CN103385905A - 一种治疗皮炎湿疹类疾病的复合中药外用制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗治疗皮炎湿疹类疾病的复合中药外用制剂，其特征是由按下列重量百分比的原料和药学上可接受的载体制备而成：蛇油3—15份、紫草3—12份、四季青10—45份。其剂型为乳膏剂、乳剂、搽剂、脂质体或喷雾剂。本发明应用于皮炎湿疹类疾病的临床治疗，具有抗炎、抗过敏、抗菌、保湿等作用，且效果显著。

Description

一种治疗皮炎湿疹类疾病的复合中药外用制剂

技术领域

本发明涉及一种治疗皮炎湿疹类疾病的复合中药外用制剂。 

背景技术

皮炎湿疹类疾病是临床常见的皮肤病，发病率高，易反复，常伴有瘙痒等症状严重影响生活质量。因其发病机制复杂，且药物反复使用的副作用明显，研究开发新型的药物成为治疗的发展趋势。

近年来随着一种新型的、不同于传统的Th1、Th2细胞的CD4+效应T细胞--Th17细胞的发现，人们逐渐认识到，在许多免疫介导的皮肤病中均大量存在，比如特应性皮炎和变应性接触性皮炎，并能够与非免疫细胞相互作用。在以IFN-γ为主导的ACD的环境里，IL-17分泌性T细胞能够促进角质形成细胞产生释放CXCL8、IL-6及HBD-2，调节角质形成细胞粘附分子和趋化因子的表达。IL-17亦可通过促进T细胞募集至皮肤炎症部位介导组织损伤从而有效地增强变态反应。IL-17作为Th17细胞发挥生物效应最重要的细胞因子，在AD的发病中起着重要的作用。作为机体致敏过程中的重要信号,抗原激发Th17型细胞产生的IL-17可能促进后续的Th2型细胞反应和IgE产生，亦通过促进CXC趋化因子, 特别是IL-8的释放在中性粒细胞的聚集和激活中发挥较强的趋化作用, 参与异位性皮炎的发病过程。它除了通过募集中性粒细胞及促进多种炎性细胞因子释放，加重AD的病情，还可通过刺激上皮细胞、成纤维细胞分泌促炎症因子，参与AD皮肤的重塑过程。

LTB₄是花生四烯酸5-脂氧酶代谢途径的代谢产物之一，由活化的固有免疫细胞如中性粒细胞、单核/巨噬细胞和肥大细胞产生，具有潜在的化学趋化活性,在变态反应、炎症和免疫系统中发挥着重要作用。在各种变态反应性疾病中LTB₄水平均升高，且升高的水平能够反映疾病的活动及治疗效果。一般的激素治疗不能减少LTB₄的生成量，相反，能上调其受体在炎症细胞上的表达水平。

中医药在治疗湿疹方面存在很多优势，尤其是中药复方的运用，临床和实验研究均证实中医药治疗湿疹具有抗炎、抑菌、止痒及免疫调节等作用。同时局部外用制剂因其使用方便、作用直接、副作用少等优点，常受到广大患者及皮肤科医生的青睐。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的治疗皮炎湿疹类疾病的复合中药外用制剂，将它应用于皮炎湿疹类疾病的临床治疗，具有抗炎、抗过敏、抗菌等作用。

本发明的技术方案为：

一种治疗治疗皮炎湿疹类疾病的复合中药外用制剂，其特征是由按下列重量百分比的原料制备而成：蛇油3—15份、紫草3—12份、四季青10—45份。

优选为：蛇油10重量份、紫草10重量份、四季青30重量份。

所述的复合中药外用制剂，其特征在于由所述原料和药学上可接受的载体制备而成，其剂型为乳膏剂、乳剂、搽剂、脂质体或喷雾剂。

制备方法为：紫草用麻油提取获得紫草油（1份紫草油质量等同于1份紫草质量），备用；四季青用纯化水提取、浓缩获得四季青流浸膏，备用；取蛇油、紫草油、四季青流浸膏，根据所需的剂型加入所需的皮肤学上或药学上可接受的载体进行制备。

蛇油含有多种多不饱和脂肪酸，包括油酸、亚油酸，亚麻酸，花生四烯酸等。紫草含有色素成分、脂肪酸，色素成分为萘醌类衍生物，脂肪酸主要为软脂酸、油酸及亚油酸等。四季青含有多种化学成分，其中三萜及其皂苷类是其主要活性成分。亚油酸可与表皮细胞膜的磷脂发生酯化以维持皮肤的屏障功能；α-亚麻酸通过竞争抑制作用抑制n-6系PUFA的代谢，从而减少前列腺素E2、前列腺素I2、血栓素A2、白三烯4的合成，增加对应的n-3系PUFA的代谢产物，从而产生众多的生物调控作用，如抗炎、抗血栓、抗过敏等。有研究发现，α-亚麻酸和亚油酸的摄入量与湿疹的发生率具有明确的相关性，花生四烯酸的摄入与湿疹的发生呈负相关。PUFA亦可作为外源性抗氧化剂，优先和体内产生的自由基结合，从而避免组织及细胞因氧化而损伤。同时，大量的动物实验研究证明以紫草为主要成分的外用制剂，能够对抗或抑制皮肤的急慢性炎症过程。其中，萘醌类化合物对5－脂氧酶活性具有抑制作用，并可抑制一系列炎症因子包括TNF-α、IL-1β和 NO 等的释放。四季青对急慢性炎症有良好疗效,具有较好的抗炎作用,同时对机体免疫功能有一定的调节作用。抑菌试验表明，金黄色葡萄球菌对四季青极度敏感,变形、痢疾（弗氏）、绿脓杆菌亦属敏感。对已感染的创面尚有一定的抗菌消炎作用。

前期的实验和临床研究均证实，蛇油、紫草、四季青分别在治疗皮炎湿疹方面具有较好的疗效。在此基础上，本发明汇聚了三者的抗炎、抗过敏作用，三者成分及作用相互交叉、协同，疗效更优。本发明具有制备工艺简单、药品质量均匀稳定等优点，能有效防治皮炎湿疹类疾病，对多种细菌和真菌有抑制和/或杀灭作用，同时具有良好的保持皮肤水分和滋润的作用。

 附图说明

图1是涂药3天各组耳组织病理切片HE染色比较。(A1 对照组×100；A2 对照组×400 ；B1 受试药组×100； B2 受试药组×400；C1 丁酸氢化可的松组×100；C2 丁酸氢化可的松组×400)

图2是涂药7天各组耳组织病理切片HE染色比较。(A3 对照组×100；A4 对照组×400；B3 受试药组×100；B4 受试药组×400；C3 丁 酸氢化可的松组×100；C4 丁酸氢化可的松组×400)

图3是各组模型耳组织中IL-17表达水平的比较。(A 对照组涂药3天；B 受试药组涂药3天；C 丁酸氢化可的松组涂药3天；D 对照组涂药7天；E 受试药组涂药7天；F 丁酸氢化可的松组涂药7天)

图4是涂药1周各组皮损组织病理切片HE染色比较。(A1 对照组×100；A2 对照组×400；B1 受试药组×100；B2 受试药组×400；C1 丁酸氢化可的松组×100；C2 丁酸氢化可的松组×400)

图5是涂药2周各组皮损组织病理切片HE染色比较。(A3 对照组×100；A4 对照组×400；B3 受试药组×100；B4 受试药组×400 ；C3 丁酸氢化可的松组×100；C4 丁酸氢化可的松组×400)

图6是各组腹部皮损组织中IL-17表达水平的比较。(A 对照组涂药1周；B 受试药组涂药1周；C 丁酸氢化可的松组涂药1周；D 对照组涂药2周；E 受试药组涂药2周；F 丁酸氢化可的松组涂药2周）  

具体实施方式

为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。

实施例 1

治疗皮炎湿疹类疾病的复合中药外用乳膏制剂的制备：

紫草用麻油提取获得的紫草油（1份紫草质量相当与1份紫草油质量），备用；将硬脂酸、羊毛脂混合加热至90℃后，冷却至70℃加入紫草油、蛇油，搅匀，作为油相；四季青用纯化水提取、浓缩获得四季青流浸膏，备用；取纯化水和甘油，加热至90℃，加入四季青流浸膏、三乙醇胺，冷却至70℃；混合油水相；混合方式可以油相加入水相，也可以水相加入油相；加入抗氧剂、防腐剂和香精，搅拌混匀，冷却至45℃，即得。

以上原料的比例如表A所示：

                                                 

实施例2 

所用制剂为实施例1所制得。

复合中药外用制剂的安全性评价

1.  皮肤急性毒性实验

实验方法：选择健康昆明小鼠24只，雌雄各半。于实验前24h将小鼠背部剃毛3㎝×3㎝，随机分成3组，即完整皮肤对照组、完整皮肤给药组、破损皮肤给药组，每组8只，每只小鼠称重。破损皮肤的制作，用细砂纸摩擦造成局部擦伤，以局部渗血为度。对照组即非处理组，完整皮肤给药组即将本发明制剂均匀涂于背部去毛完整皮肤区域，破损皮肤给药组即将本发明制剂均匀涂于背部去毛破损皮肤区域。每天局部给药2次，每次涂抹前用温水洗去受试物，观察，然后涂抹相同受试物，连续14天。每天观察给受试物后动物是否有局部及全身中毒表现和死亡情况：包括行为活动、运动状态、对外界刺激反应性（易兴奋、易激惹）、摄食情况（不摄食、少食、拒食）、大便情况（腹泻、便秘、粪便不成形、色泽异常等）、皮肤和被毛（颜色、张力-被毛蓬松、竖毛）、一般情况（消瘦、姿势异常等）。死亡小鼠解剖观察病理形态学变化；14天后，存活小鼠称重并解剖观察形态学变化。

实验结果：完整皮肤急性毒性实验组小鼠皮肤无红肿，无死亡，14天后存活小鼠解剖、观察形态学未见明显变化；破损皮肤急性毒性实验组小鼠皮肤擦伤后可见红肿、结痂，周围皮肤无红肿，5天后痂皮脱落，14天后无死亡，解剖、观察形态学未见明显变化。

2. 单次给药、多次给药的皮肤刺激性实验

实验方法：单次给药的皮肤刺激性实验  选择昆明小鼠16只， 雌雄各半。于实验前24h将小鼠背部脊柱两侧剃毛9c㎡，保持皮肤完整。取8只小鼠，采用同体左右侧自身对比，左侧去毛区涂受试药本发明制剂，右侧去毛区涂基质，并用无刺激性纱布及绷带加以固定。于涂药24h后，用温水洗去残留药物，去除受试药物后1h，24h，48h，72h肉眼观察皮肤反应；另8只小鼠，实验时用细砂纸摩擦造成剃毛区局部擦伤，以局部渗血为度，左右两侧皮肤的破损程度应基本一致。涂药方法、剂量及观察指标同完整皮肤刺激性实验组。试验结果按皮肤刺激反应评分标准评分，计算平均分值，进行刺激强度评价。

多次给药的皮肤刺激性实验  实验方法与观察方法仍按一次给药实验进行，但每天给药2次，连续7天，去除受试药物后1h，24h，48h，72h肉眼观察皮肤反应，记录红斑及水肿情况，结果按皮肤刺激反应评分标准评分，计算平均分值，进行刺激强度评价。

皮肤刺激性反应分值标准：红斑: 无红斑为0分，勉强可见为1分，明显可见为2分，严重红斑为3分，紫红色红斑为4分。水肿: 无水肿为0分，勉强可见为1分，可见( 边缘高出周围皮肤)为2分，皮肤隆起约1mm且轮廓清楚为3分，水肿隆起1mm以上并范围扩大为4分。

皮肤刺激强度评价标准：刺激指数平均值 = ( 红斑总分+水肿总分)/动物总数，分值＜0. 5为无刺激性;分值＜2.0为轻度刺激性;分值＜6.0为中度刺激性;分值＞6.0为强刺激性。

实验结果：

结果表明，在实验动物完整皮肤刺激实验中，涂抹本发明制剂24、48、72h后均无红斑和水肿出现，与基质对照组侧相同，两组各时间点的平均刺激反应分值均＜0.5分；在实验动物破损皮肤刺激实验中，皮肤破损区涂抹本发明制剂后，除有擦痕结痂外，与基质对照组侧相同，两组各时间点的平均刺激反应分值均＜0.5分。提示本发明制剂对完整及破损皮肤在单次给药的情况下均无刺激性，见表2、表3。

多次给药的皮肤刺激性实验结果表明，本发明制剂组与基质组多次给药后，完整皮肤与破损皮肤的平均反应分值无明显差异，两组对完整皮肤与破损皮肤的反应刺激强度分值均＜0.5分，提示本发明制剂对完整及破损皮肤在多次给药的情况下均无刺激性，见表4、表5。

本发明对完整及破损皮肤在单次给药及多次给药的情况下，反应刺激强度分值均＜0.5分，即无刺激性。

3.皮肤过敏性实验

实验方法：取24只昆明小鼠，雌雄各半，于实验前24h将小鼠背部脊柱两侧剃毛4㎝×4㎝，保持皮肤完整。随机均分为空白对照组（基质）、阳性对照组（1%  2，4-DNCB）和试验组（本发明制剂）共3组，雌雄各半。

致敏接触：于左侧褪毛区，空白对照组涂基质，阳性对照组涂1%的DNCB 0.2ml，试验组涂本发明制剂。所有动物涂药后，用无菌纱布覆盖，无刺激胶布封闭、固定，动物分笼饲养，维持6h，于涂药后第7天和第14天，以同样的方法重复涂药一次。

激发接触：于末次给药后第14天，先用温水洗净右侧褪毛区，空白对照组涂基质，阳性对照组涂0.1%的DNCB0.2ml，试验组涂本发明制剂，6h 后去除受试物，然后分别于即刻、24、48、72h 观察评价皮肤过敏情况，记录各时间点所有动物的过敏反应分值，同时注意观察动物是否有哮喘、站立不稳或休克等严重的全身性过敏反应。计算致敏反应发生率，按致敏发生率推算致敏性。

皮肤过敏反应评分标准：红斑: 无红斑为0分，勉强可见为1分，明显可见为2分，严重红斑为3分，紫红色红斑为4分。水肿:无水肿为0分，勉强可见为1分，可见( 边缘高出周围皮肤)为2分，皮肤隆起约1mm 且轮廓清楚为 3分，水肿隆起1mm以上并范围扩大为4分。

皮肤致敏性的评判标准：致敏反应发生率(%)= 过敏反应动物数/动物总数×100% 。同法计算空白对照组和阳性对照组的致敏率。

0～10无致敏，11～30轻度致敏，31～60中度过敏，61～80重度过敏，81～100极度过敏。

实验结果：受试药组未见明显红斑、水肿等局部过敏反应，亦无哮喘、休克等全身过敏反应发生，致敏率为0。

结果：阳性对照组在激发给药6h后，按评分标准评分反应即刻观察的总积分为41分，平均分为5.13分，致敏率达到100%；24h、48h和72h后观察的总积分平均分分别为4.50、4.13、2.88分，致敏率仍达到100%；但本发明制剂组及基质组均无红斑、水肿等局部过敏反应，亦无哮喘、休克等全身过敏反应发生，致敏率为0，见表6。

结论：

健康小鼠外用本发明后，未发现明显急性毒性反应、刺激性反应及过敏反应。说明本发明外用安全可靠，是一种新型的复合中药外用制剂。

实施例3

所用制剂为实施例1所制得。

复合中药外用制剂的抗炎、抗过敏作用研究

1. 本发明对小鼠急性刺激性接触性皮炎模型的影响

选取体重、日龄相仿的健康昆明小鼠24只，随机均分为受试药组、阴性对照组（涂蒸馏水）、阳性对照组（丁酸氢化可的松乳膏）。分别取0.1ml 二甲苯涂于各鼠右耳前后两面致炎，致炎后分别用相同体积的药物在右耳均匀涂抹，于4小时后测量致炎耳廓厚度，计算炎症肿胀度及肿胀抑制率。

结果：如表7结果所示，与模型对照组比较，本发明制剂组及丁酸氢化可的松组的耳肿胀度差异均有显著性意义(P<0.01),本发明制剂及丁酸氢化可的松均能明显减轻小鼠耳肿胀度，提示本发明制剂对急性刺激性接触性皮炎有一定的对抗作用。

 

显示受试药及丁酸氢化可的松均能明显降低小鼠耳肿胀度，肿胀抑制率分别为53.49%、46.51%。

2.本发明对小鼠变应性接触性皮炎模型的影响

2.1小鼠变应性接触性皮炎模型的建立：BALB/c小鼠于实验前1 d背部剃毛，实验第1天和第2天分别于去毛部位涂布0.5% DNFB溶液50μl各致敏1次。实验第6天于小鼠右耳背面和腹面均涂0.25%DNFB溶液25μl激发皮炎，左耳涂等量丙酮橄榄油基质作对照。

2.2分组及给药：取体重、日龄相仿的 BALB/c 模型小鼠 36只，随机分为模型对照组（基质组）、受试药组、丁酸氢化可的松组，每组12只。于造模完成后即实验第7天始，每日涂药于右耳皮损两面，2次/日，疗程为1周。

2.3测耳廓厚度，计算各组耳厚度差值：

结果显示（参见表8所示）：本发明能够不同程度地抑制小鼠耳肿胀。说明本发明复合中药外用制剂对DNFB诱导的小鼠耳部ACD模型有一定的抑制作用，以疾病早期为著。

2.4耳组织病理变化： 

结果显示（参见图1-图2及表9所示）：组织水肿明显减轻，浸润的炎性细胞数也相应减少。表明本发明能够改善DNFB诱导的小鼠耳部炎症程度，在ACD模型中有明显的抗炎作用。

2.5耳组织IL-17表达水平的变化：

结果显示（参见图3及表10所示）：本发明能够降低局部皮损组织中IL-17的表达水平，提示其在DNFB诱导的ACD中的抗炎作用可能与降低皮肤组织中IL-17的表达水平有关。

2.6耳组织LTB4表达水平的变化

依据组织匀浆上清液OD值计算相应的各样品中LTB4浓度，统计学处理后结果显示（参见表11所示）：本发明能够明显降低皮损组织内LTB4的含量，发明人认为本发明对ACD模型的抑制作用与其降低皮损组织内LTB4含量有关。

3. 本发明对小鼠特应性皮炎模型的影响

3.1小鼠特应性皮炎模型的建立: 在实验前1天用电剃刀在 BALB/c小鼠腹部去毛2cm×2cm, 分别于第1天和第2天在小鼠的腹部外涂0.5% DNFB 1次, 每次100??l,第7天开始, 每隔日1次,每次70??l,整个造模期为25d。

3.2分组及给药：取体重、日龄相仿的BALB/c模型小鼠36只，随机分为3组,每组12只，为模型组（基质组）、受试药组、丁酸氢化可的松组。于造模完成后次日始，每日涂药，2次/日，疗程为2周。

3.3模型小鼠皮损病理组织学变化：

结果显示（参见图4-图5及表12-表13所示）：涂药2周后，与模型对照组相比，受试药组皮损处表皮各层较清晰且表皮厚度明显变薄(P<0.01)，见真皮内炎性细胞数较模型对照组明显减少(P<0.01)，毛囊结构明显增多；表明本发明能够明显抑制AD模型小鼠皮损炎症程度，显著改善重塑的皮肤结构。

3.4模型小鼠皮损组织IL-17的表达水平的变化：

结果显示（参见图6及表14所示）：受试药组、丁酸氢化可的松组的皮损组织切片中染色变浅，染色阳性的炎症细胞明显减少；两组分别与模型对照组比较，平均光密度差异均有显著性意义（P<0.01）。提示本发明在AD模型小鼠皮损处的抗炎作用可能与降低皮肤组织中IL-17的表达水平有关。 

3.5模型小鼠皮损组织LTB4的表达水平的变化：

依据组织匀浆上清液OD值计算相应的各样品中LTB4浓度，统计学处理后结果显示（参见表15所示）：于涂药1周、2周后，分别与模型对照组相比，受试药组的LTB4浓度在统计学上均具有显著性差异（P<0.01），表明本发明能够明显降低皮损组织内LTB4的含量， 而丁酸氢化可的松乳膏无此作用。

结论：本发明对特应性皮炎、接触性皮炎模型小鼠局部皮损有明显的改善作用，可通过降低局部皮损组织中的IL-17、LTB4表达水平发挥抗炎、抗过敏作用，动物实验证实未见毒副作用。

实施例4

临床应用

1.选择病例：从皮肤科门诊选择患者31例，所有患者均符合湿疹的诊断标准并符合主要皮损对称性的特点。其中男性为11例，女性为20例，年龄最小者18岁，最大者60岁，平均年龄为（36.16 ±16.28）岁。所有31例研究对象当中,病程最短者为1周,病程最长者为3年,平均病程为(8.90±11.66)个月。研究对象的皮损分布情况：头面部、上肢、躯干、下肢所占比例分别为22.58%、48.39%、51.61%、38.71%。

药物、用药方法和疗程：

2.以本发明制剂为治疗药物，以具有确切治疗湿疹作用的弱效糖皮质激素丁酸氢化可的松乳膏作为对照药物。采用同一病例自身对照（自身肢体、躯干两侧比较法），选取左右对称的两侧皮损，用简单随机法决定两侧用药，随机将一侧定为治疗组，另一侧作为对照组。根据随机分配法，将患者皮损以躯体正中线分为治疗侧及对照侧。治疗侧使用试验药，对照侧使用对照药。用法：用温水洗净患处，轻揩干后将适量药物均匀涂抹于患处，轻揉1-2分钟，每天早晚各一次。治疗侧和对照侧药物用法均相同。治疗侧及对照侧的疗程均为14天。患者于治疗后第7、14天复诊。对受试者的依从性要求为80-120%。

3.疗效观察和评定指标

分别于治疗前及治疗期间每周复诊时对患者治疗侧及对照侧进行湿疹面积和严重指数（EASI）评分、瘙痒程度评分。

3.1湿疹面积和严重度指数(EASI)   根据表16和表17所示，分别对治疗侧和对照侧的头颈部、躯干、上肢、下肢的皮损的面积及皮损严重程度进行评分，计算各部分的EASI值，最后根据总EASI分值=A+B+C+D，分别求出治疗组和对照组的总EASI值。

3.2 瘙痒程度评分细则

0分：无  

1分：隐约感觉痒，不搔抓   

2分：经常痒，偶搔抓，不影响日常生活和睡眠，可忍受  

3分：经常痒，常搔抓，影响日常生活和睡眠，不能忍受

3.3 总体疗效评价

疗效指标为于治疗前后EASI评分的变化值及治疗前后EASI评分改善率。2组治疗前后EASI评分的变化值和改善率定义为：EASI评分变化值=疗前EASI评分－疗后EASI评分；EASI评分改善率 =(疗前EASI评分－疗后EASI评分)/疗前EASI评分×100％。

根据治疗前后的临床改善程度，计算主要疗效指标，按痊愈、显效、进步、无效4级标准进行治疗结束时疗效总评估。

痊愈  EASI评分改善率>90％，瘙痒消失。

显效  EASI评分改善率60％一89％，瘙痒明显减轻。

进步  EASI评分改善率20％～59％，瘙痒瘙痒减轻。

无效  EASI评分改善率<20％，瘙痒同治疗前或加剧。

将痊愈病例和显效病例合计为有效病例，计算有效率。

3.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计分析软件进行统计学分析,计算均数、标准差,有效率比较等采用秩和检验。

4.临床研究结果

4.1治疗组与对照组治疗前后EASI值变化 

见表18。治疗前治疗组和对照组的平均EASI值分别为（2.34±1.44）和（2.29±1.45），两组数据无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。治疗1周，两组的平均EASI值较治疗前均有下降，两组下降水平基本一致，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周，EASI值进一步下降，组间比较，治疗组和对照组EASI评分相近，差异无统计学意义（P＞0.05）。

4.2 治疗组与对照组治疗后疗效及有效率比较 

见表19。治疗1周，治疗组和对照组均无痊愈病例，治疗组显效22.58%，进步58.06%，有效率22.58%，对照组显效22.58%，进步64.52%，有效率22.58%，两组有效率对比，无统计学差异（P＞0.05）。治疗2周，两组痊愈及显效病例数及有效率均明显升高，治疗组痊愈22.58%,显效45.16%，进步25.81%，有效率67.74%，对照组痊愈25.81%，显效45.16%，进步22.58%，有效率70.97%。，两组有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。

4.3治疗组和对照组治疗前后的瘙痒程度评分比较 

见表20。治疗前治疗组和对照组的平均瘙痒程度评分均为（2.03±0.41），差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1周后，治疗组和对照组瘙痒程度评分均有所下降，分别为（1.29±0.53）和（1.32±0.48），两者差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，两组瘙痒程度评分较治疗前明显下降，治疗组和对照组平均瘙痒程度评分分别为（0.61±0.56）和（0.65±0.55），两者无统计学差异（P＞0.05）。

5.临床研究总结

本研究采用病例自身对照（治疗前后对照和左右皮损分布设为治疗组和对照组的方法），避免了由于病例年龄、性别、病情不同引起的的选择性偏倚，进一步保证本研究的结果客观。丁酸氢化可的松是一种弱效糖皮质激素，是湿疹常见的外用药物之一，其对湿疹的治疗效果是明确的，在评价外用药疗效时常作为标准对照药物。

治疗第1周和第2周，治疗组和对照组均能改善湿疹病情，包括EASI均值和瘙痒症状。治疗第1周时两组症状体征都有所改善，大部分为显效和进步。两组EASI值和瘙痒评分值改善无明显统计学差异（P＞0.05），说明两组起效情况基本一致，本发明制剂的起效时间和丁酸氢化可的松乳膏相近。治疗2周时两组病情均明显改善，有效率达67.74%和70.97%，差异无统计学意义（P＞0.05），在瘙痒程度的改善上，亦无统计学差异（P＞0.05），说明本发明制剂和丁酸氢化可的松乳膏对湿疹均有良好的疗效，且疗效相当。

但本发明制剂为纯中药制剂，不会出现长期外用糖皮质激素类药物所导致的不良反应，本研究中亦未发现明显不良反应，说明其安全性好。

6.结论

本发明制剂治疗湿疹疗效确切，与丁酸氢化可的松乳膏治疗湿疹的疗效相当，可明显改善患者生活质量，且副作用小、安全性好。

Claims (4)

1.一种治疗皮炎湿疹类疾病的复合中药外用制剂，其特征是由按下列重量百分比的原料制备而成：蛇油3—15份、紫草3—12份、四季青10—45份。

2.如权利要求1所述的复合中药外用制剂，其特征在于所述原料优选为：蛇油10重量份、紫草10重量份、四季青30重量份。

3.如权利要求1所述的复合中药外用制剂，其特征在于由所述原料和皮肤学上及药学上可接受的载体制备而成，其剂型为乳膏剂、乳剂、搽剂、脂质体或喷雾剂。

4.如权利要求1所述的复合中药外用制剂在制备防治皮肤湿疹、特异性皮炎制剂上的应用。

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