CN103561871B - 反应容器及壳体 - Google Patents
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Abstract
本发明描述了适用于热循环装置的反应容器组件。所述组件包括反应容器和限定空腔的壳体。在第一构造中,壳体在空腔内接收反应容器以便用作适于反应容器的保护性壳体。在第二构造中,所述壳体与反应容器的口部接合以便封闭容器。在该构造中,所述壳体还可用作把手。在优选的实施例中,反应容器为毛细管的形式,和/或可包括集成的准直透镜。在某些实施例中还包括RFID标签。
Description
技术领域
本发明涉及反应容器组件,其主要地但非排他性地用于热循环装置,诸如那些适用于扩增核酸的聚合酶链反应(PCR)的热循环装置。
背景技术
热循环应用是现代分子生物学的整体组成部分。例如,用于扩增核酸的聚合酶链反应(PCR)利用在不同温度下的一系列的DNA熔解、退火和聚合步骤以便显著扩增样品中DNA的量。常规的PCR反应在密闭容器中进行,其中通过从完成反应的反应物提取样本以及由凝胶电泳法分析该产物来确认扩增。
这种常规的分析技术需要用户等到循环完成后才能够确认扩增的发生,这会导致实验数据的获取的延迟,例如当由于扩增失败而必须重复循环反应时。由于该原因,已经研发了用于分析PCR和其它扩增产物的替代方法,其可用于在较早的反应阶段测量扩增。其中一种这样的技术涉及在反应中掺入荧光标签的核苷酸;当DNA扩增时,荧光强度将因此增加。在反应过程中检测该荧光可以提供扩增进展的实时指示。许多其它分子生物学技术利用光学测量来确定反应的进度;例如,特定的波长的光吸收。
在反应进行期间测量荧光或其它光学特性对于仪器和消耗品的设计会带来特定的问题。常规的PCR反应容器为具有均匀渐细锥形部的单个容器,或采取多孔板的形式。这些容器可具有较大的横截面以便照明和发光,因此能够降低在检测器处所接收的光强度。此外,这类容器的锥形部包封相对高体积的反应混合物,因此其具有高的热滞后,并导致更长的循环时间。减少反应混合物的体积可以减少这种困难,但是也将减少通过反应生成的荧光量,所以需要更灵敏的检测器。在热循环装置中还有必要包括复杂的光学部件以便收集从反应容器中发出的光以及减少容器和光检测器不对准的影响。
热滞后的影响也由反应容器壁的厚度加剧。可采用壁厚减小到约0.5毫米的薄壁容器,但是注射成型技术上的限制趋于防止生产具有大体上更薄的壁的常规反应容器。
反应容器可以毛细管的形式来生产,但是需要小心地处理和运输以便防止对容器造成不必要的损坏。
现有技术中已经描述了带有可移除盖子的各种类型的反应容器。例如,US5,720,406描述了一种带有把手的可移除盖子。US5,616,301描述了一种适用于反应容器的保持器。US6,153,426描述了一种具有用于封闭反应容器的一体式盖子的热循环装置。US6,620,612描述了一种压靠反应容器的盖子。EP1974818中描述了一种通过热密封可固定到反应容器的盖子。US5,005,721描述了一种一小瓶密封件,其包括当密封件被打开时用于将密封件固定到多个小瓶的开口。WO2006/024879描述了一种具有大致平坦的轮廓的薄壁反应容器。
本发明的实施例旨在提供一种特别适用于热循环反应的替代反应容器。
发明内容
根据本发明的第一方面,提供一种适用于热循环反应的反应容器组件,所述组件包括:至少一个反应容器,其具有口部、主体和尖端;以及壳体,其限定具有开口的空腔,所述壳体还具有一接合表面;其特征在于在第一构造中,反应容器通过开口被接收在壳体空腔内,以及在第二构造中,所述壳体的接合表面与反应容器的口部接合,以便封闭口部。
因此,在第一构造中,壳体可用作保护性壳体,以避免或减少在处理和运输期间对反应容器造成的损坏;而在第二构造中,壳体用作用于密封反应容器口部的盖子,从而防止溢出和蒸发。
该壳体还可以用作适于用户操作和转移反应容器的把手;为此目的,在本发明的一些实施例中,所述壳体可包括适于由用户抓握的手指夹持部、凹部或其它形式的结构。将壳体用作把手也避免了用户直接接触反应容器的需要,用户直接接触反应容器可能会导致不必要的温度变化,以及增加污染内容物的危险性。
优选地,所述组件包括多个反应容器;在一个特别优选的实施例中,所述组件包括三个反应容器,虽然也可以使用不同的数量。优选地,所述多个反应容器结合成例如条带或多孔板。
一个或多个反应容器优选是细长的,以及壳体具有相应的尺寸和形状。壳体的开口优选位于壳体的第一部分上,而接合表面优选位于壳体的相对第二部分上;例如,开口和接合表面可以分别位于所述壳体的顶部部分和底部部分上。
在第一构造中,反应容器的口部优选与所述壳体的开口对准,以使得反应容器打开以便允许用户接入到反应容器的内部。这样在受到壳体保护的同时也可允许将试剂加入到反应容器内或将试剂从反应容器内取出。
反应容器的主体优选为毛细管的形式;这允许使用较小体积的试剂,并减少循环次数。
优选地,反应容器的口部具有大于主体的直径。
反应容器的尖端优选地包括集成的准直透镜。该透镜可为正弯月形透镜。正(或聚光的)弯月形透镜为中心处比边缘处厚的凹凸透镜。也可以使用其它形式的准直透镜(例如,菲涅耳透镜),但是正弯月形透镜是优选的。准直透镜的存在可以确保在反应容器内产生的任何光将被准直,并在热循环装置的光电二极管或其它光检测装置处提供均匀的光和图像,其代表沿反应容器整个长度的荧光。由于光被准直,热循环装置中的光检测机构可以更能容忍反应容器位置相对于所述机构的错位或其它小的变化。这意味着制造公差可以更大,并且在热循环装置中没有必要包括用于补偿这类错位的复杂光学布置。此外,准直透镜集成到反应容器内,而不是在热循环装置中提供单独的透镜组件,再次降低了热循环装置的制造复杂性,并避免了将反应容器与单独透镜组件对准的需要。集成的透镜通常也可以相对廉价地制备,尤其是当反应容器和透镜由塑料材料制备时。
反应容器优选由塑料材料制备,更优选由亲水性聚合物制备。优选的材料是聚碳酸酯,诸如以商标名出售的那些。使用亲水性聚合物可允许管在热循环装置中保持在大致水平的位置而不溢出。某些热循环装置(例如,申请人共同未决的专利申请GB1016014.1或其相应的申请PCT/GB2011/051787中所描述的那些)设计成当循环时将反应容器保持在大致水平的取向。其它合适的材料包括任何合适的光学透明材料;例如,玻璃、黄晶、聚苯乙烯。
壳体的接合表面可设置有弹性垫片,以确保接合表面和反应容器之间的气密性配合。垫片可由任何合适的材料制成,特别优选的是橡胶、山都平(santoprene)、聚四氟乙烯等。
优选地,所述壳体的接合表面具有一个或多个突起部,所述突起部具有一定的尺寸和形状以便配合到反应容器的口部内。突起部的数目将通常对应于反应容器的数量。当在第二构造中时,突起部优选形成与反应容器的过盈配合。这在反应容器上形成严密密封,并允许通过处理壳体来操作容器,以及减少反应容器中内容物的蒸发。当接合时突起部还增加反应容器内的压力,因此进一步减少蒸发。
优选地,所述突起部延伸到反应容器的口部内;在最优选的实施例中,突起部大体上填充反应容器的口部。
壳体的接合表面还可具有一个或多个锁销或其它特征,其设计成当在第二构造中时与反应容器的外表面接合。这可有助于保持将壳体保持在反应容器上。
壳体的开口还也可以包括一个或多个锁销或其它特征,其设计成当在第一构造中时与反应容器的外表面接合。
反应容器还可以包括设计成与所述壳体的一部分接合的锁销或其它形式的结构;例如,反应容器可包括邻近口部形成的唇缘,当在第一构造中时其与壳体的开口接合。
该组件还可以包括RFID标签或其它标志。RFID标签可设置在反应容器上,或者设置在壳体上。该标签可嵌入到容器或壳体内,或可设置到另一标签上。RFID标签可配置成包括选定的信息以允许RFID标签读取器识别特定的组件,或允许读取器能够确定组件的预期用途。例如,该信息可将组件与特定的装置(例如热循环装置)相对照和/或确认任何或所有的测试类型,批号日期和到期日期,或好的结果的峰值位置。标签可具有读/写位标的能力,以标明组件有没有被使用过,并优选包括用于保存结果的选项。数据可以作为小xml字符串或其它文本字符串保存,其可被或不被加密。在使用中,热循环装置可读取记录在RFID标签上的信息,并选择合适的操作程序以执行所需的测试(例如,PCR循环次数和荧光检测),而对于用户而言无需给热循环装置手动编程。同样,循环装置可确认到期日期尚未过去,并且如果到期日期已经过去则提醒操作员。
根据本发明的另一方面,提供一种适用于热循环反应的反应容器阵列,所述阵列包括多个反应容器,每个反应容器具有口部、主体、和尖端;其特征在于所述反应容器的尖端包括集成的准直透镜。
该透镜可为正弯月形透镜。正(或聚光的)弯月形透镜为中心处比边缘处厚的凹凸透镜。也可以使用其它形式的准直透镜(例如,菲涅耳透镜),但是正弯月形透镜是优选的。准直透镜的存在可以确保在反应容器内产生的任何光将被准直,并在热循环装置的光电二极管或其它光检测装置处提供均匀的光和图像,其代表沿反应容器整个长度的荧光。由于光被准直,热循环装置中的光检测机构可以更能容忍反应容器位置相对于所述机构的错位或其它小的变化。这意味着制造公差可以更大,并且在热循环装置中没有必要包括用于补偿这类错位的复杂光学布置。此外,准直透镜集成到反应容器内,而不是在热循环装置中提供单独的透镜组件,再次降低了热循环装置的制造复杂性,避免了将反应容器与单独透镜组件对准的需要。集成的透镜通常也可以相对廉价地制备,尤其是当反应容器和透镜由塑料材料制备时。
该阵列还可以包括RFID标签或其它标志。RFID标签可嵌入到阵列内,或可设置到标签上。RFID标签可配置成包括选定的信息以允许RFID标签读取器识别特定的阵列,或允许读取器能够确定阵列的预期用途。例如,该信息可将阵列与特定的装置(例如热循环装置)相对照和/或确认在阵列内容物上执行的任何或所有的测试类型,批号日期和到期日期,或好的结果的峰值位置(例如,发出的荧光的频率)。标签可具有读/写位标的能力,以标明阵列有没有被使用过,并优选包括用于保存结果的选项。数据可以作为小xml字符串或其它文本字符串保存,其可被或不被加密。
附图说明
现在将参照附图并通过示例的方式来描述本发明的这些和其它方面,其中:
图1示出根据本发明一个实施例的处于第一构造下的反应容器组件;
图2示出图1所示的反应容器组件朝向第二构造移动;
图3示出图1所示的反应容器组件处于第二构造下;
图4示出图1所示的反应容器组件的近视图;以及
图5示出图4所示的其中一个反应容器的尖端的视图。
具体实施方式
参照图1至图3,这些图示出根据本发明一个实施例的反应容器组件10的不同的视图。组件10包括反应容器阵列12,其包括结合成条带的三个反应容器14。组件10还包括壳体16,其具有用于接收反应容器14的开口18,和与开口18相对的接合表面20。
每个反应容器14包括宽的口部22,狭窄细长的主体24和尖端26。构成条带的三个反应容器14在口部22处通过包括唇缘30的连接件28结合。
在壳体16的接合表面20上设置三个突起部32,所述突起部32具有一定的尺寸,形状以及定位,以在合适的构造时将反应容器14的口部22对准。接合表面20部分地由凸起边缘34包封,一系列的锁销36位于所述接合表面20上。
图4示出了反应容器阵列12的一部分的放大视图。如可从该图中清楚地看出的那样,连接件28的唇缘30上形成有沿唇缘30的长度延伸的内部凸起加强筋38。其与覆盖凸起加强筋的外部槽平行。该图还示出反应容器的本体24是相对狭窄的;其可为毛细管类型的。口部22比主体24宽得多,可能比主体24宽三倍。反应容器阵列由模制的聚碳酸酯(例如)形成。
在图5中更详细地示出反应容器的尖端26。该尖端被模制以便在容器的尖端处形成正弯月形透镜。该正弯月形透镜用于准直由容器中的样品所产生的光,以便提供从容器尖端发出的均匀的光。该准直的光代表沿样品整个长度的荧光。这样就不需要使用可能很昂贵的外部透镜,并允许热循环装置中的光电二极管更靠近管放置,以提高灵敏度,以及使得能够使用低成本的较不敏感的光电二极管。大多数其它光学组件具有昂贵的分色镜和复杂的光路。然而,光学系统的简单性可降低仪器的成本。由于在样品区组的管内仅有一项对准要求,光学部件没有不对准的机会,因此这将产生进一步的益处。这允许热循环装置的便携性和鲁棒性。
从模制的聚碳酸酯生产反应容器意味着可相对简单地形成正弯月形透镜。可在透镜上方进行模具排气;这排气通过在管的底部设置较小孔径的孔可进一步改善。透镜使得更多的塑料积聚在底部,從而使得模制更容易,并且排气可在尖端的前方进行,以便提供不会干扰光信号的界线。这使得薄壁部分具有0.25-0.35毫米的厚度,其提供更好的散热性能和样品加热的改进的动态性和均匀性。
可以如下使用反应容器组件。图1示出组件的第一构造,反应容器阵列12放置在壳体16的开口18内。阵列12的唇缘30上的凸起加强筋38与壳体16的边缘接合以便以过盈配合将阵列12和壳体16保持在一起。在该构造中,反应容器阵列通过壳体16免受损坏和污染,并且可以仅仅通过抓握住壳体16就可以携载和运输整个组件。在处于第一构造时,样品可被装载到反应容器14内;所述壳体可以防止或减少由于处理而进行的热传递。
一旦样品被装载,则用户可将反应容器阵列12从壳体16移除(图2),以及将组件置于第二构造中(图3)。在该构造中,阵列12被放置在所述壳体的安装表面20上。突起部32紧贴地配合到反应容器的口部22内。这形成过盈配合,其用于至少部分地将阵列12保持在壳体16上。容器的口部22的形状允许突起部32填充容器本体24上方的大部分空隙;这最大限度地减少由于蒸发而造成的样品损失。该布置还使得容器内的压力增加,压力增加又进一步减少蒸发。结合用于制备容器的聚碳酸酯材料的亲水性,上述的布置限制界面处的样品损失。此外,主体的毛细管性质,连同口部内的突起部和亲水性材料的紧密配合,允许被填充的反应容器在循环期间保持在大致水平的位置而没有样品损失。
当在第二构造中时,壳体16上的锁销36与反应容器阵列上的槽38接合以便将壳体保持在位。
在该第二构造中,壳体16可被用作用于抓握和操作反应容器的把手,而同样无需直接接触容器。用户可抓握住壳体16以及将组件插入到热循环装置内以便样品进行反应。这些反应通常将涉及产生荧光的样品;如已经论述过的那样,在反应容器的尖端处的准直透镜用于准直从样品中发出的任何光;然后可通过热循环装置中的光电二极管或其它合适的传感器来检测上述的准直的光。
上述仅仅通过示例的方式进行了描述。本领域内的技术人员将意识到可对所述的实施例进行的其它变型。
Claims (20)
1.一种适用于热循环反应的反应容器组件,所述组件包括:至少一个反应容器,其具有口部、主体和尖端;以及壳体,其限定具有开口的空腔,所述壳体还具有与所述开口相对的接合表面;其特征在于在第一构造中,反应容器通过开口被接收在壳体的空腔内,以及在第二构造中,所述反应容器不在所述空腔内并且所述壳体的接合表面与反应容器的口部接合,以便封闭口部。
2.根据权利要求1所述的组件,其特征在于所述壳体包括适于由用户抓握的手指夹持部、凹部的结构。
3.根据权利要求1所述的组件,其特征在于所述组件包括多个反应容器。
4.根据权利要求3所述的组件,其特征在于所述多个反应容器结合成为条带或多孔板。
5.根据任一前述权利要求所述的组件,其特征在于所述一个或多个反应容器是细长的。
6.根据权利要求1-4任何一项所述的组件,其特征在于在第一构造中,反应容器的口部与所述壳体的开口对准,以使得反应容器打开以便允许用户接入到反应容器的内部。
7.根据权利要求1-4任何一项所述的组件,其特征在于反应容器的主体为毛细管的形式。
8.根据权利要求1-4任何一项所述的组件,其特征在于反应容器的口部具有大于主体的直径。
9.根据权利要求1-4任何一项所述的组件,其特征在于反应容器的尖端包括集成的准直透镜。
10.根据权利要求9所述的组件,其特征在于所述透镜为正弯月形透镜。
11.根据权利要求1-4任何一项所述的组件,其特征在于反应容器由亲水性聚合物制备。
12.根据权利要求1-4任何一项所述的组件,其特征在于所述壳体的接合表面具有一个或多个突起部,所述突起部具有一定的尺寸和形状以便配合到反应容器的口部内。
13.根据权利要求12所述的组件,其特征在于在第二构造中,突起部大体上填充反应容器的口部。
14.根据权利要求1-4任何一项所述的组件,其特征在于壳体的接合表面包括一个或多个锁销,其设计成当在第二构造中时与反应容器的外表面接合。
15.根据权利要求1-4任何一项所述的组件,其特征在于壳体的开口包括一个或多个锁销,其设计成当在第一构造中时与反应容器的外表面接合。
16.根据权利要求1-4任何一项所述的组件,其特征在于反应容器包括设计成与所述壳体的一部分接合的锁销。
17.根据权利要求1-4任何一项所述的组件,其特征在于壳体的接合表面设置有弹性垫片,以确保接合表面和反应容器之间的气密性配合。
18.根据权利要求1-4任何一项所述的组件,其特征在于所述组件还包括RFID标签。
19.一种适于与根据任一前述权利要求所述的组件一起使用的反应容器阵列,所述阵列包括至少一个反应容器,该反应容器具有口部、主体、和尖端;所述阵列适于与限定空腔的壳体一起使用,所述空腔具有开口,所述壳体还具有与所述开口相对的接合表面;其特征在于在第一构造中,反应容器通过开口被接收在壳体空腔内,以及在第二构造中,所述反应容器不在所述空腔内并且所述壳体的接合表面与反应容器的口部接合,以便封闭口部。
20.适于与权利要求1-18任一项所述的组件一起使用或适于与根据权利要求19所述的反应容器阵列一起使用的壳体,所述壳体限定具有开口的空腔,所述壳体还具有与所述开口相对的接合表面;其特征在于在第一构造中,反应容器通过开口被接收在壳体空腔内,以及在第二构造中,所述反应容器不在所述空腔内并且所述壳体的接合表面与反应容器的口部接合,以便封闭口部。
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