CN103609913B - 一种用于增强海参免疫功能的海参用复方制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于增强海参免疫功能的海参用复方制剂，它包括牛至提取物4~6份，黄芪25~30份，党参16~22份，天蚕素5~8份，山楂提取物12~18份，麦芽提取物10~12份，神曲提取物10~12份，黄芩5~8份，黄柏0.5~1份。本发明通过该复方制剂的应用提高海参免疫力及消化酶活性，调节海参肠道或微生态平衡，预防疾病，降低抗生素等药物的使用；通过配伍及给予方式的改变提高单纯的中草药原料粉碎物的作用效果，缩短作用时间，增强转化吸收效率；且复方制剂使用过程操作简单，使用量少，作用性强且无不良影响。

Description

一种用于增强海参免疫功能的海参用复方制剂

技术领域

本发明属于饲料添加剂领域，具体涉及一种用于增强海参免疫功能的海参用复方制剂。

背景技术

海参养殖作为中国水产养殖尤其是北方地区养殖结构调整的重要发展行业，直接关系到国民经济的发展和人民生活水平的提高，经济效益高，发展潜力大。然而，近年来海参疾病的发生连年加重，波及范围广，死亡率高，经济损失严重。目前海参养殖技术落后，疾病发生规律及整治手段研究尚处初级阶段，开发无毒无副作用的绿色饲料添加剂和免疫增强剂是养殖业迅速发展的需要。

中草药的复杂成分和营养、药物的双重作用既能调节免疫功能，又可刺激或抑制有益菌、致病菌的繁殖。现有的研究和专利表明，通过中草药成品粉碎物按照一定比例配伍后直接投喂（专利CN200910187415.3；专利201010509521.1）或是通过水煎法提取药液后用于药浴治疗（专利200810012641）等方法提高海参的免疫能力，防治疾病；然而，利用中草药提取物等作为原料进行复方制剂的制备非常少；利用本发明中涉及的中草药提取物制备的复方制剂作为海参免疫增强剂的应用还甚少；通过改变给予方式达到提取物复方制剂直接投喂的研究也很少；虽然专利ZL201010292746.6中的复方免疫增强剂配方涉及了中草药提取物，但只有黄芪多糖和茯苓多糖两种，成分较单一，对海参的促进作用也存在一定的限制，未能从消化免疫方面进一步达到提高海参免疫力的目的。考虑刺参的摄食特点，针对海参的病害及机体功能采取相应的安全的防治措施并扩大使用效率是本发明解决的一大难题。

发明内容

本发明针对现有技术中海参病害多、生长慢的问题，本发明的目的是提供了一种用于增强海参免疫功能的海参用复方制剂，利用复方配伍增强了各种组分实际使用中的应用价值。所述复方制剂作为一种免疫增强剂，综合了各种单一成分的作用效果，其免疫促进作用显著，免疫活性物质丰富，对海参等海水养殖产品来说无毒、无残留，发展趋势明显，从机体的多方面着手提高海参的应激能力及抗病力，同时解决了海参的病害及机体功能的技术问题。

为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：

一种用于增强海参免疫功能的海参用复方制剂，它包括以下组分，以重量份计：牛至提取物4～6份，黄芪25～30份，党参16～22份，天蚕素5～8份，山楂提取物12～18份，麦芽提取物10～12份，神曲提取物10～12份，黄芩5～8份，黄柏0.5～1份。

对上述技术方案的进一步改进：所述复方制剂的组分如下：牛至提取物5份，黄芪30份，党参20份，天蚕素5份，山楂提取物15份，麦芽提取物10份，神曲提取物10份，黄芩5份，黄柏0.5份。

本发明还提供了所述的用于增强海参免疫功能的海参用复方制剂的制备方法，所述海参用复方制剂为微胶囊，所述微胶囊的制备方法包括以下步骤：

(1)、按照权利要求1所规定的重量份称取各组分，所述各组分作为芯材；

(2)、把海藻酸钠配制成质量比浓度为2.0～2.5％的海藻酸钠溶液，并将芯材加入到所述的海藻酸钠溶液中，待溶解后搅拌均匀，作用时间为25～30分钟，形成芯材与海藻酸钠的凝胶液，所述芯材与海藻酸钠的质量比为1：2～2.5；

(3)、配制浓度为2%～3%的CaCl₂溶液，利用锐孔仪把所述凝胶液挤压到所述CaCl₂溶液中，作用时间为15～20分钟，形成混合微粒；

(4)、将所述混合微粒经蒸馏水洗涤后置于恒温干燥箱内烘干，干燥温度为40～50℃，将烘干后的多糖微胶囊颗粒使用药物粉碎机粉碎，经160～200目筛子过滤，制得所述微胶囊。

所述微胶囊制剂≤200目。

与现有技术相比，本发明的优点和积极效果是：

1、本发明利用各种提取物研制了一种新型的具有调控功能的复方免疫增强剂作为饲料添加剂，可在海参养殖实践中直接投喂，在提高海参体腔细胞免疫力的同时调节了肠道消化酶活性，提高了饲料利用率和转化吸收率，应用强度高。

2、由于海参病害日益增多，海参养殖过程抗生素的使用产生耐药性，对人类健康产生了威胁，而本发明所述复方制剂不涉及抗生素类药品，且具有多种免疫活性物质，是抗生素最好的替代品，无不良影响，对海参免疫能力起到促进作用，定期使用达到防病效果。

3、已有的海参饲料添加剂多数是单纯的提供营养需求、促进生长，本发明的目的是多途径地提高海参机体的抗病力，不但能促进免疫因子的活性，而且能提高或改善肠道功能，从消化酶活性方面进一步调控机体抗应激的能力，具有针对性的指导意义。

4、单一的中草药配方或成品粉碎物配伍对海参病害的防治达到一定的效果，但局限性大，作用效率低，转化吸收速率慢，本发明的目的是利用提取物的方式进行复方制剂配制，通过改变给予方式可在海参养殖实践中直接投喂，避免了海参的实际摄食问题，提高了饲料利用率和转化吸收率，缩短吸收转化时间，应用强度高，进一步提高其应用价值和意义。

结合附图阅读本发明的具体实施方式后，本发明的其他特点和优点将变得更加清楚。

附图说明

图1是本发明所述复方制剂的制备流程图。

图2是本发明所述复方制剂对海参发病率的影响，0、对照组；1、方制剂1；2、复方制剂4；3、复方制剂5。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细的说明。

实施例1

一、海参用复方制剂的制备

本发明中复方制剂的制备方法如图1所示，本发明所述用于增强海参免疫功能的海参用复方制剂可以为胶囊制剂，所述胶囊制剂的制备方法具体如下：

(1)、称取牛至提取物5份，黄芪30份，党参20份，天蚕素5份，山楂提取物15份，麦芽提取物10份，神曲提取物10份，黄芩5份，黄柏0.5份，以重量份计（如使用单位为g），本发明所用的牛至提取物、山楂提取物、麦芽提取物、神曲提取物均采用市售产品（宝鸡市方晟生物开发有限公司，也可以采用其它市售商品，含量达85%或以上）。

(2)、把海藻酸钠配制成浓度为2～2.5％的海藻酸钠溶液，并将芯材加入到所述的海藻酸钠溶液中，待溶解后使用搅拌器搅拌均匀，作用时间为25～30分钟，形成芯材与海藻酸钠的凝胶液；所述芯材与海藻酸钠的质量比为1：2～2.5；

(3)、配制浓度为2％～3％的CaCl₂溶液，利用锐孔仪把所述凝胶液挤压成微胶珠放入到所述CaCl₂溶液中，作用时间为15～20分钟，形成混合微粒；

(4)、将所述混合微粒经蒸馏水至少洗涤1次后置于干燥箱内烘干，干燥温度为40～50℃，将烘干后的微胶囊经160～200目筛子过滤；制得所述微胶囊。

将制备的复方制剂按照3%添加量混合到海参基础饲料中，直接投喂。

二、复方制剂对海参的免疫影响试验（平均体重为16.00±2.5g的海参经过42天的饲养试验）

海参基础饲料：海泥+鼠尾藻粉(1:1)，实验过程中达到饱食投喂。制备的复方制剂按照海参基础饲料中鼠尾藻粉质量的3%进行添加。

实验条件：试验过程中每天排污，吸除残耳，补充新鲜海水，隔天换水，连续充气。

取样测定方式：试验期间每隔7天随机抽取海参体腔液，反复冻融后离心取上清液进行免疫指标测定，取试验过程中测得的最高值进行比较分析。

实验配方：

复方制剂1：菊粉10份，黄芪20份，党参25份，黄柏1份，黄芩5份，神曲5份，麦芽5份，山楂5份，天蚕素1份；

复方制剂2：菊粉15份，黄芪25份，党参20份，黄柏0.5份，黄芩8份，神曲8份，麦芽8份，山楂10份，天蚕素2份；

复方制剂3：菊粉20份，黄芪30份，党参30份，黄柏0.5份，黄芩10份，神曲10份，麦芽10份，山楂15份，天蚕素3份；

对照组1：未添加

对照组2：添加3%空白海藻酸钠微胶囊制剂

表1：

表2

	蛋白酶活性μg/(g·min)	淀粉酶活性U/dl
			对照组1	7.07	53.66
对照组2	9.29	59.10
			复方制剂1	10.82	61.93
复方制剂2	15.16	71.26
			复方制剂3	16.06	77.86

实验结果：

复方制剂1试验组体腔细胞总数发生了显著性变化，比对照组1提高了0.23倍，体腔细胞吞噬活性比对照组1提高了0.78倍，酚氧化酶活性提高了0.8倍，超氧化物歧化酶活性提高了0.55倍，酸性磷酸酶活性提高了0.48倍，蛋白酶活性提高了0.53倍，淀粉酶活性提高了0.15倍。

复方制剂2试验组体腔细胞总数发生了显著性变化，体腔细胞总数量比对照组1提高了0.82倍，体腔细胞吞噬活性比对照组1提高了近0.94倍，酚氧化酶活性提高了1.32倍，超氧化物歧化酶活性提高了0.74倍，酸性磷酸酶活性提高了0.58倍，蛋白酶活性提高了1.1倍，淀粉酶活性提高了0.32倍。

复方制剂3试验组体各测定指标发生了显著性变化，体腔细胞总数量比对照组1提高了0.84倍，体腔细胞吞噬活性比对照组提高了1.15倍，酚氧化酶活性提高了1.78倍，超氧化物歧化酶活性提高了0.88倍，酸性磷酸酶活性提高了1.04倍，蛋白酶活性提高了约1.2倍，淀粉酶活性提高了0.45倍。

实施例2：不同复方制剂对海参（平均体质量为40g±2.0g）免疫功能的影响

实验设计(实验周期42天)：

海参基础饲料：海泥+鼠尾藻粉(1:1)，实验过程中达到饱食投喂。

制备的复方制剂按照海参基础饲料中鼠尾藻粉质量的3%进行添加。

实验条件：试验过程中每天排污，吸除残耳，补充新鲜海水，隔天换水，连续充气。

取样测定方式：试验期间每隔7天随即抽取海参体腔液，反复冻融后离心取上清液进行免疫指标测定，取试验过程中测得的最高值进行比较分析。

表3

表4

攻毒实验：喂养实验结束后将每组海参进行灿烂弧菌(10⁹CFU/mL)攻毒实验，记录14天内各组海参死亡率。

实验配方：

复方制剂1：菊粉10份，黄芪20份，党参25份，黄柏1份，黄芩5份，神曲5份，麦芽5份，山楂5份，天蚕素1份

复方制剂4：牛至提取物10份，黄芪30份，黄芩10份，麦芽20份，神曲10份

复方制剂5：牛至提取物5份，黄芪30份，党参20份，天蚕素5份，山楂15份，麦芽10份，神曲10份，黄芩5份，黄柏0.5份

对照组：未添加

攻毒实验结果如图2所示，14天内，复方制剂5明显降低了海参发病率，复方制剂5实验组的发病率仅为24.8%，而对照组海参的发病率达到49.6%，实验海参发病率降低了50%。

本发明通过该复方制剂的应用提高刺参免疫力及消化酶活性，调节刺参肠道或环境微生态平衡，防治疾病，降低抗生素等药物的使用；通过改变给予方式提高单纯的中草药原料粉碎物的作用效果，缩短作用时间，增强转化吸收效率；且复方制剂使用过程操作简单，使用量少，作用性强且无不良影响。

复方制剂综合了各组分的优点，提高其使用效果，制备工艺简单，降低损失率，提高转化吸收效率。本发明对海参养殖实践及海参饲料添加剂、免疫增强剂的应用起到指导意义。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其进行限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的普通技术人员来说，依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明所要求保护的技术方案的精神和范围。

Claims (3)

1.一种用于增强海参免疫功能的海参用复方制剂，其特征在于它包括以下组分，以重量计：牛至提取物5份、黄芪30份、党参20份、天蚕素5份、山楂提取物15份、麦芽提取物10份、神曲提取物10份、黄芩5份、黄柏0.5份。

2.一种权利要求1所述的用于增强海参免疫功能的海参用复方制剂的制备方法，其特征在于所述海参用复方制剂为微胶囊，所述微胶囊的制备方法包括以下步骤：

(1)、按照权利要求1 所规定的重量份称取各组分，所述各组分作为芯材；

(2)、把海藻酸钠配制成质量比浓度为2.0 ～ 2.5％的海藻酸钠溶液，并将芯材加入到所述的海藻酸钠溶液中，待溶解后搅拌均匀，作用时间为25~30分钟，形成芯材与海藻酸钠的凝胶液，所述芯材与海藻酸钠的质量比为1：2~2.5；

(3)、配制浓度为2%～ 3%的CaCl₂ 溶液，利用锐孔仪把所述凝胶液挤压到所述CaCl₂ 溶液中，作用时间为15~20 分钟，形成混合微粒；

(4)、将所述混合微粒经蒸馏水洗涤后置于恒温干燥箱内烘干，干燥温度为40 ～ 50℃，再使用药物粉碎机粉碎，经160~200 目筛子过滤，制得所述微胶囊。

3.根据权利要求2所述的用于增强海参免疫功能的海参用复方制剂的制备方法，其特征在于：所述微胶囊的粒径≤200目。