CN103501827A - 创伤覆盖材料 - Google Patents

Abstract

本发明提供在不粘连于伤口的情况下从外界保护伤口，在不给患者带来痛苦的情况下能够简单地更换的具备治愈伤口的功能的创伤覆盖材料。该创伤覆盖材料的与伤口接触的面为具有开孔的膜层，在所述膜层上面层叠包含担载下述I式表示的金属酞菁衍生物的纤维的纤维层，该纤维层上面层叠有液体吸收层。I式中，M为选自Fe、Co、Mn、Ti、V、Ni、Cu、Zn、Mo、W、Os的金属，R¹、R²、R³以及R⁴为相同或不同的-COOH基或-SO₃H基，n1、n2、n3以及n4为0～4且满足1≤n1+n2+n3+n4≤8的正数。

Description

创伤覆盖材料

技术领域

本发明涉及覆盖人或动物的伤口并促进恢复的创伤覆盖材料。

背景技术

自古以来，人受伤时，将纱布等贴在创伤部并缠绷带或贴上创可贴。最近，大量出现了用创可贴覆盖经促进创伤恢复药剂渗透的纱布的创伤覆盖材料。另外，也开发了防止由伤口渗出液导致的创伤覆盖材料被粘连的材料、结构的覆盖材料。

专利文献1公开了作为两个外层之间具有中间吸收层的层叠体，吸收层为亲水性发泡体，两个外层为由能够弹性伸缩的网状形成的低粘连性创伤用保护材料。该低粘连性创伤用保护材料覆盖好伤口的同时，中间的吸收层起到吸收来自伤口的渗出液的作用，具有不粘连于伤口的优点。

在专利文献2公开了由用聚氨酯树脂制膜的形成有开孔的膜和具有伸缩性的无纺布的层叠体形成，膜或无纺布上含有抗菌剂的创伤覆盖材料。作为抗菌剂，公开了例如磺胺类药物、头孢菌素类、青霉素类、萘啶类，大环内酯类等对铜绿假单胞菌、肠杆菌属、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌等有效的抗菌剂。

专利文献3公开了以金属酞菁衍生物为有效成分的止痒、镇痒、消炎剂。通过将该有效成分捏合在纤维粉末中的涂擦用药物涂布于纱布上，压在患部进行涂擦。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本专利特开昭59－11862号公报

专利文献2:日本专利第2993170号公报

专利文献3：日本专利特公平7-68128号公报

发明概述

发明所要解决的技术问题

专利文献1的低粘连性创伤用保护材料从外界隔离伤口进行保护，并且不粘连于伤口，但是不具有积极治愈的功能。对专利文献2的创伤覆盖材料，通过公开的抗菌剂能够期待一下对细菌的抑制，但是专利文献2没有记载对例示列举的菌是否具有实际的效能的临床数据。专利文献3的止痒、镇痒、消炎剂虽然确认了其对创伤、炎症的效果，但具有纱布的更换操作复杂性、给患者带来痛苦等问题。

本发明是为了解决上述技术问题而完成的，其目的在于提供具备治愈伤口的功能的创伤覆盖材料，该材料在不粘连于伤口的情况下从外界保护伤口，在不给患者带来痛苦的情况下能够简单地更换。

解决技术问题所采用的技术方案

本发明的发明人对专利文献3中记载的金属酞菁衍生物的药效继续认真研究，结果发现由在伤口繁殖的细菌产生的硫醇气体刺激伤口引起坏疽，从而完成了本发明。

为了达到上述目的而完成的本发明的技术方案1的创伤覆盖材料是与伤口接触的面为具有开孔的膜层，在所述膜层上面层叠包含担载下述I式表示的金属酞菁衍生物的纤维的纤维层，该纤维层上面层叠有液体吸收层。

【化1】

（I式中,M为选自Fe、Co、Mn、Ti、V、Ni、Cu、Zn、Mo、W、Os的金属,R¹、R²、R³以及R⁴为相同或不同的-COOH基或-SO₃H基，n1、n2、n3以及n4为0～4且满足1≤n1+n2+n3+n4≤8的正数）

同样地，技术方案2记载的创伤覆盖材料为技术方案1记载的创伤覆盖材料，其特征为对硫醇气体引起的气性坏疽有效。

技术方案3记载的创伤覆盖材料是技术方案1或2记载的创伤覆盖材料，其特征为所述膜层至少由2层树脂层层叠而成，2层树脂层中与伤口接触的面为高熔点树脂层、接触所述纤维层的面为低熔点树脂层，所述纤维层包含热粘合性纤维，所述膜层和所述纤维层加热粘合。

技术方案4记载的创伤覆盖材料为技术方案1、2或3记载的创伤覆盖材料，其特征为液体吸收层由无纺布、编织布或发泡体形成。

技术方案5记载的创伤覆盖材料为技术方案1、2、3或4记载的创伤覆盖材料，其特征为所述纤维层和所述液体吸收层是经喷水交织处理被一体化的喷水交织无纺布。

发明的效果

本发明的创伤覆盖材料通过采用上述构成，与伤口部未粘连的情况下，能够有效吸收渗出液，可防止由硫醇气体等引起的恶臭和伤口的化脓。金属酞菁衍生物具有分解硫醇的功能、气体除臭性以及抗菌性。因此，作为硫醇气体引起的感染创伤的治疗剂是有用的。

气体引起的感染创伤、即气性坏疽是从外伤伤口以及烫伤伤口、手术伤口、褥疮（席疮）、糖尿病性坏疽等伤口处气体产生菌侵入至组织，在已坏死的组织内进行繁殖、生成毒素影响到全身。如此由被感染的菌引起的气体以及毒素侵害正常细胞、造成腐败状态而化脓。本发明的包含担载金属酞菁衍生物的纤维的创伤覆盖材料具有除臭性和抗菌性，因此抑制菌的繁殖、抑制或防止正常细胞由硫醇等气体引起的活性的下降。

本发明优选实施方式

本发明的创伤覆盖材料是由膜层/纤维层/液体吸收层构成的层叠体，使用时使膜层的面与人的皮肤接触。

膜层上开着孔，形成为通气性。孔的大小较好是0.05～2mm²左右，形状为圆形、矩形、多边形等无特别限制。构成膜层的材料（聚合物）可以使用聚乙烯、聚丙烯等聚烯烃，聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚乳酸等聚酯，尼龙6、尼龙66等聚酰胺，聚氨酯等聚合物或其共聚物的1或2种以上。

膜层较好是由2层以上树脂层层叠，与伤口接触的面侧为高熔点树脂层，与所述纤维层接触的面为低熔点树脂层。作为这样的层叠结构的组合（高熔点树脂层/低熔点树脂层），例如可以使用聚丙烯/聚乙烯、聚酯/聚乙烯等。

通过将膜作成层叠结构，不仅具有开孔而且还能与纤维层热粘合，因此覆盖材料不会随着患者的活动褶皱、或层间剥离。另外，将创伤覆盖材料以规定大小切割时，抑制或防止构成所述纤维层的短纤维从切割面脱落。因此，在例如治疗室等医疗现场，能够减少造成洁净度降低且易成为感染源的脱落纤维、即棉絮的产生，因此能够预防由棉絮引起的感染症。

膜层的单位面积重量较好是5～40g/m²。较好是10～20g/m²。如果膜层的单位面积重量在上述范围内，则来自伤口的渗出液容易渗透、使用感也良好。

该膜层在不吸收血液、脓等渗出液的情况下，一面通过膜孔使渗出液透过，因此不粘连于伤口、不会给患者带来不快感。

膜层可以只与纤维层层叠，也可以与纤维层粘合。作为与所述纤维层粘合的方法，可利用例如涂布粘合树脂或通过含浸进行粘合的方法、通过热粘接粘合的方法、通过交织处理粘合的方法等。

纤维层为具有气体除臭性以及抗菌性的层，包含担载以下述I式表示的金属酞菁衍生物的纤维。

【化2】

（I式中,M为选自Fe、Co、Mn、Ti、V、Ni、Cu、Zn、Mo、W、Os的金属,R¹、R²、R³以及R⁴为相同或不同的-COOH基或-SO₃H基，n1、n2、n3以及n4为0～4且满足1≤n1+n2+n3+n4≤8的正数）

前述I式中，M为Co、R¹以及R³为-COOH时，作为有效成分的金属酞菁衍生物成为示于下述II式的结构。

【化3】

同样地，I式中，M为Fe，R¹、R²、R³以及R⁴均为-COOH基，n1、n2、n3以及n4分别为1时，金属酞菁衍生物成为示于下述III的结构。

【化4】

该四羧酸酞菁铁可通过以下方法合成。在硝基苯中加入偏苯三酸酐、尿素、钼酸铵、无水氯化铁，并搅拌，加热回流获得沉淀物。获得的沉淀物中加碱进行水解，接着加入酸使其变为酸性，由此获得。

同样地，I式中，M为Fe，R¹、R²、R³以及R⁴均为-COOH基，n1、n2、n3以及n4分别为2时，金属酞菁衍生物成为示于下述IV的结构。

【化5】

同样地，I式中，M为Co，R¹和R³为-SO₃H基时，示于I式的金属酞菁衍生物成为示于下述Ｖ式的结构。

【化6】

同样地，I式中，M为Fe，R¹、R²、R³以及R⁴为-SO₃H基时，金属酞菁衍生物为示于下述VI式的结构。

【化7】

这些金属酞菁衍生物可以通过公知的方法制造，包括染料在内的具有酶形态功能的功能性物质也已上市。四羧酸酞菁铁通过如下方法获得，即在硝基苯中加入偏苯三酸酐、尿素、钼酸铵、无水氯化铁，并搅拌，加热回流获得沉淀物，在获得的沉淀物中加碱进行水解，接着加入酸使其变为酸性。八羧酸酞菁钴可通过以均苯四甲酸酐替换作为上述四羧酸酞菁铁的原料的偏苯三酸酐、以氯化钴替换氯化铁，采用相同的方法制造。

金属酞菁衍生物的中心金属M选自Fe、Co、Mn、Ti、V、Ni、Cu、Zn、Mo、W、Os，但从除臭性、抗菌性以及生物体适宜性方面考虑，较好是Fe或Co。

金属酞菁衍生物的官能团选自-COOH基、-SO₃H基或它们的盐，但从除臭性以及抗菌性方面考虑，较好是-COOH基或其盐。

作为该金属酞菁衍生物的盐，可例举例如与无机碱形成的盐、与有机碱形成的盐等。作为与无机碱形成的盐的优选例，可例举例如钠盐、钾盐等碱性金属盐，钙盐、镁盐等碱土金属盐，以及铜（II）盐，铵盐等。作为与有机碱形成的盐的优选例，可例举例如与三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己胺等形成的盐。

金属酞菁衍生物的官能团数，即n1～n4的合计较好是在8以下。如果官能团数在8以下，则具有除臭性以及抗菌性高的倾向。例如，官能团为-COOH基时，官能团数为1～8，为-SO₃基时，官能团数为1或2。

金属酞菁衍生物是附着于纤维或与纤维混合来担载。相对于纤维的金属酞菁衍生物的含量只要在能够发挥抗菌效果的范围内即可，但相对于纤维的金属酞菁衍生物较好是0.1～10质量％。金属酞菁衍生物的含量更好是0.3～5质量％，进一步更好是0.5～3质量％。如果金属酞菁衍生物的含量满足上述范围，则能够发挥充分的除臭性以及抗菌性。

使金属酞菁衍生物担载于纤维时，较好是预先对纤维进行阳离子化处理。经阳离子化处理，金属酞菁衍生物的担载效果增强，同时金属酞菁衍生物保持高的活性状态，并且金属酞菁未反应的残基具有除臭性以及抗菌性，因此可以进一步提高效果。

阳离子化处理的阳离子化剂可例举例如季铵盐型氯醇衍生物、季铵盐型高分子、阳离子系高分子、交联型聚烷基亚胺、多胺类阳离子树脂、乙二醛类纤维素反应型树脂等，这些可以单独或2种以上组合使用。尤其是，优选季铵盐型衍生物。

作为使金属酞菁衍生物担载于纤维的方法，具有将含有粘合剂成分的金属酞菁衍生物溶液向纤维或纤维层印刷、喷雾或利用涂布机涂布的方法，使纤维或纤维层浸渍在所述溶液的方法，或直接染色、离子染色等染色法。作为离子染色法，具有使阳离子基结合于棉、人造丝等纤维上，使其阳离子基和染料所具有的羧基以及磺酸基的阴离子通过离子键进行结合的染色法。

担载金属酞菁衍生物的纤维材料可使用例如纤维素类纤维（棉、麻、人造丝、纸浆等）、蛋白质类纤维（羊毛，绢等）、聚酰胺类纤维、聚酯类纤维、聚丙烯酸类纤维、聚乙烯醇类纤维、聚氯乙烯类纤维、聚偏氯乙烯类纤维、聚烯烃类纤维、聚氨酯类纤维等天然纤维、再生纤维、半合成纤维、合成纤维。其中，纤维素类纤维、尤其是棉或人造丝对伤口渗出液的吸收性良好，因此作为吸收液体的载体，为酶表达功能提供良好条件。

担载金属酞菁衍生物的纤维的界面形状无特别限定，可以是圆形、异形、中空等的任一种。另外，对所述纤维的纤维长度无特别限定，可以是长纤维、短纤维、细微纤维等的任一种。如果是长纤维、则纺丝后直接将纤维卷绕在管轴来获得。如果是短纤维，则可以用切割器等切割为规定的纤维长度，或如果是天然纤维，则可以直接使用。另外，所述纤维的纤细度无特别限定，但如果是0.3～3分特（dtex），则除臭性、抗菌性高，渗出液的吸收性也良好，因此优选。

纤维层是包含担载金属酞菁衍生物的纤维的层，所述纤维可以是100质量％，但在能够获得本发明的效果的范围内，可以与其它纤维混合。与其它纤维混合的情况下，所述纤维较好是至少50质量％。更好是，至少75质量％。进一步更好是在85质量％以上。

在纤维层中，作为与担载金属酞菁衍生物的纤维混合的其它纤维，可使用天然纤维、合成纤维、半合成纤维、再生纤维等1或2种以上。特别是，为了热粘合膜层和纤维层，较好是使用热粘合性纤维。作为热粘合性纤维可使用例如单一成分或复合成分的聚烯烃类纤维、聚酯类纤维、聚酰胺类纤维，如果考虑加工性，则优选聚丙烯/聚乙烯、聚酯/聚乙烯、聚酯/低熔点聚酯的芯鞘型复合纤维。特别是，如果使用与构成所述膜层的低熔点树脂同种的树脂，则即使少量也可以获得强固的热粘合性，因此更加优选。热粘合性纤维相对于纤维层较好是含有5～20质量％。更好是，10～15质量％。

纤维层的单位面积重量较好是10～400g/m²。更好是15～100g/m²，进一步更好是20～50g/m²。如果纤维层的单位面积重量在上述范围内，则能够维持足够的抗菌性以及渗出液的吸收和保持。

纤维层至少一部分含有担载所述金属酞菁衍生的纤维，可以成形为丝、编织物、无纺布、纸等来使用。其中，编织物或无纺布能够对纤维层本身带来适度的伸长性，因此优选。

纤维层为无纺布的情况下，纤维网的形成方法可以采用梳理法，气流成网法，湿纸幅成型法，纺粘法，熔喷法，闪蒸纺丝法，静电纺丝法等。制得的纤维网加工为气流成网无纺布或热压接无纺布等热粘合无纺布，化学粘合无纺布、针刺无纺布、喷水交织无纺布、纺粘无纺布、熔喷无纺布等。其中，喷水交织无纺布对渗出液的吸收性（吸液性、扩散性）良好，能够带来适度的伸长性、伸缩性，因此优选。

液体吸收层是具有吸收、保持来自伤口的渗出液的功能的层。例如，渗出液多时，可以将液体吸收层多层重叠来使用。对液体吸收层，可以根据覆盖材料的创伤部位的程度、更换时间等，适当设定单位面积重量、厚度等。例如，渗出液多的褥疮患者的情况下，将液体吸收层的单位面积重量、厚度增加即可。液体吸收层的单位面积重量较好是80～200g/m²。更好是50～120g/m²。液体吸收层的厚度较好是0.5～3mm。更好是0.8～1.2mm。

液体吸收层较好是具有例如编织物、无纺布、发泡体等状态的层，特别是，无纺布对渗出液的吸收性、吸液保持性高，因此优选。前述用作无纺布的材料较好是具有吸液性的材料，可使用例如纤维素类纤维（棉、麻、人造丝、纸浆等）、蛋白质类纤维（羊毛、绢等）等，其中棉或人造丝的吸液性高，因此优选。

液体吸收层层叠在纤维层的上面，可以只是层叠，也可以与纤维层粘合。作为与纤维层粘合的方法，可利用例如涂布粘合树脂或通过含浸进行粘合的方法、通过热粘接粘合的方法、通过交织处理粘合的方法等。特别是构成纤维层的纤维网和构成液体吸收层的纤维网较好是通过喷水交织或针刺法，被交织处理一体化。通过纤维层和液体吸收层交织一体化，渗出液容易转移到液体吸收层，容易发挥构成所述纤维层的担载金属酞菁衍生物的纤维的除臭、抗菌功能。

为了抑制细菌的产生以及臭味，可通过对液体吸收层涂布、含浸除臭剂、抗菌剂等药剂等来赋予。

本发明的创伤覆盖材料具备如上所述的膜层、纤维层、液体吸收层层叠的形态。作为优选方式，如果制造构成所述纤维层的纤维网和构成液体吸收层的纤维网交织一体化的纤维结构物后、与膜层粘合一体化，则不仅具有期望的功能而且对创伤部位的粘贴性等操作性变得良好。

本发明的创伤覆盖材料以膜层与创伤部位接触的方式粘贴，可以用膜或胶带从上面固定而使用。

实施例

以下，详细说明本发明的实施例，但本发明的范围并不局限于这些实施例。

[实施例1]

（1）具有开孔的膜层

作为具有开孔的膜层，使用厚度0.11mm、单位面积重量12g/m²的聚酯/聚乙烯的2层结构的塑料网（プラスチックネット，三晶株式会社销售的商品名“Delnet”商品号X-550）。也可以使用其它商品号P-530、X530N/W等。

（2）纤维层

精炼、漂白由棉花形成的编织物（圆形编织（日语:フライス編み）、厚度1.5mm、单位面积重量300g/m²）后，以浴比1：10的条件加在10L的作为阳离子化剂的50cc/L的阳离子UK(一方社油脂工业株式会社制的商品名)和15g/L的氢氧化钠水溶液的混合物中，在80℃使其反应45分钟。制得的阳离子化棉质织物用水充分洗涤后，浸渍于10L的浓度0.5％owf的四羧酸酞菁铁（Ⅲ）的氢氧化钠溶液（pH＝12），在80℃下搅拌30分钟后，用酸中和，对棉织品进行染色。充分洗涤并干燥制得的染色棉织品，获得纤维上担载有四羧酸酞菁铁（Ⅲ）的织物。

（3）液体吸收层

使用了100质量％的棉的喷水交织无纺布（单位面积重量100g/m²）。

（4）层叠体

在所述膜层、纤维层、液体吸收层的各层之间涂布粘合树脂，并粘合制造本发明的创伤覆盖材料。

[实施例2]

（1）具有开孔的膜层

与实施例1相同地，使用了塑料网。

（2）纤维层

以浴比1：10的条件，在10L的作为阳离子化剂的50cc/L的阳离子UK(一方社油脂工业株式会社制的商品名)和15g/L的氢氧化钠水溶液的混合物中加入棉花，在80℃使其反应45分钟制得的阳离子化棉花用水充分洗涤后，浸渍于10L的浓度0.5％owf的八羧酸酞菁铁（Ⅲ）的氢氧化钠溶液（pH＝12），在80℃下搅拌30分钟后，用酸中和，对棉花进行染色。用水充分洗涤制得的染色棉并干燥，获得纤维上担载有八羧酸酞菁铁（Ⅲ）的棉花。

接着，混合90质量％的所述棉花，以及10质量％的芯成分为聚丙烯、鞘成分为高密度聚乙烯的纤细度2.2dtex、纤维长度38mm的热粘合性芯鞘型复合纤维（商品名NBF(H)，大和纺织株式会社（ダイワボウポリテック（株））制）、开纤，利用切割机制造单位面积重量40g/m²的纤维网。

（3）液体吸收层

开纤100质量％的纤细度1.7dtex、纤维长38mm的人造纤维（商品名コロナ、大和纺织株式会社制），利用切割机制造单位面积重量为60g/m²的纤维网。

（4）层叠体

对层叠了构成前述纤维层的纤维网和构成前述液体吸收层的纤维网的织网，用高压水流进行喷射，实施喷水交织处理，制造一体化的纤维结构物。

接着，以膜层的聚乙烯面与前述纤维结构物的前述纤维层面侧接触的方式层叠，利用热层压处理机实施热粘合加工，一体化地制造本发明的创伤覆盖材料。

〔除臭试验〕

作为试料1使用了实施例2所使用的担载八羧酸酞菁铁（Ⅲ）的棉花，作为比较试料使用纤细度1.7dtex、纤维长度38mm的人造棉。将1g的各试料加在5L的泰德拉采样袋中，注入3L的既定浓度（8.0ppm）的甲硫醇气体，按时间流逝用气体检测管测定浓度。测定结果示于表中。示于表中的浓度的单位为ppm。

【表1】

上表显示，担载了八羧酸酞菁铁（Ⅲ）的棉花（试料1）对甲硫醇气体的除臭性能高。本发明的创伤覆盖材料能够抑制、防止由硫醇气体引发的感染创伤（气性坏疽）的发生。

〔治疗结果〕

为了确认本发明的效果，准备了切割成10cm×10cm大小的实施例2的创伤覆盖材料，以及作为比较例的医疗用纱布（日本药典）。在臀部褥疮患者的伤口上，首先放上实施例2的创伤覆盖材料，用纸胶带固定了四个角。一天更换一次，使用时间是2周。2周后，将比较用医疗用纱布放在患者的伤口，进一步使用了2周。

对于创伤覆盖材料的使用结果，通过以下方法进行了评价。

（1）关于臭味的状态

通过VAS（visual analogue scale）（视觉模拟评分法），按照以下标准进行了评价。将使用前的“臭味”的程度分为10个级别（越接近0越好），确认臭味到达什么程度。

10  不变

7  稍微改善

5  还算改善

3  颇为改善

1  大体上无臭味

0  完全无臭味

（2）关于褥疮的状态

使用前与第一次情况（本发明的创伤覆盖材料），第二次情况（纱布）进行比较，确认了褥疮的状态如何。

A  第一次情况的褥疮的改善度更好。

B  第二次情况的褥疮的改善度更好。

C  两者褥疮改善程度没有区别。

D  两者褥疮均没什么改善

（3）评价结果

实施例2的创伤覆盖材料，上述臭味评价为3（颇为改善）、褥疮的评价为A（实施例2的覆盖材料的情况与比较例相比，褥疮的改善度良好），能够确认本发明的效果。

Claims (5)

1.创伤覆盖材料，其特征在于，与伤口接触的面为具有开孔的膜层，在所述膜层上面层叠包含担载下述I式表示的金属酞菁衍生物的纤维的纤维层，该纤维层上面层叠有液体吸收层，

【化1】

I式中,M为选自Fe、Co、Mn、Ti、V、Ni、Cu、Zn、Mo、W、Os的金属,R¹、R²、R³以及R⁴为相同或不同的-COOH基或-SO₃H基，n1、n2、n3以及n4为0～4且满足1≤n1+n2+n3+n4≤8的正数。

2.如权利要求1所述的创伤覆盖材料，其特征在于，对硫醇气体引起的气性坏疽有效。

3.如权利要求1或2所述的创伤覆盖材料，其特征在于，所述膜层至少由2层树脂层层叠而成，2层树脂层中接触伤口的面为高熔点树脂层、接触所述纤维层的面为低熔点树脂层，所述纤维层包含热粘合性纤维，所述膜层和所述纤维层加热粘合。

4.如权利要求1、2或3所述的创伤覆盖材料，其特征在于，液体吸收层由无纺布、编织布或发泡体形成。

5.如权利要求1、2、3或4所述的创伤覆盖材料，其特征在于，所述纤维层和所述液体吸收层为经喷水交织处理被一体化的喷水交织无纺布。