CN103446169B - 一种三七皂苷r1的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种三七皂苷R1的新用途，所述新用途是指以三七皂苷R1作为活性成分用于制备预防或/和治疗消化系统炎性疾病药物或保健食品。实验结果表明三七皂苷R1对NF-κB信号通路具有抑制作用，对由NF-κB信号通路介导的溃疡性结肠炎具有显著的预防和治疗作用，因此，可望开发成预防或/和治疗消化系统炎性疾病的药物或保健食品。本发明可促使三七皂苷R1充分发挥其药用价值，对于三七的研究和应用具有重要意义。

Description

一种三七皂苷R1的用途

技术领域

本发明涉及三七皂苷R1的一种新用途，具体说，是涉及三七皂苷R1在制备预防或/和治疗消化系统炎性疾病药物或保健食品中的应用，属于中药技术领域。

背景技术

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）是一种病因不明的慢性非特异性溃疡性直肠和结肠炎，与克罗恩病（Crohn’s disease，CD）一起组成炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）。临床表现主要是腹泻、腹痛、粘液脓血便和反复发作。结肠镜检可见黏膜充血、水肿、糜烂出血及溃疡。国外流行病学资料显示，本病可发生于任何年龄，多见于20-40岁的青壮年，在15-25岁好发人群中发病率为50～100/10万。近年来随着生活水平的提高，饮食结构、生活方式的改变，在我国发病率呈逐年上升趋势。本病病程长，反复发作，严重影响患者生活质量，且长期患者中有5～10%发生癌变，临床上至今尚无有效治疗措施，被世界卫生组织列为现代难治病之一。

目前治疗UC的西药主要有氨基水杨酸类、糖皮质激素类以及免疫抑制剂。效果都不很理想，且副作用大，不易长期使用。柳氮磺胺吡啶（SASP）是目前临床最常用的药物，适用于中度、轻度和慢性UC患者。口服后在肠内分解为磺胺吡啶及5-氨基水杨酸。对结肠肠壁组织有特别亲和力，起到抗炎作用。口服SASP后有10％～40％的患者出现恶心、消化不良、头痛、白细胞下降等不良反应，偶有引起关节痛、皮疹、蛋白尿及胰腺炎等，多数不良反应都归因于SASP的磺胺吡啶部分。

由于我国中药资源丰富，从天然植物中筛选具有活性的新化合物或已知结构的天然化合物的新用途已成为新药开发的主要途径之一。因此，本领域迫切需要从天然植物中寻找高效、低毒的预防或/和治疗消化系统炎性疾病的药物。

三七（Panax notoginseng），又名田七、人参三七、田三七等，为五加科人参属植物，以根和根茎入药，是我国名贵的中药材。主要分布于我国云南、贵州、广西壮族自治区等省。传统医学认为三七具有散瘀止血，消肿止痛的功效，现主要用于心脑血管系统疾病的治疗。三七总皂苷(panax notoginseng saponin，PNS)是三七主要有效成分，我国2010年版药典将三 七总皂苷中的人参皂苷Rb1、Re、Rg1和三七皂苷R1（简称R1），作为鉴别三七的指标成分。其中三七皂苷R1是三七皂苷区别于人参皂苷的特有活性成分，是三七最具代表性的特征化合物，具有如下化学结构式：

虽然目前已有从三七中提取分离三七皂苷R1的技术报道，但目前未见三七皂苷R1可作为活性成分用于制备预防或/和治疗消化系统炎性疾病药物或保健食品的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种三七皂苷R1的新用途，以充分发挥三七皂苷R1在临床中的药用价值。

本发明所述的三七皂苷R1的一种新用途，是指以三七皂苷R1作为活性成分用于制备预防或/和治疗消化系统炎性疾病药物或保健食品。

作为一种优选方案，所述的三七皂苷R1的新用途，是指以三七皂苷R1作为活性成分用于制备预防或/和治疗由NF-KB信号通路介导的消化系统炎性疾病药物或保健食品。

作为进一步优选方案，所述的三七皂苷R1的新用途，是指以三七皂苷R1作为活性成分用于制备预防或/和治疗由NF-κB信号通路介导的胃炎、肠炎、消化性溃疡、腹泻、痢疾中的任意一种或二种以上疾病的药物或保健食品。

作为更进一步优选方案，所述的三七皂苷R1的新用途，是指以三七皂苷R1作为活性成分用于制备预防或/和治疗由NF-κB信号通路介导的溃疡性结肠炎药物或保健食品。

上述的三七皂苷R1的纯度>50%，以>90%较佳，以>98%最佳。

上述的药物可以是任何可药用的剂型，包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂等；优选口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。 所述的口服剂型可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适宜的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂；适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁；适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

实验结果表明：三七皂苷R1预给药和后给药均可以明显改善UC小鼠的血便发生率、结肠缩短率和组织病理损伤状况，且均可以显著抑制结肠组织NF-κB p65和IκBα蛋白的磷酸化，抑制NF-κB上游炎症调控基因TLR4和下游炎症反应基因COX2、TNF α和IL-6的表达，进一步说明三七皂苷R1对NF-κB信号通路具有抑制作用，对由NF-κB信号通路介导的溃疡性结肠炎具有显著的预防和治疗作用，可望开发成预防或/和治疗消化系统炎性疾病的药物或保健食品。本发明可促使三七皂苷R1充分发挥其药用价值，对于三七的研究和应用具有重要意义。

附图说明

图1-图8说明三七皂苷R1对溃疡性结肠炎的预防保护作用：

图1体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响；

图2体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠血便发生率的影响；

图3体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响；

图4体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的影响；

图5体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的p-NF-κB P65和IκBα蛋白表达的影响；

图6体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的Cox2表达的影响；

图7体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的TNFα表达的影响；

图8体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的IL-6表达的影响；

图中：a表示正常对照组，b表示模型对照组，c表示阳性对照组，d表示用药组。 

图9-图16说明三七皂苷R1对溃疡性结肠炎的治疗作用：

图9体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响；

图10体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠血便发生率的影响；

图11体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响；

图12体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的影响；

图13体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的p-NF-κB P65和IκBα蛋白表达的影响；

图14体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的Cox2表达的影响；

图15体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的TNFα表达的影响；

图16体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的IL-6表达的影响；

图中：a表示正常对照组，b表示模型对照组，c表示阳性对照组，d表示用药组。 

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细、完整地说明。

实施例中所用的三七皂苷R1来源为市售，如Sigma化学公司；也可以根据现有技术（如中国专利01136697.4“从三七生粉提取分离三七皂苷R1、人参皂苷Re、三七素的方法”）制备而得，所用样品的纯度均符合药用标准。

实施例

1、实验材料 

1.1药材

三七皂苷R1（R1，CAS：80418-24-2，分子量933.13，HPLC纯度≥98%，由Sigma公司生产）；葡聚糖硫酸钠（DSS，CAS：9011-18-1，分子量35000～44000，由MPBiomedical LLC公司生产）；柳氮磺胺吡啶（SASP，CAS：599-79-1，分子量398.39，HPLC纯度≥98%，由Sigma公司生产）。

1.2实验动物

体重20±2g的C57BL/6小鼠（8-10周），由上海中医药大学实验动物中心提供，动物合格证号：SYXK（沪）2009-0069。置于常规饲养环境，自由进食和饮水。

2、实验方法 

2.1溃疡性结肠炎模型的建立

选择体重均一的C57BL/6小鼠（20±2g，8-10周），参考国际通用的溃疡性结肠炎造模方法（Gastroenterology，1990，98：694-702；Digestive Disease and Science，1993，38：1722-34），将DSS加入蒸馏水中配成5%（w/v）的溶液，给小鼠自由饮用。由于此种造模方法引起的病灶部位主要位于结肠，且症状类似人类溃疡性结肠炎，所以目前被广泛采用（如中国专利00118309.5“二甲硅油治疗溃疡性结肠炎的应用”）。

2.2分组及给药方法

2.2.1预防组（预给药）

正常对照组：10只，给予正常饮食。

模型对照组：10只，连续给予生理盐水灌胃12天，第5-12天饮用水中添加5%DSS。

阳性对照组：10只，连续给予SASP（350mg/kg）灌胃12天，第5-12天饮用水中添加5%DSS。

用药组：10只，连续给予三七皂苷R1（50mg/kg）灌胃12天，第5-12天饮用水中添加5%DSS。

2.2.2治疗组（后给药）

正常对照组：10只，给予正常饮食。

模型对照组：10只，给予5%DSS溶液自由饮用5天，从第5天开始换成正常饮用水，同时灌胃给予生理盐水连续7天。

阳性对照组：10只，给予5%DSS溶液自由饮用5天，从第5天开始换成正常饮用水，同时灌胃给予SASP（350mg/kg）连续7天。

用药组：10只，给予5%DSS溶液自由饮用5天，从第5天开始换成正常饮用水，同时灌胃给予三七皂苷R1（50mg/kg）连续7天。

2.3肠炎的评估 

实验期间每天记录体重变化，腹泻症状，及血便症状。实验结束后麻醉并颈椎脱臼处死小鼠，打开腹腔，取出结肠，测量从盲肠到直肠的结肠长度。并取结肠做组织切片，进行H&E染色。

结肠标本病理评分：（1）炎症细胞的渗出评分标准：0分-黏膜固有层内有极少量炎症细胞，1分-黏膜固有层内有较多的炎症细胞或黏膜固有层内的炎症细胞增多，2分-炎症细胞扩散至黏膜下层，3分-全层均有炎症细胞渗出；（2）组织损坏评分标准：0分-无黏膜损伤，1分-非连续的黏膜上皮损坏，2分-表层黏膜糜烂，3分-广泛的黏膜破损并向肠壁深层扩展；将炎症细胞的渗出和组织损坏计分相加，计算出组织病理评分（1-6分）。

2.4Western blot检测结肠组织的p-NF-κB P65和IκBα的表达

体内药效实验结束后取结肠组织，用RIPA试剂提取总蛋白，BCA法进行蛋白定量。灌制10%的分离胶和5%的浓缩胶，恒压120V进行SDS-PAGE电泳，湿法转膜，5%脱脂奶粉室温封闭1h，结合一抗：p-NF-κB P65（Santa Cruz，sc-33039，1:2000）、 IκB α（Santa Cruz，sc-1643，1:200）、β-Actin（Cell Signaling，#4970，1:2000）4℃下孵育过夜；结合二抗(1:5000)室温孵育1h；加ECL底物混合液，用Syngene显影仪扫描膜上蛋白条带。

2.5荧光定量RT-PCR检测结肠组织的Cox2、TNFα和IL-6的表达

体内药效实验结束后取结肠组织，用Trizol试剂提取结肠总RNA并定量，取3μgRNA用M-MLV反转录酶制备cDNA。以cDNA为模板，在ABI 7300荧光定量PCR仪上进行扩增。PCR反应体系：2×SYBR Premix Ex Taq（TakaRa，cat：DRR420A）5μL、Forward Primer 0.4μL、Reverse Primer 0.4μL、50×ROX Reference Dye 0.4μL、cDNA1μL、dH₂O 2.8μL，总体积为10μL。PCR反应参数：95℃、30s预变性，95℃、5s变性，60℃、30s退火，共40个循环。每次扩增设置β-actin内参照。引物序列如下：

mCox2：正义链5’---GAAGTCTTTGGTCTGGTGCCT---3’，

反义链5’---GCTCCTGCTTGAGTATGTCG---3’；

mTNFα：正义链5’---CGTGGAACTGGCAGAAGAGG---3’，

反义链5’---AGACAGAAGAGCGTGGTGGC---3’；

mIL-6：正义链5’---ACCACGGCCTTCCCTACTTC---3’，

反义链5’---CATTTCCACGATTTCCCAGA---3’；

β-Actin：正义链5’---CAGCCTTCCTTCTTGGGTAT---3’，

反义链5’---GGTCTTTACGGATGTCAACG---3’。

用PCR扩增仪自带软件进行荧光定量分析，并得出Ct值。通过计算2－△△CT得出各组基因的相对表达水平。

2.6统计分析

所有实验数据均重复3次，结果以平均值±标准差表示，采用SPSS 16.0统计软件对实验数据采用单向方差分析（One-way ANOVA）及LSD检验，P<0.05为统计学上差异有显著性。

3、结果

3.1三七皂苷R1对溃疡性结肠炎的预防保护作用

3.1.1对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响

图1体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响，由图1可见：正常对照组小鼠的体重增加了2.4±0.8%，模型组小鼠的体重减轻了5.8±0.8%，阳性对照组小鼠的体重减轻了3.7±0.7%，用药组小鼠的体重减轻了0.8±1.1%；进一步说明三七皂 苷R1能显著抑制DSS引起的溃疡性结肠炎小鼠的体重下降（P<0.01）；并且，口服给药情况下，三七皂苷R1（50mg/kg）对体重下降的抑制作用效果优于阳性对照药SASP（350mg/kg）（P<0.05）。

3.1.2对溃疡性结肠炎小鼠血便发生率的影响

图2体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠血便发生率的影响，由图2可见：正常对照组小鼠无血便发生，模型组小鼠的血便发生率为96.7±5.7%，阳性对照组小鼠的血便发生率为56.7±5.8%，用药组小鼠的血便发生率为43.7±5.8%；进一步说明三七皂苷R1能显著抑制DSS引起的溃疡性结肠炎小鼠的血便发生（P<0.05）；并且，口服给药情况下，三七皂苷R1（50mg/kg）对血便发生率的抑制作用效果优于阳性对照药SASP（350mg/kg）（P<0.05）。

3.1.3对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响

图3体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响，由图3可见：正常对照组小鼠无结肠缩短发生，模型组小鼠的结肠缩短率为34.7±0.3%，阳性对照组小鼠的结肠缩短率为18±0.4%，用药组小鼠的结肠缩短率为16.7±0.7%；进一步说明三七皂苷R1能显著改善DSS引起的溃疡性结肠炎小鼠的结肠缩短症状（P<0.05）；并且，口服给药情况下，三七皂苷R1（50mg/kg）对结肠缩短症状的改善作用效果优于阳性对照药SASP（350mg/kg），但二者差异无显著性（P>0.05）。

3.1.4对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的影响

图4体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的损伤修复作用，由图4可见：模型组小鼠的结肠组织为典型炎症黏膜表现，可见黏膜、黏膜下层甚至肌层大量炎性细胞浸润，组织结构紊乱、断裂，黏膜下层出血、水肿，毛细血管扩张；阳性对照组小鼠和用药组小鼠的结肠组织可见病变减轻，溃疡愈合，黏膜下层出血减轻。

另外，结肠标本病理评分结果表明：正常对照组小鼠计分为0，模型组小鼠计分为5.2±0.3%，阳性对照组小鼠计分为2.5±0.5%，用药组小鼠计分为2.2±0.3%，与模型组相比，差异有显著性（P<0.01）。

综上结肠组织病理分析结果表明：三七皂苷R1可以改善结肠黏膜炎症细胞浸润和组织病理损伤状况，对小鼠溃疡性结肠炎具有显著的预防保护作用（P<0.05）；并且，口服给药情况下，三七皂苷R1（50mg/kg）对结肠病理损伤的修复效果优于阳性对照药SASP（350mg/kg），但二者差异无显著性（P>0.05）。

3.1.5对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的p-NF-κB P65和IκBα蛋白表达的影响

图5体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的p-NF-κB P65和IκBα蛋白表达的影响，由图5可见：模型组小鼠结肠组织的NF-κB p65和IκBα蛋白发生磷酸化，p-NF-κBp65表达增多，IκBα表达减少，表明NF-κB信号通路被激活；预先给予三七皂苷R1后，小鼠结肠组织p-NF-κB p65表达下降，IκBα表达上升。表明三七皂苷R1能抑制DSS引起的NF-κBp65和IκBα蛋白的磷酸化，对DSS引起的NF-κB信号通路的激活具有抑制作用。

3.1.6对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的Cox2表达的影响 

图6体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的Cox2表达的影响，由图6可见：模型组小鼠结肠组织Cox2表达明显高于正常对照组(P＜0.001)；预先给予SASP或三七皂苷R1后，小鼠结肠组织的Cox2表达下降，与模型组相比，差异有显著性(P＜0.05)，表明三七皂苷R1能显著抑制DSS引起的炎症反应中Cox2的表达。

3.1.7对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的TNFα表达的影响 

图7体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的TNFα表达的影响，由图7可见：模型组小鼠结肠组织TNFα表达明显高于正常对照组(P＜0.001)；预先给予SASP或三七皂苷R1后，小鼠结肠组织的TNFα表达下降，与模型组相比，差异有显著性(P＜0.001)，表明三七皂苷R1能显著抑制DSS引起的炎症反应中TNFα的表达；并且，口服给药情况下，三七皂苷R1（50mg/kg）对炎症细胞因子TNFα的抑制作用效果优于阳性对照药SASP（350mg/kg）（P<0.05）。

3.1.8对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的IL-6表达的影响 

图8体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的IL-6表达的影响，由图8可见：模型组小鼠结肠组织IL-6表达明显高于正常对照组(P＜0.001)；预先给予SASP或三七皂苷R1后，小鼠结肠组织的IL-6表达下降，与模型组相比，差异有显著性(P＜0.01)，表明三七皂苷R1能显著抑制DSS引起的炎症反应中IL-6的表达；并且，口服给药情况下，三七皂苷R1（50mg/kg）对炎症细胞因子IL-6的抑制作用效果优于阳性对照药SASP（350mg/kg）（P<0.05）。

3.2三七皂苷R1对溃疡性结肠炎的治疗作用

3.2.1对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响

图9体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响，由图9可见：正常对照组小鼠的体重增加了2.4±0.3%，模型组小鼠的体重减轻了9.4±0.3%，阳性对照组小鼠的体重减轻了3.8±0.6%，用药组小鼠的体重减轻了1.5±0.5%；进一步说明三七皂苷R1能显著抑制DSS引起的溃疡性结肠炎小鼠的体重下降（P<0.001）；并且，口服给药 情况下，三七皂苷R1（50mg/kg）对体重下降的抑制作用效果优于阳性对照药SASP（350mg/kg）（P<0.05）。

3.2.2对溃疡性结肠炎小鼠血便发生率的影响

图10体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠血便发生率的影响，由图10可见：正常对照组小鼠无血便发生，模型组小鼠的血便发生率为60±10%，阳性对照组小鼠的血便发生率为36.7±5.8%，用药组小鼠的血便发生率为26.7±5.8%；进一步说明三七皂苷R1能显著减少DSS引起的溃疡性结肠炎小鼠的血便率（P<0.01）；并且，口服给药情况下，三七皂苷R1（50mg/kg）对血便发生率的抑制作用效果优于阳性对照药SASP（350mg/kg）（P<0.05）。

3.2.3对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响

图11体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响，由图11可见：正常对照组小鼠无结肠缩短发生，模型组小鼠的结肠缩短率为40±0.3%，阳性对照组小鼠的结肠缩短率为26.9±0.4%，用药组小鼠的结肠缩短率为18.9±0.4%；进一步说明三七皂苷R1能显著改善DSS引起的溃疡性结肠炎小鼠的结肠缩短症状（P<0.001）；并且，口服给药情况下，三七皂苷R1（50mg/kg）对结肠缩短症状的改善作用效果优于阳性对照药SASP（350mg/kg）（P<0.05）。。

3.2.4对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的影响

图12体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的损伤修复作用，由图12可见：模型组小鼠的结肠组织为典型炎症黏膜表现，可见黏膜、黏膜下层甚至肌层大量炎性细胞浸润，组织结构紊乱、断裂，黏膜下层出血、水肿，毛细血管扩张；阳性对照组小鼠和用药组小鼠的结肠组织可见病变减轻，溃疡愈合，黏膜下层出血减轻。

另外，结肠标本病理评分结果表明：正常对照组小鼠计分为0，模型组小鼠计分为5±0.5%，阳性对照组小鼠计分为3±0.5%，用药组小鼠计分为2.3±0.3%，与模型组相比，差异有显著性（P<0.01）。

综上结肠组织病理分析结果表明：三七皂苷R1可以减轻结肠黏膜炎症细胞浸润和组织病理损伤状况，对溃疡性结肠炎小鼠具有显著的治疗作用（P<0.05）；并且，口服给药情况下，三七皂苷R1（50mg/kg）对结肠病理损伤的修复效果优于阳性对照药SASP（350mg/kg）（P<0.05）。

3.2.5对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的p-NF-κB P65和IκBα蛋白表达的影响

图13体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的p-NF-κB P65和IκBα蛋白表 达的影响，由图13可见：模型组小鼠结肠组织的NF-κB p65和IκBα蛋白发生磷酸化，p-NF-κB p65表达增多，IκBα表达减少，表明NF-κB信号通路被激活；灌胃给予三七皂苷R1后，小鼠结肠组织p-NF-κB p65表达下降，IκBα表达上升。表明三七皂苷R1能抑制DSS引起的NF-κBp65和IκBα蛋白的磷酸化，对DSS引起的NF-κB信号通路的激活具有抑制作用。

3.2.6对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的Cox2表达的影响 

图14体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的Cox2表达的影响，由图14可见：模型组小鼠结肠组织Cox2表达明显高于正常对照组(P＜0.001)；灌胃给予SASP或三七皂苷R1后，小鼠结肠组织的Cox2表达下降，与模型组相比，差异有显著性(P＜0.01)，表明三七皂苷R1能显著抑制DSS引起的炎症反应中Cox2的表达。

3.2.7对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的TNFα表达的影响 

图15体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的TNFα表达的影响，由图15可见：模型组小鼠结肠组织TNFα表达明显高于正常对照组(P＜0.001)；灌胃给予SASP或三七皂苷R1后，小鼠结肠组织的TNFα表达下降，与模型组相比，差异有显著性(P＜0.001)，表明三七皂苷R1能显著抑制DSS引起的炎症反应中TNFα的表达；并且，口服给药情况下，三七皂苷R1（50mg/kg）对炎症细胞因子TNFα的抑制作用效果优于阳性对照药SASP（350mg/kg）（P<0.05）。

3.2.8对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的IL-6表达的影响 

图16体现了三七皂苷R1对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的IL-6表达的影响，由图16可见：模型组小鼠结肠组织IL-6表达明显高于正常对照组(P＜0.001)；灌胃给予SASP或三七皂苷R1后，小鼠结肠组织的IL-6表达下降，与模型组相比，差异有显著性(P＜0.01)，表明三七皂苷R1能显著抑制DSS引起的炎症反应中IL-6的表达；并且，口服给药情况下，三七皂苷R1（50mg/kg）对炎症细胞因子IL-6的抑制作用效果优于阳性对照药SASP（350mg/kg）（P<0.05）。

综上研究结果表明：三七皂苷R1预给药和后给药均可以明显改善UC小鼠的血便发生率、结肠缩短率和组织病理损伤状况；且均可以显著抑制结肠组织NF-κB p65和IκBα蛋白的磷酸化，抑制NF-κB上游炎症调控基因TLR4和下游炎症反应基因COX2、TNF α和IL-6的表达。

研究结论：三七皂苷R1对NF-κB信号通路具有抑制作用，对由NF-κB信号通路介导的溃疡性结肠炎具有显著的预防和治疗作用，可望开发成预防或/和治疗消化系统炎性疾病的药物或保健食品。

最后有必要在此说明的是：以上实施例只用于对本发明的技术方案作进一步详细地说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种三七皂苷R1的用途，其特征在于：以三七皂苷R1作为活性成分用于制备预防或/和治疗溃疡性结肠炎的药物或保健食品。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于：以三七皂苷R1作为唯一活性成分用于制备预防或/和治疗溃疡性结肠炎的药物或保健食品。