CN103385932B - 一种用于防治恶性肿瘤化疗后便秘的敷脐药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于防治恶性肿瘤化疗后便秘的敷脐药物，所述药物由如下重量配比的药效原料制成：肉苁蓉10~30份、大黄10~30份、芒硝6~20份、炒莱菔子10~20份、冰片2~4份，按照配比加入相应配比的基质、渗透剂和润滑剂制作成脐贴。本发明用于治疗恶性肿瘤化疗后便秘及其他原因引起的非梗阻性便秘。

Description

一种用于防治恶性肿瘤化疗后便秘的敷脐药物

技术领域

本发明属于中药领域，特别涉及一种适用于防治恶性肿瘤化疗后便秘的敷脐药物。 

背景技术

便秘是肿瘤患者化疗后常见并发症之一,其发生率占15%^[1]。便秘增加了患者化疗期间的痛苦，而且降低了患者的生活质量，甚至影响患者化疗的依从性。其发生原因主要有以下几个方面：1、药物因素：（1）化疗药物：某些化疗药如VCR，NVB, TXT,VLB,VDS等引起的神经毒性作用于胃肠道平滑肌，使之蠕动减慢，进而导致肠麻痹，形成便秘。另外长春花碱类药物偶可发生麻痹性肠梗阻^[2]；（2）5-HT₃受体拮抗剂：它是化疗中常用辅助止吐药。这类止吐药可能影响迷走神经上的5-HT₃受体，从而抑制迷走神经的传入神经兴奋；另外还会影响中枢神经系统及孤束核上的5-HT₃受体，抑制它们兴奋，阻断其向呕吐中枢的传入冲动，而起到抑制呕吐作用。但是5-HT3受体拮抗剂会同时抑制小肠及结肠的蠕动，导致便秘、腹胀；其发生率达20％ ～30％^[3]；(3) 阿片类止痛药：某些肿瘤患者由于癌痛，需要使用阿片类止痛药，阿片类止痛药会与肠道阿片受体结合，使肠蠕动减慢，肠液分泌减少而吸收增多。另外阿片类止痛药还会降低肠肌层丛中兴奋性和抑制性神经元的活性；增加肠壁平滑肌的肌张力，抑制协调性蠕动，从而非蠕动性收缩增加^[4]，形成肠功能紊乱，逐渐形成便秘；（4）其他：其它药物如抗胆碱能药物，制酸剂，抗抑郁药，铋剂等均可引起便秘。2、其他因素：如精神因素、食欲不振、呕吐等失水、卧床、年龄因素等均可引起或加重便秘。

另外，便秘也日常生活中最常见的疾病之一。随着饮食结构的改变及精神心理和社会因素的影响,便秘已严重影响了现代人的生活质量;且在结肠癌、肝性脑病、乳腺疾病、早老性痴呆等疾病的发生中有重要作用;在急性心肌梗死、脑血管意外等症时便秘可导致生命意外;部分便秘和肛肠疾病有密切的关系,如痔、肛裂等。因此,早期预防和合理治疗便秘将会大大减轻便秘带来的严重后果和社会负担。

口服通便药虽可暂时缓解症状，但停药后易引起继发性便秘，加重病情；或剂量难以掌握引起严重腹泻，从而使肿瘤患者虚者更虚，重者发生严重水电失衡，甚至死亡。

发明内容

本发明提供一种见效快、疗效显著、制作简便、价格低廉、无毒副作用的用于防恶性肿瘤化疗后便秘的脐部外敷药物，临床应用多年，疗效确切，命名为“苁蓉通便贴”，以下简称为“通便贴“。

本发明的技术方案如下：

       本发明所述的敷脐药物主要由如下重量配比的药效原料制成：

肉苁蓉10~30份、大黄10~30份、芒硝6~20份、炒莱菔子10~20份、冰片2~4份，按照配比加入相应配比的基质、渗透剂和润滑剂制作成脐贴。本发明各组分优选重量份比为：肉苁蓉30份、大黄30份、芒硝20份、炒莱菔子20份、冰片4份。

上述各组分药理作用分析

1. 肉苁蓉

性味甘、咸，温，归肾、大肠经。具有补肾阳，益精血，润肠通便之功。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。

2. 芒硝

性味咸苦寒，归胃、大肠经。具泻热通便，润燥软坚，清火消肿之功效。临床上用于实热积滞，大便燥积，肠痈肿痛等症。

3. 生大黄

性味苦寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经。具有泻热毒，破积滞，行瘀血之功效，用于胃肠实热积滞，大便秘结、瘀停经闭，症瘕积聚等证。本发明敷脐药物中的大黄选用生大黄，因生大黄偏于泻热通便，而熟大黄偏于活血祛瘀。

4、炒莱菔子：性味辛、甘，平，归肺、脾、胃经，具有消食除胀，降气化痰之功效。用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳之证。《本草纲目》记载：肉苁蓉有“下气定喘，治痰、消食、除胀、利大小便”等功用。本发明所用莱菔子用肉苁蓉，因肉苁蓉消食除胀，促进胃肠蠕动作用强，而生莱菔子降气消痰力强。

5、 冰片

性味辛、苦，微寒。归心、脾、肺经。具有开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓等证。

本发明所采用的5味药物，具有温肾助阳，润肠通便，泻热除胀之功，主要用于恶性肿瘤化疗后出现的便秘，也可用于其他原因引起的便秘，如小儿便秘、老人便秘、应用5-HT3受体拮抗剂所致便秘等。恶性肿瘤的病理机制是以正虚为本，邪实为标，化疗药物杀伤肿瘤细胞的同时也造成人体正气损伤，故化疗后便秘亦为虚实夹杂，方中肉苁蓉具有补肾阳，益精血，鼓舞身体机能，润肠通便之功，为主药；大黄、芒硝有清热消积，导滞通便之功，为辅药；莱菔子消食除胀，降气化痰，具有促进肠蠕动的作用，为佐药；冰片寒凉开窍，其气清香，具有挥发性，透皮性好，故能协助肉苁蓉、大黄、芒硝、莱菔子药力直达病所之功，为使药。现代药理研究证实：肉苁蓉能提高小肠推进度，缩短通便时间，能明显抑制大肠对水分的吸收。大黄蒽醌苷能促进肠蠕动，是一种良好的胃肠动力药物；芒硝的主要成分是硫酸钠，腹部外敷芒消，可使小肠及阑尾、袋状结肠运动增强；炒莱菔子含脂肪油、挥发油，对小鼠小肠有明显的推进作用；冰片是优良的透皮吸收剂，可促进大黄蒽醌苷通过脐部吸收。脐为神阙穴，又名气舍，可升可降，补虚泻实，温通元阳，苏厥固脱，运胃肠气机，化寒湿积滞等功能，药物敷脐，除药物本身作用外，还可通过“药气”以及药物对穴位的刺激诱导功能，调动了穴位经脉的功能，达到治病的目的。从现代医学的角度看：脐在胚胎发育过程中为腹壁最后闭合处，皮肤最薄，表皮角质也最薄，屏障功能最弱，药物挥发性成份最易透入；肚脐皮下没有脂肪组织，脐下腹膜有丰富的静脉网，并有动脉小分支，神经血管丰富，外用药物较易吸收，并能迅速进入血液循环；脐部凹陷形成隐窝，药物敷贴后形成自然的闭合状态，药物得以较长时间存放。据临床观察，本发明除具有较好润肠通便作用。使用本发明的药物敷脐，除上述制作方法外，还可采用前5种药物研细末调匀，食醋或姜汁适量调敷，胶布或3M医用防水贴或伤湿止痛膏外贴，也属本发明的保护范围之内。

本发明是发明人经过长期反复试验、摸索、总结而成的，除用于防治恶性肿瘤化疗后便秘外，还可用于其他各种原因所致的便秘，同时还可以有效缓解化疗引起的腹胀、食欲不振等症。本发明见效快（1~2小时即可见效）、疗效高（总有效率91.3%），无毒副作用，价格低廉，制备简单，便于临床应用和推广。

自2007年10月至2012年12月，发明人在泰安市肿瘤医院将本发明应用于各种肿瘤化疗后便秘病人116例，分2组进行临床观察： A组（治疗组）及B组（对照组），

便秘的诊断标准（《中华人民共和国中医药行业标准》）：①排便时间延长，二天以上一次，粪便干燥坚硬。②重者大便艰难，干燥如栗，可伴少腹胀急，神倦乏力，胃纳减退等症。③排除肠道器质性疾病。

便秘程度评价（WHO 标准,化疗急性和亚急性不良反应分级）：便秘分为 0 度，无；I 度，轻；II 度，中；III 度，重，腹胀；IV 度，肠麻痹.

1、一般资料：选择2010年3月至2012年10月在泰安市肿瘤防治院中医科的住院病人，化疗后出现便秘者116人，随机分为治疗组（A组）62人，对照组（B组）54人，两组病人病种、病期、便秘分期、年龄、性别一般状况无统计学差异。

        2 治疗方法：

        2.1化疗方案：TP方案（PTX 135mg/m2，于第1天及第8天分两次给予；DDP75 mg/m2，第1天至第3天分三次给予）或GP方案（GEM 1000mg/m2，于第1天及第8天分两次给予；DDP75 mg/m2，第1天至第3天分三次给予）。

2.2 治疗方法：治疗组（A组）化疗后出现便秘患者即可给予通便贴贴脐，24小时更换一次，大便转稀后停药，观察3天患者的大便性状和次数；对照组{B组}化疗后出现便秘患者即可给予酚酞片50mg，每日1次，口服。大便转稀后停药，观察3天患者的大便性状和次数。

2.3观察方法：用药1天后大便转为正常或稀便者为显效，用药2~3天大便转为正常或稀便者为有效，用药后超过3天无大便者为无效。

 2.4 结果：见图表1、图表2

见图表1 各组观察病例数及有效率

从表1可以看出，对照组有效率高于治疗组，但统计学分析无显著差异，P>0.05。

图表2 各组伴随症状

 从图表2可以看出，化疗过程中治疗组伴随症状明显低于对照组，有显著差异，P<0.01。

    以上观察说明了本发明对化疗后引起的便秘疗效确切，同时还发现应用本发明药物贴脐后可以增强患者的食欲，减轻腹胀、呕吐等症状，使病人顺利接受化疗。同时对一些其他原因引起的腹胀、便秘应用本发明治疗，都取得了很好的疗效，本次未列入观察范围。本发明临床应用过程中，未见任何不良反应。

（三）制备和使用方法

按照上述各组分用量称取优质原材料，将前4种药物分别烘干粉碎并过80~100目筛后混合均匀，装瓶备用。先将脐部用酒精消毒，取药粉3～5份，用姜汁适量调成软硬适度的膏剂敷于脐部，用3M医用防水贴覆盖。

附图说明

图1为图表1。

图2为图表2。

具体实施方式

实施例1

按照下述重量配比称取原料：

肉苁蓉10份、大黄10份、芒硝6份、炒莱菔子10份、冰片2份。

制备方法：将前4种药物分别烘干粉碎并过80~100目筛后加入冰片粉，混合均匀装瓶备用。用时先将脐部用酒精消毒，取药粉3-5克，用食醋或生姜汁调成软硬适度的膏剂敷于脐部，用3M医用防水贴覆盖。

实施例2

按照下述重量配比称取原料：

肉苁蓉10份、大黄10份、芒硝6份、炒莱菔子10份、冰片2份 。

制备方法：将上述各组份烘干粉碎，过80~100目筛后混合均匀，加入一定比例的润滑剂（甘油）、透皮剂（氮酮）和赋形剂(1000分子聚乙二醇)，做成软硬适中的软膏，取3g放入带防漏圈的膏药布中备用。使用方法：将脐部（神阙穴）用温水或酒精清洗干净，药膏对准穴位贴敷，然后局部用热水袋热敷30 min以促进药物吸收，24 h更换1次

实施例3

肉苁蓉30份、大黄30份、芒硝20份、炒莱菔子20份、冰片4份，。

同实施例2按 重量配比称取原料，制成巴布贴剂，使用方便，不影响疗效，便于储存和批量生产。

实施例4

肉苁蓉20份、大黄20份、芒硝15份、炒莱菔子15份、冰片3份。

制备方法同实施例2。

典型病例：

郑某某，男，59岁。因咳嗽痰血10天入院，吸烟史30年。入院后行胸部CT、气管镜取病理等检查，确诊为中分化鳞癌并纵膈、锁骨上淋巴结转移。采用TP方案（PTX 135mg/m2，于第1天及第8天分两次给予；DDP75 mg/m2，第1天至第3天分三次给予），化疗前半小时给予格拉司琼30mg静滴，21天为1个疗程。化疗至第2天出现腹胀、恶心，大便不通，给予通便脐贴（如上法）贴脐后4个小时出现排便，第二天出现稀便，恶心消失，故停用脐贴。4周期化疗均用此法，效果显着。

Claims (1)

1.一种用于治疗恶性肿瘤化疗后便秘的敷脐药物，其特征在于：所述药物由如下重量配比的药效原料制成：

肉苁蓉30份、大黄30份、芒硝20份、炒莱菔子20份、冰片4份，按照配比加入相应配比的基质、渗透剂和润滑剂。