式，可以任意地选择例如：液体状、固体状、颗粒状、粒状、糊状、凝胶状等。
作为饮食品的具体例子，可列举出例如：果汁饮料、蔬菜汁、清凉饮料、茶等饮料类；汤剂、布丁、酸奶、蛋糕预混料制品、糖果类、饼干、软糖、橡皮糖、口香糖等各种通常的加工食品，除此之外，还有口服液等营养辅助饮食品、特定保健用饮食品、功能性饮食品、健康饮食品等。但是并不限定于这些例示。
将本发明的经口摄取用肌肤改善剂或经口摄取用胶原蛋白产生促进剂作为药物制剂使用的情况下，可以适宜选择剂型，例如：可以制成片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等固体制剂，内服液剂、糖浆剂等液体制剂等；这类药物制剂中也可以适宜使用通常使用的粘合剂、崩解剂、增稠剂、分散剂、再吸收促进剂、矫味剂、缓冲剂、表面活性剂、助溶剂、防腐剂、乳化剂、等渗剂、稳定剂或pH调节剂等赋形剂。
实施例
以下，对于用于确认本发明的效果而进行的试验和结果，进一步进行详细地说明，但是本发明不受以下的试验例或实施例的限定。
试验1“胶原蛋白产生功能的测定”
(试验方法)
1.将人真皮成纤维细胞接种于24孔板中，用含有10%FBS的DMEM培养液连续培养。
2.确认铺满状态(confluent state)后，更换为包含各样品的0.5mL的DMEM培养液，37℃下孵育72小时。
3.孵育后，使用ELISA法测定培养液中的胶原蛋白浓度。
(处置液)
样品1：对照(Control)
样品2：余甘子10μg/mL
样品3：越橘10μg/mL
样品4：越橘5μg/mL＋余甘子5μg/mL
余甘子使用Taiyo Kagaku Co.,Ltd.制造的“SunAmla”(商品名)。另外，具有同样的效果的提取物(余甘子提取物)可以使用热水或水等极性溶剂，由作为使用部位的果实提取。
越橘使用Oryza Oil&Fat Chemical Co.,Ltd.制造的“LINGONBERRYEXTRACT”(商品名)。另外，具有同样的效果的提取物(越橘提取物)可以使用热水或乙醇等极性溶剂，由作为使用部位的果实提取。
基于收集的样品，为了检验是否存在组间差异，而进行统计处理。如果检验结果所示的显著性概率(p)为5％(p＜0.05)，则检验所使用的数据项(称为变量)间存在显著性差异。如果p小于10％(p＜0.1)，则检验所使用的数据项(称为变量)之间边缘显著。显著性差异和边缘显著意味着由某种原因产生差异。进行生物学试验时，最终是否存在显著性差异是推导出组间是否存在变化的方法。统计解析按照图基（Tukey）来实施。
图1为表示上述样品1～4的胶原蛋白产生功能的测定结果的图。由图1的结果可以认为，样品4(越橘和余甘子组合)相对于样品1(对照)在胶原蛋白产生功能方面具有显著性差异(p＜0.001)。另外可以确认，样品4(越橘和余甘子组合)相比于样品2(余甘子单独配合)在胶原蛋白产生功能方面边缘显著(p＜0.10)。由此可以确认，本发明的肌肤改善剂等由于越橘和余甘子的协同效应，促进胶原蛋白产生的效果优异。
接着，通过评委进行连用试验，通过以下所示的试验确认本发明的效果。连用试验准备4种样品，对于各样品由15名评委进行评价。评委1日1瓶、经口摄取服用8周试验样品(口服液)。
将试验样品(口服液)的配方示于表1。
[表1]
试验2“皮肤的粘弹性的测定”
(试验方法)
连用试验后(服用8周后)，使用皮肤弹性测试仪(Courage＋Khazaka公司制造)测定评委的背部皮肤的皮肤粘弹性。
皮肤弹性测试仪为评价以一定的压力吸引后的肌肤的变化的仪器，能够取得如图2所示的图数据。图中所示的R0～R8和F3的数值分别表示以下的物性。
R0：拉伸容易度(最大限度地拉伸者为优数值越大越好)
R1：向原来的位置恢复的容易度(恢复至原来的位置者为优数字越小越好)
R3：拉伸容易度(最大限度地拉伸者为优数值越大越好)
R8(R0－R1)：拉伸容易且恢复容易的效果的评价数值越大越好
F3：上述包络线最高值(Envelope max)和包络线最低值(min)的曲线(curve)间面积(相当于R8的累积)数值越大越好
图3～6为表示皮肤的粘弹性测定的结果的图。D组(越橘＋余甘子)的皮肤的粘弹性效果优异，相对于A组(安慰剂)，粘弹性R0、R3、R8和F3中确认有显著性差异。另外，D组(越橘＋余甘子)相对于C组(越橘)，R8中确认有显著性差异(p＜0.05)、R0、R3和F3中确认边缘显著(p＜0.10)。由此可以确认，本发明的肌肤改善剂等使皮肤的弹性提高、改善肌肤的紧致等效果优异。
试验3“眼尾的皱纹评价”
(试验方法)
在连用试验开始日和连用试验开始8周后(试验结束日)拍摄眼尾的照片。对于各时点的照片，皮肤科专科医生使用皱纹级别标准照片实施照片判定，按照1／4值的分数进行打分。
皱纹改善度由服用前后的分数通过“皱纹改善度”＝“样品服用前分数”－“样品服用后的分数”的式子而算出。需要说明的是，对于组间差异，实施Mann－Whitney的U检验。
＜皱纹的视觉判定基准＞
使用皱纹级别标准照片(皱纹级别0～7的8等级)(日本香妆品学会化粧品機能評価法ガイドライン（化妆品功能评价法指南）：日本香妆品学会化妆品功能评价法概览)实施视觉评价，按照1／4值的分数(例：3.25、3.5等)进行打分。皱纹判定由皮肤科专科医生实施。
“分数：判定基准”
级别0：没有皱纹
级别1：确认有少量不明显的浅皱纹
级别2：确认有少量明显的浅皱纹
级别3：确认有明显的浅皱纹
级别4：确认明显的浅皱纹中有少许深皱纹
级别5：确认有少许深皱纹
级别6：确认有明显的深皱纹
级别7：确认有显著的深皱纹
图7为表示皱纹改善度的结果的图。D组(越橘＋余甘子)的肌肤的皱纹改善效果优异，相对于A组(安慰剂)确认有显著性差异(p＜0.01)。另外，D组(越橘＋余甘子)相对于C组(越橘)，也确认边缘显著(p＜0.10)。由此可以确认，本发明的肌肤改善剂等改善肌肤的皱纹的效果优异。
试验4“调查问卷评价”
(试验方法)
在连用试验开始日和试验开始起1天后、3天后、7天后、14天后、28天后、56天后，对于“法令纹的容易惹人注意度”、“额头的皱纹容易惹人注意度”、“肌肤的光滑感”等实施调查问卷調査。
调查问卷通过作为评价尺度通用的VAS(直观模拟标度尺(visualanalogue scale)的简称)而进行评价。即，在各调查日，向受试者散发记载了10cm的沿着横向引出的直线的用纸，将直线的左端作为“没有实感”，将右端作为“有实感”，将能够实感的程度记录在直线上的位置(＝受试者在线刻度上的一个位置做标记)，将试验开始的位置作为基准，将向右侧(或左侧)移动的距离作为尺度值而进行评价。需要说明的是，用于验证组间差异的统计解析按照图基进行实施。
[表2]
图8为表示对“法令纹”通过调查问卷调查而得到的改善度的结果的图、图9为表示对“额头的皱纹”通过调查问卷调查而得到的改善度的结果的图、图10为表示对“肌肤的光滑感”通过调查问卷调查而得到的改善度的结果的图。图中的＊(p＜0.05)、＋(p＜0.10)为相对于A组(安慰剂)确认具有显著性差异或者边缘显著的部分。另外，表2将每个调查日进行比较的组间的显著性差异(p＜0.05)、边缘显著(p＜0.10)分别标记为○、△。由这些结果可以确认，D组(越橘(RB)＋余甘子)的法令纹的改善、额头的皱纹的改善、以及肌肤的光滑感的改善优异，如图8～10所示，服用7天后，所有的项目收到相对于A组(安慰剂)具有显著性差异的效果。另外可以确认，如表2所示，D组(越橘(RB)＋余甘子)相对于C组(越橘(RB))，对于法令纹、额头的皱纹以及肌肤的光滑感(嫩滑感)的改善效果也具有显著性差异(p＜0.05)或边缘显著(p＜0.10)。
图11表示服用56天后，对于手、手腕的调查问卷的结果。在评价皮肤的老化的所有的项目中，D组(越橘＋余甘子)表现出优异的改善效果，特别是，在“肌肤的湿润”、“肌肤的光滑感”、“肌肤的光泽”、“枕头痕迹的粘上容易度”、“肌肤的发痒感”、“肌肤的透明感”中，相对于A组(安慰剂)确认有显著性差异＊(p＜0.05)或者边缘显著＋(p＜0.10)的改善效果。由此可以确认，本发明的肌肤改善剂等对于面部以外的部位也具有优异的肌肤改善效果。
Claims (6)
1.越橘(Vaccinium vitis-idaea)和余甘子(Phyllanthus emblica或Emblicaofficinale)的植物体或者其提取物在制备用于改善肌肤的紧致、嫩滑感、皱纹的经口摄取用肌肤改善剂中的用途。
2.越橘(Vaccinium vitis-idaea)和余甘子(Phyllanthus emblica或Emblicaofficinale)的植物体或者其提取物在制备用于改善肌肤的法令纹的经口摄取用肌肤改善剂中的用途。
3.越橘(Vaccinium vitis-idaea)和余甘子(Phyllanthus emblica或Emblicaofficinale)的植物体或者其提取物在制备用于改善肌肤的紧致、嫩滑感、皱纹的经口摄取用胶原蛋白产生促进剂中的用途。
4.越橘(Vaccinium vitis-idaea)和余甘子(Phyllanthus emblica或Emblicaofficinale)的植物体或者其提取物在制备用于改善肌肤的法令纹的经口摄取用胶原蛋白产生促进剂中的用途。
5.越橘(Vaccinium vitis-idaea)和余甘子(Phyllanthus emblica或Emblicaofficinale)的植物体或者其提取物在制备用于改善肌肤的紧致、嫩滑感、皱纹的饮食品中的用途。
6.越橘(Vaccinium vitis-idaea)和余甘子(Phyllanthus emblica或Emblicaofficinale)的植物体或者其提取物在制备用于改善肌肤的法令纹的饮食品中的用途。
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