CN103479918B - 一种防治甲型h1n1流感的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种防治甲型H1N1流感的药物组合物及应用，该药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成：樱桃核50-100份、牛蒡子15-30份、桑叶15-30份、大茴香6-12份、浮小麦26-40份、绿豆80-200份。本发明的药物组合物能明显降低流感病毒的肺指数、降低死亡率、延长平均存活天数，为甲型H1N1流感患者的后续治疗赢得宝贵的治疗时间。

Description

一种防治甲型H1N1流感的药物组合物

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体而言，涉及一种防治甲型H1N1流感的药物组合物。

背景技术

流行性感冒(Influenza，简称流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染。典型的临床症状为：迅速高热、全身疼痛、显著乏力和呼吸道以外组织器官病变。流感病毒，尤其是甲型流感病毒极易变异，往往造成爆发，大规模流行。

甲型H1N1流感是一种新型呼吸道传染病，具流感样症状，还可发生并发症，慢性基础病患者、肥胖人群、妊娠妇女、儿童和老年人易成为甲型H1N1流感重症、危重症患者。发热是甲型H1N1流感最常见的症状，临床上多见持续发热且高热不退，或体温退而复升。发热的程度与病情轻重密切相关，持续发热或高热不退易进展为重症患者，而防治后体温快速恢复正常且不反复，常常为病势得到控制，且愈后良好。迄今市售药物中，抗甲流特效药物仅奥司他韦(达菲)、扎那米韦、盐酸阿比朵尔等少数品种，费用高昂，并有一定不良反应，且耐药株逐渐增多。利巴韦林为广谱抗病毒药物，虽然在细胞水平对病毒表现出较好抑制作用，但在动物水平却效果不佳，因此亟需开发新的抗甲流药物。2009年源于墨西哥的甲流风暴迅速蔓延全球，中医药再次发挥了其独特的作用，有效地控制了甲型流感在国内的肆虐蔓延。

发明内容

鉴于中药在抗流感方面的优势，本发明的目的在于对药物组分的大量筛选、重组、尝试、又通过大量动物实验研究，提供一种疗效好、见效快、花费少的防治甲型H1N1流感的药物组合物。

本发明的目的是这样实现的：

一种防治甲型H1N1流感的药物组合物，由包含如下重量份的原料制备而成：樱桃核50-100份、牛蒡子15-30份、桑叶15-30份、大茴香6-12份、浮小麦26-40份、绿豆80-200份。

优选地，所述的防治甲型H1N1流感的药物组合物，由如下重量份的原料制备而成：樱桃核60-85份、牛蒡子18-27份、桑叶18-27份、大茴香8-10份、浮小麦30-38份、绿豆100-170份。

进一步优选地，所述的防治甲型H1N1流感的药物组合物由如下重量份的原料制备而成：樱桃核65-75份、牛蒡子22-24份、桑叶22-24份、大茴香8-10份、浮小麦33-35份、绿豆120-150份。

进一步优选地，所述的防治甲型H1N1流感的药物组合物，它为口服制剂。再进一步优选地，所述防治甲型H1N1流感的药物组合物为口服液、颗粒剂。

将上述各中药材制备成本发明的复方颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：

第一步，制备清膏粉：

1)备料：称取清洗干净的樱桃核50-100份、牛蒡子15-30份、桑叶15-30份、大茴香6-12份、浮小麦26-40份和绿豆80-200份，备用；

2)煎煮：加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8-12倍，加热沸腾后保持2-4小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量6-8倍的水加热提取，保沸2-4小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；

3)沉淀：沉淀罐中提取液沉淀24～36小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；

4)浓缩：当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.05～1.10(40℃测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30～1.32(90℃测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；

5)干燥：其中真空度：-0.1MPa，温度：78～82℃，干燥时间20～24小时；

6)打粉：粉碎细度80目筛，得到清膏粉；

第二步，按照清膏粉：糊精为1∶2～5的重量比称取清膏粉和糊精，以适量55％乙醇作为粘合剂，其中55％乙醇是指体积浓度为55％的乙醇水溶液；

第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55％乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，65～75℃干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。

本发明采用的中药材原料的来源如下：樱桃核选用蔷薇科植物樱桃的果核。牛蒡子选用菊科植物牛蒡Arctium lappa L.的干燥成熟果实。桑叶选用桑科Moraceae植物桑Morus alba L.的干燥叶。大茴香选用木兰科植物八角茴香Illicium verum Hook.f.的干燥成熟果实。浮小麦选用干瘪轻浮的小麦，水淘浮起者。绿豆选用豆科植物绿豆的种子。

本发明的药物组合物能明显降低流感病毒的肺指数、降低死亡率、延长平均存活天数，为甲型H1N1流感患者的后续治疗赢得宝贵的治疗时间，同时疗程短、费用低，具有较好的社会意义。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

实施例1中药颗粒剂的制备

生药处方：樱桃核700克、牛蒡子230克、桑叶230克、大茴香90克、浮小麦340克、绿豆1350克。

制备方法：

第一步，制备清膏粉：

1)备料：按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；

2)煎煮：加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的12倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量8倍的水加热提取，保沸3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；

3)沉淀：沉淀罐中提取液沉淀24小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；

4)浓缩：当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.10(40℃测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30～1.32(90℃测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；

5)干燥：其中真空度：-0.1MPa，温度：78～82℃，干燥时间20小时；

6)打粉：粉碎细度80目筛，得到清膏粉；

第二步，按照清膏粉：糊精为1∶4的重量比称取清膏粉、糊精与适量55％乙醇，其中55％乙醇是指体积浓度为55％的乙醇水溶液；

第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55％乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，70℃干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂，按每袋30g包装。

实施例2中药颗粒剂的制备

生药处方：樱桃核600克、牛蒡子300克、桑叶180克、大茴香60克、浮小麦380克、绿豆1700克。

制备方法：

第一步，制备清膏粉：

1)备料：按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；

2)煎煮：加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的10倍，加热沸腾后保持5小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量8倍的水加热提取，保沸5小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；

3)沉淀：沉淀罐中提取液沉淀36小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；

4)浓缩：当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.10(40℃测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30～1.32(90℃测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；

5)干燥：其中真空度：-0.1MPa，温度：78～82℃，干燥时间24小时；

6)打粉：粉碎细度80目筛，得到清膏粉；

第二步，按照清膏粉：糊精为1∶3的重量比称取清膏粉、糊精与适量55％乙醇，其中55％乙醇是指体积浓度为55％的乙醇水溶液；

第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55％乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，75℃干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂，按每袋30g包装。

实施例3中药颗粒剂的制备

生药处方：樱桃核1000克、牛蒡子150克、桑叶300克、大茴香120克、浮小麦280克、绿豆1000克。

制备方法：

第一步，制备清膏粉：

1)备料：按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；

2)煎煮：加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持4小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量6倍的水加热提取，保沸4小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；

3)沉淀：沉淀罐中提取液沉淀30小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；

4)浓缩：当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.05(40℃测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30～1.32(90℃测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；

5)干燥：其中真空度：-0.1MPa，温度：78～82℃，干燥时间24小时；

6)打粉：粉碎细度80目筛，得到清膏粉；

第二步，按照清膏粉：糊精为1∶5的重量比称取清膏粉、糊精与适量55％乙醇，其中55％乙醇是指体积浓度为55％的乙醇水溶液；

第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55％乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，75℃干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂，按每袋30g包装。

实施例4中药对甲型H1N1流感病毒感染小鼠的肺指数影响试验

SPF级ICR小鼠，体重(13±1)g，雌雄各半。小鼠按体重随机分为如下3组：正常对照组、模型对照组、中药防治组，每组12只。除正常对照组外，小鼠用乙醚轻度麻醉，以15个LD₅₀流感病毒液(甲型H1N1流感病毒鼠肺适应株FM/1/47株)滴鼻感染，每只35μL。感染次日开始给药，中药防治组每次按1g/kg灌胃给药本发明实施例1制备的清膏粉，1次/d，连续5d，正常对照组和模型对照组蒸馏水灌胃。第6天称体质量后解剖称肺质量，计算肺指数及肺指数抑制率。

肺指数＝肺湿质量(g)/体质量(g)

肺指数抑制率＝(m_{模型对照组肺}-m_防治组肺)/(m_{模型对照组肺}-m_{正常对照组肺})×100％

采用甲型H1N1流感病毒FM1株病毒感染正常小鼠后，小鼠肺指数明显增高，与正常对照组比较有显著差异(P＜0.01)；中药清膏粉防治5d后肺指数降低，与模型对照组比较有显著差异(P＜0.05)(参见表1)。

表1中药对流感病毒感染小鼠肺炎模型肺指数的影响

与模型对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

实施例5中药对甲型H1N1流感病毒感染小鼠的死亡率影响试验

SPF级ICR小鼠，体重(13±1)g，雌雄各半。取小鼠按体重随机分为如下3组：模型对照组、中药低、高剂量组，每组20只。各组小鼠用乙醚轻度麻醉，以15个LD₅₀流感病毒液(甲型H1N1流感病毒鼠肺适应株FM/1/47株)滴鼻感染，每只35μL。感染次日开始给药，中药低、高剂量组每次分别按1g/kg、2g/kg灌胃给药本发明实施例1制备的清膏粉，1次/d，连续5d，模型对照组蒸馏水灌胃。观察感染后2周内动物的死亡情况，计算死亡率、平均存活天数和生命延长率。

生命延长率＝(防治组存活天数-模型对照组存活天数)/模型对照组存活天数×100％

采用甲型H1N1流感病毒FM1株病毒感染正常小鼠14d后，动物死亡率为100％，平均存活天数为6.48d；采用本发明的中药清膏粉防治5d，2个剂量组动物的死亡数明显减少，死亡率均明显下降；2个剂量组均可延长动物平均存活天数，与模型对照组比较差异显著(P＜0.01)(参见表2)。

表2中药对甲型H1N1流感病毒感染小鼠的死亡率影响

与模型对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

Claims (5)

1.一种治疗甲型H1N1流感的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成：樱桃核50-100份、牛蒡子15-30份、桑叶15-30份、大茴香6-12份、浮小麦26-40份、绿豆80-200份。

2.根据权利要求1所述的治疗甲型H1N1流感的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成：樱桃核60-85份、牛蒡子18-27份、桑叶18-27份、大茴香8-10份、浮小麦30-38份、绿豆100-170份。

3.根据权利要求2所述的治疗甲型H1N1流感的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成：樱桃核65-75份、牛蒡子22-24份、桑叶22-24份、大茴香8-10份、浮小麦33-35份、绿豆120-150份。

4.根据权利要求1或2或3所述的治疗甲型H1N1流感的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物是口服制剂。

5.根据权利要求1或2或3所述的治疗甲型H1N1流感的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物是口服液、颗粒剂。