CN103462887B - 一种维生素k1注射液及其制备方法 - Google Patents
一种维生素k1注射液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103462887B CN103462887B CN201310416999.3A CN201310416999A CN103462887B CN 103462887 B CN103462887 B CN 103462887B CN 201310416999 A CN201310416999 A CN 201310416999A CN 103462887 B CN103462887 B CN 103462887B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injection
- vitamin
- solution
- water
- formula ratio
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种维生素K1注射液及其制备方法，由活性成分维生素K1、辅料及注射用水配制而成，取80%配方量的注射用水，加入无水醋酸钠，得溶液A；依次称取配方量的维生素K1、HS15及丙二醇至干净无水容器中，乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，再加焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后用冰醋酸调节pH至5.8～6.2；补充注射用水至配方量的全量，滤过，充氮灌封后经121℃旋转灭菌12分钟或者无菌制法，即得。与市售维生素K1注射液相比本发明采用了全新的处方和工艺，制成的产品不仅符合维生素K1注射液药典标准而且还极大地提高了其临床用药的安全性。
Description
技术领域
本发明涉及医药制剂工艺领域，特别涉及一种维生素K1注射液及其制备方法。
背景技术
维生素K1为：2-甲基-3-（3,7,11,15-四甲基-2-十六碳稀基）-1,4-萘二酮的反式和顺式异构体的混合物。HS-15为：15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯。维生素K1注射液用于维生素K缺乏引起的缺血，如梗阻滞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症，新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素K缺乏。
维生素K1注射液是临床常用药物之一，2004年1月1日至2011年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有维生素K1注射液严重不良反应/事件报告893例，其中过敏性休克328例（占36.7%），严重过敏反应是维生素K1最为突出的不良反应，2011年12月26日国家食品药品监督管理局发布公告提醒关注维生素K1注射液的严重过敏反应。。
申请号201310345643.5的专利申请公开了一种维生素K1注射液及其制备方法，虽已研究证实，采用15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（又名聚乙二醇－12－羟基硬脂酸酯，简称HS15）做增溶剂制成的维生素K1注射液安全性优于市售的维生素K1注射液，但其澄明度还不够理想。
发明内容
本发明目的在于提供一种全新处方和制备工艺的维生素K1注射液，该维生素K1注射液不仅质量更为稳定而且还具有良好的临床用药安全性。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种维生素K1注射液，其特征在于由活性成分维生素K1、辅料及注射用水配制而成，所述维生素K1注射液pH值为5.8～6.2。
所述辅料包括：（1）作为增溶剂的15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，（2）作为助溶剂的丙二醇，（3）作为pH调节剂的醋酸盐缓冲对，（4）作为抗氧剂的焦亚硫酸钠。
所述醋酸盐缓冲对为无水醋酸钠-冰醋酸。
所述活性成分与辅料的用量如下：维生素K1为10.0g/L，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯为40.0g/L～70.0 g/L，丙二醇为20.0g/L～25.0g/L，无水醋酸钠为10.0g/L，焦亚硫酸钠为3.0g/L，采用冰醋酸调节pH值为5.8～6.2。
本发明所述维生素K1注射液采用如下制备方法：
取80%配方量的注射用水，加入配方量的无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取配方量的维生素K1、HS15及丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入配方量的焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后用冰醋酸调节pH至5.8～6.2；补充注射用水至配方量的全量，滤过，充氮灌封后经121℃旋转灭菌12分钟或者无菌制法，即得。
具体实施方式
实施例1
量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、50.0gHS15以及20g.0g丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至6.01；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封后经121℃旋转灭菌12分钟，即得。（规格：1ml∶10mg）
实施例2
量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、50.0gHS15以及20g.0g丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至6.01；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封，经无菌制法制备即得。（规格：1ml∶10mg）
实施例3
量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、70.0gHS15以及20g.0g丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至6.08；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封后经121℃旋转灭菌12分钟，即得。（规格：1ml∶10mg）
实施例4
量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、70.0gHS15以及20g.0g丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至6.08；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封，经无菌制法制备即得。（规格：1ml∶10mg）
实施例5
量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、70.0gHS15以及25g.0g丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至5.95；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封后经121℃旋转灭菌12分钟，即得。（规格：1ml∶10mg）
实施例6
量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、70.0gHS15以及25g.0g丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至5.95；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封，经无菌制法制备即得。（规格：1ml∶10mg）
实施例7
量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、40.0gHS15以及20g.0g丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至6.05；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封后经121℃旋转灭菌12分钟，即得。（规格：1ml∶10mg）
实施例8
量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、40.0gHS15以及20g.0g丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至6.05；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封，经无菌制法制备即得。（规格：1ml∶10mg）
实施例9
量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、40.0gHS15以及25g.0g丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至6.12；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封后经121℃旋转灭菌12分钟，即得。（规格：1ml∶10mg）
实施例10
量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、40.0gHS15以及25g.0g丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至6.12；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封，经无菌制法制备即得。（规格：1ml∶10mg）
实施例11
量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、55.0gHS15以及22g.0g丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至6.08；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封后经121℃旋转灭菌12分钟，即得。（规格：1ml∶10mg）
实施例12
量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、55.0gHS15以及22g.0g丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至6.08；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封，经无菌制法制备即得。（规格：1ml∶10mg）
对照例1 采用专利文献201310345643.5实施例1作为对照例1
量取150mlHS15、170ml丙二醇、30ml乙醇密封待用；称取10g维生素K1（折纯）、2g焦亚硫酸钠密封待用。取HS-15、乙醇和维生素K1搅拌混合均匀，加入配制量600ml的30～40℃ 注射用水中搅拌均匀，加入丙二醇，加水近至全量，加入焦亚硫酸钠溶解，搅拌均匀，用醋酸钠缓冲液调PH至5.65，加水至全量1000ml，搅拌均匀，测半成品PH值，含量合格后，过滤至澄明度合格后供灌封。过滤包括粗滤、0.45μm精滤和0.22μm过滤器过滤三个步骤。灭菌采用100℃热压蒸汽灭菌30分钟，即得。（规格：1ml∶10mg）
对照例2 采用专利文献201310345643.5实施例3 作为对照例2
量取100mlHS15、170ml丙二醇、30ml乙醇密封待用；称取10g维生素K1（折纯）、2g焦亚硫酸钠密封待用。取HS-15、乙醇和维生素K1搅拌混合均匀，加入配制量600ml的80～90℃ 注射用水中搅拌均匀，加入丙二醇，加水近至全量，加入焦亚硫酸钠溶解，搅拌均匀，用醋酸钠缓冲液调PH至5.59，加水至全量1000ml，搅拌均匀，测半成品PH值，含量合格后，过滤至澄明度合格后供灌封。过滤包括粗滤、0.45μm精滤和0.22μm过滤器过滤三个步骤。灭菌采用100℃热压蒸汽灭菌30分钟，即得。（规格：1ml∶10mg）
对照例3 采用市售维生素K1注射液作为对照例3
品 名：维生素K1注射液
批 号：13040241
规 格：1ml：10mg
生产单位: 国药集团容生制药有限公司
实验例1 澄明度对比实验
以实施例1—12与对照例1、对照例2进行澄明度的比较
1.检测方法依据：《中国药典》2010年版附录ⅨH 可见异物检查法
2.仪器和设备：YB－3型澄明度检测仪
3.检测方法：取每批产品，擦净容器外壁，轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮（注意不要使药液产生气泡），分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检测（照度：1000～1500lx）。
4.判断标准：去除烟雾状微粒柱、金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤维和块状物等明显外来异物。只计算微细可见异物（例如小白点、小结晶等），计算合格率。
5.检测结果如表1所示
注：合格率=（总数量 - 明显外来异物 - 微细可见异物）÷总数量×100%
结论：本发明方法制备的维生素K1注射液澄明度合格率明显高于专利201310345643.5发明方法制备的维生素K1注射液。
实验例2 安全性对比实验
以实施例5与对照例2、对照例3进行安全性的比较
安全性判定依据：根据不同处方产品对豚鼠产生主动过敏性的差异和程度来比较其安全性。
动物试验单位：成都岐黄药物非临床研究有限公司
1、实验材料：
1.1供试药品：
品 名：维生素K1注射液
批 号：实施例5
规 格：1ml：10mg
生产单位：成都力思特制药股份有限公司
1.2对照品：
1.2.1阴性对照品
品 名：0.9%氯化钠注射液
规 格：250ml：2.25g
生产单位：湖南科伦药业股份有限公司生产
1.2.2模型对照品
品名：卵蛋白粉：
规格：100g
生产单位：国药集团化学试剂有限公司
1.2.3阳性药对照品1
品 名：维生素K1注射液
批 号：13040241（对照例3）
规 格：1ml：10mg
生产单位：国药集团容生制药有限公司
1.2.4阳性药对照品2
品 名：维生素K1注射液
批 号：对照例2
规 格：1ml：10mg
生产单位：成都力思特制药股份有限公司
维生素K1注射液用法用量：
1. 低凝血酶原血症：肌内或深部皮下注射，每次10mg，每日1-2次，24 小时内总量不超过40mg。
2. 预防新生儿出血：可于分娩前12-24小时给母亲肌注或缓慢静注2-5mg。也可在新生儿出生后肌内或皮下注射0.5-1mg，8小时后可重复。
3. 本品用于重症患者静注时，给药速度不应超过1mg/分。
贮 藏： 避光、密闭，防冻保存。
剂量计算：根据说明书：
临床日用最大剂量：40mg/60kg=0.67mg/kg；
临床受试品最大浓度：10mg/ml。
1.3动物
根据《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》规定，选择实验动物：
主动过敏性试验选用豚鼠，由四川省实验动物专委会养殖场提供，接收时体重要求250～350g，雌雄各半，符合一级动物标准，并用以3%苦味酸溶液标示（头部为1，背部为2，尾基部为3，前腿为4，后腿为5，不标记为6）。
豚鼠全价颗粒饲料由四川省实验动物专委会养殖场提供，自由饮用城市生活饮水。
动物接收后进行适应性观察3天，内容包括中枢和运动神经系统、植物神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、皮肤和皮毛、眼等，合格后开始试验。
1.4仪器
BS600L型电子天平：量程600g，精密度0.1g，上海友声衡器有限公司生产。
FA1004型电子天平：量程100g，精密度0.0001g，上海良平仪器仪表有限公司生产。
1.5试剂及材料
3%（g/ml）苦味酸溶液，用于动物标记。
一次性使用无菌注射器（1ml、2.5ml、5ml）。
2、实验系统及选择理由
试验时在成都岐黄药物非临床研究有限公司动物房豚鼠观察室观察和试验，动物使用许可证号：SYXK（川）2010－096。选择理由：根据《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》过敏试验选择使用豚鼠，为一级试验动物，故在开放系统中饲养及观察。
饲料：豚鼠全价颗粒饲料由四川省实验动物专委会养殖场提供。
饮水：城市生活饮水，符合国家《生活饮用水卫生标准》，装入饲料盒中动物自由饮用。
环境：饲养环境为普通系统，温度16～26℃，相对湿度40～70%，自然通风、换气，自然光照。
3、试验方法
3.1全身主动过敏性试验
为考察维生素K1注射液是否会作为抗原引起机体的过敏反应，及不同处方工艺产品对豚鼠过敏的差异和程度，进行全身主动过敏试验。
3.1.1试验方法的选择
给药剂量及周期设计：在过敏试验中，为充分暴露药液的免疫原性，应选用浓度最大、剂量最大的临床给药方式作为参考。因此考虑以临床日用最大剂量0.67mg/kg为剂量参考，以临床受试品最大浓度10mg/ml为浓度参考。
给药周期及给药途径：隔日腹腔注射1次致敏，共3次，末次致敏后第14天脚背静脉注射激发。
3.1.2动物分组
取适应性观察合格豚鼠48只。按体重分层分组，分为8组，6只/组，雌雄各半：
阴性对照组（0.9%氯化钠注射液）；
模型对照组（卵蛋白粉）；
供试品高剂量组（实施例5维生素K1注射液）；
供试品低剂量组（实施例5维生素K1注射液）；
对照品1高剂量组（对照例3市售维生素K1注射液）；
对照品1低剂量组（对照例3市售维生素K1注射液）。
对照品2高剂量组（对照例2维生素K1注射液）；
对照品2低剂量组（对照例2维生素K1注射液）。
3.1.3 药物配制
阴性对照品：取0.9%氯化钠注射液备用。
模型对照品：适量卵白蛋白加0.9%氯化钠注射液，配成2mg/ml溶液备用。
供试品、对照品：
高剂量组：取维生素K1注射液，加0.9%氯化钠注射液稀释成浓度1mg/ml的溶液备用；
低剂量组：取维生素K1注射液，加0.9%氯化钠注射液稀释成浓度0.33mg/ml的溶液备用。
3.1.4给药方法
致敏方法：各组按组别腹腔注射各溶液进行致敏，隔日1次，共3次。给药剂量见表1-1。
激发方法：末次致敏后第14天各组按组别脚背静脉注射各溶液进行激发。给药剂量见表1-2。
3.1.5观察及检测指标
每次致敏前及致敏间隔期每日按表1-3指标观察每只豚鼠的症状。
初次、最后一次致敏和激发当日测定每组每只动物的体重。
每次致敏后及激发后立刻至30分钟，按表1-4、1-5详细观察每只动物的反应症状及死亡时间。最长观察3小时。
4、试验结果及分析
4.1一般观察：致敏期间豚鼠一般情况观察正常，无异常情况出现。
4.2过敏反应：试验结果分析见表1-6
注：各组与阴性对照组比较 ***P1<0.001，**P1<0.01， *P1<0.05
各受试组与模型对照组比较 △△△P2<0.001，△△P2<0.01， △P2<0.05
剂量相同前提下：
对照品1组与供试品1组比较 ○○○P3<0.001，○○P3<0.01，○P3<0.05
对照品2组与供试品1组比较 □□□P4<0.001，□□P4<0.01， □P4<0.05
表1-6结果显示：维生素K1注射液全身主动过敏性试验中，①.各组豚鼠体重均有所增加，各组间体重无差异性。②.阴性对照组豚鼠激发后过敏反应阴性，模型组豚鼠激发后过敏反应极强阳性，模型对照组与阴性对照组有极显著差异（P<0.001），表明造模成功。③.供试品低剂量组、对照品2低剂量组与阴性对照组过敏反应均为阴性，无差异，表明供试品低剂量组、对照品2低剂量组无过敏反应；供试品高剂量组、对照品2高剂量组与阴性对照组过敏反应无差异（P＞0.05）。④.对照品1高剂量组与供试品高剂量组过敏反应有明显差异（P<0.01），对照品1低剂量组与供试品低剂量组过敏反应有差异（P<0.05）。表明对照品1（市售维生素K1注射液）在过敏程度上高于本发明专利产品（实施例5）。⑤. 对照品2组与供试品组过敏反应无差异（P＞0.05），表明本发明专利产品与专利文献201310345643.5实施例3产品安全性等同。
5、结论
根据维生素K1注射液全身过敏性试验研究表明，本发明专利产品实施例5在降低豚鼠过敏反应程度上远低于市售维生素K1注射液（对照品1），但与专利文献201310345643.5实施例3产品相似（对照品2）；表明本专利产品安全性等同于同样采用HS15作为增溶剂的专利产品（专利文献201310345643.5实施例3），且两者安全性均高于市售维生素K1注射液。本发明方法制备的维生素K1注射液必将具有广阔的市场前景。
Claims (1)
1.一种维生素K1注射液，其特征在于由活性成分维生素K1、辅料及注射用水配制而成，该维生素K1注射液pH值为5.8～6.2；所述辅料是：（1）作为增溶剂的15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，（2）作为助溶剂的丙二醇，（3）作为pH调节剂的醋酸盐缓冲对，（4）作为抗氧剂的焦亚硫酸钠；
所述醋酸盐缓冲对为无水醋酸钠-冰醋酸；
所述活性成分与辅料的用量如下：维生素K1为10.0g/L，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯为40.0g/L～70.0 g/L，丙二醇为20.0g/L～25.0g/L，无水醋酸钠为10.0g/L，焦亚硫酸钠为3.0g/L，采用冰醋酸调节pH值为5.8～6.2；
所述的维生素K1注射液的制备方法的工艺步骤如下：
取80%配方量的注射用水，加入配方量的无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；
依次称取配方量的维生素K1、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯及丙二醇至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；
将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入配方量的焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后用冰醋酸调节pH至5.8～6.2；
补充注射用水至配方量的全量，滤过，充氮灌封后经121℃旋转灭菌12分钟，即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310416999.3A CN103462887B (zh) | 2013-08-09 | 2013-09-13 | 一种维生素k1注射液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013103456435 | 2013-08-09 | ||
| CN201310345643.5 | 2013-08-09 | ||
| CN201310345643 | 2013-08-09 | ||
| CN201310416999.3A CN103462887B (zh) | 2013-08-09 | 2013-09-13 | 一种维生素k1注射液及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103462887A CN103462887A (zh) | 2013-12-25 |
| CN103462887B true CN103462887B (zh) | 2015-09-09 |
Family
ID=49788091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310416999.3A Active CN103462887B (zh) | 2013-08-09 | 2013-09-13 | 一种维生素k1注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103462887B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105287366B (zh) * | 2014-06-18 | 2018-02-16 | 张蕊 | 一种维生素k1注射液及其制备方法 |
| WO2016038626A1 (en) * | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical compositions of vitamin kl |
| CN109984999B (zh) * | 2019-04-28 | 2021-12-24 | 重庆仁泽医药科技有限公司 | 一种药物组合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008101344A1 (en) * | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Peter Tomlinson | Soluble bioactive lipophilic compounds compositions |
| CN101129345B (zh) * | 2007-09-13 | 2010-12-08 | 天津药业集团新郑股份有限公司 | 维生素k1注射液及其生产方法 |
| CN101278907B (zh) * | 2008-05-28 | 2011-03-02 | 郑微 | 一种辅酶q10注射液 |
| CN102743394A (zh) * | 2012-07-30 | 2012-10-24 | 刘时灵 | 复合脂溶性维生素注射液 |
-
2013
- 2013-09-13 CN CN201310416999.3A patent/CN103462887B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103462887A (zh) | 2013-12-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103463565B (zh) | 一种莪术油注射液及其制备方法 | |
| CN103462887B (zh) | 一种维生素k1注射液及其制备方法 | |
| CN105142648A (zh) | 用于癌症的镁组合物及其用途 | |
| CN103142515B (zh) | 一种细辛脑注射剂及其制备方法 | |
| CN104803440A (zh) | 一种多极微动能饮用水及其制备方法和用途 | |
| CN105796565B (zh) | 一种富马酸亚铁叶酸固体制剂及其制备方法 | |
| CN102784160A (zh) | 连翘苷在制备改善认知功能及治疗阿尔茨海默症药物中的应用 | |
| CN102188435B (zh) | 复方磺胺氯吡嗪钠混悬液及其制备方法 | |
| CN105287366B (zh) | 一种维生素k1注射液及其制备方法 | |
| Nakai et al. | Incompatibility of ceftriaxone sodium with calcium-containing products | |
| CN102552210B (zh) | 一种恩替卡韦胶囊组合物及其制备方法 | |
| CN103690561A (zh) | 一种口服液的制备方法 | |
| CN103550250B (zh) | 降低豚鼠死亡率的抗应激功能添加剂及其制备方法和应用 | |
| CN110251461A (zh) | 复合维生素b注射液及其制备方法 | |
| CN103271921A (zh) | 一种妥曲珠利与地克珠利的复方溶液的制备方法及其应用 | |
| CN115919896B (zh) | 一种微量元素组合物、其制备方法和用途 | |
| CN105193826B (zh) | 维生素d3预混料的制备方法及其制得的维生素d3预混料 | |
| CN104224715B (zh) | 一种含阿维拉霉素的微乳剂及其制备方法 | |
| Rajpurohit et al. | Hordeum vulgare hull in the design of fast disintegrating tablets | |
| CN106937944A (zh) | 一种注射用甲硝唑冻干粉针制剂及其制备方法 | |
| CN102600143B (zh) | 长春西汀药物组合物及其制备方法 | |
| CN102697718A (zh) | 一种布洛芬注射液组合物及其制备方法 | |
| CN109480282A (zh) | 一种含有阿胶的保健食品 | |
| CN102727670A (zh) | 一种水包油型特拉唑嗪、葡萄籽油纳米乳抗高血压药物 | |
| Watrobska-Swietlikowska et al. | Trabajo Original Nutrición artificial |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170803 Address after: 610000 12, building 1, No. 15, 333, Taihe two street, 1504 hi tech Zone, Sichuan, Chengdu Patentee after: Chengdu original Pharmaceutical Technology Co., Ltd. Address before: 610041 Sichuan city of Chengdu province Wuhou District Xinguang Road Singapore Garden 2-11-9A Co-patentee before: Jin Hongwei Patentee before: Zhang Rui Co-patentee before: Liang Jiali |