CN103349674A - 一种增加骨密度、防治骨质疏松症的龟甲林蛙油组合物 - Google Patents

Abstract

一种增加骨密度、防治骨质疏松症的龟甲林蛙油组合物，其特征在于本组合物由林蛙油，龟甲胶，龟甲钙，淫羊藿苷，黄瓜籽提取物组成，利用其中各成分的协同作用，制成口服制剂，如硬胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶、药酒。该组合物可应用于中成药或保健食品，具有防治骨质疏松的作用。

Description

一种增加骨密度、防治骨质疏松症的龟甲林蛙油组合物

技术领域

本发明是关于一种具有防治骨质疏松症的龟甲林蛙油组合物，本发明属于医药和食品领域。

背景技术

骨质疏松症分为原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症和特发性骨质疏松。原发性骨质疏松症是以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征，以致骨胳脆性增加和骨折危险性升高的一种全身性疾病，包括妇女绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症。随着社会人口日益老龄化，骨质疏松症的发病率日益增加，给病人带来巨大的痛苦，对家庭和社会也造成了沉重的负担，医学界已将防治骨质疏松症预防骨折与治疗高血脂预防心肌梗塞、治疗高血压预防中风摆在了同等重要的地位，骨质疏松症的防治工作已经成为社会关注的重要公共卫生问题和医学界最热门的研究领域之一。原发性骨质疏松症多发生于绝经后女性，以腰背疼痛、酸软少力为主要临床表现，其痛隐隐，或轻或重，持续不休，亦或疼痛见于肩臂、腿股、足跟等部位，常有小腿抽筋。 患者多年过半百，兼见发脱齿摇、记忆力减退、目眩耳鸣等症。少数绝经后早期的妇女则或时有头面烘热、易于烦躁等，随着病情进展，渐呈驼背、身高变矮、轻微外伤即易发生骨折。     目前，国内外治疗骨质疏松症的药物主要分为钙制剂、化学药和中成药三大类。钙制剂主要有葡萄糖酸钙、碳酸钙、氨基酸螯合钙等；化学药则包括维生素D类的骨化三醇、α-骨化醇等，雌激素类的乙烯雌酚、尼尔雌醇、甲基炔诺酮等，降钙素类的鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素等，二膦酸盐类的阿仑膦酸盐、唑来膦酸盐、帕米膦酸二钠、伊班膦酸盐等，以及其他选择性雌激素受体调节剂或激素替代疗法；中成药主要有仙灵骨葆胶。

本发明由林蛙油，龟甲胶，龟甲钙，淫羊藿苷，黄瓜籽提取物等组成。以骨质疏松症属肾虚，当以补肾为治则作基点，复查了文献上各补肾经典方，结合近代对骨质疏松症的治疗经验，经拆方实验，几经筛选调整而成。

本发明以补肾为主，兼顾益肾阳滋肾阴，阴而不腻，阳而不燥，又合增益通达肌表筋骨气血之品，使补益肝肾达于病所，奏强筋壮骨之功。本病病起缓缓，治疗亦难图速效。本发明诸药，药性平和、从容，取效而缓图亦符合本病当长期用药才能评价疗效的原则。本发明申请之前，未发现由林蛙油，龟甲胶，龟甲钙，淫羊藿苷，黄瓜籽提取物组成的组合物具有防治骨质疏松症的报道。

发明内容

本发明所述的组合物由林蛙油，龟甲胶，龟甲钙，淫羊藿苷，黄瓜籽提取物组方而成，它从中医补肾，强筋骨，西医补钙、补充胶原蛋白、调节性激素水平等不同的作用机制出发，综合作用于机体，体现了联合用药的优势，达到较好的预防和治疗骨质疏松症的效果。

本发明组合物中林蛙油补肾益精，养阴润肺，具有性激素水平调节，纠正骨代谢紊乱及影响骨转化上作用，促进钙质的利用；龟甲胶滋阴养血，通任脉而滋阴潜阳，益肾生津，提供大量的骨胶原；同时蛤蟆油、龟甲胶为血肉有情之品，二药合用，填补精血；龟甲钙提供钙原，与龟甲胶同用滋阴潜阳，益肾强骨。淫羊藿苷补肾阳、强筋骨，促进骨痂生长、提高成骨细胞的活性、促进基质的钙化、提高破骨细胞的活性及数量，加速骨痂的改建；黄瓜籽提取物调解人机体的协调与平衡，促进人体钙的吸收。本发明组合物中不同的提取物作用机理不同，而且又相互协同，增强了疗效，具有明显的创新性和技术进步。      本发明药物的一个重要特点是药剂中含有丰富的营养成份碳酸钙、磷酸钙、蛋白质、氨基酸、骨胶原、葡萄糖、果糖以及性激素，多种维生素，磷及多种微量元素等。整个药物组分阴阳互培，不寒不燥，应用人群广泛，对于肾精亏虚所致诸疾颇为合拍。本方五种提取物联用都能调节肌体内钙、磷代谢，特别随着年龄增大，体内激素水平下降造成机体钙的丢失，能补肾、续筋骨、调血脉，改善腰背酸痛、足膝无力的症状。特别能使老年性骨质疏松从根本上得到有效的治疗。     本发明的有益效果是：对改善中老年人，特别是女性绝经后体内钙、磷平衡有促进作用，能补肾、续筋骨、调血脉，能改善腰背酸痛、足膝无力的症状。能显著提高骨密度，骨矿物质含量，具有显著的治疗骨质疏松的疗效。本发明具有疗效显著，价格低、配方明确简单，成分清楚，质量易控制，对其他器官组织毒副作用小，可长期服用，具有强身、健骨功能，对骨质疏松、骨折等疾病均有显著疗效。

本发明另一个创新点为：本发明制备方法中，龟甲先用水提取，提取液浓缩得到龟甲中的无机元素及龟甲胶；经过提取后的龟甲利用醋制，将龟甲中的钙质转化为可以人体吸收的游离钙，便于人体吸收。同时，龟甲经过水提取，浓缩，干燥后，龟甲中的病原体得到了清除，服用安全。这是本发明的另一个有益效果。

本发明相对于现有技术具有纯天然，疗效确切，无毒副作用、服用方便等优点。

本发明所述的天然药物组合物的制备方法如下：

（1）取林蛙油，干燥，粉碎，即得；

（2）取龟甲漂泡洗净，分次水煮，滤过，滤渣备用；滤液合并，浓缩至膏状，冷凝，晾干，粉碎，即得龟甲胶；

（3）水煮后的龟甲，加入醋拌匀，闷透，置炒制容器中用砂子炒制成表面淡黄色，取出，醋淬，干燥，粉碎，即得龟甲钙；

（4）取淫羊藿，利用8-15倍量50-90%乙醇提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液浓缩至无乙醇味，调PH值为5-6，通过已处理好的大孔树脂柱，先用水洗脱4-6倍柱体积，再用20%乙醇洗脱3-5倍柱体积，最后用70%乙醇洗脱4-6倍柱体积，收集70%乙醇洗脱液，加入药液体积0.5%活性炭，搅拌，放置，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎，得到淫羊藿苷；

（5）取黄瓜籽，用水煎煮提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液浓缩,干燥，粉碎成细粉，即得黄瓜籽提取物；

（6）将林蛙油粉、龟甲胶粉、龟甲钙粉、淫羊藿苷、黄瓜籽提取物按照权利要求2比例混合均匀，即得。

本发明所述的天然产物组合物具有防治骨质疏松功能，是通过以下药效学实验得到证实的（实验所用药用组合物为在实施例1中制备的药用组合物）。

对去势大鼠抗骨质疏松症的治疗作用：主要考察本发明组合物对大鼠股骨骨密度及大鼠股骨骨指数的影响，对大鼠血清钙、血清磷的影响，对大鼠股骨骨灰分、骨钙、骨磷的影响。

取雌雄大鼠（体重160g—180g)以3%戊巴比妥钠麻醉，常规消毒，在无菌条件下摘除双侧睾丸或卵巢，随机缝合切口，假手术组仅作腹部手术消毒切开后再缝合（不切除睾丸及卵巢），将大鼠随机分组，每组10只，手术一周后分组，按用药组给药，每日一次，连续90天，组合物给药组按200mg/kg，100mg/kg，50mg/kg高、中、低三个给药组给药，阳性对照要选用羟乙基磷酸钠50mg/kg，对照组及模型组给与相应溶剂。观察指标：给药结束断头猝死动物，取血分离血清，按试剂盒方法测定S/Ca、S/P含量，取大鼠双侧股骨剥净肉及其他组织，其中一侧股骨在双能X线骨密度仪上做骨密度扫描，测出骨密度（g/cm² ），称股骨重（W）,测骨长（L），110℃烘干1小时，再置马弗炉内200℃、400℃、600℃、800℃各灰化两小时，灰化结束，冷却称灰重（Wash），用6N HNO₃提取后测骨灰P、Ca含量，以100g骨灰含钙离子或P的克数表示。以上结果均以给药组和模型组比较，模型组和对照组比较。实验结果见表1、2、3。

 

表1、本组合物对大鼠股骨骨密度及大鼠股骨骨指数的影响

^△△P<0.01与正常对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01与模型对照组比较

表2、本组合物对大鼠血清钙、血清磷的影响

^△△P<0.01与正常对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01与模型对照组比较

表3、本组合物对大鼠股骨骨灰分、骨钙、骨磷的影响

^△△P<0.01与正常对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01与模型对照组比较

以上结果表明本发明中提及的组合物对去势大鼠股骨骨密度、骨重、骨灰重、骨钙、骨磷均有显著影响，使其增加，而对骨长度没有影响，使血清钙有所提高，对血清磷影响较小。

综上所述本发明中提及的组合物具有增加骨密度，防治骨质疏松的作用。

本发明是通过下面的实施例进行详细的说明，但不意味着本发明仅限于此，具体实施方案如下：

实施例1组合物的提取制备

（1）取林蛙油，干燥，粉碎，即得；

（2）取龟甲漂泡洗净，分次水煮，滤过，滤渣备用；滤液合并，浓缩至膏状，冷凝，晾干，粉碎，即得龟甲胶；

（3）水煮后的龟甲，加入醋拌匀，闷透，置炒制容器中用砂子炒制成表面淡黄色，取出，醋淬，干燥，粉碎，即得龟甲钙；

（4）取淫羊藿，利用12倍量70%乙醇提取3次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至无乙醇味，调PH值为5-6，通过已处理好的大孔树脂柱，先用水洗脱4倍柱体积，再用20%乙醇洗脱4倍柱体积，最后用70%乙醇洗脱5倍柱体积，收集70%乙醇洗脱液，加入药液体积0.5%活性炭，搅拌，放置，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎，得到淫羊藿苷；

（5）取黄瓜籽，用水煎煮提取3次，每次1小时，过滤，滤液浓缩,干燥，粉碎成细粉，即得黄瓜籽提取物；

（6）取林蛙油400份，龟甲胶400份，龟甲钙300份，淫羊藿苷200份，黄瓜籽提取物200份，混合均匀，即得本发明组合物。

Claims (4)

1.一种增加骨密度、防治骨质疏松症的龟甲林蛙油组合物，其特征在于由林蛙油，龟甲胶，龟甲钙，淫羊藿苷，黄瓜籽提取物组方而成。

2.根据权利要求1所述的龟甲林蛙油组合物，其特征在于由下述重量份的原料制成：林蛙油200-500份，龟甲胶200-500份，龟甲钙200-500份，淫羊藿苷200-500份，黄瓜籽提取物150-300份。

3.根据权利要求1、2所述的龟甲林蛙油组合物，其制备方法如下：

（1）林蛙油，干燥，粉碎，即得；

（2）龟甲漂泡洗净，分次水煮，滤过，滤渣备用；滤液合并，浓缩至膏状，冷凝，晾干，粉碎，即得龟甲胶；

（3）水煮后的龟甲，加入醋拌匀，闷透，置炒制容器中用砂子炒制成表面淡黄色，取出，醋淬，干燥，粉碎，即得龟甲钙；

（4）淫羊藿用8-15倍量50-90%乙醇提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液浓缩至无乙醇味，调PH值为5-6，通过已处理好的大孔树脂柱，先用水洗脱4-6倍柱体积，再用20%乙醇洗脱3-5倍柱体积，最后用70%乙醇洗脱4-6倍柱体积，收集70%乙醇洗脱液，加入药液体积0.5%活性炭，搅拌，放置，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎，得到淫羊藿苷；

（5）黄瓜籽用水煎煮提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液浓缩,干燥，粉碎成细粉，即得黄瓜籽提取物；

（6）将林蛙油粉、龟甲胶粉、龟甲钙粉、淫羊藿苷、黄瓜籽提取物按照权利要求2比例混合均匀，即得。

4.根据权利要求3所述的龟甲林蛙油组合物，与药用辅料混合，制成口服制剂，它可以是硬胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂中的任意一种。