CN103360542A - 对血清中ldl专一性吸附剂的合成 - Google Patents

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Abstract

本发明属于用于血液灌流疗法中使用的对血清中LDL专一性吸附凝胶型GT吸附剂的合成方法本发明的目的是提出对血清中LDL专一性吸附凝胶型GT吸附剂的合成方法。并将其用于血液灌流疗法中，以解决现有技术存在的问颗。

Description

对血清中LDL专一性吸附剂的合成
发明所属技术领域
本发明属于用于血液灌流疗法中使用的对血清中LDL专一性吸附凝胶型GT吸附剂的合成方法。
现有技术背景
高血压症中低密度脂蛋白含量超过正常值，导致心血管病的发病率多，临床医学上属疑难性疾病之一。用同位素跟踪研究表明：动脉粥样硬化斑块中的胆固醇主要来自血浆中的低密度脂蛋白[1,2]，从而确认高血压症与动脉硬化、冠心病等心血管疾病相关。当血浆中低密度脂蛋白(LDL)含量过高时，会促使胆固醇在血管壁上沉积，引起动脉硬化、冠心病；而高密度脂蛋白(HDL)与LDL的生理作用相反，它能促使附在血管壁上的胆固醇溶解到血液中，从而缓解或减少动脉粥样硬化的症状。现有技术中使用琼酯糖做载体偶联硫酸糖苷，采用血液灌流的疗法，利用硫酸根吸附LDL，具有一定的疗效。但是在临床中发现强酸根浓度大破坏体内的阳离子，具有副作用。采用血液灌流疗法降低LDL很有效，目前缺少具有高吸附力同时没有副作用的吸附剂。
发明的内容
本发明的目的是提出对血清中LDL专一性吸附凝胶型GT吸附剂的合成方法。并将其用于血液灌流疗法中，以解决现有技术存在的问题。
发明人选用甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)与三烯丙基氰尿酸酯(TAC)进行悬浮聚合，制备出具有静电作用、扩散作用、疏水及氢键作用的聚阴离子的凝胶型吸附剂，该吸附剂对LDL具有较好的吸附性能。
一、聚合反应
在具搅拌器、温度计及回流冷凝管的三口瓶中，加入聚乙烯醇为分散剂，加入计算量的GMA和TAC，在氮气保护下进行悬浮聚合，制得凝胶型的GT共聚物备用。
二、羟基化反应
向二元醇的二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中加入氢化钠(NaH)，使NaH与二元醇的摩尔比为2～4∶1，升温至65℃～70℃，反应1～2h，过滤。然后向滤液加入预先用DMF溶胀过的GT共聚物，在65℃～90℃温度下反应数小时后冷却、过滤，得羟基化共聚物。将其水洗，甲醇提取，晾干，真空干燥至恒重备用。
三、磺化反应
将羟基化共聚物移到DMF中，并置于水盐浴中，然后滴加氯磺酸，加毕，反应2h，用稀碱溶液调至碱性，反应0.5～2.0小时过滤，水洗至中性，甲醇提取，晾干，真空干燥，制得凝胶型GT吸附剂。
GT吸附剂对血清中LDL既有优异吸附性能
GT吸附剂性的专一性吸附效果好，对血清中总胆固醇的吸附率可以达31.7％，对LDL的吸附率达47.5％，而对HDL基本不吸附，吸附率仅1.4％，其优点是：
1.这种凝胶型GT吸附剂所选用的原料GT和TAC均是亲水性较强的，本身就具有抗微生物的能力，血液相容性良好。
2.GT吸附剂属凝胶型吸附剂，无永久孔道，只是在水溶液中能溶胀，使其表面有一定的微孔，仪器难于测得，这有利于HDL不被吸附。因为HDL颗粒直径小(6.5～9.5mm)若吸附剂为大孔型，则HDL容易被吸附，不利于保留有益的HDL。

Claims (2)

1.一种对血清中LDL专一性吸附剂的合成方法，其特征在于：
用甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)与三烯丙基氰尿酸酯(TAC)进行悬浮聚合，制备出具有静电作用、扩散作用、疏水及氢键作用的聚阴离子的凝胶型吸附剂。
2.如权利要求所述的合成方法，其特征在于：
一、聚合反应
在具搅拌器、温度计及回流冷凝管的三口瓶中，加入聚乙烯醇为分散剂，加入计算量的GMA和TAC，在氮气保护下进行悬浮聚合，制得凝胶型的GT共聚物备用。
二、羟基化反应
向二元醇的二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中加入氢化钠(NaH)，使NaH与二元醇的摩尔比为2～4∶1，升温至65℃～70℃，反应1～2h，过滤。然后向滤液加入预先用DMF溶胀过的GT共聚物，在65℃～90℃温度下反应数小时后冷却、过滤，得羟基化共聚物。将其水洗，甲醇提取，晾干，真空干燥至恒重备用。
三、磺化反应
将羟基化共聚物移到DMF中，并置于水盐浴中，然后滴加氯磺酸，加毕，反应2h，用稀碱溶液调至碱性，反应0.5～2.0小时过滤，水洗至中性，甲醇提取，晾干，真空干燥，制得凝胶型GT吸附剂。
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Title
郭贤权等: "大孔交联甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚物的合成及对血清中LDL的吸附性能研究", 《中国生物医学工程学报》, vol. 20, no. 1, 28 February 2001 (2001-02-28) *

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