CN103384707A

CN103384707A - 脱氢乙酸(dha)和甲基异噻唑啉酮(mit)的稳定的水性的浓缩防腐剂组合物

Info

Publication number: CN103384707A
Application number: CN2011800653267A
Authority: CN
Inventors: R·普雷马钱德兰; N·H·海克米; K·温克瓦斯基; A·文根菲尔德
Original assignee: ISP Investments LLC
Current assignee: ISP Investments LLC
Priority date: 2010-11-19
Filing date: 2011-11-18
Publication date: 2013-11-06
Anticipated expiration: 2031-11-18
Also published as: EP2640798A4; CA2818350A1; WO2012068455A1; MX2013005529A; BR112013012458A2; CN103384707B; EP2640798A1; US20130267570A1

Abstract

一种水性的、稳定的、高浓缩的防腐剂组合物，其包含：(i)约5至50重量%的脱氢乙酸(DHA)或其盐；(ii)约1至20重量%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)；(iii)约0.1至10重量%的至少一种嵌段共聚物；(iv)任选存在的约0.01至5.0重量%的至少一种磺基琥珀酸酯表面活性剂；(v)任选存在的约0.01至5.0重量%的至少一种多价螯合剂；和(vi)任选存在的约0.01至5.0重量%的一种或多种添加剂。还公开一种用于制备所述防腐剂组合物的方法。

Description

脱氢乙酸(DHA)和甲基异噻唑啉酮(MIT)的稳定的水性的浓缩防腐剂组合物

技术领域

本申请涉及浓缩的防腐剂组合物，并且更具体地涉及包含脱氢乙酸(DHA)和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)的水性的、颜色稳定的、高浓缩的防腐剂组合物。

背景技术

防腐剂用于各种非限制性的工业应用，包括个人护理、家用、涂料、金属加工液、纸张、木材、塑料、消毒、化妆品、化妆用具、药物、食品、饮料、口腔护理、油漆和防止微生物污染的水处理，其中个人护理产品包括显著量的防腐剂。个人护理产品可以施用于人体，出于清洁、美化、促进吸引力或改变其外观的目的。这些个人护理产品在配方上是十分复杂且多种多样的。它们通常包含用于满足消费者的美学希望的各种天然和合成性成分。遗憾地是，这些成分还提供支持微生物生长的pH、水分和营养条件。由于该潜在的弱点，许多个人护理产品采用天然或合成性防腐剂来防腐。

因此，可以在生产时将防腐剂加入该产品以长期保护产品免受微生物污染。一般由配方师基于许多因素进行防腐剂的类型和含量的具体选择，所述因素包括例如产品的微生物要求、成本、产品的pH、与其它配制物成分的相容性和法规限制。对用于防腐剂的选择和测试的因素的指南可以见于由Marcel Dekker公司出版的“Cosmetic and Drug Preservation,Vol.I,Principles and Practice”。

为解决对个人护理领域中防腐剂的现有严格的要求，已尝试制备防腐剂组合物的乳液，其包含(i)高浓缩的脱氢乙酸(DHA)或其盐；(ii)至少一种异噻唑啉酮分子；和(iii)多价螯合剂(sequestering agent)；遗憾地是，该组合物即便在室温下储存也不稳定，并且容易形成褐色。由于对增溶高浓度的DHA所必须的组合物的碱性组分的存在，所以观察到色彩的不稳定性。同时，这种防腐剂组合物中碱性组分的存在对异噻唑啉酮分子不利，并且其导致对该体系不利的褐色形成。因此，理想的是提供平衡碱性介质中存在的两种组分、即高浓度的DHA和异噻唑啉酮分子的解决方案，以提供水性浓缩防腐剂组合物。

授予International Specialty Products的美国专利申请20090227675描述了对细菌、酵母和霉菌孢子具有活性的抗微生物组合物。该组合物可以是(I)具有疏水网络结构的丙烯酸酯/甲基丙烯酸酯共聚物和(II)防腐剂组分的共混物，所述防腐剂组分包含(A)异噻唑啉酮或(B)苯氧乙醇和(i)1,2-二醇或(ii)苯甲酸和脱氢乙酸。

授予Lonza Ltd.的PCT公布WO2009146800公开一种防腐剂配制物，其包含至少两种具有杀细菌和/或杀霉菌性质的化合物的组合，其中各组合选自甲基异噻唑啉酮/吡罗克酮乙醇胺；辛甘醇(capryl glycol)/脱氢乙酸；十一烷醇/脱氢乙酸和月桂醇/山梨酸。

授予Procter & Gamble Company的PCT公布WO1996000060公开一种局部组合物，其包含N-乙酰基-L-半胱氨酸的活性剂、防腐剂和化妆品可接受和/或药学可接受的载体。在该发明的优选实施方案中，防腐剂选自苯甲醇、尼泊金丙酯、尼泊金乙酯、尼泊金丁酯、尼泊金甲酯、尼泊金苯甲酯、尼泊金异丁酯、苯氧乙醇、乙醇、山梨酸、苯甲酸、甲基氯异塞唑晽酮、甲基异噻唑啉酮、甲基二溴戊二腈、脱氢乙酸、邻苯基苯酚、亚硫酸氢钠、二氯酚；和以上任一种的混合物和盐。

授予Lonza Inc.的美国专利7342044公开一种生物杀灭组合物，其包含某些季铵生物杀灭剂和一种或多种酮酸、芳族羧酸、它们的盐或它们的混合物的协同性混合物。该专利描述一种防腐剂配制物，其包含以下的协同性混合物：(a)脱氢乙酸或其盐；(b)苯甲索铵(benzethonium)盐；(c)水杨酸或其盐；(d)苯甲酸或其盐；(e)苯氧乙醇；和(f)苯甲醇。

授予Air Liquide Sante(International)的美国专利申请20090123577公开一种用于具有水相的组合物的防腐剂，所述防腐剂基本上由以下组成：(a)10至30重量%的有机酸，其选自苯甲酸、脱氢乙酸、十一碳烯酸、此类酸的酯、此类酸的盐及它们的混合物；(b)40至80重量%的醇，其选自苯甲醇、2-苯氧基乙醇、苯氧基丁醇和苯氧基丙醇；和(c)0.5至10重量%的聚(六亚甲基双胍)盐，其中阴离子选自盐酸根、乙酸根、乳酸根、苯甲酸根、丙酸根、4-羟苯酸根、山梨酸根和水杨酸根。

鉴于前述事实，清楚的是，仍然需要颜色稳定的、水性的、高浓缩的DHA与异噻唑啉酮的防腐剂组合物。因此，本申请的目的是提供一种水性乳液组合物，其包含碱性介质中的高浓缩的DHA和异噻唑啉酮分子。

另一个目的是提供替代性组合物，优选是水性分散体组合物，其包含高浓缩的DHA和异噻唑啉酮。

本申请的另一个目的是提供热稳定和冷稳定的、运输稳定的、储存稳定的、稀释稳定的、易流动的水性浓缩防腐剂组合物。

发明内容

本申请涉及一种水性的、稳定的、高浓缩的防腐剂组合物，其包含：(i)约5至50重量%的脱氢乙酸(DHA)或其盐；(ii)约1至20重量%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)；(iii)约0.1至10重量%的至少一种嵌段共聚物；(iv)任选存在的约0.01至5.0重量%的至少一种磺基琥珀酸酯表面活性剂；(v)任选存在的约0.01至5.0重量%的至少一种多价螯合剂；和(vi)任选存在的约0.01至5.0重量%的一种或多种添加剂。

根据某些方面，提供了一种浓缩的防腐剂组合物，其能够经受热暴露和冷暴露，其中所述组合物在室温下至少两年是稳定的，或者当温度在每24小时从50℃至-24℃循环至少5个冷冻/解冻循环是稳定的，或者在约50℃下至少4星期是稳定的。

本申请的另一方面提供颜色稳定的、不分解的DHA和MIT的水性浓缩防腐剂组合物，其通过在合适的多价螯合剂和/或碱性介质存在下将它们分散入聚合物-表面活性剂基体中。

在一个优选方面，可将浓缩的防腐剂组合物配制成乳液、微乳液、纳米乳液、溶液、悬浮体或分散体。

本申请的另一方面提供一种高浓缩的水性分散体或水性微乳液组合物，其是稀释稳定的、储存稳定的、运输稳定的、易流动的、非干燥的，并且可掺入pH为约3.0至约12.0的众多工业应用中。

根据本申请的另一方面，用于本发明的防腐剂组合物使用的嵌段共聚物选自分子量约1000至约10000的包含至少一种聚环氧乙烷(PEO)和聚环氧丙烷(PPO)的四官能嵌段共聚物。

本申请的另一方面采用磺基琥珀酸酯表面活性剂，其能够与四官能嵌段共聚物形成络合物，其选自磺基琥珀酸单酯、磺基琥珀酸二酯、单烷基磺基琥珀酸酯、二烷基磺基琥珀酸酯或它们的碱金属盐。

根据本申请的另一方面，生物杀灭剂浓缩组合物能够抑制或杀灭热带假丝酵母(Candida tropicalis)、白色假丝酵母(Candida albicans)、异常汉森酵母(Hansenula anomala)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、戴尔有孢圆酵母(Torulaspora delbreuckii)、拜耳接合酵母(Zygosaccharomyces bailii)、鲁氏接合酵母(Zygosaccharomyces rouxii)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、蜡状芽孢杆菌(Bacillus cereus)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococus epidermidis)、大肠埃希氏菌(Escherichia coli)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、肠炎沙门氏菌(Salmonellaenteritidis)、副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus)、绿脓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、黑曲霉(Aspergillus niger)、黄曲霉(Aspergillusflavus)、岛青霉(Penicillium islandicum)、柑桔青霉(Penicillium citrinum)、产黄青霉(Penicillium chrysogenum)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)、禾谷镰孢菌(Fusarium graminearum)、茄病镰刀菌(Fusarium solani)、互隔交链孢霉(Alternaria alternate)和/或总状毛霉(Mucor racemosus)。

在另一方面，用于制备所希望的生物杀灭剂浓缩组合物的添加剂可以单独或组合地选自着色剂、颜料、润湿剂、悬浮剂、增稠剂、乳化剂、分散剂、pH调节剂、消泡剂、水混溶性溶剂、增溶剂。

在另一方面，本申请的浓缩防腐剂组合物可用于以下领域：农业、卫生、制药、皮肤病学、食品、油漆、家庭护理、个人护理、金属加工液、油田、建筑材料、灰泥、混凝土、生石灰、密封剂、接合剂、粘合剂、皮革、木材、油墨、颜料分散体、钻探泥浆、家庭用品、清洁剂、洗涤剂和/或粘土浆。

具体实施方式

虽然本说明书以特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作为结尾，但预期通过阅读以下本发明的详细说明和所包括的实施例的研究，将更容易理解本发明。

术语"包含"在本文中表示各种任选的、相容的组分可以用于本文的组合物中，只要重要成分以合适形式和浓度存在。术语"包含"因而涵盖并包括更限制性的术语"由...组成"和"基本上由...组成"，其可以用于表征生物杀灭剂浓缩组合物的必要成分例如生物杀灭剂、抗氧化剂和添加剂(如果存在)。

除非另作说明，否则本文中所用的所有百分比、份数、比例和比率是以总组合物的重量计。除非另作说明，有关所列成分的所有这种重量基于活性物含量，因此不包括可包含在市售材料中的溶剂或副产物。

所有本发明单数特征或限制的描述都应该包括相应的复数特征或限制，反之亦然，除非另作说明或清楚地暗示所述情况与此相反。

如本文所用的数字范围意图包括该范围中包含的每个数字和数字的子集，无论是否明确地公开。此外，这些数字范围应该解释为对该范围中的任何数字或数字子集的权利要求提供支持。

如本文中所用，用词"优选的"、"优选地"和变型涉及某些环境下提供某些有益效果的本发明的实施方案。然而，在相同或其它环境下，其它实施方案也可为优选的。此外，记载一种或多种优选实施方案并非暗示其它实施方案不可用，并非意图从本发明的范围中排除其它实施方案。

除非情况明显指示其它，否则本文对本发明的"一个实施方案"、"一个方面"或"一个型式"或“一个目的”的提及包括一种或多种该实施方案、方面、型式或目标。

将本文引用的所有出版物、文章、论文、专利、专利公布和其它参考文献以其全部援引加入本文，无论如何，其程度为与本文公开一致。

如本文所用的术语“生物杀灭剂”或“抗微生物剂”应理解为描述诸如杀菌剂、杀细菌剂、杀真菌剂、杀藻剂、水生物杀灭剂(aquaticide)、除草剂、杀昆虫剂、杀幼虫剂、杀虫剂、杀鼠剂、杀绦虫剂、植物生长调节剂等的试剂，因为它们能够抑制生物和/或微生物物种的生长和/或破坏生物和/或微生物物种，例如细菌、真菌、藻类、毛虫、昆虫、幼虫、霉菌、啮齿动物、蜘蛛、蠕虫等而使用。

术语"高浓缩的"或“浓缩的”是指活性物质的浓度足够高而实现相应的本申请的基于水性分散体或水性微乳液的浓缩防腐剂组合物，并且其中脱氢乙酸(DHA)的浓度为总组合物的至少约45重量%。

如本说明书和权利要求书中所用的术语"多价螯合剂"或“螯合剂”涉及能够键合或络合该化合物的两个或更多个原子之间的金属离子、从而中和或控制该金属离子的有害效果的化合物，保持或键合金属离子是通过一种或多种包括配位和/或离子键的不同种类键的组合。

如本文中所用，"稳定的"和"稳定性"表示组合物在暴露于运输、储存和使用中合理地预期会遭受的条件后其化学性质、物理同质性和/或颜色未受显著影响。可以通过经验观察或者通过本领域技术人员可知晓的化学和/或物理测试而确定所述稳定性。

术语"盐"是指DHA的离子形式、母体化合物或DHA与合适的碱之间的反应而制得碱盐DHA的产物。本申请化合物的盐可以通过常规化学方法从含有酸性基团的DHA合成。通常，通过使游离酸母体化合物与化学计量的量或过量的所希望的成盐无机碱或有机碱在合适的溶剂或各种溶剂组合中反应而制备所述盐。

本申请描述一种水性的、稳定的、高浓缩的防腐剂组合物，其包含：(i)约5至50重量%的脱氢乙酸(DHA)或其盐；(ii)约1至20重量%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)；(iii)约0.1至10重量%的至少一种嵌段共聚物；(iv)任选存在的约0.01至5.0重量%的至少一种磺基琥珀酸酯表面活性剂；(v)任选存在的约0.01至5.0重量%的至少一种多价螯合剂；和(vi)任选存在的约0.01至5.0重量%的一种或多种添加剂。

在一个特定实施方案中，将高浓度的脱氢乙酸或盐用作防腐剂，并且其中所述脱氢乙酸可以是以异构体、衍生物和互变体的形式。

"M+"是阳离子性、无机/有机碱性物质，其中无机碱可包括氨或氢氧化物、碳酸铵或碳酸氢铵、或不显示出任何不必要的毒性的金属阳离子，例如钠、钾、锂、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝等。特别优选的金属阳离子是铵、钾、钠、钙和镁的盐。此外，有机无毒性的碱包括伯胺、仲胺和叔胺的盐、季胺化合物，取代的胺，其包括天然存在的取代的胺、环状胺和碱性离子交换树脂，例如甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、异丙胺、三丙胺、三丁胺、乙醇胺、二乙醇胺、2-二甲基氨基乙醇、2-二乙基氨基乙醇、二环己基胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、海巴明、胆碱、甜菜碱、乙二胺、葡萄糖胺、甲基葡萄糖胺、可可碱、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、四甲基铵化合物、四乙基铵化合物、吡啶、N,N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、二环己基胺、二苯甲基胺、N,N-二苯甲基苯乙基胺、1-二苯羟甲胺、N,N′-二苯甲基乙二胺和/或多胺树脂。本申请的特别优选的无机或有机无毒性的碱是钠、钾、三乙醇胺、异丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二环己基胺、胆碱和/或咖啡因。

高浓缩的防腐剂组合物的制备需要的脱氢乙酸(DHA)为该组合物的约5重量%至约50重量%的范围。本申请的水性分散体组合物包含该组合物的约30.0重量%至约50重量%，优选约40重量%至约45重量%，更优选约42重量%至约45重量%的脱氢乙酸或它们的可接受的盐、它们的衍生物、异构体或互变体。本申请的水性微乳液组合物包含该组合物的约5重量%至约20重量%，优选约8重量%至约12重量%。

与脱氢乙酸(DHA)一同使用以制备浓缩的防腐剂组合物的合适的生物杀灭剂选自基于异噻唑啉酮的分子；优选的异噻唑啉酮可包括但不限于：N-丁基-1,2-苯并异喹啉-3-酮(BBIT)、4,5-二氯-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮(DCOIT)、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)、1,2-苯并异喹啉-3-酮(BIT)、2-辛基-4-异噻唑啉-3-酮(OIT)、5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(CMIT)。最优选的异噻唑啉酮是2-异噻唑啉-3-酮(MIT)。上述生物杀灭剂的异构体、盐、衍生物或互变体也可考虑。

制备高浓缩的防腐剂组合物需要的2-异噻唑啉-3-酮(MIT)为该组合物的约1重量%至约20重量%的范围。浓缩的防腐剂组合物的水性分散体包含约8%至约12%、更优选约8%至约10%的MIT或它们的异构体。本申请的水性微乳液组合物包含该组合物的约2重量%至约10重量%，优选约2重量%至6重量%。

DHA和异噻唑啉酮分子的高浓缩的水性组合物通过聚合物-表面活性剂相互作用/络合技术实现。聚合物-表面活性剂基体呈络合物形式，其使微乳液中存在的疏水性水不混溶或水不溶性的防腐剂或抗微生物剂稳定，其中，该疏水性防腐剂化合物以微米/纳米颗粒存在。根据本申请的某些实施方案，该组合物显示出视觉透明性，并且可以稀释而形成各种浓度的防腐剂组合物的用途组合物。术语"络合物"广泛用于涉及聚合物-表面活性剂组合，其中表面活性剂和聚合物相互作用而提供比任何单独组分更低的表面张力。虽然不希望被理论约束，但理论上聚合物-表面活性剂络合物起到稳定组合物中任何疏水材料的作用。稳定的纳米或微乳液可以提供用于递送该抗微生物性防腐剂组合物的无溶剂或少溶剂的体系。

根据本申请的一个重要实施方案，其采用非离子表面活性剂例如聚环氧乙烷(EO)/聚氧基丙烯(PO)的嵌段共聚物(EO/PO嵌段共聚物)，用于制备高浓缩的水性防腐剂组合物，并且其中所选的EO/PO嵌段共聚物是优选具有以下通用结构I、II、III、IV或V的双官能的二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、四嵌段或更高嵌段共聚物。

HO(C₂H₄O)_x(C₃H₆O)_y(C₂H₄O)_z H (I)

HO(C₂H₄O)_a(C₃H₆O)_b(C₂H₄O)_c(C₃H₆O)_d(C₂H₄O)_e H (II)

HO(C₃H₆O)_x(C₂H₄O)_y(C₃H₆O)_z H (III)

HO(C₃H₆O)_a(C₂H₄O)_b(C₃H₆O)_c(C₂H₄O)_d(C₃H₆O)_e H (IV)或

其中x、y、z、a、b、c、d和e是值为1至约250之间的整数。设计嵌段共聚物的整数值以使所得共聚物的分子量在约1000至约100000的范围。

本文可用的嵌段共聚物的另一个优选类别包括通过向乙二胺依次添加环氧乙烷和环氧丙烷衍生的四官能嵌段共聚物。这些非硫酸盐化形式的聚合物可以

市售。嵌段共聚物的另一个优选类别含有至少一种聚环氧乙烷(PEO)嵌段作为分子的亲水部分和至少一种聚环氧丁烷(PBO)嵌段作为疏水部分。该类别的特别优选的嵌段共聚物是环氧乙烷和环氧丁烷的二嵌段、三嵌段和更高嵌段的共聚物，例如由例如以下结构式VI至VIII表示的：

本发明可用的嵌段共聚物是已知的化合物，和/或可以容易由本领域熟知的技术制备。市售的嵌段共聚物可包括但不限于：P103、

110R1、

130R1和/或

1502。

或者，用于制备本申请的水性防腐剂组合物的各种其它可能可用的非离子性表面活性剂可包括但不限于：聚环氧乙烷烷基醚、聚环氧乙烷烷基芳基醚、聚环氧乙烷烷基芳基醚/甲醛缩合物、聚氧化烯烃芳基醚、聚氧化烯烃烷基酯、聚氧化烯烃烷基山梨糖醇酯、聚氧化烯烃山梨聚糖酯、聚氧化烯烃烷基甘油酯、聚氧化烯烃嵌段共聚物烷基甘油酯、聚氧化烯烃烷基磺酰胺、聚氧化烯烃松香酯、聚环氧丙烷嵌段共聚物、聚环氧乙烷油醚、聚氧化烯烃烷基酚及由两种或两种以上这些化合物组成的混合物。

适用于实施本发明组合物的优选表面活性剂的各种类别已经由Schmolka在"Non-Ionic Surfactants,"Surfactant Science Series Vol.2,Schick,M.J.,Ed.Marcel Dekker,Inc.,New York,1967,Chapter 10中描述，将其援引加入本文。

这些嵌段共聚物基于总水性浓缩防腐剂组合物以0.01至约10重量%的范围使用，优选以0.1至3重量%的范围使用，并且最优选以约0.1至2重量%的范围使用。

因此，在本申请的优选实施方案中，使用磺基琥珀酸酯基阴离子表面活性剂用于制备高浓缩的水性防腐剂组合物。磺基琥珀酸酯型表面活性剂在所有阴离子表面活性剂中是温和的表面活性剂，并且它们类似于烷基磺酸盐。磺基琥珀酸酯表面活性剂具有很高价值，这是因为其优异的性质，例如发泡性、强润湿性、乳化性和增溶性、优异的表面活性和表面张力的有效降低、生物可降解性、十分温和以及低临界胶束浓度(CMC)。合适的磺基琥珀酸酯表面活性剂选自磺基琥珀酸单酯、磺基琥珀酸二酯、单烷基磺基琥珀酸酯、二烷基磺基琥珀酸酯、磺基琥珀酸烷基芳基酯、磺基琥珀酸烷基环烷基酯或它们的碱金属盐。优选的磺基琥珀酸酯表面活性剂单独或组合地选自以下组，其包括但不限于：磺基琥珀酸月桂酯、月桂醇聚醚磺基琥珀酸酯、月桂醇聚醚-5磺基琥珀酸酯、蓖麻醇酸酰胺MEA磺基琥珀酸酯、十一碳烯酰胺MEA磺基琥珀酸酯、磺基琥珀酸二异丁酯、磺基琥珀酸二辛酯、磺基琥珀酸二己酯、磺基琥珀酸二环己酯、磺基琥珀酸二异癸酯、磺基琥珀酸二异十三酯、磺基琥珀酸二-2-乙基己酯、磺基琥珀酸二-2-甲基戊酯、磺基琥珀酸二甲基戊酯、磺基琥珀酸二丁基己酯、磺基琥珀酸二异辛酯或它们的碱金属盐。

市售的磺基琥珀酸酯基表面活性剂可包括但不限于：AEROSOL OT、AEROSOL EF800、AEROSOL MA80、AEROSOL OT100、AEROSOL IB-45、MACKANATE DC-50、SOLE TERGE-8、AEROSOL18、AEROSOL22、AEROSOL A102、AEROSOL OT-75、AEROSOL OT70-PG、AEROSOL OTS、AEROSOL TR70、AEROSOL GPG、AEROSOL AY、AEROSOL1B、NEKALWS25、AEROSOL A196、

SAS、

ALKASURF SS-MA-80、ALKASURF SS-NO、ALKASURF SS-O、ALKASURF SS-OA-HE、ALKASURF SS-TA、ALKASURF SS-L7DE、ALKASURF SS-L9ME、ALKASURF SS-L-HE、

MACKANATE CM、MACKANATE CM-100、MACKANATE CP、MACKANATE DOS 70M5、MACKANATE DOS-75、MACKANATE EL、MACKANATE L、MACKANATE LM-40、MACKANATE LO、MACKANATEOD-2、MACKANATE OM、MACKANATE OP和/或MACKANATE TDS。这些表面活性剂基于总水性浓缩防腐剂分散体组合物优选以0.01至10重量%的范围使用，特别以0.1至3重量%的范围使用。

合适的有机或无机多价螯合剂或螯合剂单独或组合地选自：多醇、葡萄糖酸盐、山梨糖醇、甘露糖醇、碳酸盐、异羟肟酸盐、儿茶酚、α-氨基羧酸盐、烷醇胺、金属离子多价螯合剂、羟基-羧酸、氨基羧酸、氨基多羧酸、多胺、多膦酸盐、膦酸、冠醚、氨基酸、多羧酸、环糊精、膦酸盐、聚丙烯酸酯或聚合性多羧酸酯、缩合的磷酸盐。然而，特定的多价螯合或螯合剂可包括但不限于：乙酸、腺嘌呤、己二酸、ADP、丙氨酸、丙氨酸、白蛋白、精氨酸、抗坏血酸、天冬酰胺、天冬氨酸、ATP、苯甲酸、正丁酸、酪蛋白、柠康酸、柠檬酸、半胱氨酸、脱水乙酸、去铁-二羟基黄酮(desferri-ferrichrysin)、去铁-高铁色素(desferri-ferrichrome)、去铁-铁草酰胺E(desferri-ferrioxamin E)、3,4-二羟基苯甲酸、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、羟基亚丙基二胺四乙酸(DPTA)、二甲基乙二肟、二甲基红倍酚(dimethylpurpurogallin)、EDTA、甲酸、富马酸、球蛋白、葡糖酸和其碱金属盐、谷氨酸、戊二酸、甘氨酸、羟基乙酸、双甘氨肽、甘氨酰肌氨酸、鸟苷、组胺、水杨酸、庚二酸和氨基磺酸、水杨酸、戊二酸、丙二酸、1,10-邻二氮菲、2-吡啶乙酸、5-甲酰基呋喃磺酸、N-三(羟甲基)甲基-2-氨基乙烷磺酸、衣康酸、白屈菜酸、3-甲基-1,2-环戊二酮、羟乙酰胺、组氨酸、3-羟基黄酮、肌苷、无铁高铁色素(iron-free ferrichrome)、异缬草酸、衣康酸、曲酸、乳酸、亮氨酸、赖氨酸、马来酸、苹果酸、甲硫氨酸、水杨酸甲酯、次氨基三乙酸(NTA)、鸟氨酸、正磷酸盐、草酸、羟基硬脂精、苯基丙氨酸、磷酸、植酸盐、庚二酸、特戊酸、多磷酸盐、脯氨酸、丙酸、嘌呤、焦磷酸盐、丙酮酸、核黄素、水杨醛、水杨酸、肌氨酸、丝氨酸、山梨糖醇、琥珀酸、酒石酸、四偏磷酸盐、硫代硫酸盐、苏氨酸、三偏磷酸盐、三磷酸盐、色氨酸、尿苷二磷酸盐、尿甙三磷酸盐、正缬草酸、缬氨酸、黄苷、三亚乙基四胺六乙酸、N,N′-二(邻羟基苯甲基)乙二胺-N,N′二乙酸、亚乙基双-N,N′-(2-邻羟苯基)甘氨酸、乙酰氧肟酸、去铁草酰胺-B(desferroxamine-B)、二磺化儿茶酚、二甲基-2,3-二羟基苯酰胺、均三甲苯儿茶酚酰胺(MECAM)、1,8-二羟基萘-3,6-磺酸和2,3-二羟基萘-6-磺酸、嗜铁素分子(siderophores molecule)、N,N-二羧甲基-2-氨基戊二酸、二亚乙基三胺五乙酸、亚乙基-二胺四乙酸盐、次氨基三乙酸盐或N-(2-羟乙基)次氨基二乙酸盐)、2,2-二氯丙酸、2,2-二溴丁酸、三氟乙酸、三溴乙酸、三氯乙酸、2,3-二溴丙酸、2,2-二氯戊酸、3-硝基丙酸、三碘乙酸、3(2,2,2-三氯乙氧基)丙酸、4-硝基-2-氯丁酸、2-溴-2-硝基丙酸、2-硝基乙酸、2,4-二羟基苯基乙酸、2,4-二氯苯基乙酸、3(2′,4′-二溴苯氧基)丙酸、3(3′,5′-二硝基苯氧基)丙酸、3-苯基-2,3-二溴丙酸、3,5-二硝基水杨酸、3(3′-溴-4′-硝基苯基)丙酸、3(3′,4′-二羟基苯基)丙酸。关于多价螯合剂和螯合剂的其它信息公开于T.E.Furia,CRC Handbook of Food Additives,2nd Edition,pp.271-294(1972),和M.S.Peterson和A.M.Johnson(Eds.),Encyclopedia of Food Science,pp.694-699(1978)，将其公开全部援引加入本文。该多价螯合剂基于总水性浓缩防腐剂分散体组合物可以优选以0.01至5.0重量%的范围使用，特别以0.1至2重量%的范围使用。

根据本申请的另一方面，该水性浓缩防腐剂组合物能够抑制或杀伤选自以下组的微生物、酵母、霉菌或孢子，其包括但不限于：热带假丝酵母(Candida tropicalis)、白色假丝酵母(Candida albicans)、异常汉森酵母(Hansenula anomala)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、戴尔有孢圆酵母(Torulaspora delbreuckii)、拜耳接合酵母(Zygosaccharomyces bailii)、鲁氏接合酵母(Zygosaccharomyces rouxii)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、蜡状芽孢杆菌(Bacillus cereus)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococus epidermidis)、大肠埃希氏菌(Escherichia coli)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、肠炎沙门氏菌(Salmonella enteritidis)、副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus)、绿脓假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、黑曲霉(Aspergillus niger)、黄曲霉(Aspergillus flavus)、岛青霉(Penicillium islandicum)、柑桔青霉(Penicillium citrinum)、产黄青霉(Penicillium chrysogenum)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)、禾谷镰孢菌(Fusarium graminearum)、茄病镰刀菌(Fusarium solani)、互隔交链孢霉(Alternaria alternata)、和/或总状毛霉(Mucor racemosus)、绳状青霉菌(Penicillium funiculosum)、出芽短梗霉菌(Aureobasidium pullulans)、Gliocladium riruns、爪哇根霉菌(Rhizopus javanicus)、点青霉(Penicilliumnotatum)、柠檬明串珠菌(Leuconostoc citreum)和/或Leuconostoc gelidium。

在本申请的另一个实施方案中，该水性浓缩防腐剂组合物在室温下稳定至少两年，或当温度在每24小时从50℃至-24℃循环稳定至少约5个冷冻/解冻循环，或在约50℃下稳定至少4星期。

为了制备MIT和DHA的水性浓缩防腐剂组合物，该水性介质可以是为此目的的本领域已知的任何类型的水，并且优选单独或组合地选自处理水、净化水、蒸馏水、去离子水、双蒸馏水、三蒸馏水、自来水、脱矿质水、反渗透水。向该组合物添加的该水是除了发现于本申请的其它组分中的水或其带有的水之外的水。水应该适于人消耗，并且该组合物应该不会实质上因包含水而受不利影响。

本申请的水性浓缩防腐剂组合物通过其自身重力、常规地、机械地或通过任何本领域已知的气动泵而易于流动。

此外，本申请的水性浓缩防腐剂组合物在储存或运输时在室温下至少18个月不干透(dry up)。

将该高浓缩分散体组合物进一步稀释至约0.001重量%至约10.0重量%。该稀释溶液不产生沉淀，并且保持稳定至少一周。

典型地，所述防腐剂体系的存在量为该产物的约0.01至30重量%，更特别为产物的约0.1至2重量%，在某些情况下为约0.5至1.5%。

本文所述的组合物也可包括各种任选的添加剂。具体的添加剂的实例包括但不限于：增塑剂、表面活性剂、润湿剂、填料、着色剂、分散剂、增稠剂、流变改性剂、触变剂、抗冻剂、共溶剂、pH调节剂、紫外光稳定剂、抗氧化剂、杀藻剂、抗微生物剂、芳香剂、缓冲剂、助水溶物、抗污剂、酶、悬浮剂、乳化剂、消泡剂、有机溶剂、无VOC溶剂、增溶剂和/或水溶性溶剂。

均匀的水性浓缩防腐剂组合物体系通过合适的悬浮/增稠剂来实现。其中，这些悬浮剂可以有助于均匀地悬浮组合物的组分而不改变其初始性质。为此目的，采用的各种水解胶体的胶可包括但不限于黄原胶、瓜尔胶、结冷胶、刺槐豆胶、阿拉伯胶、海藻酸盐等，它们用于赋予本发明组合物触变性。在一些实施方案中，采用纤维素增稠剂，其为具有通过氧分子进一步连接以形成长分子链的脱水葡萄糖单元的多糖，具有提高其中并入的分散体的密度或粘度的能力。本发明中采用的各种纤维素增稠剂可单独或组合地包括但不限于：羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素、甲基乙基羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素。除此以外，还根据需要任选地采用亲水改性的乙氧基化氨基甲酸乙酯(HEUR)、疏水改性的乙氧基化氨基甲酸乙酯碱性可溶胀乳液(HEURASE)。水溶性胶描述于Encyclopedia of Polymer Science and Engineering,vol.7,pp.589-613(JohnWiley & Sons,Inc.N.Y.,N.Y.1987)，其公开援引加入本文。

例如，合适的商用增稠剂例如但不限于：XanthanGum.RTM.(Kelzan.RTM.，Kelco)、Rhodopol.RTM.23(Rhone Poulenc)或Veegum.RTM.(购自R.T.Vanderbilt)、有机层状硅酸盐(Attaclay.RTM.Engelhardt)、HASE Thickener(RHEOLATE425)、ALCOGUM^TMVEP-II(AlcoChemical Corporation)、RHEO VIS^TM和VISCALEX^TM(Ciba Ceigy)、

ETHOCEL^TM或METHOCEL^TM(The Dow Chemical Company)和PARAGUM^TM241(Para-Chem Southern,Inc.)或BERMACOL^TM(Akzo Nobel)或AQUALON^TM(Hercules)或

(Rohm and Haas)。疏水改性的乙氧基化氨基甲酸乙酯(HEUR)增稠剂例如可购自Rohm and Haas的AcrysolRM 1020、Acrysol RM2020和Acrysol RM5000。各种其它的HEUR增稠剂可包括：购自Borchers的Borchi Gel0434、Borchi Gel0435和Borchi Gel0011、Borchi Gel 0620、Borchi Gel 0621、Borchi Gel 0622、Borchi Gel 0625、Borchi Gel 0626、Borchi Gel PW 25、Borchi Gel LW44、Borchi Gel 0024、Borchi Gel WN50S、Borchi Gel L75N、Borchi Gel L76，Acrysol SCT-275、Acrysol RM8、Acrysol RM 825、Acrysol RM 895(Rohm and Haas)、购自Munzig的Tafigel PUR 40、Tafigel PUR 41、Tafigel PUR 50、Tafigel PUR 60、

PUR 61，购自Rohm and Haas的UCAR DR-73、可购自Rohm andHaas的Acrysol TT615，购自Aqualon的Aquaflow ALS 400和可购自Aqualon/Hercules的疏水改性的聚缩醛聚醚Aquaflow NLS 200、AquaflowNLS NLS 205和Aquaflow NLS 210。

基于组合物总重量，本发明的高浓缩水性防腐剂组合物中采用的增稠剂或悬浮剂的量可通常在约0.1%至约5.0%、更特别在约0.1%至约3.0%之间增减。增稠剂的数量可通常足以赋予分散体高于100cp、例如约150cp至约14,000cp的粘度。

该分散剂可以选自本领域已知用于制备高浓缩的水性防腐剂组合物的标准有机聚合分散剂，并且合适的分散剂对于现有技术的本领域的技术人员是易于得到的。然而，优异的分散剂可包括：由氢氧化钠部分中和的聚(甲乙烯醚-共聚-马来酸)(EasySperse,EaseySperse P20,ISP,Wayne NJ)、以及丙烯酸和甲基丙烯酸的聚合物、C₁₁-C₁₅乙氧基化的仲醇和二醇、PEG-PLGA-PEG共聚物和聚醚多醇。合适分散剂的另外实例可包括：硅酸钠、碳酸钠、木质素磺酸盐(例如Polyfon、Ufoxane或Marsperse)、磺化萘/甲醛缩合物(例如Morwet)、具有颜料亲合基团的嵌段共聚物(例如Disperbyck 190)、1,4-二(2-乙基己基)磺基琥珀酸钠(例如Triton GR PG70)、聚醚-聚碳酸钠盐(例如Ethacryl P)、马来酸-烯烃共聚物(例如Vultamol NN4501)、聚丙烯酸铵(例如Dispex GA40)、C6-C15仲醇和烷基芳基磺酸盐(例如Zetasperse 2300)和烷基萘磺酸盐(例如Agnique)、苯酚磺酸盐或萘磺酸盐、2-氨基-2-甲基-1-丙醇、焦磷酸和多磷酸的三钠盐和四钠盐和聚丙烯酸、聚羧酸和聚甲基丙烯酸的水溶性钠盐或铵盐。

用于本发明的润湿剂可以选自炔二醇基化合物和/或炔醇表面活性剂以和嵌段共聚物和磺基琥珀酸酯一同降低表面张力。特别优选的化合物的炔二醇基团是2,4,7,9-四甲基-5-癸炔-4,7-二醇、3,6-二甲基-4-辛炔-3,6-二醇和3,5-二甲基-1-己炔-3-醇。市售的炔二醇表面活性剂可包括但不限于：由Air Products and Chemicals,Inc.生产的Surfynol系列61、104、82、440、465、485、TG和CT-111、CT-121、CT-131、CT211和由Nisshin ChemicalIndustry Co.,Ltd.提供的Olfine系列STG和E1010。基于总水分散体组合物，这些表面活性剂优选以0.01至10重量%、特别以0.1至2重量%的量使用。

本发明的浓缩防腐剂组合物可以任选包含消泡剂。使用约0.1重量%至约5.0重量%的消泡剂或消泡剂来制止产生的任何不希望的泡沫，并同时制备本申请的高浓缩水性防腐剂组合物。优选的消泡剂单独或组合地选自有机硅基化合物、醇类、二醇醚、松香水、乙炔二醇、聚硅氧烷、有机硅氧烷、硅氧烷二醇、二氧化硅和有机硅氧烷聚合物的反应产物、聚二甲硅氧烷或聚亚烷基二醇。市售的消泡剂可包括但不限于可购自DOW CORNINGDow Corning Corporate Center,Midland,Mich.,美国的消泡剂，其包括：Antifoam FG-10 Emulsion；Antifoam H-10 Emulsion；Antifoam Y-30Emulsion；200

Fluid；544Antifoam Compound；FS-1265 Fluid；Antifoam1400 Compound Antifoam 1410 Emulsion；Antifoam 1430 Emulsion；Antifoam1510-US Emulsion Antifoam 1520-US Emulsion；Antifoam 2200；Antifoam2210；7305 Antifoam；Q2-2617 Diesel Antifoam；Q2-2647 Diesel Antifoam；Q2-2677 Diesel Antifoam；Q2-2600 Diesel Antifoam；Antifoam A Compound；Antifoam AF Emulsion；Antifoam B Emulsion；Antifoam C Emulsion；2-3436ANTIFOAM COMPOUND；2-3522 ANTIFOAM COMPOUND；2-3896ANTIFOAM COMPOUND；2-3898 ANTIFOAM COMPOUND；2-3899ANTIFOAM COMPOUND；2-3900 ANTIFOAM COMPOUND；2-3902ANTIFOAM COMPOUND；2-3911 ANTIFOAM；2-3912 ANTIFOAM；3160ANTIFOAM COMPOUND；ANTIFOAM 1400；ANTIFOAM 1500；ANTIFOAM A COMPOUND；ANTIFOAM A COMPOUND-FOOD G RADE；Q2-4128 ANTIFOAM。可购自LUBRIZOL Corporation Wickliffe,Ohio的其它合适消泡剂包括：Foam Blast

RKA和Foam Blast

RKB消泡剂。可购自BYK-Chemie USA Inc.,South Cherry Street,P.O.Box 5670,Wallingford,Conn.064927651网址:http://www.bvk-chemie.com的消泡剂包括：

和

530消泡剂。可购自Tego Chemie Service GmbH,Degussa AG的业务单元,Tego Chemie ServiceGmbH,Goldschmidtstr.100,45127Essen,德国；Degussa Tego Coating andInk Additives,1111 South 6th Avenue,P.O.Box 1111,Hopewell,Va.23838,USA的合适消泡剂包括：

Foamex 3062、

Foamex 8050、

Foamex K3、

Foamex 1488、

Foamex 7447、

Foamex 800、

Foamex 805、

Foamex 808、

Foamex 815、

Foamex 822、

Foamex 825、Foamex 845、

Foamex 1495、

Foamex 8030、

Foamex 810、

Foamex830、

Foamex 832、

Foamex 835、

Foamex 840和

Foamex 842消泡剂。合适的消泡剂包括可购自MomentivePerformance Chemicals,22 Corporate Woods Boulevard,Albany,NY 12211USA的那些，其包括：SAG-10；SAG-1000AP；SAG-1529；SAG-1538；SAG-1571；SAG-1572；SAG-1575；SAG-2001；SAG-220；SAG-290；SAG-30；SAG-30E；SAG-330；SAG-47；SAG-5440；SAG-7133和SAG-770。

此外，需要采用一种或多种溶剂，其单独或组合地选自二醇、二醇醚、二醇酯、乙二醇、丙二醇、丁二醇、二丙二醇、二乙二醇、辛甘醇、聚乙二醇、甘油、甘油的醚或酯、双甘油、三甘油、四甘油、五甘油、六甘油、环状二醇、直链或非环状的二醇、聚甘油或其衍生物、脂族或芳族的醇、碳链长为C₁-C₂₀的烷氧基烷醇或芳氧基烷醇。优选的二醇是乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、二乙二醇、三乙二醇、四乙二醇、五乙二醇、六乙二醇、七乙二醇、八乙二醇、九乙二醇、十乙二醇、3-甲基-1,5-戊二醇、2,3-二甲基-2,3-丁二醇、2,4-二甲基-2-乙基-己烷-1,3-二醇、2,2-二甲基-1,3-丙二醇、2-乙基-2-丁基-1,3-丙二醇、2-乙基-2-异丁基-1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,4-戊二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、1,2-辛烷-二醇(辛甘醇)、2,2,4-四甲基-1,6-己二醇、硫代二乙醇、1,2-环己烷二甲醇、1,3-环己烷二甲醇、1,4-环己烷二甲醇、2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇、2,2,4-四甲基-1,3-环丁烷二醇、对苯二甲醇、羟基新戊酰基羟基新戊酯、1,10-癸二醇和/或氢化双酚-A。根据本申请使用的芳氧基烷醇的实例是苯氧基乙醇和苯氧基丙醇。优选的苯氧基丙醇是1-苯氧基-2-丙醇、2-苯氧基-1-丙醇或它们的混合物和3-苯氧基-1-丙醇。芳基烷醇的实例是3-苯基-1-丙醇、苯乙醇、藜芦基醇(3,4-二甲氧基苯基甲基醇)、苯甲醇和2-甲基-1-苯基-2-丙醇。低聚烷醇芳基醚包括例如苯氧基-二-、-三-和-低聚乙醇以及苯氧基二-、-三-和-低聚丙醇。然而，本申请的最优选溶剂是苯甲醇、苯氧乙醇、辛甘醇、苯乙醇和/或聚甘油。

根据本申请的一个重要实施方案，浓缩的防腐剂组合物的水性微乳液的pH在约3.0至约12.0的范围。该组合物的所希望的pH可以通过采用任何合适的无机碱例如氢氧化钠、氢氧化铵和氢氧化钾、或胺例如三乙醇胺、二乙醇胺或单乙醇胺而得到。此外，用于调节该组合物的pH的酸性剂可单独或组合地包括但不限于盐酸、乙酸、水杨酸、柠檬酸、氨基磺酸。合适缓冲剂的一些非限制性实例包括磷酸、焦磷酸及其盐、偏磷酸及其盐、碳酸及其盐、羟铵、己二酸及其盐、马来酸及其盐和抗坏血酸及其盐。

以下是本发明的浓缩防腐剂组合物的许多可能的工业应用中一些的代表性名单。应理解的是，该名单仅用于说明性目的而不代表对可能应用的任何限制。

(i)化妆品产品：防晒品；防晒露(suntan lotion)、晒后凝胶、露和霜；止汗剂；除臭剂(溶液、粉末、凝胶、滚珠、棒、喷雾、糊、霜、露)；清洁霜；皮肤调理剂；皮肤润湿剂；防护剂；皮肤老化产品；减少皮肤皱纹产品；用于治疗痤疮的产品；用于治疗红斑痤疮的产品；减少老年斑的产品；减少妊娠纹的产品；丘疹治疗产品；皮肤舒缓产品；皮肤感染和损伤治疗的产品；减少皮肤发红的产品；减少妊娠纹的产品；减少静脉曲张和蜘蛛脉的产品；露；油；手部/身体霜；剃须凝胶/霜；沐浴露；液体和固体皂、血液微循环改进产品；减少脂肪团产品；身体调节产品；促皮肤渗透剂；皮肤增白产品；化妆品；香波；洗浴凝胶；泡浴剂；毛发处理产品，例如药用香波、摩丝、蜡、调理剂、定型剂、露、润发脂、喷雾凝胶、毛发染料和染发剂；含着色剂和无着色剂的冲洗剂；顺发露；卷发和直发产品；烫发产品等；手(或机械)洗碗碟组合物；洗手液；和消毒剂；口红和唇膏；药膏；火棉胶；浸渍贴剂和用于皮肤处理的条带(strip)；皮肤表面植入物；浸渍或涂布的尿布等。

(ii)牙科护理：嗽口水；牙粉；由组合物涂布和/或浸渍的牙线；用于牙齿的保护性涂层；由组合物涂布和/或浸渍的牙刷毛；由组合物涂布和/或浸渍的整牙器械；整牙器械粘合剂；由组合物涂布和/或浸渍的假牙器械；假牙器械粘合剂；由组合物涂布和/或浸渍的牙髓组合物；复合型牙科恢复材料；牙骨质；牙科衬里；牙科结合剂等。

(iii)食物和食物产品：食品；动物饲料；谷物；面包；烘烤产品；甜食；马铃薯产品；意大利面产品；沙拉；汤类；调味剂；佐料；糖浆；果酱、果冻和桔子酱；乳制品；蛋制品；肉和肉制品；禽和禽制品；鱼和鱼制品；甲壳动物和甲壳动物制品；新鲜和干燥水果产品；蔬菜和蔬菜产品；绿色植物(greens)；沙拉；调味汁；饮料，例如酒、茶提取物、啤酒、果汁等。

(iv)由组合物涂布和/或浸渍的塑料和各种产品，包括：医学物品，例如温度计、导管、外科缝线、输血导管、植入物、绷带、外科敷料、外科服装、呼吸器等；食物包装；药物和化妆品包装；餐具；浴帘；浴垫；海绵；拖把；马桶坐圈，橡皮手套；接触镜；助听器；抽屉纸(shelving paper)；地毯垫；池盖；动物垫料和猫砂；电脑壳和电脑键；门把手；止血栓和卫生巾；牙科椅；干燥器片；洗碗布；油漆和涂料；用于地漏、柜台面、墙、瓦片、地板、地毯的粉末状、液体、凝胶和喷雾清洁剂；除臭的液体、固体、喷雾、凝胶和粉末；过滤器；泡沫；毛刷；梳子；防尿布疹剂；血浆袋处理；一次性手套处理；巴氏消毒牛奶的添加剂；血液样品管的使HIV、HCMV和其它病毒失活的添加剂(实验室技术员和保健提供者的安全措施)；用于避孕套、创可贴或绷带的添加剂；油漆添加剂；或对于微生物感染的动物或植物的处理等。

(v)由组合物涂布和/或浸渍的纤维和织物，其包括自然和合成纤维和由这种纤维制造的织物；抹布、衣服；外科纱布；婴儿床盖；摇篮盖；床单；毛巾和洗涤布；帐篷；衬单；隔间帘；浴帘；墙面材料；木材和木材产品；医用服装例如检查罩衣，医生外套，护士制服等；服装；纸张，非织造织物、针织物、织造织物、砖、石头、塑料、聚合物、胶乳、金属、瓦片、墙、地板、轮床、桌子或托盘；鞋等。

(vi)工业产品：农业领域、杀虫剂制剂、聚合物分散体、粘合剂、增稠剂、油漆、涂料、颜料分散体、照相材料。

(vi)清洁和消毒：可想到的是本申请的防腐剂组合物可用于任何硬表面上清洁、消毒或抑制微生物的生长。可以与本发明组合物接触的表面的实例是所用的以下加工设备的表面：例如乳制品、化学或制药加工装置、水卫生系统、油加工装置、纸浆加工装置、水处理装置和冷却塔。另外，防腐剂组合物用于在食物加工装置中和制备或供应食物的任何区域例如医院、疗养院、餐厅、尤其是快餐店、熟食店等的清洁表面和炊具。它也可用作水基涂料、水管的微生物控制和用于水的消毒，特别是用于工业水的消毒的防腐剂或消毒剂。

本申请的另一个实施方案提供一种用于制备水性的、稳定的、高浓缩的防腐剂组合物的方法，其包含以下步骤：(i)通过在不含锆珠的研磨机中彻底混合至少15分钟而制备2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)、嵌段共聚物、磺基琥珀酸酯、任选成分和添加剂(如果存在)的均质混合物；(ii)将脱氢乙酸(DHA)或其盐加入步骤(i)的混合物中；(iii)用锆珠研磨步骤(ii)的组合所得的混合物至少20分钟以产生约6至7的赫格曼值；和(iv)任选地添加消泡剂。

用于制备浓缩的防腐剂组合物的均质混合物的研磨或碾磨介质选自钢粒、碳钢粒、亚锡钢粒、铬钢粒、碳化钨、氮化硅、硅、碳化物、陶瓷、锆基介质，其包括锆石、硅酸锆、氧化锆、经稳定的氧化锆，例如钇稳定的氧化锆、钙稳定的氧化锆、镁稳定的氧化锆、铈稳定的氧化锆、经稳定的氧化镁、经稳定的氧化铝等。本申请的一个特别优选的研磨介质是锆基介质。

在本申请的一个优选实施方案中，通过诸如研制、研磨和/或碾磨方法的已知粉碎方法获得该组合物的组分的细粒，以便实现粒径小于约0.5μm至约10.0μm，并且优选约0.5μm至约3.0μm的所得混合物。优选在磨机例如球磨机、搅拌球磨机、循环磨机(具有针磨系统的搅拌球磨机)、盘式磨机、环室磨机、双锥式磨机、三辊式磨机和间歇式磨机中进行本组合物的组分的粒径缩小。

在本申请的一个优选实施方案中，稳定且高浓缩的防腐剂组合物的水分散体包含：(i)约5至50重量%的脱氢乙酸(DHA)或其盐；(ii)约1至20重量%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)；(iii)约0.1至10重量%的至少一种嵌段共聚物；(iv)约0.01至5.0重量%的至少一种磺基琥珀酸酯表面活性剂；(iv)约0.01至5.0重量%的悬浮剂；(v)任选存在的约0.01至2.0重量%的消泡剂；和(vi)任选存在的约0.01至5.0重量%的溶剂。

根据本申请的另一个优选实施方案，稳定且高浓缩的防腐剂组合物的水性微乳液包含：(i)约5至15重量%的脱氢乙酸(DHA)或其盐；(ii)约1至10重量%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)；(iii)约0.1至10重量%的至少一种嵌段共聚物；和(iv)约0.001至10重量%的pH调节剂；和(v)任选存在的约0.01至5.0重量%的溶剂和/或表面活性剂。用于制备所述组合物的方法包括混合组合物的组分直至形成澄清溶液。

此外，本发明的某些方面通过以下实施例详细说明。本文给出实施例用于说明本发明而非意图限制本发明。

包含脱氢乙酸(DHA,45%)和甲基-异噻唑啉酮(MIT,10%)的水性分散体组合物

实施例1：

实施例2：

实施例3：

含脱氢乙酸(DHA,10%)和甲基-异噻唑啉酮(MIT,2%)的水性分散体组合物

实施例4：

实施例5：

包含脱氢乙酸(DHA,10%)和甲基-异噻唑啉酮(MIT,2%)的水性微乳液组合物

实施例6：

实施例7：

虽然已经结合某些优选实施方案详细描述了本发明，但应理解本发明不局限于那些精确的实施方案。相反，鉴于本公开，许多修改和变型将对本领域技术人员是显而易见的，且不背离本发明的范围和精神。

Claims

1.一种水性的、稳定的且高浓缩的防腐剂组合物，其包含：

i.约5至50重量%的脱氢乙酸(DHA)或其盐；

ii.约1至20重量%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)；

iii.约0.1至10重量%的至少一种嵌段共聚物；

iv.任选存在的约0.01至5.0重量%的至少一种磺基琥珀酸酯表面活性剂；

v.任选存在的约0.01至5.0重量%的至少一种多价螯合剂；和

vi.任选存在的约0.01至5.0重量%的至少一种添加剂。

2.权利要求1的防腐剂组合物，其中所述嵌段共聚物选自四官能嵌段共聚物，其包含至少一种聚环氧乙烷(PEO)和聚环氧丙烷(PPO)。

3.权利要求2的防腐剂组合物，其中四官能聚环氧乙烷(PEO)和聚环氧丙烷(PPO)嵌段共聚物具有约1000至约100000的平均分子量。

4.权利要求1的防腐剂组合物，其中所述磺基琥珀酸酯表面活性剂选自磺基琥珀酸单酯、磺基琥珀酸二酯、单烷基磺基琥珀酸酯、二烷基磺基琥珀酸酯、或它们的碱金属盐。

5.权利要求1的防腐剂组合物，其中所述磺基琥珀酸酯单独或组合地选自磺基琥珀酸月桂酯、月桂醇聚醚磺基琥珀酸酯、月桂醇聚醚-5磺基琥珀酸酯、蓖麻醇酸酰胺MEA磺基琥珀酸酯、十一碳烯酰胺MEA磺基琥珀酸酯、磺基琥珀酸二异丁酯、磺基琥珀酸二辛酯、磺基琥珀酸二己酯、磺基琥珀酸二环己酯、磺基琥珀酸二异癸酯、磺基琥珀酸二异十三酯、磺基琥珀酸二-2-乙基己酯、磺基琥珀酸二-2-甲基戊酯、磺基琥珀酸二甲基戊酯、磺基琥珀酸二丁基己酯、磺基琥珀酸二异辛酯、或它们的碱金属盐。

6.权利要求1的防腐剂组合物，其中所述多价螯合剂选自羧酸、羟基-羧酸、氨基羧酸、膦酸、冠醚、氨基酸、乙二胺四乙酸、亚硝基三羟基-二丙胺、次氨基乙酸盐、乙酰水杨酸盐和/或葡糖酸盐。

7.权利要求1的防腐剂组合物，其中所述添加剂单独或组合地选自润湿剂、悬浮剂、增稠剂、乳化剂、分散剂、pH调节剂、消泡剂、水混溶性溶剂、增溶剂。

8.权利要求7的防腐剂组合物，其中所述悬浮剂选自水解胶体的胶、纤维素衍生物、多糖衍生物、黄原胶、瓜尔胶、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基乙基纤维素(HPEC)和/或疏水改性的淀粉，以均匀地悬浮细分散的颗粒。

9.权利要求7的防腐剂组合物，其中所述pH调节剂单独或组合地选自碱金属氢氧化物、胺、无机酸、盐酸、乙酸、水杨酸、柠檬酸、氨基磺酸。

10.权利要求7的防腐剂组合物，其中所述分散剂选自2-吡咯烷酮和乙烯基甲醚钠盐的共聚物、丙烯酸和甲基丙烯酸的聚合物、C₁₁-C₁₅乙氧基化仲醇、二醇硅酸钠、碳酸钠、木质素磺酸盐、C₆-C₁₅仲醇和烷基芳基磺酸盐和/或聚醚多元醇或由氢氧化钠部分中和的甲基乙烯基醚-马来酸共聚物。

11.权利要求7的防腐剂组合物，其中所述消泡剂单独或组合地选自基于硅酮的化合物、醇、二醇醚、松香水、乙炔二醇、聚硅氧烷、有机硅氧烷、硅氧烷二醇、二氧化硅和有机硅氧烷聚合物的反应产物、聚二甲基硅氧烷或聚亚烷基二醇。

12.权利要求7的防腐剂组合物，其中所述溶剂单独或组合地选自二醇、二醇醚、二醇酯、乙二醇、丙二醇、丁二醇、二丙二醇、二乙二醇、辛甘醇、聚二醇、甘油、甘油的醚或酯、双甘油、三甘油、四甘油、五甘油、六甘油、环二醇、直链或非环状的二醇、聚甘油或其衍生物、碳链长为C₁-C₂₀的脂族或芳族醇。

13.权利要求7的防腐剂组合物，其中所述溶剂是苯甲醇、苯氧乙醇、辛甘醇、苯乙醇和/或聚甘油。

14.权利要求1的防腐剂组合物，其能够抑制或杀灭革兰氏(+)和革兰氏(-)的菌株、酵母菌和霉菌孢子。

15.权利要求1的防腐剂组合物，其能够抑制或杀灭热带假丝酵母、白色假丝酵母、异常汉森酵母、酿酒酵母、戴尔有孢圆酵母、拜耳接合酵母、鲁氏接合酵母、枯草芽孢杆菌、蜡状芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、副溶血弧菌、绿脓假单胞菌、黑曲霉、黄曲霉、岛青霉、桔青霉、产黄青霉、尖孢镰刀菌、禾谷镰孢菌、茄病镰刀菌、互隔交链孢霉和/或总状毛霉。

16.权利要求1的防腐剂组合物，其中所述组合物在室温下稳定至少两年，或者当所述温度在每24小时从50℃至-24℃循环稳定至少5个冷冻/解冻循环，或者在约50℃下稳定至少4周。

17.权利要求1的防腐剂组合物，其中所述组合物是易于流动的，并且在室温下储存至少18个月时不干透。

18.权利要求1的防腐剂组合物，其中所述浓缩物被进一步稀释至约0.001重量%至约10.0重量%。

19.权利要求1的防腐剂组合物，其被配制成乳液、微乳液、纳米乳液、溶液、分散体、悬浮体或浓缩液。

20.权利要求1的防腐剂组合物，其被用于以下领域：化妆品、化妆用具、个人护理、家用、清洁、消毒、食物、饮料、接触镜、酶制剂、食物成分和洗衣产品。

21.一种用于制备水性的、稳定的且高浓缩的防腐剂组合物的方法，其包括以下步骤：

i.通过在不含锆珠的研磨机中彻底混合至少15分钟，制备2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)、嵌段共聚物、磺基琥珀酸酯、任选存在的成分和添加剂的均质混合物；

ii.将脱氢乙酸(DHA)或其盐加入步骤(i)的混合物；

iii.用锆珠研磨步骤(ii)的混合所得的混合物至少20分钟，以产生约6至7的赫格曼值；和

iv.任选地添加消泡剂。

22.一种稳定且高浓缩的防腐剂组合物的水分散体，其包含：

i.约5至50重量%的脱氢乙酸(DHA)或其盐；

ii.约1至20重量%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)；

iii.约0.1至10重量%的至少一种嵌段共聚物；

iv.约0.01至5.0重量%的至少一种磺基琥珀酸酯表面活性剂；

v.约0.01至5.0重量%的悬浮剂；

vi.任选存在的约0.01至2.0重量%的消泡剂；和

vii.任选存在的约0.01至5.0重量%的溶剂。

23.一种稳定的、水性的防腐剂组合物的微乳液，其包含：

i.约5至15重量%的脱氢乙酸(DHA)或其盐；

ii.约1至10重量%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)；

iii.约0.1至10重量%的至少一种嵌段共聚物；

iv.约0.001至10重量%的pH调节剂；和

v.任选存在的约0.01至5.0重量%的溶剂和/或表面活性剂。