CN103382149A - 酚化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明描述了式(I)的酚化合物其中R、n、L1、L2、L3、L4和X如在权利要求1中所定义。本发明进一步描述了制备所述酚化合物的方法和其中使用所述酚化合物的制备介晶化合物的方法。

Description

酚化合物及其制备方法和用途
本发明涉及一种酚化合物。此外，本发明描述了其制备方法和其中使用根据本发明的酚化合物的制备介晶化合物的方法。
酚化合物经常用于有机合成中。因此，这些化合物尤其作为用于制备例如可以含有二氟代氧亚甲基桥的液晶或介晶化合物的起始材料。
尤其地，在WO01/64667A1、WO03/033619A1和DE102005004057A1中描述了使用酚化合物制备含有至少一个二氟代氧亚甲基桥的介晶化合物的方法。
根据这些文献所要使用的酚化合物可以由卤化芳族化合物(卤素=Cl、Br、I)制备。为此目的，通过与有机金属化合物反应、得到的中间产物与硼化合物的随后反应及其氧化，而将卤化芳族化合物转化为酚化合物。通常，通过加入碱金属氢氧化物和随后的萃取，使得到的酚化合物从反应混合物中分离，之后通过加入酸离析所述酚(参见Houben-Weyl,第四版(1965-66),第6/1卷.C.I,1187)。
在许多酚的情况下，这些方法得到高收率，所得到的产品的纯度也满足提高的要求。然而，在酚化合物的某些取代模式的情况下，特别是在酚羟基对位上有三氟甲基或三氟甲氧基的情况下，现有技术方法仅仅给出非常低的产率，且产品显示低纯度。
因此，本发明的目的是提供含有在酚羟基对位上的三氟甲基或三氟甲氧基的酚化合物，其可以用于制备介晶化合物，可以高产率和纯度得到并且优选避免已知化合物的所述缺点。
特别地，应当可以经济廉价地得到酚化合物。进一步，应当可以简单经济地提纯在制备所述化合物过程中使用的反应混合物。此外，应当可以高产率地得到所需的酚化合物。进一步的目的是提供稳定和可存储形式的所述酚化合物。
令人吃惊地，已经发现通过具有专利权利要求1的所有特征的酚化合物，实现了这些目的以及未明确提及的但是可以从本文一开始讨论的联系中易于得出或推断出的其他目的。在回引权利要求1的从属权利要求中保护了根据本发明的酚化合物的有利的变型。
因此，本发明涉及式(I)的酚化合物
Figure BDA00003137337700021
其中
R彼此独立地表示未取代的或者被相同或不同的取代基单或多取代的具有1至20个碳原子的直链或支链的烷基，未取代的或者被相同或不同的取代基单或多取代的具有最多20个碳原子的环烷基、杂环烷基或者芳烷基，或者未取代的或被相同或不同的取代基单或多取代的具有5至60个、优选5至20个环原子的芳族或杂芳族环体系，其中两个或更多个取代基R还可以彼此形成单或多环的、脂肪族或芳族的环体系；
n是0、1、2或3，优选1、2或3；
L1、L2、L3和L4彼此独立地表示H或F；并且
X表示CF3或者OCF3。
根据本发明一个特别的方面，基团L1、L2、L3和L4中的至少一个可以表示氟原子，其中基团L1、L2、L3和L4中的至少两个优选表示氟原子。
此外，酚化合物的氮碱可以优选衍生自吡啶化合物，咪唑化合物和/或含有至少一个脂肪族基团的伯胺、仲胺或叔胺，其中所述脂肪族基团优选具有1至10个、特别优选1至6个碳原子，优选烷基或环烷基，特别优选烷烃基。吡啶化合物包括尤其是吡啶和吡啶衍生物，特别是烷基吡啶，例如2,6-二烷基吡啶。咪唑化合物包括尤其是咪唑和咪唑衍生物，特别是N-取代的咪唑，例如N-甲基咪唑。
如果烷基基团是饱和基团，它也被称为“烷烃基”。此外，术语“烷基”还包括烃基，其中一个或多个CH2基团可以被-O-(“烷氧基”、“氧杂烷基”)、-S-(“硫代烷基”)、-SO2-、-CH=CH-(“烯基”)、-C≡C-(“炔基”)、-CO-O-或-O-CO-以链中的杂原子(O、S)不直接彼此连接的方式代替，并且其是未取代的或者相同或不同地特别是被F、Cl、Br、I和/或-CN相应单或多取代的。烷基优选是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的直链或支链的、未取代或取代的烷烃基或烯基。如果烷基表示烷烃基，则这优选是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、CF3、CHF2、CH2F、CF2CF3。烷烃基特别优选是直链的和未取代的或被F取代的。
由于烷基基团中的一个或多个CH2基团可以被-O-代替，术语“烷基”也包括“烷氧基”或“氧杂烷基”基团，其中O原子应该不直接与N或O原子相邻。烷氧基意指O-烷基，其中氧原子直接连接到被烷氧基团取代的基团或者被取代的环，并且烷基如上述定义；于是烷基优选是烷烃基或烯基。优选的烷氧基团是甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基和辛氧基，其中这些基团中的每个也可被取代，优选被一个或多个氟原子取代。烷氧基特别优选是-OCH3、-OC2H5、-O-n-C3H7、-O-n-C4H9、-O-t-C4H9、-OCF3、-OCHF2、-OCHF或者-OCHFCHF2。在本发明中，术语“氧杂烷基”表示其中至少一个非末端CH2基团已被-O-以不存在相邻的杂原子(O,S)的方式代替的烷基基团。氧杂烷基优选包括式CaH2a+1-O-(CH2)b-的直链基团，其中a和b各自彼此独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10；特别优选地，a是1至6的整数并且b是1或者2。
在本发明上下文中，术语“烯基”表示其中存在一个或多个-CH=CH-基团的如上定义的烷基基团。如果基团中存在两个-CH=CH-基，则这也称为“烷二烯基(alkadienyl)”。烯基基团可以含有2至15(即2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15)个碳原子并且是支链或者优选为直链的。所述基团是未取代的或者单或多取代的，相同或不同地特别是被F、Cl、Br、I和/或CN取代。此外，一个或多个CH2基团可以各自彼此独立地被-O-、-S-、-C≡C-、-CO-O-、-OC-O-以杂原子(O,S)不直接彼此相连接的方式代替。如果CH=CH基团在两个碳原子上带有除氢以外的基团，例如如果它是非末端基团，则CH=CH基可以两种构型存在，即E异构体和Z异构体。通常，优选E异构体(反式)。烯基基团优选含有2、3、4、5、6或7个碳原子并且表示乙烯基、1E-丙烯基、1E-丁烯基、1E-戊烯基、1E-己烯基、1E-庚烯基、2-丙烯基、2E-丁烯基、2E-戊烯基、2E-己烯基、2E-庚烯基、3-丁烯基、3E-戊烯基、3E-己烯基、3E-庚烯基、4-戊烯基、4Z-己烯基、4E-己烯基、4Z-庚烯基、5-己烯基和6-庚烯基。特别优选的烯基基团是乙烯基、1E-丙烯基和3E-丁烯基。
如果烷基基团中的一个或多个CH2基团已经被-C≡C-代替，则存在炔基。一个或多个CH2基团被-CO-O-或者-O-CO-代替也是可能的。这里优选下列这些基团：乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基、己酰氧基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、2-乙酰氧基乙基、2-丙酰氧基乙基、2-丁酰氧基乙基、2-乙酰氧基丙基、3-丙酰氧基丙基、4-乙酰氧基丁基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、戊氧基羰基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、丙氧基羰基甲基、丁氧基羰基甲基、2-(甲氧基羰基)乙基、2-(乙氧基羰基)乙基、2-(丙氧基羰基)乙基、3-(甲氧基羰基)丙基、3-(乙氧基羰基)丙基或者4-(甲氧基羰基)-丁基。
在本发明中，术语“环烷基”表示具有3至16个碳原子的环状脂肪族(脂环族)基团，其是饱和的或者部分不饱和的，并且是未取代的或者被卤素、羧基、硝基、烷烃基、烷氧基、-NH2和/或-N(烷烃基)2单或多取代的，其中多取代可以用相同或不同的取代基进行。环烷基基团优选是未取代的并且具有5、6或7个碳原子。特别地，环烷基代表环己基。
在本发明上下文中“卤素”代表氟、氯、溴或碘，除非另有定义。
在本发明上下文中，除非在说明书或者权利要求中的个别情况下另有定义，术语“芳基”表示具有6至14个碳原子的芳族烃，其是任选地被卤素、硝基、烷烃基、烷氧基、-NH2或被-N(烷烃基)2单或多取代的，其中多取代可以用相同或不同的取代基进行。特别地，“芳基”代表未取代的或者取代的苯基或萘基基团。
在本发明上下文中，术语“芳烷基”代表芳基-烷基基团，即代表其中芳基取代基经烷基桥连接到原子、链、其他的环、另一个基团或者官能团的基团。烷基桥优选是饱和的二价烃基团(“亚烷基”)，特别是亚甲基(-CH2-)和亚乙基(-CH2-CH2-)。优选的芳烷基基团的例子是苄基和苯乙基。“杂环烷基(heterocyclyalkyl)”同样代表杂环-烷基基团。
在本发明的意义上，芳族环体系在环体系中含有6至60个、优选6至40个并且特别优选6至20个C原子。在本发明的意义上杂芳族环体系在环体系中含有2至60个、优选2至40个并且特别优选2至20个C原子和至少一个杂原子，条件是C原子和杂原子的总数是至少5。杂原子优选选自N、O和/或S。
具有5至60个环原子的芳族或者杂芳族环体系（其在每种情况下也可以被任何需要的基团R取代并且其可以经芳族或者杂芳族环体系上任何需要的位置被连接），特别地意指衍生自苯、萘、蒽、菲、噻吩、呋喃、咪唑或者吡啶的基团。
根据特别的实施方式，本发明提供式(Ia)的酚化合物
Figure BDA00003137337700051
其中
R彼此独立地表示未取代的或者被相同或不同的取代基单或多取代的具有1至20个碳原子的直链或支链的烷基；
n是1或2，优选2；
L1、L2、L3和L4彼此独立地表示H或者F；并且
X表示CF3或者OCF3。
式(I)和/或(Ia)中的至少一个基团R可以优选代表支链烷基基团，优选支链的C3-9烷烃基，特别优选异丙基基团。
此外，式(I)和/或(Ia)的酚化合物可以是结晶形式。该优选的实施方式使式(I)的化合物的可存储性出乎意料地提高。这里晶体优选通过使用的有机溶剂来区分。优选的有机溶剂包括特别是四氢呋喃、乙腈、丙酮和C5-C9-烷烃基，比如戊烷、己烷、环己烷、庚烷、辛烷和壬烷。
优选的酚化合物尤其是，
Figure BDA00003137337700061
其中基团R和指数n具有式(I)中、优选式(Ia)中给出的含义。上下文中的基团NRnH4-n +特别优选代表二异丙基铵基团(NH2(C3H7)2 +)。
根据本发明的酚化合物可以由卤代芳族化合物得到，通过其中使用金属和/或有机金属化合物将式(II)的芳族卤素化合物
Figure BDA00003137337700062
其中
Hal表示Cl、Br或I，并且
基团L1、L2、L3和L4以及X具有式(I)中给出的含义，
金属化，随后与硼化合物反应，随后氧化成酚并最后与胺反应的方法(示意式1)来得到。
Figure BDA00003137337700071
示意式1.式I的化合物的示例性合成。M表示含金属基团，如Li或MgBr。其它变量如上下文所定义。
特别地，镁或有机金属化合物如异丙基氯化镁可以优选用于金属化。还原反应可以优选被设计为格氏交换反应，其可以特别优选在LiCl(Knochel变型)的存在下进行。该反应可以优选在-80至-15℃的温度下进行。合适的溶剂尤其是醚，优选四氢呋喃。
根据特别的实施方式，源自式(II)的芳族卤素化合物的有机金属化合物可以首先与硼化合物反应，优选硼酸酯。该反应可以优选在-70至-5℃的温度下进行。合适的溶剂尤其是醚，优选四氢呋喃。
可以随后将源自式(II)的芳族卤素化合物的所得到的硼化合物氧化为式(I’)的酚，其中该氧化反应优选在0至40℃的温度下进行。根据优选的实施方式，所述氧化反应可以在中性或酸性条件下进行，其中这些条件可以通过加入酸、优选乙酸来实现。使用的氧化剂可以尤其是过氧化氢。
可以特别地通过加入水和还原剂处理得到的反应混合物，所述还原剂优选铁(II)化合物，例如(NH4)2Fe(SO4)2。加入水通常导致形成两相，其中通过加入含氮碱可以从有机相得到根据本发明的式(I)和/或(Ia)的酚化合物。酚化合物优选作为固体沉淀。
根据优选的实施方式，可以优选首先将至少一种含氮碱引入到非极性溶剂中，向其中加入包含酚化合物的有机相。该加入可以优选在-10℃至15℃的温度下进行。
合适的含氮碱尤其是氨、伯胺、仲胺、叔胺和芳族N-杂环，其中基团NRnH4-n +源于用于制备根据本发明的式(I)和/或(Ia)的酚化合物的含氮碱，其中优选伯胺和仲胺。特别优选的是仲胺，特别是二异丙基胺，特别优选烷基取代的仲胺。
伯胺的例子有甲胺、乙胺、正丙胺、异丙胺、正丁胺、异丁胺、叔丁胺、正戊胺、环戊胺、异戊胺、正己胺、环己胺、正辛胺、正癸胺、1-苯基乙胺、2-苯基乙胺、苯胺、烯丙基胺、2-二甲基氨基乙胺和2-甲氧基乙基胺。
仲胺的例子有二甲胺、二乙胺、二正丙胺、二异丙胺、二正丁胺、吡咯烷、哌啶、六亚甲基胺、哌嗪、N-甲基苯胺和吗啉。
叔胺的例子有三甲胺、三乙胺、三正丙基胺、三异丙基胺、三正丁基胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N-甲基哌嗪、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、4-二甲基氨基吡啶和N-甲基吗啉。
可用作根据本发明的碱的芳族N-杂环的实例是吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、4-叔丁基吡啶、2,6-二甲基吡啶、4,4'-联吡啶、2,2'-联吡啶、喹啉、异喹啉、吡嗪、嘧啶、二甲基哌嗪、N,N'-二乙基哌嗪、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、N-甲基吗啉、N-乙基吗啉、1,3,5-三嗪、N-甲基咪唑、咪唑、N-甲基咪唑和N-甲基吡咯。
在离析中使用非极性溶剂使得以晶体形式(沉淀/结晶)得到本发明的式(I)和/或(Ia)的酚化合物。优选的非极性溶剂包括尤其是芳族烃，例如苯、甲苯和脂族烃，特别是烷烃和环烷烃。可以实现特别的优点，特别是通过使用具有5至15个碳原子的烷烃和环烷烃，其中特别优选正己烷、环己烷、正庚烷、甲基环己烷、辛烷、二甲基环己烷和壬烷。
根据本发明的酚化合物可以重结晶以进一步纯化。例如将乙腈用于该目的。
根据本发明的酚化合物特别适合于制备介晶化合物或者酚的醚和酯，特别是含有二氟代氧亚甲基桥的醚(参见下面式IV的化合物)。
在这些方法中，可以优选将根据本发明的酚化合物加入到包含至少一种双(烷硫基)碳鎓(carbenium)盐的反应混合物中。这些方法是新的并且同样是本发明的主题。
除了实际的烷硫基化合物之外，称为双(烷硫基)碳鎓盐的化合物还包括带有其它有机基团代替烷基的那些以及其中两个烷基基团被二价有机基团(例如C3亚烷基基团，特别是二噻烷鎓(dithianylium)盐)代替的化合物。抗衡离子优选由惰性的、优选非亲核的阴离子、特别是三氟甲磺酸根形成。
根据本发明的方法特别适合于制备含有至少一个二氟代氧亚甲基桥的介晶化合物。该类型的化合物尤其是描述于2001年3月2日提交的申请号为PCT/EP01/02402的WO01/64667A1；2002年10月14日提交的申请号为PCT/EP02/11463的WO03/033619A1；和2005年1月28日提交的申请号为DE102005004057.8的DE102005004057A1中，其中通过引用的方式将在该文献中描述的介晶化合物及其制备方法引入到本申请中。
用于制备介晶化合物的特别的方案的特征在于：
(1)首先使双(烷硫基)碳鎓盐在碱的存在下与根据本发明的酚化合物在有机溶剂中反应；并且
(2)随后使用氟化剂和氧化剂进行氧化氟化，以得到在分子中含有至少一个二氟代氧亚甲基桥的化合物。
根据本发明的用于制备分子中含有二氟代氧亚甲基桥的化合物的方法的两个反应步骤(1)和(2)可以在从WO01/64667A1和WO03/033619A1中已知的条件下进行。在根据本发明的方法的步骤(1)中，使用的含有至少一个羟基的化合物是根据本发明的酚化合物。
在根据本发明的方法的步骤(1)中使用的双(烷硫基)碳鎓盐(二噻烷鎓盐)优选是具有通常用作液晶或介晶化合物中的结构单元的结构部分的化合物。由此确保通过根据本发明的方法制备的分子中含有二氟代氧亚甲基桥的化合物具有介晶或液晶性质和/或自身可以作为合成含有CF2O桥的进一步的介晶或液晶化合物的起始化合物。
双(烷硫基)碳鎓盐特别优选是式IIIa、IIIb、IIIc的化合物
Figure BDA00003137337700101
其中
a是0、1、2或3，特别优选1或2；
A1在每种情况下独立地以及在多次出现时表示
Figure BDA00003137337700102
优选
Figure BDA00003137337700104
或者
Figure BDA00003137337700105
A2表示
Figure BDA00003137337700111
或者
Figure BDA00003137337700112
优选或者
Figure BDA00003137337700114
b对于A1和A2独立地是0、1、2、3或4，优选0、1或2；c和d彼此独立并且对于A1和A2独立地是0、1、2或3，优选0、1或2；
R1表示H、卤素、CN，具有1至15个碳原子的烷基基团，其是未取代的或者被CN单取代的或者被F、Cl、Br和/或I单或多取代的，此外其中烷基基团中的一个或多个CH2基团可以被-C≡C-、-CH=CH-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-O-或-O-C(O)-以链中的杂原子彼此不直接连接的方式代替，优选H、Br、I、Cl或者具有1至9个C原子的烷基基团；
R11和R21彼此独立地表示具有1至20个碳原子的直链或支链的烷基基团，其是未取代的或者被相同或不同的取代基单或多取代的并且其中一个或多个CH2基团可以彼此独立地被-CH=CH-、-C≡C-、-O-、-S-、-CO-O-、-O-CO-或-O-CO-O-以杂原子不直接彼此相连接的方式代替，未取代的或者被相同或不同的取代基单或多取代的具有最多20个碳原子的环烷基、杂环烷基或者芳烷基基团，或者
一起代表在桥中具有1至6个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和的烃桥，其中一个或多个烃桥碳原子可以彼此独立地被相同或不同的烷基、环烷基、芳基、杂环基或芳烷基基团取代或者可以被其他的烃链成桥或者可以是饱和或不饱和的碳环或杂环体系的一部分(constituent)；
R11和R21一起优选表示-CH2CH2CH2-基；
Z1表示单键、-CH2CH2-、-CF2CH2-、-CH2CF2-、-CF2CF2-、-CH2O-、-OCH2-、-CF2O-、-OCF2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-CH=CH-、-CF=CH-、-CH=CF-、-CF=CF-或者-C≡C-，并且优选表示单键、-CH2CH2-、-CF2CF2-、-CH2O-、-CH=CH-、-C≡C-或者-C(O)-O-，特别优选单键；和
Y-是非配位或弱配位的阴离子，优选CF3SO3 -(三氟甲磺酸根)、
BF4 -、ClO4 -，特别是三氟甲磺酸根。
式IIIa、IIIb和IIIc代表可以用于根据本发明的方法中的双(烷硫基)碳鎓盐的各种可能的异构体形式；各自存在的由式IIIa、IIIb和IIIc代表的异构体形式的比率在各个情况下尤其取决于基团R11和R21的选择，A2、R1和如果存在A1和Z1的含义以及Y-的含义，并且对根据本发明的方法的性能没有影响。通常，式IIIa、IIIb和IIIc被认为是一种和相同的双(烷硫基)碳鎓盐的标志；在本说明书和权利要求中在一些情况下使用的术语“式III”代表“IIIa、IIIb、IIIc”的缩写标记。
因此，本发明优选包括制备式IV的化合物的方法
Figure BDA00003137337700121
其中变量基团如对于式I和IIIa/b/c的化合物所定义的或者如对其优选的子式所定义的。
将在用于制备介晶化合物的方法的步骤(1)中使用的式(I)或(Ia)的酚化合物优选以晶体形式加入到反应混合物中。与加入通常不是晶体形式并且不能如此贮存的酚相比，这是重要的简化。由于根据本发明的酚化合物可以看做是碱，特别优选的方法的区别在于如下事实，即不必加入进一步的碱或者加入较少的碱。
在根据本发明的方法的步骤(2)中使用的氟化剂优选选自脂肪族和芳族胺/氟化氢络合物，其特别优选包括：吡啶/氟化氢络合物、NEt3·3HF、三聚氰胺·HF、聚乙烯基吡啶·HF。非常特别优选吡啶/氟化氢络合物和NEt3·3HF。
在根据本发明的方法的步骤(2)中使用的氧化剂优选是释放卤鎓等价物的化合物。释放卤鎓等价物的化合物特别优选选自二甲基二溴乙内酰脲、N-溴代琥珀酰亚胺、N-碘代琥珀酰亚胺、溴、SOCl2、SO2ClF、亚硝鎓盐、硝鎓盐和氯胺T。非常特别优选二甲基二溴乙内酰脲、N-溴代琥珀酰亚胺和溴。
特别优选的可通过本方法得到的介晶化合物包括尤其是下列：
Figure BDA00003137337700131
Figure BDA00003137337700141
Figure BDA00003137337700151
Figure BDA00003137337700161
Figure BDA00003137337700171
Figure BDA00003137337700181
Figure BDA00003137337700191
式(IV-15)至(IV-38)的化合物的烷烃基团优选具有1至15、特别是1至9并且特别优选2至7个碳原子，其中这些基团优选是线性的。
在根据本发明的方法中使用的化合物是——如果在本说明书中没有明确指出合成——如使用的试剂和溶剂一样，同样是在文献中已知和通常市售可得的。或者，它们可以通过本身已知的方法如在文献中所描述地来制备(例如在合成有机化学的标准著作中，如Houben-Weyl，Methoden der organischen Chemie[有机化学方法],Georg-Thieme-Verlag,Stuttgart)，确切地说在已知的和适合于所述反应的反应条件下制备。然而，也可以使用本身已知的变型，此处不再更详细赘述。
所述方法和反应混合物的后续处理原则上可以作为间歇反应或者在连续反应程序中进行。连续反应程序包含例如在连续搅拌的反应器、搅拌反应器的级联、环管反应器或横流反应器、流量管或在微反应器中的反应。如有必要，任选处理反应混合物，通过经固相的过滤、色谱法、在不混溶相之间的分离(例如萃取)、在固体载体上的吸附、溶剂和/或共沸混合物的蒸馏、选择性蒸馏、升华、结晶、共结晶或者通过在膜上的纳滤来进行。
在本发明中，“液晶化合物”根据IUPAC定义(Pure and AppliedChemistry73,845-895(2001),2.2)意指可以本身或者与进一步的化合物组合以液晶状态存在的化合物。
在本发明中，“介晶化合物”根据IUPAC定义(Pure and AppliedChemistry73,845-895(2001),2.2)意指可以与进一步的化合物组合以液晶状态存在的化合物，无需自身是液晶。
本发明的实施方式和变型的进一步的组合也可以从权利要求中产生。
通过实施例以下更详细地说明本发明，然而，其目的不在于限制主题也不在于限制专利权利要求的保护范围。
实施例
实施例1(化合物A的制备)
Figure BDA00003137337700201
首先将在300ml四氢呋喃(THF)中的1.149mol化合物B(C7H2BrF5；M=260.987g/mol)引入到4l装置中。在-18至-22℃的温度下，将1.207mol异丙基氯化镁(C3H7MgCl；M=102.850g/mol；作为18.4%的溶液)滴加到所得到的溶液中，随后将混合物在-15℃下搅拌60分钟。随后在低于-10℃的温度下加入溶解于120ml THF中的1.207mol硼酸三甲酯((CH3)3B;M=103.912g/mol)。将混合物加热至20℃至25℃并搅拌30分钟。
将2.498mol乙酸(冰醋酸；M=60.052g/mol)缓慢地以使得不超过25℃温度的速率加入到所得到的组合物中。将1.55mol过氧化氢(H2O2，30%溶液)滴加到所得到的澄清溶液中，在此期间温度为25至30℃的范围内。随后将得到的悬浮液在该温度下进一步搅拌2至3小时。
将1.29l水(去离子水)加入到得到的悬浮液中，得到两相。使用盐酸(25%)将组合物的pH调节为约2至3。分离两相，之后用370ml含(NH4)2Fe(SO4)2的水洗涤有机相直到不再检测到Fe(III)(大约四次)。随后用含NaCl的水洗涤有机相。通过在50℃和200mbar下蒸馏将得到的有机相蒸发至干。
随后在0℃下将蒸发至干的有机相滴加到1900ml正庚烷和1445ml(10.2mol)的二异丙胺的混合物中。用吸滤过滤沉积的沉淀，并用500ml正庚烷洗涤两次并真空干燥(收率737g)。通过HPLC分析得到的产物A，其具有94%的纯度。为了进一步纯化，将其在温的乙腈中处理并通过冷却至-10℃重结晶(639g，理论的62%，根据HPLC的纯度98.2%)。
实施例2(化合物E的制备)
首先将在150ml四氢呋喃(THF)中的0.575mol化合物F(C7H2BrF5O；M=276.986g/mol)引入到装置中。在-18至-22℃的温度下，将0.603mol异丙基氯化镁(C3H7MgCl；M=102.850g/mol；作为18.4%的溶液)滴加到得到的溶液中，随后将混合物在-15℃下搅拌60分钟。随后在低于-12℃的温度下加入溶解于60ml的THF中的0.603mol硼酸三甲酯((CH3)3B;M=103.912g/mol)。将混合物加热至20℃至25℃并搅拌30分钟。
将1.24mol乙酸(冰醋酸；M=60.052g/mol)缓慢地以使得不超过25℃温度的速率加入到所得到的组合物中。将0.776mol过氧化氢(H2O2，30%溶液)滴加到所得到的澄清溶液中，在此期间温度为25至30℃的范围内。随后将得到的悬浮液在该温度下进一步搅拌2至3小时。
将645ml水(去离子水)加入到得到的悬浮液中，得到两相。使用盐酸(25%)将组合物的pH调节为约2至3。分离两相，之后用185ml含(NH4)2Fe(SO4)2的水洗涤有机相直到不再能检测到Fe(III)(大约四次)。随后用含NaCl的水洗涤有机相。通过在50℃和20mbar下蒸馏将得到的有机相蒸发至干。
随后在0℃温度下将蒸发至干的有机相滴加到1000ml正庚烷和550.484g二异丙胺的混合物中。用吸滤过滤沉积的沉淀，并用750ml正庚烷洗涤两次并真空干燥(310g，理论的58%)。通过HPLC分析得到的产物E，其具有97.9%的纯度。
实施例3(使用化合物A来制备5-[(4-溴-2,6-二氟苯基)二氟甲氧基]-1,3-二氟-2-(三氟甲基)苯)
将201g根据本发明实施例1的化合物A在1.2l二氯甲烷和12g三乙胺中的悬浮液加入到具有温度控制的在-50℃下剧烈搅拌的278g4H-1,3-二噻烷-1-鎓(dithiyn-1-ium),2-(4-溴-2,6-二氟苯基)-5,6-二氢-1,1,1-三氟甲磺酸酯在2.2l二氯甲烷中的悬浮液中。然后将混合物在室温下进一步搅拌1小时。随后在继续搅拌下将混合物冷却至-70℃，在此温度下加入三乙胺三氟化氢(0.293l)。将混合物搅拌15分钟，随后在不高于-70℃的温度下缓慢加入溴(0.139l)。将混合物在-70℃下进一步搅拌1小时，然后温热至0℃。将反应溶液加入水性氢氧化钾溶液(0.450kg的KOH粒料在4.2l水中)中，在此期间保持温度低于15°C。随后加入大约0.25kg氢氧化钾溶液(47%)直到pH达到8至9。然后常规处理有机相。产物是白色微黄的固体。
实施例4(使用化合物E来制备5-[(4-溴-2,6-二氟苯基)二氟甲氧基]-1,3-二氟-2-(三氟甲氧基)苯)
类似于实施例3，使用相应摩尔数的根据本发明实施例2的化合物E代替根据本发明的化合物A。产物为白色微黄的固体。

Claims (11)

1.式(I)的酚化合物
其中
R彼此独立地表示未取代的或者被相同或不同的取代基单或多取代的具有1至20个碳原子的直链或支链的烷基基团，未取代的或者被相同或不同的取代基单或多取代的具有最高达20个碳原子的环烷基、杂环烷基或者芳烷基基团，或者未取代的或者被相同或不同的取代基单或多取代的具有5至60个环原子的芳族或杂芳族环体系，其中两个或更多个取代基R还可以彼此形成单或多环、脂肪族或芳族的环体系；
n是0、1、2或3；
L1、L2、L3和L4独立地表示H或F；并且
X表示CF3或者OCF3。
2.根据权利要求1的酚化合物，特征在于所述酚化合物是固体形式。
3.根据权利要求1或2的酚化合物，特征在于所述酚化合物是晶体形式。
4.根据权利要求1至3的一项或多项的酚化合物，特征在于所述酚化合物的氮碱NRnH3-n衍生自含有至少一个脂肪族基团的伯胺、仲胺或叔胺，衍生自吡啶化合物，或者衍生自咪唑化合物。
5.根据权利要求1至4的一项或多项的酚化合物，特征在于所述酚化合物符合式(Ia)
Figure FDA00003137337600021
其中
R彼此独立地表示未取代的或者被相同或不同的取代基单或多取代的具有1至20个碳原子的直链或支链的烷基基团；
n是1或2；
L1、L2、L3和L4彼此独立地表示H、F、Cl或CF3，特别是H或F；并且
X表示CF3或者OCF3。
6.根据权利要求1至5的一项或多项的酚化合物，特征在于至少一个基团R是支链烷基基团。
7.制备根据权利要求1至6的任一项的酚化合物的方法，特征在于使式(I’)的酚化合物与相应的氮碱在有机溶剂中反应，
其中基团L1、L2、L3和L4以及X具有在权利要求1中所给出的含义。
8.根据权利要求7的制备酚化合物的方法，特征在于使用金属和/或有机金属化合物来金属化式(II)的芳族卤素化合物，随后使其与硼化合物反应，接着氧化成酚并最终与氮碱反应，
Figure FDA00003137337600023
其中
Hal表示Cl、Br或I，并且
基团L1、L2、L3和L4以及X具有在权利要求1中所给出的含义。
9.制备含有下式的结构部分的化合物的方法，
Figure FDA00003137337600031
其中X和L1-4如在权利要求1中定义，
特征在于使根据权利要求1至6的任一项的酚化合物与至少一种双(烷硫基)碳鎓盐反应。
10.根据权利要求9的制备化合物的方法，特征在于
(1)首先使双(烷硫基)碳鎓盐在碱的存在下与至少一种根据权利要求1至6的任一项的酚化合物反应；并且
(2)随后使用氟化剂和氧化剂进行氧化氟化，得到在结构中含有至少一个二氟代氧亚甲基桥的化合物。
11.根据权利要求1至6的任一项的式(I)的酚化合物用于制备含有下式的结构部分的化合物的用途，
Figure FDA00003137337600032
其中
L1、L2、L3和L4独立地表示H或F；并且
X表示CF3或者OCF3。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1411455A (zh) * 2000-03-03 2003-04-16 默克专利股份公司 具有cf2o桥的液晶的制备
CN1628165A (zh) * 2001-10-17 2005-06-15 默克专利股份有限公司 液晶化合物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2585739B1 (fr) 1985-08-02 1988-09-02 Amiens Const Elect Mec Machine a laver le linge equipee d'un pot a produit de lessive double usage.
DE102005004057B4 (de) 2004-02-25 2017-12-28 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von Verbindungen mit mindestens einer Difluoroxymethylenbrücke und in dem Verfahren verwendete polymorphe Carbeniumsalze

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1411455A (zh) * 2000-03-03 2003-04-16 默克专利股份公司 具有cf2o桥的液晶的制备
CN1628165A (zh) * 2001-10-17 2005-06-15 默克专利股份有限公司 液晶化合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RONALD ERIC BANKS, ET AL.: "Reaction of Sodium Diethylnitroxide with Fluorobenzenes, Pentafluoropyridine and Halogenopyridines", 《JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY》 *

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