CN103588720B - 苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种苯并[c]异噁唑-3(1<i>H</i>)-酮的合成方法，其步骤为：（1）式（Ⅱ）化合物和式（Ⅲ）化合物缩合反应生成具有式（Ⅳ）化合物；（2）在有机溶剂环境下，采用氧化剂对式（Ⅳ）化合物进行氧化，即得式（Ⅰ）所示的苯并[c]异噁唑-3（1H）-酮化合物；所述氧化剂为高价有机碘试剂。本方法具有反应过程简单、反应原料制备路线短、容易操作等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物的合成方法，尤其是一种苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法。
背景技术
杂环化学是有机化学中热门研究领域之一，杂环化合物与生命科学、材料科学的关系十分密切，杂环化合物是寻找新药过程中最重要的先导化合物。
苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮化合物是非常重要的杂环化合物，苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮是具有抗革兰氏阳性及阴性细菌活性的药效结构。1984年Wierenga等对其合成、结构改造及活性测试进行了研究。2008年，美国Merk制药公司的Parish等从自然界中分离得到了具有抗真菌活性的化合物—Parnafungins系列中式(A)所示的ParnafunginA和式(B)所示的ParnafunginB。2009年，Parish和西班牙合作得到了式(C)所示的ParnafunginC和式(D)所示的ParnafunginD。ParnafunginA、ParnafunginB、ParnafunginC和ParnafunginD的结构如下所示，该类化合物分子结构中含有典型的苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮。此类药物用于治疗或预防人类和动植物真菌感染方面，同时可用于控制农作物的植物致病真菌。
目前苯并[c]异噁唑-3-(1H)-酮的合成方法较少，主要有2种合成方法：
第1种：
在J.Org.Chem.,1972,37(5),741-744报道了邻硝基苯甲酸或酯的硝基被锌粉还原为羟胺，如公式(E)所示，经分子内O-酰化环合反应得到苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮。本方法在合成具有此类结构片段的药物中得到了广泛的应用。
第2种：
在J.Chem.Soc.,PerkinTrans.1,1999,2977–2982报道了邻硝基α-乙酰氧基苯乙酸与POCl3经分子内环合获得，如公式(F)所示。反应条件温和，但原料制备较繁琐。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种工艺简单的苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明式(Ⅰ)所示苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法，
其合成步骤为：(1)式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物缩合反应生成具有式(Ⅳ)化合物；
(2)在有机溶剂环境下，采用氧化剂对式(Ⅳ)化合物进行氧化，即得式(Ⅰ)所示的苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮化合物；所述氧化剂为高价有机碘试剂；
所述式(Ⅰ)-(Ⅳ)中：
R1选自：氢、C1-C10烷氧基、氨基、酰氨基、杂环基、C3-C8环氧烷基；
R2选自：氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、杂环基、C1-C8环烷基、C1-C8卤代环烷基。
本发明所述R1选自氢、C1-C10烷氧基、C1-C10芳氧烷基、酰胺基；R2选自氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基。
本发明所述步骤(2)中的有机试剂为硝基甲烷、丙酮、乙腈、二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或氯仿。优选有机试剂为硝基甲烷。
本发明所述步骤(2)中的氧化剂为醋酸碘苯、三氟醋酸碘苯或科泽试剂。优选氧化剂为醋酸碘苯。
本发明所述步骤(2)中的氧化温度为0＜T＜10℃，反应时间为1h。
本发明所述步骤(1)中，式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物的摩尔比为1:1，在无水乙醇为溶剂回流下进行缩合。所述缩合反应温度为80℃，反应时间1h。
本发明的合成路线为：
采用上述技术方案所产生的有益效果在于：本发明具有反应过程简单、反应原料制备路线短、容易操作等优点。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1：5-苄氧基-6-甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
式(Ⅰ-1)所示5-苄氧基-6-甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
(1)式(Ⅳ-1)所示N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-甲基苯磺酰腙的合成：
将式(Ⅱ-1)化合物4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯甲醛(1.200g，4mmol)，具有式(Ⅲ)结构的化合物对甲苯磺酰肼(0.780g，4mmol)混合在30mL的无水乙醇中，该反应液在回流温度下，搅拌1h，反应结束后降温析晶，过滤得产物N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-甲基苯磺酰腙(N’-(4-(benzyloxy)-5-methoxy-2-nitrobenzylidene)-4-methylbenzenesulfonohydrazide)1.320g；收率为69.5％，检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ2.42(3H，s)，δ3.99(3H，s)，δ5.20(2H，s)，δ7.26(2H，s)，δ7.31-7.44(6H，m)，δ7.62(1H，s)，δ7.86-7.88(2H，d)，δ8.03(1H，s)，δ8.45(1H，s)。
(2)式(Ⅰ-1)所示5-苄氧基-6-甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成：
将上述产物(0.225g，0.5mmol)，与15mL硝基甲烷混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将15mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的硝基甲烷滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物5-苄氧基-6-甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(5-(benzyloxy)-6-methoxy-1-tosylbenzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.102g，收率为47.8％；检测图谱：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.34(3H，s)，δ3.86(3H，s)，δ5.38(2H，s)，δ6.62(1H，s)，δ7.07-7.09(2H，d)，δ7,23-7.26(2H，t)，δ7.31(1H，s)，δ7.38-7.7.41(2H，t)，δ7.45-7.48(2H，t)，δ7.52-7.53(2H，d)；
13CNMR(125MHz，CDCl3)δ21.76，δ56.40，δ71.28，δ100.43，δ104.56，δ106.91，δ127.32，δ127.65，δ128.65，δ128.97，δ129.38，δ129.71，δ135.09，δ145.40，δ146.59，δ150.12，δ155.01，δ165.90；
HRMS[M+Na]+(C22H19NO6S)：requires448.0831，found448.0829。
实施例2：5-苄氧基-6-甲氧基-1-(3-氯-4-三氟甲基苯磺酰基)苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
式(Ⅰ-2)所示5-苄氧基-6-甲氧基-1-(3-氯-4-三氟甲基苯磺酰基)苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
(1)式(Ⅳ-2)所示N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-3-氯-4-三氟甲基苯磺酰腙的合成：
将式(Ⅱ-2)化合物4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯甲醛(1.600g，6mmol)，具有式(Ⅲ)结构的化合物3-氯-4-三氟甲基苯磺酰肼(1.530g，6mmol)混合在40mL的无水乙醇中，该反应液在回流温度下，搅拌1h，反应结束后，降温析晶，过滤得产物N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-3-氯-4-三氟甲基苯磺酰腙(N’-(4-(benzyloxy)-5-methoxy-2-nitrobenzylidene)-3-chloro-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonohydrazide)1.720g，收率为56.4％；检测图谱：检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ3.89(3H，s)，δ5.23(2H，s)，δ7.19(1H，s)，δ7.34-7.45(5H，m)，δ7.46(1H，s)，δ8.03-8.05(1H，d)，δ8.18-8.20(2H，t)，δ8.37(1H，s)，δ12.08(1H，s)。
(2)式(Ⅰ-2)所示5-苄氧基-1-(4-三氟甲基-3-氯苯磺酰基)-6-甲氧基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成：
将上述产物(0.273g，0.5mmol)，与15mL硝基甲烷混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将15mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的硝基甲烷滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物5-苄氧基-6-甲氧基-1-(3-氯-4-三氟甲基苯磺酰基)苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(5-(benzyloxy)--6-methoxy1-(3-chloro-4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.112g，收率为43.6％；检测图谱：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ3.83(3H，s)，δ5.38(2H，s)，δ6.99(1H，s)，δ7.26-7.29(1H，d)，δ7.35-7.41(2H，m)，δ7.45-7.48(3H，t)，δ7.51-7.53(2H，d)，δ7.86(1H，s)；
13CNMR(125MHz，CDCl3)δ56.51，δ71.54，δ100.33，δ104.84，δ106.06，δ127.66，δ128.53，δ128.57，δ128.75，δ129.01，δ129.84，δ132.55，δ133.35，δ134.86，δ140.32，δ144.58，δ150.64，δ155.49，δ165.16；
HRMS[M+Na]+(C22H15ClF3NO6S)：requires536.0159，found：536.0155。
实施例3：1-苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
式(Ⅰ)所示1-苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
(1)式(Ⅳ-3)所示N’-(2-硝基苯二亚甲基)苯磺酰腙的合成：
将式(Ⅱ-3)化合物邻硝基苯甲醛(1.500g，10mmol)，具有式Ⅱ结构的化合物苯磺酰肼(1.710g，10mmol)混合在35mL的无水乙醇中，该反应液在回流温度下，搅拌1h，反应结束后，降温析晶，过滤得产物N’-(2-硝基苯二亚甲基)苯磺酰腙(N'-(2-nitrobenzylidene)benzenesulfonohydrazide)2.254g，收率为84.1％；检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ7.62-7.67(4H，m)，δ7.72-7.75(1H，t)，δ7.83-7.85(1H，d)，δ7.89-7.91(2H，d)，δ8.00-8.02(1H，d)，δ8.32(1H，s)，δ11.94(1H，s)。
(2)式(Ⅰ-3)所示1-苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成：
将上述产物(0.305g，1mmol)，与30mL硝基甲烷混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将30mL溶有(0.386g，1.2mmol)醋酸碘苯的硝基甲烷滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物1-苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(1-(phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.077g，收率为28.3％；检测图谱：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.40-7.44(3H，m)，δ7.59-7.62(1H，t)，δ7.66-7.69(3H，t)，δ7.79-7.83(1H，t)，δ7.90-7.92(1H，d)；
13CNMR(125MHz，CDCl3)δ114.57，δ116.85，δ125.85，δ127.78，δ129.14，δ129.39，δ130.64，δ135.36，δ135.96，δ149.50，δ165.45；
HRMS[M+Na]+(C13H9NO4S)：requires298.0150，found：298.0147。
实施例4：1-(3-氯-4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
式(Ⅰ-4)所示1-(3-氯-4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
(1)式(Ⅳ-4)所示N’-(2-硝基苯二亚甲基)-3-氯-4-三氟甲基苯磺酰腙的合成：
将式(Ⅱ-4)化合物邻硝基苯甲醛(0.755g，5mmol)，具有式(Ⅲ)结构的化合物3-氯-4-三氟甲基苯磺酰肼(1.380g，5mmol)混合在35mL的无水乙醇中，该反应液在回流温度下，搅拌1h，反应结束后，降温析晶，过滤得产物N’-(2-硝基苯二亚甲基)-3-氯-4-三氟甲基苯磺酰腙(N'-(2-nitrobenzylidene)-3-chloro-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonohydrazide)1.900g，收率为93.1％；检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ7.79-7.82(1H，t)，δ7.87-7.90(1H，t)，δ8.15-8.17(2H，d)，δ8.97(1H，s)。
(2)式(Ⅰ-4)所示1-(3-氯-4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成：
将上述产物(0.408g，1mmol)，与30mL硝基甲烷混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将30mL溶有(0.451g，1.4mmol)醋酸碘苯的硝基甲烷滴加至反应液，控温0＜T＜10℃，反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物1-(3-氯-4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(1-(3-chloro-4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.160g，收率为42.5％；检测图谱：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.50-7.52(1H，t)，δ7.63-7.64(1H，d)，δ7.75-7.77(1H，d)，δ7.85-7.92(4H，m)；
13CNMR(125MHz，CDCl3)δ114.61，δ116.89，δ120.31，δ122.50，δ124.68，δ126.33，δ128.28，δ128.32，δ128.36，δ128.41，δ128.44，δ129.37，δ129.64，δ129.90，δ130.15，δ132.81，δ133.63，δ136.40，δ140.60，δ148.92，δ164.92；
HRMS[M+Na]+(C14H7ClF3NO4S)：requires399.9634，found：399.9631
实施例5：5,6-二甲氧基-1-苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
式(Ⅰ-5)所示5,6-二甲氧基-1-苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
(1)式(Ⅳ-5)所示N’-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)苯磺酰腙的合成：
将式(Ⅱ-5)化合物4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲醛(1.500g，7mmol)，具有式(Ⅲ)结构的化合物苯磺酰肼(1.223g，7mmol)混合在50mL的无水乙醇中，该反应液在回流温度下，搅拌1h，反应结束后，降温析晶，过滤得产物N’-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)苯磺酰腙(N'-(4,5-dimethoxy-2-nitrobenzylidene)benzenesulfonohydrazide)1.850g，收率为72.3％；检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ3.89(6H，s)，δ7.15(1H，s)，δ7.61(1H，s)，δ7.64-7.72(5H，m)，δ7.92-7.94(2H，d)，δ8.37(1H，s)，δ11.84(1H，s)。
(2)式(Ⅰ-5)所示5,6-二甲氧基-1-苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成：
将上述产物(0.183g，0.5mmol)，与15mL硝基甲烷混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将15mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的硝基甲烷滴加至反应液，控温0＜T＜10℃，反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物5,6-二甲氧基-1-苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(5,6-dimethoxy-1-(phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.127g，收率为75.2％；检测图谱：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ3.86(3H，s)，δ4.09(3H，s)，δ6.93(1H，s)，δ7.27-7.29(1H，d)，δ7.43-7.46(1H，t)，δ7.63-7.65(1H，t)，δ7.69-7.70(2H，d)；
13CNMR(125MHz，CDCl3)δ56.37，δ57.03，δ98.62，δ104.28，δ106.20，δ129.18，δ129.47，δ130.57，δ135.54，δ145.59，δ149.83，δ156.53，δ165.78；
HRMS[M+Na]+(C15H13NO6S)：requires358.0362，found：358.0354。
实施例6：5,6-二甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
式(Ⅰ-6)所示5,6-二甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
(1)式(Ⅳ-6)所示N’-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-三氟甲基苯磺酰腙的合成：
将式(Ⅱ-6)化合物4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲醛(1.500g，7mmol)，具有式(Ⅲ)结构的化合物4-三氟甲基苯磺酰肼(1.680g，7mmol)混合在50mL的无水乙醇中，该反应液在回流温度下，搅拌1h，反应结束后，降温析晶，过滤得产物N’-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-三氟甲基苯磺酰腙(N'-(4,5-dimethoxy-2-nitrobenzylidene)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonohydrazide)2.120g，收率为74.4％；检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ3.89(6H，s)，δ7.13(1H，s)，δ7.61(1H，s)，δ8.04-8.05(2H，d)，δ8.12-8.14(2H，d)，δ8.39(1H，s)，δ12.08(1H，s)。
(2)式(Ⅰ-6)所示5,6-二甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成
将上述产物(0.217g，0.5mmol)，与15mL硝基甲烷混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将15mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的硝基甲烷滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物5,6-二甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(5,6-dimethoxy-1-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.117g，收率为58.1％；检测图谱：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ3.88(3H，s)，δ4.09(3H，s)，δ6.98(1H，s)，δ7.27-7.28(1H，d)，δ7.72-7.73(2H，d)，δ7.85-7.87(2H，d)；
13CNMR(125MHz，CDCl3)δ56.40，δ57.05，δ98.44，δ104.46，δ106.00，δ126.33，δ126.35，δ130.06，δ134.39，δ144.99，δ150.08，δ156.77，δ165.30；
HRMS[M+Na]+(C16H12F3NO6S)：requires426.0235，found：426.0234
实施例7：4,5,6-三甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
式(Ⅰ-7)所示4,5,6-三甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
(1)式(Ⅳ-7)所示N’-(3,4,5-三甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-甲基苯磺酰腙的合成：
将式(Ⅱ-7)化合物3,4,5-三甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.335g，1.4mmol)，具有式(Ⅲ)结构的化合物对甲苯磺酰肼(0.210g，1.4mmol)混合在5mL的无水乙醇中，该反应液在回流温度下，搅拌1h，反应结束后，降温析晶，过滤得产物N’-(3，4,5-三甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-甲基苯磺酰腙(N'-(3,4,5-trimethoxy-2-nitrobenzylidene)-4-methylbenzenesulfonohydrazide)0.210g，收率为36.8％；检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ2.38(3H，s)，δ3.84-3.89(9H，t)，δ7.08(1H，s)，δ7.41-7.43(2H，d)，δ7.72-7.75(3H，t)，δ11.71(1H，s)。
(2)式(Ⅰ-7)所示4,5,6-三甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成：
将上述产物(0.209g，0.5mmol)，与15mL硝基甲烷混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将15mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的硝基甲烷滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物4,5,6-三甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(4,5,6-trimethoxy-1-tosylbenzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.131g，收率为69.2％；检测图谱：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.40(3H，s)，δ3.85(3H，s)，δ4.03(3H，s)，δ4.17(3H，s)，δ6.78(1H，s)，δ7.23-7.28(2H，t)，δ7.58-7.59(2H，d)；
13CNMR(125MHz，CDCl3)δ21.80，δ56.51，δ60.90，δ61.66，δ76.85，δ77.10，δ77.35，δ100.95，δ111.70，δ127.26，δ129.81，δ129.98，δ136.68，δ144.13，δ146.89，δ149.07，δ154.55，δ166.48；
HRMS[M+Na]+(C17H17NO7S)：requires312.0307，found：312.0309。
实施例8：4,5,6-三甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
式(Ⅰ-8)所示4,5,6-三甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
(1)式(Ⅳ-8)所示N’-(3，4，5-三甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-三氟甲基苯磺酰腙的合成：
将式(Ⅱ-8)化合物3,4,5-三甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.590g，2.5mmol)，具有式(Ⅲ)结构的化合物4-三氟甲基苯磺酰肼(0.600g，2.5mmol)混合在8mL的无水乙醇中，该反应液在回流温度下，搅拌1h，反应结束后，降温析晶，过滤得产物N’-(3，4，5-三甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-三氟甲基苯磺酰腙(N'-(3,4,5-trimethoxy-2-nitrobenzylidene)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonohydrazide)0.450g，收率为66.4％；检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ3.83(3H，s)，δ3.85(3H，s)，δ3.89(3H，s)，δ7.10(1H，s)，δ7.81(1H，s)，δ8.02-8.06(4H，m)，δ12.06(1H，s)。
(2)：式(Ⅰ-8)所示4,5,6-三甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成：
将上述产物(0.232g，0.5mmol)，与15mL硝基甲烷混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃,将15mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的硝基甲烷滴加至反应液，控温0＜T＜10℃，反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物4,5,6-三甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(4,5,6-trimethoxy-1-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.159g，收率为72.9％；检测图谱：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ3.87(3H，s)，δ4.04(3H，s)，δ4.16(3H，s)，δ6.84(1H，s)，δ7.74-7.76(2H，d)，δ7.92-7.94(2H，d)；
13CNMR(125MHz，CDCl3)δ21.80，δ56.51，δ60.90，δ61.66，δ100.95，δ111.67，δ127.26，δ129.81，δ129.98，δ136.68，δ144.13，δ146.89，δ149.07，δ154.55，δ166.48；
HRMS[M+Na]+(C17H14F3NO7S)：requires456.0341,found：456.0339。
实施例9：6-甲氧基-1-苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
式(Ⅰ-9)所示6-甲氧基-1-苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
(1)式(Ⅳ-9)所示N’-(5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)苯磺酰腙的合成：
将式(Ⅱ-9)化合物5-甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.300g，1.7mmol)，具有式(Ⅲ)结构的化合物苯磺酰肼(0.290g，1.7mmol)混合在7mL的无水乙醇中，该反应液在回流温度下，搅拌1h，反应结束后，降温析晶，过滤得产物N’-(5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)苯磺酰腙(N'-(5-methoxy-2-nitrobenzylidene)benzenesulfonohydrazide)0.350g，收率为61.4％；检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ3.88(3H，s)，δ7.10-7.11(1H，s)，δ7.15-7.18(1H，m)，δ7.62-7.69(3H，m)，δ7.89-7.90(2H，t)，δ8.08-8.10(1H，d)，δ8.38(1H，s)，δ11.98(1H，s)。
(2)式(Ⅰ-9)所示6-甲氧基-1-苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成：
将上述产物(0.168g，0.5mmol)，与15mL硝基甲烷混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃,将15mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的硝基甲烷滴加至反应液，控温0＜T＜10℃，反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物6-甲氧基-1-苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(6-methoxy-1-(phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.060g，收率为39.1％；检测图谱：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ3.81(3H，s)，δ6.99-7.00(1H，d)，δ7.35-7.44(3H，m)，δ7.60-7.68(3H，m)，δ7.77-7.79(1H，d)；
13CNMR(125MHz，CDCl3)δ55.98，δ106.01，δ115.79，δ118.18，δ125.74，δ129.17，δ129.57，δ130.53，δ143.62，δ159.49，δ165.77；
HRMS[M+Na]+(C14H11NO5S)：requires328.0256，found：328.0247。
实施例10：6-甲氧基-1-(3-氯-4-三氟甲基苯磺酰基)苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
式(Ⅰ-10)所示6-甲氧基-1-(3-氯-4-三氟甲基苯磺酰基)苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
(1)式(Ⅳ-10)所示N’-(5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-3-氯-4-三氟甲基苯磺酰腙的合成：
将式(Ⅱ-10)化合物5-甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.300g，1.7mmol)，具有式(Ⅲ)结构的化合物3-氯-4-三氟甲基苯磺酰肼(0.460g，1.7mmol)混合在7mL的无水乙醇中，该反应液在回流温度下，搅拌1h，反应结束后，降温析晶，过滤得产物N’-(5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-3-氯-4-三氟甲基苯磺酰腙(N'-(5-methoxy-2-nitrobenzylidene)-3-chloro-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonohydrazide)0.400g，收率为55.6％；检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ3.94(3H，s)，δ7.18-7.19(1H，d)，δ7.23-7.25(1H，m)，δ8.09-8.13(2H，m)，δ8.22-8.25(2H，m)，δ8.46(1H，s)，δ12.26(1H，s)。
(2)式(Ⅰ-10)所示6-甲氧基-1-(3-氯-4-三氟甲基苯磺酰基)苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成：
将上述产物(0.219g，0.5mmol)，与15mL硝基甲烷混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃,将15mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的硝基甲烷滴加至反应液，控温0＜T＜10℃，反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物6-甲氧基-1-(3-氯-4-三氟甲基苯磺酰基)苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(6-methoxy-1-(3-chloro-4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.089g，收率为43.8％；检测图谱：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ3.84(3H，s)，δ7.08(1H，d)，δ7.40-7.42(1H，t)，δ7.62-7.64(1H，d)，δ7.77-7.79(1H，d)，δ7.86-7.89(2H，m)；
13CNMR(125MHz，CDCl3)δ29.70，δ56.09，δ106.42，δ115.90，δ118.21，δ126.09，δ128.51，δ128.55，δ130.02，δ132.73，δ133.73，δ140.49，δ142.87，δ159.98，δ165.24；
HRMS[M+Na]+(C15H9ClF3NO5S)：requires429.9740，found：429.9731。
实施例11：N-(3-氧代-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-1,3-二氢苯并[c]异噁唑-6-基)乙酰胺的合成。
式(Ⅰ-11)所示N-(3-氧代-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-1,3-二氢苯并[c]异噁唑-6-基)乙酰胺的合成途径如下：
具体步骤如下：
(1)式(Ⅳ-11)所示N’-(5-乙酰氨基-2-硝基苯二亚甲基)-4-三氟甲基苯磺酰腙的合成：
将式(Ⅱ-10)化合物N-(3-甲酰基-4-硝基苯基)乙酰胺(0.408g，2.1mmol)，具有式(Ⅲ)结构的化合物4-三氟甲基苯磺酰肼(0.494g，2.1mmol)混合在15mL的无水乙醇中，该反应液在回流温度下，搅拌1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物N’-(5-乙酰氨基-2-硝基苯二亚甲基)-4-三氟甲基苯磺酰腙(N’-(5-acetamino-2-nitrobenzylidene)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonohydrazide)0.204g，收率为22.6％；检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ2.12(3H，s)，δ7.85-7.87(1H，m)，δ8.03-8.12(6H，m)，δ8.42(1H，s)，δ10.61(1H，s)，δ12.21(1H，s)。
(2)式(Ⅰ-11)所示6-乙酰氨基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成：
将上述产物(0.200，0.47mmol)，与14mL硝基甲烷混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃,将14mL溶有(0.180g，0.56mmol)醋酸碘苯的硝基甲烷滴加至反应液，控温0＜T＜10℃，反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物N-(3-氧代-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-1,3-二氢苯并[c]异噁唑-6-基)乙酰胺(N-(3-oxo-1-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)-1,3-dihydrobenzo[c]isoxazol-6-yl)acetamide)0.086g，收率为45.7％；检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ2.13(3H，s)，δ7.92-7.96(3H，t)，δ8.04-8.08(3H，t)，δ8.15(1H，d)，δ10.53(1H，s)；
13CNMR(125MHz，DMSO)δ24.44，δ113.84，δ114.55，δ117.96，δ120.06，δ122.24，δ124.42，δ126.59，δ127.40，δ127.43，δ128.61，δ130.77，δ130.80，δ130.83，δ130.90，δ130.93，δ133.70，δ135.28，δ135.54，δ135.80，δ136.06，δ140.33，δ140.36，δ143.65，δ143.69，δ165.29，δ169.59，δ169.63；
HRMS[M+Na]+(C16H11F3N2O5S)：requires423.0439，found：423.0236。
实施例12：5-苄氧基-6-甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
5-苄氧基-6-甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
将N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-甲基苯磺酰腙(0.225g，0.5mmol)，与10mL丙酮混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将10mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的丙酮滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物5-苄氧基-6-甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(5-(benzyloxy)-6-methoxy-1-tosylbenzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.060g(收率为28.3％)。
实施例13：5-苄氧基-6-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
5-苄氧基-6-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
(1)N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-三氟甲基苯磺酰腙的合成：
将具有式Ⅰ结构的化合物4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯甲醛(1.600g，5.6mmol)，具有式Ⅱ结构的化合物4-三氟甲基苯磺酰肼(1.340g，5.6mmol)混合在60mL的无水乙醇中，该反应液在回流温度下，搅拌1h，反应结束后，降温析晶，过滤得产物N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-三氟甲基苯磺酰腙(N'-(4-(benzyloxy)-5-methoxy-2-nitrobenzylidene)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonohydrazide)1.4g；收率为52.0％；检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ3.93(3H，s)，δ5.24(2H，s)，δ7.15(1H，s)，δ7.34-7.38(1H，m)，δ7.40-7.43(2H，m)，δ7.45-7.47(2H，t)，δ7.74(1H，s)，δ8.04-8.06(2H，d)，δ8.13-8.14(2H，d)，δ8.39(1H，s)，δ12.10(1H，s)。
(2)5-苄氧基-6-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成：
将上述产物(0.255g，0.5mmol)，与10mL乙腈混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将10mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的乙腈滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物5-苄氧基-6-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(5-(benzyloxy)-6-methoxy-1-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.103g，收率为43.0％；检测图谱：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ3.88(3H，s)，δ5.41(2H，s)，δ6.94(1H，s)，δ7.27-7.29(1H，d)，δ7.41-7.44(3H，t)，δ7.47-7.50(2H，t)，δ7.53-7.56(4H，m)；
13CNMR(125MHz，CDCl3)δ56.46，δ71.60，δ100.89，δ104.79，δ106.65，δ127.82，δ128.65，δ128.75，δ128.81，δ128.88，δ132.18，δ132.40，δ134.31，δ134.96，δ135.25，δ144.32，δ150.52，δ155.52，δ165.93；
HRMS[M+Na]+(C22H16F3NO6S)：requires502.0548，found：502.0548。
实施例14：5-苄氧基-6-甲氧基-1-(2-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
5-苄氧基-6-甲氧基-1-(2-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
(1)N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-2-三氟甲基苯磺酰腙的合成：
将具有式Ⅰ结构的化合物4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯甲醛(1.600g，5.6mmol)，具有式Ⅱ结构的化合物2-三氟甲基苯磺酰肼(1.340g，5.6mmol)混合在40mL的无水乙醇中，该反应液在回流温度下，搅拌1h，反应结束后，降温析晶，过滤得产物N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-2-三氟甲基苯磺酰腙(N'-(4-(benzyloxy)-5-methoxy-2-nitrobenzylidene)-2-(trifluoromethyl)benzenesulfonohydrazide)1.620g，收率为60.0％；检测图谱：1HNMR(500MHz，DMSO)δ3.83(3H，s)，δ5.23(2H，s)，δ7.14(1H，s)，δ7.34-7.35(1H，t)，δ7.36-7.39(2H，t)，δ7.45-7.46(2H，d)，δ7.73(1H，s)，δ7.87-7.90(1H，t)，δ7.94-7.97(1H，t)，δ8.02-8.04(1H，d)，δ8.22-8.23(1H，d)，δ8.50(1H，s)，δ12.33(1H，s)。
(2)5-苄氧基-6-甲氧基-1-(2-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成：
将上述产物(0.255g，0.5mmol)，与10mL氯仿混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将10mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的氯仿滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物5-苄氧基-6-甲氧基-1-(2-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(5-(benzyloxy)-6-methoxy-1-(2-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.063g，收率为26.1％；检测图谱：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ3.90(3H，s)，δ5.31(2H，s)，δ7.10(1H，s)，δ7.26(2H，s)，δ7.34-7.39(2H，m)，δ7.42-7.45(2H，t)，δ7.51-7.52(2H，d)，δ7.68-7.71(1H，t)，δ7.81-7.84(1H，t)，δ7.95-7.96(1H，d)，δ8.07-8.09(1H，d)；
13CNMR(125MHz，CDCl3)δ55.41，δ70.25，δ99.28，δ103.69，δ104.79，δ125.11，δ125.14，δ126.64，δ126.67，δ127.69，δ128.01，δ128.90，δ133.04，δ134.03，δ135.28，δ135.55，δ143.59，δ149.40，δ154.10，δ164.23；
HRMS[M+Na]+(C22H16F3NO6S)：requires502.0548，found：502.0547。
实施例15：5-苄氧基-6-甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
5-苄氧基-6-甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
将N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-甲基苯磺酰腙(0.225g，0.5mmol)，与10mL丙酮混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将10mL溶有(0.193g，0.6mmol)三氟醋酸碘苯的滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物5-苄氧基-6-甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(5-(benzyloxy)-6-methoxy-1-tosylbenzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.052g(收率为24.5％)。
实施例16：5-苄氧基-6-甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
5-苄氧基-6-甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
将N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-甲基苯磺酰腙(0.225g，0.5mmol)，与15mL硝基甲烷混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将15mL溶有(0.193g，0.6mmol)科泽试剂的硝基甲烷滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物5-苄氧基-6-甲氧基-1-对甲苯磺酰基-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(5-(benzyloxy)-6-methoxy-1-tosylbenzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.037g，收率为17.5％。
实施例17：5-苄氧基-6-甲氧基-1-(2-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
5-苄氧基-6-甲氧基-1-(2-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
将N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-2-三氟甲基苯磺酰腙(0.255g，0.5mmol)，与10mLN，N-二甲基甲酰胺混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将10mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的N，N-二甲基甲酰胺滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物5-苄氧基-6-甲氧基-1-(2-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(5-(benzyloxy)-6-methoxy-1-(2-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.067g，收率为27.8％。
实施例18：5-苄氧基-6-甲氧基-1-(2-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
5-苄氧基-6-甲氧基-1-(2-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
将N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-2-三氟甲基苯磺酰腙(0.255g，0.5mmol)，与10mL四氢呋喃混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将10mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的四氢呋喃滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物5-苄氧基-6-甲氧基-1-(2-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(5-(benzyloxy)-6-methoxy-1-(2-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.061g，收率为25.4％。
实施例19：5-苄氧基-6-甲氧基-1-(2-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
5-苄氧基-6-甲氧基-1-(2-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
将N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-2-三氟甲基苯磺酰腙(0.255g，0.5mmol)，与10mL2-甲基四氢呋喃混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将10mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的2-甲基四氢呋喃滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物5-苄氧基-6-甲氧基-1-(2-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(5-(benzyloxy)-6-methoxy-1-(2-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.067g，收率为28.2％。
实施例20：5-苄氧基-6-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成。
5-苄氧基-6-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成途径如下：
具体步骤如下：
将N’-(4-苄氧基-5-甲氧基-2-硝基苯二亚甲基)-4-三氟甲基苯磺酰腙(0.255g，0.5mmol)，与10mL二氯甲烷混合搅拌冰浴降温至0＜T＜10℃，将10mL溶有(0.193g，0.6mmol)醋酸碘苯的二氯甲烷滴加至反应液，控温0＜T＜10℃反应1h，反应结束后，减压旋蒸，柱层析得产物5-苄氧基-6-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)-苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮(5-(benzyloxy)-6-methoxy-1-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)benzo[c]isoxazol-3(1H)-one)0.051g，收率为21.3％。
以上所述实施例中的各原料，本领域技术人员能够得到或根据现有技术制得。以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可作出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (8)
1.一种式（Ⅰ）所示苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法，
其特征在于：（1）式（Ⅱ）化合物和式（Ⅲ）化合物缩合反应生成具有式（Ⅳ）化合物；
（2）在有机溶剂环境下，采用氧化剂对式（Ⅳ）化合物进行氧化，即得式（Ⅰ）所示的苯并[c]异噁唑-3（1H）-酮化合物；所述氧化剂为醋酸碘苯或三氟醋酸碘苯；
所述式（Ⅰ）-（Ⅳ）中：
R1选自：氢、C1-C10烷氧基、氨基、乙酰氨基、C3-C8环氧烷基；
R2选自：氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C8环烷基、C1-C8卤代环烷基；
所述步骤（2）中的有机溶剂为硝基甲烷、丙酮、乙腈、二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或氯仿。
2.根据权利要求1所述的苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法，其特征在于：所述R1选自氢、C1-C10烷氧基、乙酰氨基；所述R2选自氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基。
3.根据权利要求1所述的苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法，其特征在于：所述步骤（2）中的有机溶剂为硝基甲烷。
4.根据权利要求1所述的苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法，其特征在于：所述氧化剂为醋酸碘苯。
5.根据权利要求1所述的苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法，其特征在于：所述步骤（2）中的氧化温度为0＜T＜10℃，反应时间为1h。
6.根据权利要求1所述的苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法，其特征在于：所述步骤（2）中，式（Ⅳ）化合物和氧化剂的摩尔比为1:1.2～1:1.4。
7.根据权利要求1－6任意一项所述的苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中，式（Ⅱ）化合物和式（Ⅲ）化合物的摩尔比为1:1，在无水乙醇为溶剂回流下进行缩合。
8.根据权利要求7所述的苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法，其特征在于：所述缩合反应温度为80℃，反应时间1h。
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