CN103467223B - 一种绿色的共轭双键还原方法 - Google Patents
一种绿色的共轭双键还原方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103467223B CN103467223B CN201310421707.5A CN201310421707A CN103467223B CN 103467223 B CN103467223 B CN 103467223B CN 201310421707 A CN201310421707 A CN 201310421707A CN 103467223 B CN103467223 B CN 103467223B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- double bond
- conjugated
- carbon
- ethyl acetate
- green
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- -1 dihydropyridine ester Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims abstract description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 144
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 46
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 25
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 23
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract description 14
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 26
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 22
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 21
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 21
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 3
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 2
- LHERNHSFIPILFV-UVTDQMKNSA-N (e)-2-(4-nitrophenyl)-3-phenylprop-2-enenitrile Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(\C#N)=C/C1=CC=CC=C1 LHERNHSFIPILFV-UVTDQMKNSA-N 0.000 description 2
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 description 1
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 description 1
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 1
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 1
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 description 1
- OKLONZWBFHWGCB-LCYFTJDESA-N (e)-3-(4-fluorophenyl)-2-(4-nitrophenyl)prop-2-enenitrile Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(\C#N)=C/C1=CC=C(F)C=C1 OKLONZWBFHWGCB-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- QOOKRZBIDISXKU-FLIBITNWSA-N (e)-3-(furan-2-yl)-2-(4-nitrophenyl)prop-2-enenitrile Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(\C#N)=C/C1=CC=CO1 QOOKRZBIDISXKU-FLIBITNWSA-N 0.000 description 1
- AXGHTYMSIJELIE-ATVHPVEESA-N (e)-3-naphthalen-1-yl-2-(4-nitrophenyl)prop-2-enenitrile Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(\C#N)=C/C1=CC=CC2=CC=CC=C12 AXGHTYMSIJELIE-ATVHPVEESA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 1
- AOLRDINOXWSCLU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethenyl)propanedinitrile Chemical compound N#CC(C#N)C=CC1=CC=CC=C1 AOLRDINOXWSCLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKLCNJXWEFTBLY-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enylpropanedinitrile Chemical compound C=CCC(C#N)C#N YKLCNJXWEFTBLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001750 3-nitrocinnamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- IGOKKRACOOYNCR-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-cyanophenoxy)ethoxy]benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1OCCOC1=CC=C(C#N)C=C1 IGOKKRACOOYNCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWCRARVHWCCRAG-UHFFFAOYSA-N 9-methoxycanthin-6-one Chemical compound C1=CC(=O)N2C3=CC(OC)=CC=C3C3=CC=NC1=C32 OWCRARVHWCCRAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKBPBRLDGFKIIA-UHFFFAOYSA-N CCC=C(C#N)C#N Chemical compound CCC=C(C#N)C#N JKBPBRLDGFKIIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFBXDEILUKZCOZ-UHFFFAOYSA-N CCCC(C#N)C#N Chemical compound CCCC(C#N)C#N GFBXDEILUKZCOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N N-{[3-(2-benzamido-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-pyrazol-5-yl]carbonyl}-G-dR-G-dD-dD-dD-NH2 Chemical compound S1C(C=2NN=C(C=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(N)=O)=C(C)N=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N 0.000 description 1
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940126086 compound 21 Drugs 0.000 description 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- YVACJZRCOWZWPY-JXMROGBWSA-N ethyl (e)-2-cyano-3-(4-nitrophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(\C#N)=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 YVACJZRCOWZWPY-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- MWOUIHHHTGARFQ-SOFGYWHQSA-N ethyl (e)-2-cyano-3-(furan-2-yl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(\C#N)=C\C1=CC=CO1 MWOUIHHHTGARFQ-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 1
- KCDAMWRCUXGACP-DHZHZOJOSA-N ethyl (e)-2-cyano-3-phenylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(\C#N)=C\C1=CC=CC=C1 KCDAMWRCUXGACP-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- MJGTUYOCBQBORS-JXMROGBWSA-N ethyl (e)-3-(4-bromophenyl)-2-cyanoprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(\C#N)=C\C1=CC=C(Br)C=C1 MJGTUYOCBQBORS-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- PARWUHTVGZSQPD-UHFFFAOYSA-N phenylsilane Chemical compound [SiH3]C1=CC=CC=C1 PARWUHTVGZSQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种以水为溶剂，二氢吡啶酯为氢源，选择性的还原带强吸电子基团的绿色的共轭双键还原方法。本方法以水为溶剂，二氢吡啶酯为氢源，在不需要任何催化剂的情况下，选择性的还原带强吸电子基团的共轭碳碳双键，其包括以下步骤，（1）：将所述带强吸电子基团的共轭碳碳双键的化合物和二氢吡啶酯以摩尔比1:1～1:3的比例加入水中，加热升温至60～100℃，并于该温度下搅拌反应5～24h；（2）：向（1）所得的溶液中以体积比2:5的比例加入有机溶剂萃取至少三次；（3）：将（2）所得产物有机层合并，干燥，减压蒸馏，然后柱层析，即得还原产物。本发明兼具有无毒、反应条件温和、不需要添加催化剂、化学选择性高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种有机物共轭双键还原方法，特别涉及一种以水为溶剂，二氢吡啶酯为氢源，无需添加任何催化剂，选择性的还原带强吸电子基团的绿色的共轭双键还原方法。
背景技术
选择性还原共轭碳碳双键是合成许多天然产物和药物必不可少的步骤，这是一个非常有用且具有挑战性的反应，特别是当许多官能团存在于一个分子中时。世界各国的科学家对该反应具有深入的研究，不同的氢源（例如H2、NaBH4、NaBH3CN、醇、二亚胺、PhSiH3等）被用于这个反应((a)M.D.Bhor,M.J.Bhanushali,N.S.Nandurkar,B.M.Bhanage,Catal.Commun.,2007,8,2064.(b)D.Xue,Y.C.Chen,X Cui,Q.W.Wang,J.Zhu and J.G.Deng,J.Org.Chem.,2005,70,3584.(c)M.Amiel-Levy and S.Hoz,J.Am.Chem.Soc.,2009,131,8280.(d)B.C.Ranu and S.Samanta,Tetrahedron Lett.,2002,43,7405.(e)K.M.Lakshmi,T.Parsharamulu and S.V.Manorama,J.Mol.Catal.A:Chem.,2012,365,115.(f)S.Balogh,G.Farkas,J.Madarász,J.Kovács,F.Darvas,L.and J.Bakos,Green Chem.,2012,14,1146.(g)B.Ding,Z.Zhang,Y.Liu,M.Sugiya,T.Imamoto and W.Zhang,Org.Lett.,2013,15,3690.)，虽然取得了很好的效果，但是以这些物质作为氢源的还原反应具有反应条件苛刻、化学选择性低、需要昂贵的催化剂等缺点。最近，辅酶NADH的类似物二氢吡啶酯作为一类新的氢源受到重视((a)S.L.You,Chem.Asian J.,2007,2,820;(b)Z.Chaoand S.L.You,Chem.Soc.Rev.,2012,41,2498.(c)S.G.Ouellet,A.M.Walji andD.W.C.MacMillan,Acc.Chem.Res.,2007,40,1327;(d)Z.Y.Wang and Z.J.Jiang,Asian J.Chem.,2010,22,4141.(e)J.G.de Vries and N.Mrsic,Catal.Sci.Technol.,2011,1,727，相对于传统的氢源，它具有无毒、反应条件温和、化学选择性高等优点，许多不同结构的共轭烯烃在TiCl4,Pd/C,铵盐,肽,硫脲衍生物等催化剂的作用下被选择性还原。但是，所有报道的反应都需要催化剂，而且几乎都是在有毒的有机溶剂中进行的。
发明内容
本发明要解决的技术问题是如何克服现有技术的上述缺陷，提供一种绿色的共轭双键还原方法。
为解决上述技术问题，本绿色的共轭双键还原方法以水为溶剂，二氢吡啶酯为氢源，无需添加任何催化剂，选择性的还原带强吸电子基团的共轭碳碳双键，其包括以下步骤，
步骤（1）：将所述带强吸电子基团的共轭碳碳双键的化合物和二氢吡啶酯以摩尔比1:1～1:3的比例加入水中，加热升温至60～100℃，并于该温度下搅拌反应5～24h；
步骤（2）：向步骤（1）所得的溶液中以体积比2:5的比例加入有机溶剂萃取至少三次；
步骤（3）：将步骤（2）所得产物有机层合并，干燥，减压蒸馏，然后柱层析，即得还原产物。
作为具体方案，所述带强吸电子基团的共轭碳碳双键的化合物结构通式为式（Ⅰ）
其中所述R1包括-CN、-CO2Et、NO2、-COCH3、-H;所述R2包括-CN、-CO2Et、-4-NO2Ph、-COPh、NO2。
其反应式如下：
作为具体方案，所述带强吸电子基团的共轭碳碳双键的化合物结构通式为式（Ⅱ）
其中所述R1包括-CN、-CO2Et、NO2、-COCH3、-H;所述R2包括-CN、-CO2Et、-4-NO2Ph、-COPh、NO2；所述R3为任意取代基。
其反应式如下：
作为优化，所述步骤（1）于鸡心瓶或圆底烧瓶中进行。
作为优化，所述步骤（2）中有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷。
作为优化，所述步骤（3）中，所述干燥使用的干燥剂为硫酸镁或硫酸钠；所述减压蒸馏于旋转蒸发仪中进行；所述柱层析使用的固定相为硅胶柱，流动相由石油醚与乙酸乙酯按照体积比15:1～8:1配制。
本发明一种绿色的共轭双键还原方法针对带强吸电子基团的共轭碳碳双键的化合物，以水作为还原反应的溶剂，创造了绿色的反应条件，以二氢吡啶酯为氢源，使其兼具有无毒、反应条件温和、不需要添加任何的催化剂、化学选择性高等优点，并可实现多种不同结构的共轭烯烃在该反应条件下被选择性还原。
具体实施方式
实施例1：
将共轭双键化合物1（2-苯乙烯基丙二腈，C10H6N2）（30.8mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至100度，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=15:1），得产品29.0mg，收率93%，无色液体。
核磁氢谱：1HNMR(600MHz,CDCl3):3.28(d,J=6.96Hz,2H),3.91(t,J=6.96Hz,2H),7.32(d,J=6.72Hz,2H),7.38-7.42(m,3H)。
实施例2：
将共轭双键化合物2（2-(1-萘乙烯基)-丙二腈，C14H8N2）（40.8mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至80度，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸钠干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=15:1），得产品30.1mg，收率73%，白色固体。
核磁氢谱：1HNMR(400MHz,CDCl3):3.83(d,J=7.60Hz,2H),4.10(t,J=7.60Hz,3H),7.50-7.67(m,4H),7.88-7.98(m,3H)。
实施例3：
将共轭双键化合物3（2-(4-溴苯乙烯基)-丙二腈，C10H5BrN2）（46.4mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至80度，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸钠干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=15:1），得产品35.1mg，无色液体，收率75%，1HNMR(400MHz,CDCl3):3.27(d,J=6.80Hz,2H),3.93(d,J=6.76Hz,1H),7.23(d,J=8.32Hz,2H),7.57(d,J=8.40Hz,2H)。
实施例4：
将共轭双键化合物4（2-（2-呋喃乙烯基)-丙二腈，C8H4N2O）（28.8mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至70度，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=15:1），得产品22.2mg，收率76%，
核磁氢谱：1HNMR(400MHz,CDCl3):3.28-3.42(m,2H),3.75(t,J=6.76Hz,1H),6.29(d,J=3.12Hz,1H),6.36(t,J=2.84Hz,1H),7.40(s,1H)。
实施例5：
将共轭双键化合物5（2-丙烯基)-丙二腈，C6H6N2）（21.2mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至70度，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=15:1），得产品14.0mg，收率65%，无色液体，1HNMR(400MHz,CDCl3):1.02(t,J=7.36Hz,3H),1.56-1.61(m,2H),1.94-2.01(m,2H),3.40-3.44(m,1H).
实施例6
将共轭双键化合物6（C12H8N2）（36.0mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至70度，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=15:1），得产品25.5mg，收率70%，无色液体。
核磁氢谱：1HNMR(400MHz,CDCl3):a5/1mixture of E/Z isomers,2.95(t,J=6.92Hz,2H),3.85(t,J=6.68Hz,1H),6.17-6.24(m,1H),6.73(d,J=15.68Hz,1H),7.19-7.44(m,5H),7.55(d,J=8.64Hz,2H),8.27(d,J=8.70Hz,2H)。
实施例7
将共轭双键化合物7（E-2-氰基-3-苯基-丙烯酸乙酯，C12H11NO2）（40.2mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至100度，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=15:1），得产品38.2mg。收率94%，无色液体。
核磁氢谱：1HNMR(400MHz,CDCl3):1.29(t,J=7.16Hz,3H),3.19-3.33(m,2H),3.74(t,J=8.36Hz,1H),4.27(q,J=7.12Hz,2H),7.29-7.37(m,5H).
实施例8
将共轭双键化合物8（E-2-氰基-3-（4-硝基苯基）-丙烯酸乙酯，C12H10N2O4）（49.2mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至100度，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=8:1），得产品45.1mg。收率91%，无色液体。
核磁氢谱：1HNMR(400MHz,CDCl3):1.31(t,J=7.12Hz,3H),3.37(dd,J=5.84,9.40Hz,2H),3.81(dd,J=5.92,8.04Hz,1H),4.28(q,J=7.12Hz,2H),7.50(d,J=8.60Hz,2H),8.24(d,J=8.68Hz,2H)。
实施例9
将共轭双键化合物9（E-2-氰基-3-（1-萘基）-丙烯酸乙酯，C16H13NO2）（50.2mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至100度，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=15:1），得产品47.1mg。收率93%，无色液体。
核磁氢谱：1HNMR(400MHz,CDCl3):1.30(t,J=7.16Hz,3H),3.57(dd,J=10.08,15.44Hz,2H),3.93(t,J=5.44Hz,2H),4.28(q,J=7.08Hz,2H),7.46-7.62(m,4H),7.85(d,J=7.76Hz,1H),7.93(d,J=7.92Hz,1H),7.97(d,J=8.32Hz,1H).
实施例10：
将共轭双键化合物10（E-2-氰基-3-（4-溴苯基）-丙烯酸乙酯，C12H10BrNO2）（55.6mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至100度，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=15:1），得产品53.2mg。收率95%，无色液体。
核磁氢谱：1HNMR(400MHz,CDCl3):1.30(t,J=7.12Hz,3H),3.15-3.27(m,2H),3.73(dd,J=5.88,8.08Hz,1H),4.27(q,J=7.12Hz,2H),7.17(d,J=8.28Hz,2H)。
实施例11
将共轭双键化合物11（E-2-氰基-3-（2-呋喃基）-丙烯酸乙酯，C10H9NO3）（38.2mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至100度，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=15:1），得产品36.7mg。收率95%，无色液体，
核磁氢谱：1HNMR(400MHz,CDCl3):1.33(t,J=7.12Hz,3H),3.26-3.38(m,2H),3.84(dd,J=6.24,7.80Hz,1H),4.29(q,J=7.16,2H),6.27(d,J=3.12Hz,1H),6.35(t,J=2.80Hz,1H),7.38(s,1H).
实施例12
将共轭双键化合物12（E-2-（4-硝基苯基）-3-苯基丙烯腈，C15H10N2O2）（50.1mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至70℃，搅拌反应10小时，加入5mL乙酸乙酯萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10:1），得产品47.5mg。收率92%，淡黄色固体，熔点90-91℃，
核磁氢谱：1HNMR(600MHz,CDCl3):3.10(dd,J=6.72,13.62Hz,1H),3.19(dd,J=7.68,13.68Hz,1H),4.07(t,J=7.20Hz,1H),7.01(d,J=5.16Hz,2H),7.22(d,J=5.70Hz,3H),7.32(d,J=8.22Hz,2H),8.13(d,J=8.16Hz,2H).
实施例13
将共轭双键化合物13（E-2-（4-硝基苯基）-3-（4-溴苯基）丙烯腈，C16H9BrN2O2）（65.6mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至80℃，搅拌反应10小时，加入5mL氯仿萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10:1），得产品59.4mg。收率90%，黄色油状液体。
核磁氢谱：1HNMR(600MHz,CDCl3):3.12-3.21(m,2H),4.10–4.15(m,1H),6.96(d,J=8.16Hz,2H),7.40-7.43(m,4H),8.22(d,J=8.58Hz,2H)。
实施例14：
将共轭双键化合物14（E-2-（4-硝基苯基）-3-（4-氟苯基）丙烯腈，C16H9FN2O2）（53.6mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至80℃，搅拌反应15小时，加入5mL二氯甲烷（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10:1），得产品50.2mg。收率93%，淡黄色固体，熔点97-98℃。
核磁氢谱：1HNMR(600MHz,CDCl3):3.15-3.23(m,2H),4.13(t,J=6.96Hz,1H),6.99(t,J=8.52Hz,2H),7.04-7.06(m,2H),7.40(d,J=8.58Hz,2H),8.21(d,J=8.64Hz,2H).
实施例15：
将共轭双键化合物15（E-2-（4-硝基苯基）-3-（4-甲基苯基）丙烯腈，C16H12N2O2）（52.8mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至100℃，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10:1），得产品47.3mg。收率89%，白色固体，熔点67-68℃。
核磁氢谱：1HNMR(600MHz,CDCl3):2.33(s,3H),3.12(dd,J=6.96,13.74Hz,1H),3.21(dd,J=6.06,13.68Hz,1H),4.12(t,J=7.20Hz,1H),6.96(d,J=7.74Hz,2H),7.09(d,J=7.74Hz,2H),7.40(d,J=8.58Hz,2H),8.20(d,J=8.64Hz,2H).
实施例16
将共轭双键化合物16（E-2-（4-硝基苯基）-3-（4-氰基苯基）丙烯腈，C16H9N3O2）（55.0mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至100℃，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10:1），得产品52.6mg。收率95%，黄色固体，熔点125-126℃。
核磁氢谱：1HNMR(600MHz,CDCl3):3.28(d,J=6.66Hz,2H),4.19(t,J=7.08Hz,1H),7.23(d,J=8.04Hz,2H),7.43(d,J=8.64Hz,2H),7.61(d,J=8.10Hz,2H),8.24(d,J=8.58Hz,2H).
实施例17：
将共轭双键化合物17（E-2-（4-硝基苯基）-3-（4-甲氧基苯基）丙烯腈，C16H12N2O3）（56.0mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至100℃，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10:1），得产品51.3mg。收率91%，黄色油状液体。
核磁氢谱：1HNMR(600MHz,CDCl3):3.11(dd,J=6.66,13.74Hz,1H),3.20(dd,J=6.30,13.80Hz,1H),3.79(s,3H),4.11(t,J=7.20Hz,1H),6.81(d,J=8.46Hz,2H),6.98(d,J=8.40Hz,2H),7.38(d,J=8.58Hz,2H),8.20(d,J=8.58Hz,2H)。
实施例18：
将共轭双键化合物18（E-2-（4-硝基苯基）-3-（3-硝基苯基）丙烯腈，C15H9N3O4）（59.0mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至100℃，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=6:1），得产品54.6mg。收率92%，黄色固体，熔点，136-137℃，
核磁氢谱：1HNMR(600MHz,CDCl3):3.33(d,J=7.44Hz,2H),4.23(t,J=7.20Hz,1H),7.48-7.54(m,5H),8.02(s,1H),8.18(d,J=8.04Hz,1H),8.26(d,J=8.58Hz,2H).
实施例19
将共轭双键化合物19（E-2-（4-硝基苯基）-3-（2-硝基苯基）丙烯腈，C15H9N3O4）（59.0mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至100℃，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=6:1），得产品26.7mg。收率45%，黄色固体，熔点，136-137℃。
核磁氢谱：1HNMR(600MHz,CDCl3):3.25(t,J=10.74Hz,1H),3.59(dd,J=4.86,10.56Hz,1H),4.54(t,J=10.56Hz,1H),6.10(d,J=2.88Hz,1H),6.29(s,1H),7.35(d,J=0.66Hz,1H),7.43(d,J=8.40Hz,2H),8.22(d,J=8.40Hz,2H)。
实施例20
将共轭双键化合物20（C17H12N2O2）（55.2mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10:1），得产品48.9mg。收率88%，黄色固体。
核磁氢谱：1HNMR(600MHz,CDCl3):2.84(t,J=6.96Hz,1H),4.06(t,J=6.90Hz,1H),6.12(t,J=7.50Hz,1H),6.49(d,J=15.78Hz,1H),7.26-7.32(m,5H),7.55(d,J=8.64Hz,2H),8.27(d,J=8.70Hz,2H)。
实施例21：
将共轭双键化合物21（E-2-（4-硝基苯基）-3-（2-呋喃基）丙烯腈，C13H8N2O3）（48.0mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至100℃，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10:1），得产品45.5mg。收率94%，黄色固体，58-59℃。
核磁氢谱：1HNMR(600MHz,CDCl3):3.20(dd,J=7.02,14.94Hz,1H),3.35(dd,J=7.50,14.94Hz,1H),4.28(t,J=7.32Hz,1H),6.10(d,J=2.88Hz,1H),6.29(s,1H),7.35(d,J=0.66Hz,1H),7.43(d,J=8.40Hz,2H),8.22(d,J=8.40Hz,2H)。
实施例22：
将共轭双键化合物22（E-2-（4-硝基苯基）-3-萘基丙烯腈，C19H12N2O2）（60.0mg，0.2mmol）、二氢吡啶酯（60.7mg，0.24mmol）和2mL水加入单口的25mL鸡心瓶中，升温至100℃，搅拌反应24小时，加入5mL乙酸乙酯（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10:1），得产品58.6mg。收率97%，白色固体，107-108℃。
核磁氢谱：1HNMR(600MHz,CDCl3):3.58(d,J=7.32Hz,1H),3.76(d,J=7.98Hz,1H),4.30(t,J=7.68Hz,1H),7.19(d,J=6.96Hz,1H),7.36-7.40(m,3H),7.53-7.56(m,2H),7.81(d,J=8.28Hz,1H),7.88(d,J=8.04Hz,1H),7.91(d,J=8.28Hz,1H),8.17(d,J=8.52Hz,2H).
实施例23：
将共轭双键化合物12（E-2-（4-硝基苯基）-3-苯基丙烯腈，C15H10N2O2）（2.0g，8mmol）、二氢吡啶酯（2.4g，9.6mmol）和50mL水加入150mL单口圆底烧瓶中，升温至100℃，搅拌反应24小时，加入100mL乙酸乙酯萃取（同样方法操作三次），将有机层合并，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪减压蒸馏，然后硅胶柱柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10:1），得产品1.94g。收率96%，淡黄色固体，熔点90-91℃。
核磁氢谱：1HNMR(600MHz,CDCl3):3.10(dd,J=6.72,13.62Hz,1H),3.19(dd,J=7.68,13.68Hz,1H),4.07(t,J=7.20Hz,1H),7.01(d,J=5.16Hz,2H),7.22(d,J=5.70Hz,3H),7.32(d,J=8.22Hz,2H),8.13(d,J=8.16Hz,2H)。
上述实施方式旨在举例说明本发明可为本领域专业技术人员实现或使用，对上述实施方式进行修改或放大对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，故本发明包括但不限于上述实施方式，任何符合本权利要求书或说明书描述，符合与本文所公开的原理和新颖性、创造性特点的方法和工艺，均落入本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种绿色的共轭双键还原方法，其特征是：该方法以水为溶剂，二氢吡啶酯为氢源，无催化剂条件下，选择性的还原带强吸电子基团的共轭碳碳双键，其包括以下步骤，
步骤(1)：将所述带强吸电子基团的共轭碳碳双键的化合物和二氢吡啶酯以摩尔比1:1～1:3的比例加入水中，加热升温至60～100℃，并于该温度下搅拌反应5～24h；
步骤(2)：向步骤(1)所得的溶液中以体积比2:5的比例加入有机溶剂萃取至少三次；
步骤(3)：将步骤(2)所得产物有机层合并，干燥，减压蒸馏，然后柱层析，即得还原产物；
所述带强吸电子基团的共轭碳碳双键的化合物结构通式为式(Ⅱ)
其中所述R1为-CN、-CO2Et、NO2、-COCH3、-H中的一种；所述R2为-CN、-CO2Et、-4-NO2Ph、-COPh、NO2中的一种；所述R3为任意取代基。
2.根据权利要求1所述的绿色的共轭双键还原方法，其特征是：所述带强吸电子基团的共轭碳碳双键的化合物结构通式为式(Ⅰ)
其中所述R1为-CN、-CO2Et、NO2、-COCH3、-H中的一种；所述R2为-CN、-CO2Et、-4-NO2Ph、-COPh、NO2中的一种。
3.根据权利要求1或2所述的绿色的共轭双键还原方法，其特征是：所述步骤(1)于鸡心瓶或圆底烧瓶中进行。
4.根据权利要求1或2所述的绿色的共轭双键还原方法，其特征是：所述步骤(2)中有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷。
5.根据权利要求1或2所述的绿色的共轭双键还原方法，其特征是：所述步骤(3)中，所述干燥使用的干燥剂为硫酸镁或硫酸钠；所述减压蒸馏于旋转蒸发仪中进行；所述柱层析使用的固定相为硅胶柱，流动相由石油醚与乙酸乙酯按照体积比15:1～8:1配制。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310421707.5A CN103467223B (zh) | 2013-09-16 | 2013-09-16 | 一种绿色的共轭双键还原方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310421707.5A CN103467223B (zh) | 2013-09-16 | 2013-09-16 | 一种绿色的共轭双键还原方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103467223A CN103467223A (zh) | 2013-12-25 |
| CN103467223B true CN103467223B (zh) | 2015-08-19 |
Family
ID=49792306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310421707.5A Active CN103467223B (zh) | 2013-09-16 | 2013-09-16 | 一种绿色的共轭双键还原方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103467223B (zh) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105061257B (zh) * | 2015-09-08 | 2017-03-22 | 西华大学 | 一种选择性还原4‑硝基苯乙腈和醛缩合反应产物的方法 |
| CN106543033B (zh) * | 2015-09-23 | 2018-11-30 | 吴鹏程 | 一种取代氰基乙酸酯的制备方法 |
| CN107445784A (zh) * | 2016-06-01 | 2017-12-08 | 西华大学 | 一种无溶剂2‑对硝基苯基‑3‑芳基丙腈及其制备方法 |
| CN107805200B (zh) * | 2016-09-09 | 2020-08-21 | 西华大学 | 一种制备α-烷基-β-酮酯类化合物的方法 |
| CN110092730B (zh) * | 2018-01-31 | 2022-05-13 | 西华大学 | 一种制备光学活性的α-羟基-β-氨基酸类化合物的方法 |
| CN110092748B (zh) * | 2018-01-31 | 2022-06-28 | 西华大学 | 一种手性吡啶磺酰酯类化合物及其制备方法和应用 |
| CN115490679A (zh) * | 2022-07-21 | 2022-12-20 | 北京核素医药科技有限公司 | 与α-突触核蛋白具有高亲和力的D-π-A结构三取代烯烃及其制备方法、应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005047341A1 (de) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Verfahren zur organokatalytischen Transferhydrierung von Iminen |
| CN101792361A (zh) * | 2010-02-25 | 2010-08-04 | 西华大学 | 一种醛还原胺化方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004047794A1 (de) * | 2004-09-29 | 2006-04-06 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Verfahren zur Hydrierung von a,ß-ungesättigten Carbonylverbindungen |
-
2013
- 2013-09-16 CN CN201310421707.5A patent/CN103467223B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005047341A1 (de) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Verfahren zur organokatalytischen Transferhydrierung von Iminen |
| CN101792361A (zh) * | 2010-02-25 | 2010-08-04 | 西华大学 | 一种醛还原胺化方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Johannes G.de Vries et al..Organocatalytic asymmetric transfer hydrogenation of imines.《Catalysis Science & * |
| Technology》.2011,(第1期),727-735. * |
| α, β-不饱和羰基化合物中共轭碳碳双键的有机小分子选择性催化还原;李建惠等;《化学试剂》;20100331;第32卷(第3期);227-230 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103467223A (zh) | 2013-12-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103467223B (zh) | 一种绿色的共轭双键还原方法 | |
| CN114380741B (zh) | 一种2-甲基喹啉类化合物的4号位烷基化衍生物的制备方法 | |
| Aplander et al. | A green and facile route to γ-and δ-lactones via efficient Pinner-cyclization of hydroxynitriles in water | |
| CN104592192A (zh) | 一种制备ε-己内酯的方法 | |
| CN104876971B (zh) | 基于Co（Ⅱ）的金属有机框架及其制备方法与应用 | |
| CN103864878A (zh) | 阿比特龙醋酸酯的制备方法 | |
| CN102744106B (zh) | 催化Suzuki偶联反应的钯催化剂、合成方法、应用及配位体 | |
| CN105061257B (zh) | 一种选择性还原4‑硝基苯乙腈和醛缩合反应产物的方法 | |
| CN114805068A (zh) | 一种手性α-羟基-β-酮酸酯化合物的制备方法 | |
| Serra-Muns et al. | Silica gel-mediated rearrangement of allylic acetates. Application to the synthesis of 1, 3-enynes | |
| CN103664602A (zh) | 一种α, β-不饱和羧酸酯类化合物及其制备方法 | |
| CN106883206B (zh) | 一种氮杂卡宾催化(e)-邻羟基肉桂醛衍生物合成香豆素的方法 | |
| Kawai et al. | Synthesis of novel C2-symmetric chiral crown ethers and their application to enantioselective trifluoromethylation of aldehydes and ketones | |
| CN107814751B (zh) | 一种催化氧化胺制备腈的方法 | |
| CN103922909B (zh) | 一种合成β-氟代-α，β-不饱和烯酮化合物的方法 | |
| CN109776407B (zh) | 一种2-甲基-4-羟甲基喹啉及其衍生物的制备方法 | |
| CN103936673B (zh) | 一种1,4,5-三取代吡唑类化合物及其制备方法 | |
| CN102746335B (zh) | 一种手性膦氧化物的制备方法 | |
| CN108675999A (zh) | 一种醋酸铜催化制备8-（9-亚砜基-10-二氢菲）喹啉的方法 | |
| CN104327025B (zh) | 一种4-芳基萘内酯类衍生物的制备方法 | |
| CN110256307B (zh) | 一种合成亚砜类化合物的方法 | |
| Hu et al. | Selective oxidation of p-chlorotoluene with Co (OAc) 2/MnSO4/KBr in acetic acid–water medium | |
| CN110483290B (zh) | 一种铜催化合成β-酮酸酯的方法 | |
| CN104591939B (zh) | 一种制备联苯基丙烯酸醚类化合物的方法 | |
| CN110776407A (zh) | γ-烯基酮及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170504 Address after: 1316 room 1619, No. 214000, Huishan Avenue, Huishan Economic Development Zone, Jiangsu, Wuxi Patentee after: Wuxi fuze Pharmaceutical Co. Ltd. Address before: 610039 Jinniu District, Sichuan, Jin Zhou road, No. 999, No. Patentee before: Xihua University |