CN103536643A - 一种增加骨密度的中药制剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种增加骨密度的中药制剂及其制备工艺，由骨碎补、马鹿茸、马鹿骨，怀牛膝、山茱萸、川芎经科学方法炮制而成，为以纯中药制剂，药物作用迅速，临床症状消失快，毒副作用小，骨钙含量或骨密度显著提高；疗程短，痛苦小，费用低，一次性治愈，快速消除和预防骨折骨裂骨损伤带来伤害。

Description

一种增加骨密度的中药制剂及其制备工艺

技术领域：

本发明公开了一种增加骨密度的中药制剂及其制备工艺，涉及有利于改善人体骨骼质量修复受损骨组织的药物，属于中医学制药技术领域。

背景技术：

骨密度，是骨质量的一个重要标志，反映骨质疏松程度，是预测骨折危险性的重要依据。日常生活中，骨折和骨质疏松已成为常见疾病，老人和儿童由于自身体制特征很容易发生骨折，在骨折的治疗中西医主要以复位、固定、功能锻炼来治疗此疾病。而骨质疏松的易发人群有：各种原因至性激素水平低下的男、女成年人、65岁以上女性、70岁以上男性、65岁以下绝经后女性或70岁以下老年男性、有脆性骨折史的男、女成年人。骨质疏松患者一直承受着疾病带来的疼痛，以及骨骼变形后的形体上的影响而造成的心理压力。目前，骨质疏松患者不发生骨折不需要外科治疗，一般以药物治疗为主。临床上用来防治骨质疏松的药物有：钙制剂，包括有逸得乐、凯思立，钙尔奇D、乐力、葡萄糖酸钙口服液、龙昌钙+D口服液、劲得钙、巨能钙和超微钙；抑制骨吸收药物，如去氢孕嗣、倍美力片和利维爱等；双膦酸盐类，如福善美、骨麟、邦得林和吉力舒宁；成骨治疗药物，如特乐定；促进矿化的维生素类药物，如法能（lα-羟基维生素D3）、罗钙全（钙三醇）、萌格旺（阿法骨化醇）、立庆（阿法骨化醇片）。因此找到有效增加骨密度的药物对于治疗骨密度小而造成的疾病是一个刻不容缓的任务，从而提高人们的生活质量。

发明内容：

本发明的目的在于公开一种增强骨密度的中药制剂，疗效显著，治疗周期短，减少治疗费用，提高治疗效果，简化治疗方法。

本发明依据祖国传统的中医理论基础，结合骨科疾病的致病机理和治疗原则，以活血通络，补肝益肾，强筋健骨而立法，选用纯天然中草药和动物药配伍，按中医理论组方，经严格筛选，分别炮制，结合现代先进工艺制法组合而成。

本发明精选以下纯中药材经科学组方配伍，制成中药制剂（按重量份数），基本配方如下：

骨碎补3-15、马鹿茸1-6、马鹿骨1-6，怀牛膝2-10、山茱萸1-6、川芎1-5。

本发明提供的一种增强骨密度的中药制剂，特征在于由以下物质按重量份数比制成的药饵：

骨碎补10、马鹿茸4、马鹿骨4，怀牛膝4、山茱萸4、川芎1。

方解与药理分析：

方中骨碎补味苦，温性，有活血续筋，补肾壮骨之功效为君药。鹿茸味甘咸，性温。有补肾助阳，生津益血，强筋健骨，调理冲任之功效为臣药。马鹿骨味甘，微热，无毒，壮阳益精，强筋健骨，被督摄血。怀牛膝，味苦酸，性平。有活血通经，引血下行，补肝肾，强筋骨之功效。山茱萸味酸涩，微温之性。有补益肝肾，涩精缩尿，固精止血，敛汗固脱之效。川芎性味辛温，有活血行气，祛风止痛之功效。三药合用为佐使药，诸药合用，共奏补肾壮骨，活血行气，续筋接骨之功效，是当今增加骨密度的有效方剂。

本发明药物的具体炮制工艺之一：

按比例称取上述药物，马鹿茸、马鹿骨粉碎成细粉过100-200目药典筛，其它药物加水3-10倍量体积水（或一定浓度乙醇回流或黄酒等其它溶媒）煎煮，0.1-2小时，水提取液浓缩，或者在经过醇沉等方法精制后，减压干燥，粉碎，与马鹿茸、马鹿骨药粉混合均匀，添加适量辅料，压片或装胶囊，即可。

本发明药物的具体炮制工艺之二：

按比例称取上述药物，粉碎成细粉过100~200目药典筛，混合均匀，干燥，即可。

本发明也可采用传统的中药炮制工艺制成药剂学上的任何剂型。

【用法用量】生药量5~10g/次，2次/日；15天一个疗程，间隔一天，继续服药。

【功能主治】补肝肾，强筋骨，活血通络。主治肝肾精血不足之筋骨萎软，腰膝酸软无力，全身乏力，筋肉拘挛等证。尤对骨折、跌打损伤，筋骨损伤，具有促进骨痂生长，有显著疗效。

通过以下试验证明本发明药物的药理药性：

药效试验

1. 1 实验动物：

昆明种小鼠，雄性，体重24-28，购自长春生物制品所；合格证号为SCXK-(吉)2011-0003。出生4周左右的断乳SD大鼠，体重约60-80克，同一性别，每组至少10只。

1. 2基础饲料配方：

同2003版《规范》（钙含量150mg/100g饲料）即低钙饲料。

1.2 动物分组及剂量设置：

实验设本发明药物三个剂量组，以人体推荐剂量的10倍为其中的一个剂量组，另设计两个剂量组；同时，设低钙对照组。3个本发明药物剂量分别是：1.7，3.4，6.8 g/kg（在低钙合成饲料的基础上分别添加本发明药物)；相应剂量的CaC0₃对照组（在低钙合成饲料的基础上分别添加CaC0₃，使之与本发明药物组相对应的）。

1.3. 本发明药物（本发明药物）给予途径及时间：

本发明药物按剂量掺入低钙饲料。当本发明药物掺入低钙饲料时，需将本发明药物剂量按每100g体重的摄入量8g折算为饲料的量(mg/kg)。低钙对照组灌胃给予配样溶剂（去离子水），灌胃量为1ml/100g体重，每天1次。

1.4 试验方法 机体中的钙绝大部分储存于骨骼及牙齿中，动物若摄入钙量不足会影响机体和骨骼的生长发育。生长期大鼠在摄食低钙饲料的基础上分别补允碳酸钙（对照组）或受试含钙产品（实验组)，检测大鼠骨钙含量及骨钙总量及钙表观吸收率等指标，比较两者在促进机体及骨骼的生长发育，增加骨矿物质含量和增加骨密度上的作用，从而对受试样品增加骨密度的功能进行评价。

出生4周左右的断乳SD大鼠，体重约60-80克，同一性别，每组至少10只，经适应3-5天后，禁食16 小时，称体重，按体重随机分组，分笼饲养。动物以基础低钙饲料喂养，并自由饮水（去离子水，以避免从饮水中获得钙）。受试样品给予时间为4周。

试验结束，取双侧股骨，右侧进行骨钙测定，左侧进行骨密度测定。

骨钙含量测定：取双侧股骨，于105℃烤箱中烤至恒重，称量骨干重。用原子吸收法对恒重的右侧股骨进行消化测定。

骨密度测定：将烘至恒重的左侧股骨样品放入仪器上部的测量杯里进行测定，得出股骨在空气中的重量，用1ml注射器将蒸馏水注满骨髓腔，然后用吸水纸将股骨表面水吸干，再将股骨样品放入盛蒸馏水的测量杯中进行称量（读数时间均控制在从股骨浸水开始计20秒左右），得到股骨在蒸馏水中的重量。

据下式求出股骨密度：

ρ（g/cm3）=                                                

式中: ρ为股骨的密度；W(a)为股骨在空气中的重量；W(fl)为股骨在蒸馏水中的重量；ρ(fl)为蒸馏水的比重。

1.5  数据统计 组间的比较采用SPSS 11.5统计软件包中的单因素方差分析和LSD检验（方差齐的前提下）进行统计：

表1对大鼠股骨钙含量及骨钙总量的影响

组别与剂量	骨钙含量C/mg.g-1	骨钙总量m/mg
			低钙对照组	191.1±6.1	91.7±4.4
1.7 g/kg bw本发明	191.7±5.2	95.2±5.9△
			3.4 g/kg bw本发明	195.9±2.5*	94.8±5.2
6.8 g/kg bw本发明	197.8±3.3**	99.6±2.0**
			4630mg／kg CaC03	194.2±5.3	89.8±2.5
6945mg／kg CaC03	197.4±4.6**	96.1±8.2
			35925mg／kg CaC03	198.9±4.5**	98.9±5.1**

本发明药物中、高剂量的CaCO₃对照组股骨钙含量也明显高于低钙对照组,差异具有极显著性(P<0. 01)。本发明药物各受试组骨钙含量与相应剂量的CaCO₃对照相比,差异无显著性(P<0. 05)。本发明药物6. 8g/kg. bw受试组和相应剂量的CaCO₃对照组骨钙总量均明显高于低钙对照组,差异具有极显著性(P<0. 01)。以上测定结果表明,本发明药物具有提高大鼠股骨钙含量的作用。

表2对人鼠股骨骨密度的影响(x±s)

组别与剂量	股骨远心端密度d/g·(cm2)-1	股骨中点密度d/g·(cm2)-1
			低钙对照组	0. 251±0. 006	0. 244±0. 005
1.7 g/kg bw本发明	0. 257±0. 008	0. 244±0. 005
			3.4 g/kg bw本发明	0. 258±0. 005*	0. 251±0. 003**
6.8 g/kg bw本发明	0. 264±0. 003**△	0. 253±0. 006**
			35925mg／kg CaC03	0.255±0. 009	0. 246±0. 003
4630 mg／kg CaC03	0. 260±0. 006**△	0. 248±0. 004
			6945 mg／kg CaC03	0. 257±0. 003	0. 250±0. 004*

与低钙对照组比较,*P<0. 05,**P<0. 01.与同剂量CaCO₃组比较,△P<0. 05;n=8

方差分析和LSD检验结果表明:本发明药物3. 4、6.8 g/kg. bw受试组与相应剂量的CaCO₃对照组股骨远心端密度高于低钙对照组,差异分别有显著性(P<0. 05)和极显著性(P<0. 01); 

本发明药物3.4, 6.8 g/kg. bw受试组股骨中点密度高于低钙对照组,差异有极显著性(P<0. 01), 6.8 g/kg. bw剂量CaCO₃对照组股骨中点密度高于低钙对照组,差异有显著性(P<0. 05)。

以上结果表明,本发明药物具有提高大鼠股骨骨密度的作用。

本发明药物受试组骨钙含量或骨密度显著高于低钙对照组,且不低于相应剂量CaCO₃对照组,可判定本发明药物具有增加骨密度功能的作用;并具有增加骨密度的功能作用。

本发明的积极效果在于：

是以纯中药制剂，药物作用迅速，临床症状消失快，毒副作用小，骨钙含量或骨密度显著提高；疗程短，痛苦小，费用低，一次性治愈。快速消除和预防骨折骨裂骨损伤带来伤害。

具体实施方式：

通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。

实施例1

称取骨碎补10g、马鹿茸4g、马鹿骨4g，怀牛膝4g、山茱萸4g、川芎1g，马鹿茸、马鹿骨粉碎成细粉过100-200目药典筛；其它药物加水5倍量水煎煮，1小时，水提取液浓缩，减压干燥，粉碎，与马鹿茸、马鹿骨粉混合均匀，添加适量辅料，压片或装胶囊，即可

实施例2

骨碎补5克、马鹿茸2克、马鹿骨2克，怀牛膝2克、山茱萸2克、川芎1克。马鹿茸、马鹿骨粉碎成细粉过100-200目药典筛；其它药物加水7倍量水煎煮，0.5小时，水提取液浓缩，减压干燥，粉碎，与马鹿茸、马鹿骨粉混合均匀，添加适量辅料，压片，即可。

实施例3

骨碎补7克、马鹿茸3.5克、马鹿骨3.5克，怀牛膝3.5克、山茱萸3.5克、川芎1.5克。粉碎成200目细粉，混合均匀，加黄酒100g、煮沸15~20分钟即可。

实施例4

骨碎补10克、马鹿茸4.5克、马鹿骨4.5克，怀牛膝4.5克、山茱萸4.5克、川芎3克。马鹿茸、马鹿骨粉碎成细粉过100-200目药典筛，其它加水4倍体积的50%乙醇回流，两次，每次2小时，提取液减压浓缩，干燥，粉碎，与马鹿茸、马鹿骨粉混合均匀，添加适量辅料，装胶囊，即可。

实施例5

骨碎补12克、马鹿茸5克、马鹿骨5克，怀牛膝5克、山茱萸5克、川芎4克，粉碎成200目细粉，混合均匀，装胶囊，即可。

为表明本发明药物的治疗效果，精选以下几例骨科症病的患者，服用本发明药品进行治疗，经临床观察进行分析总结如下：

病例1

李某，男，60岁，2008年6月就诊，经常腰腿酸软，小腿拘挛，出汗多，倦怠乏力，舌质淡，苔薄白，脉沉缓迟弱。应用本发明实施例1药物治疗一个月，每天口服 2次，每天服用相当生药量10克，上述症状减轻，逐渐悉证全除。至今没有复发。

病例2

张某，女，42岁。2008年3月来诊，因车祸肱骨骨折，痛苦难忍，活动不利，一直局部肿胀，四处就医，疗效不显，经人介绍来诊治疗，本发明实施例2药物治疗二个疗程，每天口服 2次，每天服用相当生药量15克，已恢复痊愈，至今活动自如，没有任何不适感。

病例3

裴某，男，49岁。因做工匠工作，经常腰肌劳损，2009年一次承重后出现腰痛腿麻，诊为腰椎间盘突出，不能干重活，本发明药物实施例3治疗3个疗程，每天口服 2次，每天服用相当生药量8克，已经能继续工作，至今没有复发。

病例4

黄某，男，52岁。2009年初诊就医，自述因车祸，小腿出现粉碎性骨折，曾在骨伤医院住院治疗3个多月，病情有所好转但仍不能脱离双拐。经人介绍服用本发明实施例4药物治疗3个疗程，每天口服 2次，每天服用相当生药量10克，现已不需要双拐，行走逐渐自如，没有任何不适感，至今已彻底康复。

病例5

王某，女，62岁。2009年初诊，自述经常双腿发软，时常抽筋，腰部酸痛，不能正常操持家务，服用很多补钙补肾之药物，均没有获得很好的疗效。经人介绍服用本发明实施例1药物治疗3个疗程，每天口服 2次，每天服用相当生药量10克，已经能正常操持家务，上述症状基本消失，至今未复发。

Claims (5)

1.一种增强骨密度的中药制剂，特征在于由以下物质按重量份数比制成的药饵：

骨碎补3-15、马鹿茸1-6、马鹿骨1-6，怀牛膝2-10、山茱萸1-6、川芎1-5。

2. 根据权利要求1所述的增强骨密度的中药制剂，特征在于由以下物质按重量份数比制成的药饵：

骨碎补10、马鹿茸4、马鹿骨4，怀牛膝4、山茱萸4、川芎1。

3. 根据权利要求1和权利要求2所述的增强骨密度的中药制剂的制备工艺，其特征在于：

按比例称取上述药物，马鹿茸、马鹿骨粉碎成细粉过100-200目药典筛，其它加水3-10倍量水煎煮，0.5-2小时，水提取液浓缩，或者再醇沉等方法精致，后减压干燥，粉碎，与马鹿茸、马鹿骨粉混合均匀，添加适量辅料，压片或装胶囊，即可。

4. 根据权利要求1和权利要求2所述的增强骨密度的中药制剂的制备工艺，其特征在于：

按比例称取上述药物，粉碎成细粉过100~200目药典筛，混合均匀，干燥，即可。

5. 权利要求1和权利要求2所述的增强骨密度的中药制剂可采用传统的中药炮制工艺制成药剂学上的任何剂型。