CN103479855A

CN103479855A - 一种治疗老年痴呆症中药制剂的制备方法

Info

Publication number: CN103479855A
Application number: CN201310418562.3A
Authority: CN
Inventors: 岳启安; 张述智
Original assignee: Qingdao Zhongren Pharmaceutical Coltd
Current assignee: Qingdao Zhongren Pharmaceutical Coltd
Priority date: 2013-09-16
Filing date: 2013-09-16
Publication date: 2014-01-01

Abstract

本发明涉及一种治疗老年痴呆症中药制剂的制备方法，配方中各组分重量比如下：人参6.4%，制首乌19.0%，淫羊藿9.3%，枸杞子15.3%，知母12.7%，生地15.3%，黄芪12.7%，葛根9.3%；按比例称取各组分，以冷水浸泡2小时，然后加水煎煮3次，合并三次煎液，再将煎液以温火煎20-30分钟，即制得本发明的治疗老年痴呆症中药制剂。本发明方法制得的中药制剂具有降血脂，防治动脉硬化，清除自由基，改善延缓脑的老化，扩张脑血管，增加脑血流量，激发和提高脑智能的作用，是一种理想的治疗老年痴呆的药物。

Description

一种治疗老年痴呆症中药制剂的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗老年痴呆症中药制剂的制备方法，属于中药制剂技术领域。

背景技术：

老年痴呆是一种以大脑皮层广泛分布的老年斑和全脑性萎缩为主要病理改变，并以进行性痴呆为主要临床特征的大脑变性疾病，证见神情呆滞，反应迟钝，语言颠倒，近事健忘，智力减退，头晕耳鸣，怠惰嗜卧，四肢欠温，骨软痿弱或肢体麻木不遂，筋惕肉瞤，舌淡或胖或有瘀点瘀斑，舌苔薄白或白滑，脉沉细为主者。

国内外对老年痴呆的研究已受到广泛重视，但对于脑神经细胞的变性退化，记忆力减退到逐渐痴呆，目前只能对症处理，使用过的药物虽多，都无一获得肯定的疗效。国内中医药对老年痴呆的研究尚未广泛展开，因此，本发明具有重要的社会效益和经济效益。

发明内容：

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种治疗老年痴呆症中药制剂的制备方法。本发明方法根据前人和我们的临床用药经验，综合现代医学的科研成果，结合中医药理和动物实验，对药物进行了反复筛选，按中药的组方原则，精心设计配伍成一种治疗老年痴呆症中药制剂。

为了实现上述发明目的，本发明的中药制剂配方中各组分重量比如下：

本发明的中药制剂的制备方法为：将按上述重量份配比称取的人参、制首乌、淫羊藿、枸杞子、知母、生地、黄芪、葛根以冷水浸泡2小时，然后加水煎煮3次，第一次煎煮加入中药重量的5倍量水，先以大火煮沸，温火保持沸腾1小时，过滤，煎液备用；滤渣用于第二次煎煮，第二次煎煮加入中药重量的4倍量水，先以大火煮沸，温火保持沸腾1小时，过滤，煎液备用；滤渣用于第三次煎煮，第三次煎煮加入中药重量的4倍量水，先以大火煮沸，温火保持沸腾1小时，过滤；合并三次煎液，再将煎液以温火煎煮20-30分钟，即制得本发明的治疗老年痴呆症中药制剂。

本发明方法制得的中药制剂按照10mL/kg/d即生药10g/kg/d给药。

本发明方法制得的治疗老年痴呆症中药制剂配方中人参甘微苦微温大补元气，宁神益智，《本草备要》曰”人参开心益智，添精神，定惊悸；制首乌，性苦涩，微甘温，补肝肾，益精血《本草备要》曰"苦坚肾，温甘补，甘益血，涩收敛精气，填精益髓，为滋补之良药，与人参相配为君，以达补元气，填精髓，宁神益智；知母、生地、枸杞子，滋补肝肾益精血；淫羊藿温肾壮阳，以达阳生阴长，精足髓充，上药配伍为臣，加强了君药的填精益髓，健脑益智之功，以治其本；黄芪益气活血逐瘀，为祛沉痼瘀积之良药；葛根辛甘性平，轻扬升发，引药上升直达病所可为使，二能鼓舞胃气生津止渴，以防温燥之晶以伤阴，三为治脾胃虚弱泄泻之圣药以防活血之药伤脾胃，又为反佐也。全方诸药配合，具有填精益髓，益气活血，化瘀涤痰，建脑增智之功。现代药理学及动物实验证实，人参可增加脑的能量代谢，促进脑内DNA、RNA和蛋白质的合成，提高神经元、神经节甙脂的含量和神经元的存活率，提高中枢M胆碱受体密度，改善脑的智能；首乌含有卵磷脂是构成神经组织，特别是脑脊髓的主要成份之一，也是细胞膜必需的原料，并有降胆固醇，清除自由基增加SOD含量等作用，对防治动脉硬化，延缓脑的老化有重要作用；黄芪、淫羊藿对小鼠脑胆碱脂酶活性有非常明显的抑制作用，对神经生长因子受体结合有不同程度的促进作用；生地、知母能提高衰老早期动物脑内M受体数；黄芪则提高衰老晚期动物脑内M受体数；葛根具有扩张脑血管，增加脑血流量，降低血液粘稠度，抑制血栓形成的作用；葛根还可提高胆碱乙酰转移酶活性，增加皮质和海马区乙酰胆碱含量，改善学习记忆功能。

本发明方法制得的治疗老年痴呆症中药制剂具有填精益髓、益气活血、化瘀涤痰、健脑增智之功效。

具体实施方式：

下面通过具体实施例对本发明方法做进一步阐述。

实施例1、

按照本发明制剂的配方比例，称取各组分：人参190g、制首乌560g、淫羊藿275g、枸杞子450g、知母375g、生地450g、黄芪375g、葛根275g。

制备方法为：将按上述重量份配比称取的人参、制首乌、淫羊藿、枸杞子、知母、生地、黄芪、葛根以冷水浸泡2小时，然后加水煎煮3次，第一次煎煮加入中药重量的5倍量水，先以大火煮沸，温火保持沸腾1小时，过滤，煎液备用；滤渣用于第二次煎煮，第二次煎煮加入中药重量的4倍量水，先以大火煮沸，温火保持沸腾1小时，过滤，煎液备用；滤渣用于第三次煎煮，第三次煎煮加入中药重量的4倍量水，先以大火煮沸，温火保持沸腾1小时，过滤；合并三次煎液，再将煎液以温火煎煮20-30分钟。

实施例2、治疗老年痴呆症中药制剂对小鼠的急性毒性试验

选择6-8周龄，体重18-22g的纯昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，实验剂量选用相当于生药的2.5、4.4、7.9、14、25g/kg五个剂量进行实验。

实验结果证明本发明的治疗老年痴呆症中药制剂的LD₅₀＞25g/kg，无明显毒性。为了观察小鼠的最大耐受量，24小时累计给药100g/kg，相当于临床用药的27.6倍，观察动物一周，未见死亡及不良反应。

实施例3、本发明的治疗老年痴呆症中药制剂对痴呆大鼠模型脑内M1、M3受体基因表达的影响

制备老龄痴呆动物模型：选用22月龄的老龄大鼠，用海人酸破坏脑基底核法，选择性破坏神经元，制备学习和记忆功能障碍的老龄大鼠痴呆模型，通过水迷宫法测定造模后实验动物上台所需时间比造模前明显延长p＜0.05。造模后实验动物表现为学习与记忆功能障碍，说明造模成功。

通过用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）观察本发明的治疗老年痴呆症中药制剂对痴呆模型大鼠M1和M3受体基因表达的影响。结果显示老龄痴呆模型大鼠M1和M3受体基因表达增强。中等剂量（10g/kg）和大剂量（20g/kg）组与痴呆模型组比较差异有显著性（P＜0.05），并有一定的量效关系。说明本发明制剂能上调老龄痴呆大鼠M1和M3受体基因的表达。

实施例4、本发明的治疗老年痴呆症中药制剂对痴呆大鼠模型脑内β-淀粉样前体蛋白（β-APP）基因表达的影响

选用22月龄的老龄大鼠，用海人酸破坏脑基底核法，造成学习和记忆功能障碍的痴呆动物模型，通过反转录聚合酶链反应（RT-PCR）观察了本发明制剂对痴呆模型大鼠学习记忆能力和脑内β-APP基因表达的影响。结果显示老龄痴呆模型大鼠学习记忆能力下降，脑内β-APP基因表达增强。本发明制剂的三个不同剂量组（小剂量5g/kg、中剂量10g/kg、大剂量20g/kg）与痴呆模型组比较差异有显著性（P＜0.05），都能明显提高学习记忆能力，降低脑内β-APP mRNA含量，并有一定的量效关系，说明本发明制剂通过下调β-淀粉样前体蛋白基因的表达改善老龄痴呆大鼠的学习和记忆功能。

实施例5、本发明的治疗老年痴呆症中药制剂对老龄痴呆大鼠模型脑组织超微结构影响

用海人酸制备老龄痴呆大鼠模型，电镜观察脑细胞超微结构的变化。电镜显示，模型组与正常对照组相比，出现了典型的脑细胞超微结构的病理改变；中剂量组（10g/kg）与大剂量组（20g/kg）对老龄痴呆大鼠治疗一个月后，整个神经元及神经胶质细胞都已基本恢复到正常状态。而小剂量组（5g/kg）虽然有改善，但细胞病变仍然较明显。结果说明本发明制剂能显著改善脑细胞的超微结构与功能，大剂量组恢复优于中剂量组，存在着明显的剂量依赖关系。

实施例6、本发明的治疗老年痴呆症中药制剂对老龄鼠痴呆模型免疫功能的影响

选择22月龄的老龄SD大鼠，用海人酸破坏脑基底核法，选择性破坏神经元，制备学习和记忆功能障碍的老龄大鼠痴呆模型，然后用不同剂量（小剂量5g/kg、中剂量10g/kg、大剂量20g/kg）的本发明制剂给予治疗一个月，用³H-TdR掺入DNA法试验了本发明制剂对T淋巴细胞增殖的影响。

结果显示小剂量组（5g/kg）实验组可提高痴呆动物的淋巴细胞增殖能力，与模型组比较(p<0.05)，中剂量（10g/kg）和大剂量（20g/kg）实验组可显著提高痴呆动物的淋巴细胞增殖能力，与模型组比较(p<0.01)；但这两组间无显著性差异，说明本发明制剂可提高痴呆模型动物的细胞免疫功能。

实施例7、本发明的治疗老年痴呆症中药制剂对老龄痴呆大鼠脑组织的形态学影响

选择22月龄的老龄SD大鼠，从形态学角度探讨本发明制剂对痴呆大鼠脑组织的修复作用，用光景、电镜观察治疗组与模型组的痴呆大鼠脑组织形态学变化，模型组痴呆大鼠神经细胞核内出现空泡，胞浆内线粒体肿胀、数目减少并且出现絮状斑块。本发明制剂治疗组鼠脑神经细胞核内空泡消失，线粒体肿胀、嵴脱失现象得到改善，使细胞线粒体数目增多，脂褐素颗粒减少，并能修复神经纤维鞘分离等病变。

实施例8、本发明的治疗老年痴呆症中药制剂对老龄痴呆大鼠血清酶及LPO的影响

采用双侧电解损毁22月龄大鼠脑基底核，造成动物学习与记忆功能障碍的痴呆模型，用本发明制剂灌胃给药1个月后，可提高老龄痴呆大鼠血清中SOD活性，降低血清中LPO含量，降低血清中MAO和CHE活性水平，本发明制剂降低血清中MAO和CHE活性作用优于脑复康（P＜0.05）。

实施例9、本发明的治疗老年痴呆症中药制剂对老龄大鼠痴呆模型脑M受体作用的试验

采用双侧电解损毁22月龄大鼠脑基底核，造成动物学习与记忆功能障碍的痴呆模型，观察了本发明制剂对该动物模型脑M受体的影响，实验结果显示中药本发明制剂具有明显提高老龄大鼠痴呆模型脑M受体数目的作用（p<0.01）和提高脑M受体的亲和力（p<0.01），改善老龄大鼠痴呆模型学习和记忆功能障碍，其作用优于脑复康。

实施例10、本发明的治疗老年痴呆症中药制剂临床试验

人参190g、制首乌560g、淫羊藿275g、枸杞子450g、知母375g、生地450g、黄芪375g、葛根275g，按以上剂量配制后，按10g/kg/d水煎剂给药。治疗100多例老年痴呆病人后血胆固醇、甘油三酯显著下降；高密度脂蛋白、红细胞SOD活性明显提高，血浆LPO含量下降；脑血流量显著增加；反应脑智能的P300，P3潜伏期缩短，P3波幅及正确反应率显著提高；临床症状明显改善，总有效率87.5%。提示本发明制剂具有降血脂，防治动脉硬化，清除自由基，改善延缓脑的老化，扩张脑血管，增加脑血流量，激发和提高脑智能的作用，是一种理想的治疗老年痴呆的药物。

Claims

1.一种治疗老年痴呆症中药制剂的制备方法，其特征在于配方中各组分重量比如下：人参6.4%，制首乌19.0%，淫羊藿9.3%，枸杞子15.3%，知母12.7%，生地15.3%，黄芪12.7%，葛根9.3%；将按上述重量份配比称取各组分，以冷水浸泡2小时，然后加水煎煮3次，第一次煎煮加入中药重量的5倍量水，先以大火煮沸，温火保持沸腾1小时，过滤，煎液备用；滤渣用于第二次煎煮，第二次煎煮加入中药重量的4倍量水，先以大火煮沸，温火保持沸腾1小时，过滤，煎液备用；滤渣用于第三次煎煮，第三次煎煮加入中药重量的4倍量水，先以大火煮沸，温火保持沸腾1小时，过滤；合并三次煎液，再将煎液以温火煎煮20-30分钟，即制得本发明的治疗老年痴呆症中药制剂。

2.根据权利要求1所述的一种治疗老年痴呆症中药制剂的制备方法，其特征在于制得的中药制剂按照10mL/kg/d即生药10g/kg/d给药。