CN103347454A - 用于递送植入物，例如在肺中经支气管镜植入标记物的递送导管和方法 - Google Patents

Abstract

用于治疗患者肺部的系统和方法。方法的一个实施方案包括在所述患者的肺中相对于所述靶标定位无铅标记物并采集所述标记物的位置数据。所述方法还包括基于所采集的位置数据在患者外部的外部参照系中确定所述标记物的位置，并在可对所述标记物的移动作出响应的所述外部参照系中提供客观输出。按频率(即，定期地)提供所述客观输出，所述频率导致临床可接受的跟踪误差。此外，也可以在采集用于确定所述标记物位置的所述位置数据的至少大体同时提供所述客观输出。

Description

用于递送植入物,例如在肺中经支气管镜植入标记物的递送导管和方法

技术领域

本发明涉及在患者肺中经支气管镜植入标记物，并且更具体的是涉及具有标记物的预装的递送导管，其中标记物包括改进的抗迁移装置。

背景技术

放射治疗已成为用于治疗前列腺癌、肺癌、脑癌和许多其他类型的局部癌症的重要且非常成功的过程。放射治疗程序通常涉及(a)用于确定放射参数(例如，剂量、形状等)的计划过程，(b)用于在相对于放射束的所需位置上定位靶标的患者设置过程，(c)用于照射癌症的放射期，以及(d)用于评估放射期功效的验证过程。许多放射治疗程序在约5-45天的期间内需要数个放射期(即，放射分剂(radiation fraction))。

为了提高用放射治疗对局部癌症的治疗，通常需要增加放射剂量，这是因为较高的剂量可更有效地破坏大多数的癌症。然而，增加放射剂量增加了健康组织的并发症的可能性。因此，放射治疗的功效取决于被递送至肿瘤的总放射剂量以及被递送至邻近肿瘤的正常组织的放射剂量。为了保护邻近肿瘤的正常组织，应在紧挨靶标周围的治疗边缘进行放射，从而仅照射到很小体积的健康组织。例如，应选择用于前列腺癌的治疗边缘以避免照射直肠、膀胱和球状尿道组织。同样，应选择用于肺癌的治疗边缘以避免照射健康肺组织或其他组织。因此，不仅需要增加被递送至肿瘤的放射剂量，还需减轻照射健康组织。

放射治疗的一个困难是，靶标经常在患者体内在放射期中或放射期之间移动。例如，由于呼吸运动和心脏功能(例如，心跳和血管收缩/扩张)，肺中的肿瘤在放射期中移动。为了弥补这种移动，治疗边缘通常大于所需值，从而使肿瘤不会移出治疗区。然而，由于较大的治疗边缘会照射较大体积的正常组织，因此这不是一个理想的解决方案。

对植入靶标或肿瘤附近的标记物，如金基准或电磁转发器进行定位和/或跟踪可增加肿瘤放射并减少对健康组织的照射。然而，所植入金基准的荧光透视成像受限于高剂量的非治疗性成像放射、昂贵的荧光透视检查设备、主观影像判读和差的植入物稳定性。

放射治疗的另一个挑战是将肿瘤与放射束进行准确对准。当前的设置程序通常将患者身上的外部参考标记与用于放射递送装置的目视调准参考线(visual alignment guide)对准。例如，首先使用成像系统(例如，X射线、计算机断层成像(CT)、磁共振成像(MRI)或超声系统)在患者体内鉴定肿瘤。然后，确定肿瘤相对于患者外部两个或更多对准点的大致位置。在设置过程中，外部标记与放射递送装置的参照系对准以在患者体内的放射束的束等中心(在本文也可参考机器等中心)定位治疗靶标。传统的使用外部标记的设置程序通常是不足的，这是因为靶标会在患者计划程序和治疗期之间和/或治疗期中相对于外部标记有所移动。同样地，即使当外部标记位于其预定位置上以在机器等中心定位靶标时，靶标也可能偏移所述机器等中心。由于在靶标和放射束间的任何初始未对准都可能会导致正常组织被照射到，因此需要减少或消除此类偏移。此外，如果靶标因为呼吸、器官填充或心脏状况而在治疗过程中移动，任何初始未对准都可能会进一步加剧对正常组织的照射。因此，靶标运动逐日和逐时的变化已对应用至患者的放射剂量的增加带来重大的挑战。

使用外部标记的传统设置和治疗程序还需要在标记和检测器之间具有直视线。这一要求使得这些系统无法用于所植入的标记物或以别的方式位于患者体内的标记物(即，位于检测器和/或光源的视线外部)。因此，传统的光学跟踪系统具有很多限制其在医疗应用中效用的约束。因此，有必要继续改进对标记物进行的定位和跟踪，包括放置标记物的改进方法和防止一旦被放置的标记物的移动的改进系统。

已使用所植入的标记物，如金基准(球和圆筒)以及电磁转发器证实了肿瘤靶标定位。一种在肺中放置这些标记物的方法是要将标记物递送至肺的支气管/细支气管中，然后将标记物压入配合在治疗靶标位置附近的细支气管的适当直径处。允许压入配合标记物的植入物位置可能不是最期望的位置，但是可简单地适应压入配合的位置。此外，影响细支气管小的扩张/收缩周期的呼吸行为可能会从其期望位置移开标记物。许多吸入的药物也会影响细支气管的直径变化。此外，通常源于肺外围附近的肺泡结构的咳嗽等动作用于迫使标记物从其期望位置到接近于气管的位置。

因此，由于标记物的迁移问题，已证明用于肺组织靶标定位和跟踪的植入的标记物具有挑战性。由于标记物可替代实际治疗靶标位置，有必要在整个放射治疗的过程中(从治疗计划至最后一个放射分剂应用)尽量减少标记物迁移的可能性。应独立于支气管/细支气管的大小而理想地完成标记物位置的初始定位和保持。不管细支气管内特征变化如何，标记物的位置需保持静止。列出了用于完成该任务的多种装置、方法和系统。

肺中的气道在解剖学上构成到达所有肺区域和肺组织的广泛的管道网络。空气通过鼻或口进入气道，穿过气管并进入肺的支气管和细支气管。肺由称为胸膜的薄膜覆盖。由于气道的这些生理特性，在支气管和细支气管中放置的标记物可能会在植入时引起气胸，因此，需要一种新的且改进的装置、系统和方法以将标记物植入肺中的肿瘤或其他病变附近的区域中。

最近一种用于定位被植入体内的靶标的方法包括无线可植入标记物，其被配置成可相对于靶标位置而通过手术或经皮植入人体内。该标记物包括外壳和位于外壳内的信号元件，其响应于激发能无线传输位置信号。在软组织、支气管或细支气管中使用所植入的标记物所具有的一个问题是标记物在植入后可能会在患者体内移动。为了解决这一问题，Calypso Medical Technologies，Inc.之前开发了多个锚和紧固件用于将标记物固定至软组织结构上，如美国申请号10/438,550所公开，其通过引用并入本文。虽然这些锚可用于经皮或手术植入，但它们也可进行改进以用于经支气管镜的应用。因此，需要进一步开发用于经支气管镜布置和植入的标记物。

发明内容

附图说明

在附图中，相同的参考数字标识相似的元件或行为。附图中的元件的尺寸和相对位置并不一定是按比例绘制的。例如，各种元件的形状和角度不是按比例绘制的，并且可任意放大和定位这些元件中的一些以提高附图的易读性。进一步地，所示元件的特定形状并不旨在传达有关特定元件实际形状的任何信息，且仅选择该特定形状用于在附图中容易地识别元件。

图1-26为根据本公开内容的实施方案的示例性支气管镜导管总成的等距和横截面视图。

具体实施方式

在下面的描述中，阐明了某些具体细节以使人们透彻理解本发明的各实施方案。然而，相关领域的技术人员应认识到也可不采用一个或多个这些具体细节或使用其他方法、组件、材料等实现本发明。在其他情况下，并未示出或详细描述与系统、支气管镜导管总成、标记物、抗迁移装置和/或存储装置相关的熟知结构，从而避免不必要地模糊本发明实施方案的描述。

在附图中阐明并描述了根据本发明实施方案的支气管镜导管总成、标记物或具有锚的标记物的多个实施方案和特征。在本发明的其他实施方案中，标记物可包括额外的或不同于图中所示的部件。此外，根据本发明的几个标记物的实施方案可能不包括这些图中所示的所有部件。为了简洁起见，图中相同的参考数字是指类似或相同的标记物的组件。此外，在整个说明书、权利要求和附图中，术语“近”指最接近气管，并且“远”是指最接近肺泡。

本文所提供的标题只是为了方便，并不用于解释所要求保护的发明的范围或含义。

A.概况

下面的公开内容描述了几个无线标记物的实施方案，其被配置成以防止标记物从植入位点发生迁移的方式植入和锚定在人体的肺中。标记物被配置成减少气胸且可被进一步配置成包括锚或抗迁移装置。

根据本发明的方面，支气管镜导管总成包括预装在递送导管远端的标记物，该递送导管用于经支气管镜将标记物植入肺的外周气道中。根据本发明的其他方面，提供了用于在将标记物装载在递送导管远端前保持标记物的标记物存储和装载装置。标记物可超过递送导管远端延伸选定的距离以提供引导端。根据本发明的方面，标记物被配置在引导端以减少气胸。根据本发明的其他方面，标记物包括用于在将标记物放置在肺中后防止标记物迁移的整体抗迁移或锚定装置。根据本发明另外的方面，抗迁移装置与标记物相分离并邻近所布置的标记物定位，从而在放置后防止标记物在肺中的迁移。根据本发明另外的方面，标记物具有合适的形状和大小以减少迁移。

根据本发明的方面，用在支气管镜导管总成中以对患者的靶标进行定位的标记物包括外壳、至少部分容纳在外壳中的磁转发器以及由外壳承载的锚。外壳是配置成被植入患者体内的生物相容性阻隔物。外壳可通常为圆柱形胶囊，且其尺寸适于装在用于经支气管镜植入的支气管镜的导管中，但外壳在其他应用中也可具有其他的几何形状、尺寸和配置。例如，可采用较大的外壳以将标记物植入支气管中。磁转发器响应于无线传输的激励能产生无线传输的磁场。磁转发器可进一步包括磁芯、包在磁芯周围的线圈以及被耦合至线圈的电容器。一旦从支气管镜导管总成布置了标记物，可从外壳伸出、与外壳构成整体或与外壳独立的锚即可将标记物固定至解剖结构，从而防止标记物从植入位点移动。根据本发明的方面，锚可与标记物相分离。在另一个实施方案中，可通过机械构件或化学属性而将标记物固定至解剖结构。

根据其他方面，被配置成用于经支气管镜植入以对患者的靶标进行定位的可锚定标记物包括外壳、响应于无线传输的激励场产生无线传输的磁场的转发器以及部分嵌入外壳的锚。锚可进一步被配置成用于经支气管镜的植入且具有可穿入、接合或以其他方式连接解剖锚定位点的形状和/或材料，从而使标记物不能被轻易地移动。或者，外壳具有合适的形状以减少标记物的迁移，例如外壳可以是楔形、包括钩或具有表面纹理。

本发明还包括用于制造和使用具有锚的标记物的方法。这种方法的一个实施方案包括提供响应于无线传输的激励场产生无线传输的磁场的转发器，并在转发器周围形成外壳。该方法还可包括将锚嵌入、附接于在或形成于外壳中。在可替代的实施方案中，标记物可以是金基准、RFID标签、有源标记物或电磁标记物。在另外可替代的实施方案中，锚可与标记物相分离。在其他实施方案中，外壳可以是锚。

根据一个当前的实践，将标记物强制地楔入至管腔中，但是，这仅适用于有限的设置和环境。标记物必须在所需的地理放置位置上具有与管腔大致相同的尺寸。管腔壁必须具备适当的弹性以保持压入配合的标记物。如由咳嗽和喘息引起的力量可用于移动标记物。细支气管中的粘膜运输系统可能移动压入配合的标记物。吸入的药物可作为支气管扩张剂和支气管收缩剂。进一步地，放疗和/或化疗过程的肿瘤萎缩、隔膜运动、空气流动以及肺中的各压力分布(pressure profile)可用于移动位置标记物。

人肺部位于心脏的任一侧且占据从锁骨到隔膜的胸腔的大部分。肺由称为胸膜的薄膜覆盖。空气通过气管流至胸腔，气管分成两条支气管，且每条气管均进入肺。支气管分成和再细分成无数小管的网络。最小的小管或细支气管进入被称为肺泡的杯形气囊，在两肺中具有约7亿个的肺泡。在将标记物压入配合至细支气管的情况下，考虑到细支气管的直径向肺外围方向不断减小，由于没有迫使标记物进一步进入直径减少的管腔中的结构，因此任何标记物的移动通常都会导致标记物移向气管。因此，在压入配合标记物的情况下，单独的二次栓子(secondary plug)可用于将标记物固定到位。可行地，由于标记物具有不断减小的管腔直径，其不会沿支气管结构进一步向下移动，且二次固定装置仅需提供轻微增加保持能力以将标记物保持在适当的位置。应注意的是，在这种情况下，由于保持装置位于靠近气管侧的一侧，因此其将被定位于直径逐渐大于标记物位置的直径的位置。

根据在任何特定支气管位置上的特定弹性，存在多个用于在支气管腔中截留标记物的装置和方法。体现为栓子的LRD(管腔保持装置)可被压入配合至管状结构，如支气管或其他体腔中，从而将标记物截留或保持在合适的位置。LRD刚性栓子将依靠管腔的弹性以将栓子保持在合适的位置，而由硅胶、海绵或其他类似材料制成的栓子具有固有弹性。血纤维蛋白-凝血酶型粘合剂和粘合剂斑点可用于a)在管腔中适当位置建立LRD栓子以防止标记物的移动，b)增大直径或将更小尺寸的LRD栓子附接至管腔壁，或c)用于将转发器直接胶合至壁上。在该应用中，也可使用氰基丙烯酸酯粘合剂。相关的产品，发泡基质的生物基材料被暴露至体液前具有类似于弱塑料的力学性能，且可被预先形成可接受的形状以压入配合至管腔中，但是，一旦该材料建立于支气管树的黏膜中，其立刻就能形成柔性生物基栓子。

由于目标是固定标记物，因此可利用许多形状，如LRD锚或栓子。具有很多材料，包括塑料、金属、粘合剂、膨胀海绵以及生物材料(例如胶原蛋白、结缔组织衍生物)。其他实施方案包括：线或成形的金属“环”、六边形、伞状等。可通过小直径管道使类似于螺旋形钢丝弹簧的形状在压缩状态下推进至所需位置，其在离开管道范围时会扩大至管腔直径并在一侧截留标记物。可利用多种材料，至少包括金属、塑料和基质材料，如碳纤维。

进一步地，内部弹簧式且径向自膨胀标记物锚允许增加或缩小其所在的管腔直径，而无需进行调整或定位。虽然本文将装置呈示为单一的锚，但是也可在管腔中成对使用以在一对锚之间截留标记物。只要标记物无法通过LRD装置逃至较大的支气管结构，那么该装置就应保持静止且将会实现其目标。

也允许考虑对任何装置进行递送。可在紧凑或压缩状态下递送装置的能力具有明确的优势。进一步地，装置弥补管腔大小和弹性的差异的能力允许使用单一的装置以用于多种管腔尺寸，并从而用于多个管腔的位置。为了在管腔内固定标记物，标记物可被强制地楔入管腔内、被锚定在管腔壁上、对着管腔壁而被截留、使用分支点的一个分支而被锚定在管腔壁上、通过第二装置而被截留在管腔内或通过使用两个第二装置而被截留在管腔中的特定位置上。也可采用这些方法的组合。

B.具有定位在远端的预装标记物的导管

图1A为根据本发明一个实施方案的用于支气管镜(为了简洁起见未示出)的工作通道中的支气管镜导管总成200以及具有接收箍246且用于在存储和运输递送导管212的过程中可释放地保持递送导管212的存储和运输装置240的等距视图。图1B为具有装载在递送导管212远端216的标记物220的图1A的支气管镜导管总成200以及剖开的以显示在接收箍246中装载递送导管212的存储和运输装置240的等距放大视图。如图1A和1B所示，支气管镜导管总成200包括递送导管212，其具有被配置成在递送导管212的远端214可释放地保持标记物220的布置通道211，从而可使标记物220延伸选定的距离超过递送导管212的远端216。

现在参照图1A，提供了用于在存储和运输的过程中保持支气管镜导管总成200的存储和运输装置240。存储和运输装置240包括用于可释放地保持递送导管212的接收箍246。存储和运输装置240可包括壳体230，其被配置成在夹子232a、b中可释放地保持接收箍。壳体230还可包括导引器234和/或用于引导其中的递送导管212的远端的插入导引总成。如关于图5进一步讨论的那样，在将标记物220装入导管时，壳体244另外提供了与导管远端紧密配合的对准工具。

现在参照图1A，递送导管212的近端214被配置成与具有致动器222的手柄210相接合。致动器222可在第一位置和第二位置间沿箭头A移动。在第二位置上，致动器222移向和/或紧靠着凸缘224。凸缘224被配置成通过在第一侧接合致动器222而沿线A停止致动器222的移动。在与第一侧相对的第二侧上，凸缘224保持递送导管212。凸缘224还包括用于可滑动接收其中的推动线218的套管(未示出)。

推动线218由导管本体所保持且通过致动器222而移动。推动线218可以是铁氟龙线(Teflon wire)、钢缆、钢丝、Nitanol

或其他具有足够刚性的柔性电缆，其用于在沿线A移动致动器222时布置标记物220。如图3B所示，推动线218可包括用于接合标记物220的圆盘形端部404。或者，推动线218的端部404可以是具有适当形状的线材或棒材。端部404的直径尺寸可能稍小于通道211的直径尺寸以允许推动线218在其中同轴地滑动。下面将更详细的描述递送导管的远端。

手柄210被配置成可通过操作者(未示出)移动且还可被配置成附接至支气管镜的工作通道上。现在参照图2，手柄210可包括致动器322，其包括被配置成通过操作者的手指使用的按钮或平板(为清晰起见未示出)。致动器322紧靠着壳体324以停止沿线A的轴向运动。如图2所示，手柄210可包括致动器322，其包括被配置成通过操作者的手指使用的环。如进一步所示出的，壳体326的形状根据使用者的手的形状符合人体工学而设计。还可提供致动器的替代配置。手柄210还可包括锁326，在图2中示出其位于壳体324上，从而可防止意外地布置标记物。

本发明多个实施方案的一个方面是将标记物40递送或布置至位于患者肺部的肿瘤中或至少其附近。因此，递送装置可以是支气管镜、导管或其他被配置成通过患者呼吸系统中管腔的装置。一般来说，递送装置包括手柄和附接至手柄的细长本体。更具体地，细长本体包括手柄上的近侧部分和被配置成通过呼吸系统中管腔的远侧部分。在许多实施方案中，细长本体的远侧部分是柔性的，但在其他实施方案中，整个细长本体可以是柔性的或刚性的。在操作中，位于远侧部分的细长本体支撑标记物以将标记物布置在患者体内。在一些实施方案中，递送装置还包括布置机构，其可从手柄进行操作以将标记物释放至患者体内。布置机构可以是推杆，其可将标记物推出细长本体的远侧部分。在替代的实施方案中，布置机构可包括插管和滑动接收在插管中的管心针。在本实施方案中，插管和管心针被配置成可一起移动向远侧突出超过细长本体的远侧部分，然后，可相对于管心针向近侧撤回插管以将标记物释放至患者体内。

根据另外的实施方案，递送装置还可包括可从手柄操作的转向机构。转向机构可包括位于远侧部分的附接点以及配置成相对于细长本体纵向移动的可滑动构件。可滑动构件的纵向移动可使远侧部分弯曲，且其方式为通过呼吸系统管腔中的弯曲和分叉操纵递送装置。在其他实施方案中，转向机构包括柔性支撑元件和被附接至柔性支撑元件的柔性控制元件，因此被施加至控制元件的张力可使柔性支撑元件弯曲。美国专利号6,702,780和美国专利申请公开号US 2003/0208101 A1均阐明了合适的转向机构，这两个专利均通过引用并入本文。

图1E为根据本发明另一个实施方案的递送装置820的等距视图。递送装置820可为针或其他类型的导入器，其用于将标记物40经胸廓经皮植入患者的肺中。递送装置820包括手柄822、接收在手柄822中的滑动件824以及被附接至滑动件824的致动器826。递送装置820还包括被附接至滑动件824的插管828以及被固定地附接至手柄822的管心针829。在操作中，将插管828和管心针829经皮插入患者体内。当标记物40位于相对于靶标的所需位置上时，向近侧牵引致动器826以在手柄822中向近侧移动滑动件824。该运动在管心针829上方撤回插管828以将标记物40释放到患者体内。美国专利申请号60/590,521和美国专利号7,247,160均描述了递送装置820以及用于经皮植入标记物的递送装置的一些其他实施方案，且这两者个专利的全文均通过引用并入本文。

现在参照图3A-3D，递送导管212的远端216可释放地保持标记物220。如图3A所示，标记物220的外径可约等于通道211的直径。或者，如图3C所示，可将套管406放置于递送导管412的远端216。套管406的内径可约等于标记物220的外径且被配置成可释放地保持标记物220。根据本实施方案，通道411的内径可小于标记物220的外径。套管406可由不同于导管412的半刚性、刚性或柔性材料制成，或可由与导管412相同的材料制成。

现在参照图3D，递送导管512的远端516通过围绕标记物220扩张而可释放地保持标记物220。根据本实施方案的方面，递送导管512的内径小于标记物220的外径。递送导管512由足够柔性的材料制成，从而允许递送导管512围绕标记物220扩张并在布置前可释放地保持标记物220。或者，除了压配合外的另外一种将标记物保持在适当的位置的方法是使用一种在室温时为固体在体温时为液体的材料，例如椰子油。或者，该材料可溶于液体，如蔗糖或氯化钠；其暴露在管腔中即可分离标记物。

现在参照图4，示出根据本公开内容一个实施方案的递送导管远端的剖面示意图。将保持套管606放置于递送导管612的远端616。套管606的内径可约等于标记物的外径。布置线或推动线618包括接合构件620和布置构件622。接合构件620位于推动线的远端且在图4中被配置成球端。或者，接合构件620可以为楔形、板形或其他适当的几何形状。布置构件622同轴位于与推动线的远端相距预定距离的位置上。本领域的技术人员应理解的是，布置构件622可以为图示的锥形楔或可以为任何其他的几何形状。

图5为其中具有标记物220a-c的示例性健康呼吸系统110的横断面视图。呼吸系统110位于胸腔16中，胸腔16占据由胸壁12和隔膜13所限定的空间。呼吸系统10包括气管16；左主支气管20和右主支气管22(主要的，或第一代)；肺叶支气管分支24、26、28、30、32、38和40(第二代)以及节段性分支34和36(第三代)。呼吸系统10还包括左肺叶42和44和右肺叶46，48和50。每个支气管分支和子分支均与肺叶的不同部分相连通，其可以是整个肺叶或是其一部分。如本文所使用的，术语“通路”是指支气管或细支气管，并且通常是指任一代的支气管分支。

如图5所示，三个转发器220a-c位于患者的呼吸系统110中且接近于肿瘤或病变100。如本文进一步所述，转发器220a-c用于相对于线性加速器的机器等中心定位患者靶标治疗等中心。作为放射治疗的治疗计划中的步骤，患者接受CT扫描，从而识别用于所有三个转发器220a-c的放射线中心的X、Y和Z的位置以及用于治疗靶标等中心的X、Y和Z的位置。为了在放射治疗递送前和期间相对于线性加速器的治疗靶标等中心定位患者的治疗靶标等中心，三个位于肺中转发器的位置通过电磁进行定位，然后用于计算治疗靶标等中心的位置以及旋转偏移。

如本文进一步所述，通过支气管镜导管总成200将标记物220a-c放置于呼吸系统110中。优选地，标记物220a-c为小型交变磁转发器。每个转发器均可相对于彼此具有独特的频率，从而允许时间和频率多路复用。相应地，转发器可包括芯、包在芯周围的线圈以及被电耦合至线圈的电容器。支气管镜导管总成200可布置一个或多个转发器，并且就这点而论，其并不限于具有如图所示的三个转发器。使用源、传感器阵列、接收器以及如本文进一步所述的定位算法可定位转发器。

在操作中，三个转发器可用于相对于线性加速器的放射治疗的治疗等中心定位治疗靶标等中心。治疗靶标定位可包括相对于线性加速器的坐标参照系的平移偏移(X、Y和Z方向)以及旋转偏移(俯仰、偏航和滚转)。

C.被配置成减少气胸的导管尖端

根据本发明的方面，导管的远端被配置成减少气胸。将标记物220预先装至递送导管212的远端216，从而使标记物220的一部分延伸超过递送导管212的远端216，因此提供递送导管212的圆形引导端。通过预装圆筒性标记物，如转发器而提供递送导管212远端的圆形引导端可减少对肺胸膜的刺穿率，其中刺穿发生在经支气管镜的植入过程中，并且从而可减少气胸发生的可能性。不受理论的约束，预装圆筒形标记物可向递送导管212提供圆形的端部形状；圆形的端部形状保持递送导管212位于通路的中心处。圆形的引导端也可使导管远端所接触组织(例如：肺胸膜)的表面积最大化。由于导管远端通过结合光滑的圆形尖端而使组织的表面积最大化，因此导管远端不太可能刺穿组织，其中光滑的圆形尖端不包括任何可集中力量以便于组织刺穿的边。

D.具有实时跟踪系统的放射治疗系统

图6和图7图示用于在患者6的肺或其他部位中向靶标2(例如，肿瘤)施用引导放射治疗的放射治疗系统1的各方面。放射治疗系统1具有定位系统10和放射递送装置20。定位系统10为在治疗计划、患者设置和/或从放射递送装置向靶标施用电离放射期间实时定位和跟踪靶标2实际位置的跟踪单元。此外，定位系统10连续跟踪靶标并向存储装置、用户界面、线性加速器和/或其他装置提供客观数据(例如，在绝对参照系中的三维坐标)。将系统1在下文用于在患者肺中治疗肿瘤或其他靶标的引导放射治疗的情况下进行描述，但该系统也可用于在患者体内跟踪和监测其他靶标以用于其他治疗和/或诊断目的。

所示实施方案的放射递送源为电离放射装置20(即，线性加速器)。合适的线性加速器由加利福尼亚州帕洛阿尔托的VarianMedical Systems，Inc.；新泽西州艾斯林的Siemens MedicalSystems，Inc.；新泽西州艾斯林的Elekta Instruments，Inc.；或日本的Mitsubishi Denki Kabushik Kaisha所制造。这种线性加速器可递送传统的单一或多场放射治疗、三维适形放射治疗(3D CRT)、IMRT、立体定向放射治疗和螺旋断层放射治疗(tomo therapy)。放射递送装置20可将选通的、具有波状外形或具有合适形状的电离放射束21从可移动台架22递送至相对于放射递送装置20位于外部绝对参照系中已知位置的区域或体积中。电离放射束21所指向的点或体积被称之为机器等中心。

跟踪系统包括定位系统10和一个或多个标记物220。定位系统10在三维参照系中确定标记物220的实际位置，且标记物220通常都位于患者6体内。在图6和图7所示的实施方案中，更具体来说，分别标识为标记物220a-c的三个标记物被植入患者6的肺中在靶标2中或靶标2附近的位置。在其他应用中，可根据特定应用使用单一标记物、两个标记物或三个以上的标记物。最好相对于靶标2放置标记物220，从而可至少相对于靶标2而基本上固定标记物220(例如，至少与靶标的移动成正比而移动标记物)。如上所述，可在将患者置于台板前的治疗计划阶段相关于外部参照系而确定标记物220间的相对位置以及靶标2的靶标等中心T与标记物220之间的相对位置，其中外部参照系由CT扫描仪或其他类型的成像系统所限定。在图6和图7所示的系统1的特定实施方案中，定位系统10在患者设置过程中相对于绝对外部参照系实时跟踪标记物220的三维坐标，并且同时对患者进行放射以减轻对相邻健康组织的副作用，并且确保将所需的剂量施用于靶标上。

E.标记物和定位系统的一般性质

图8为图示用于在患者肺中治疗肿瘤或其他靶标的定位系统10和标记物220a-c的一个实施方案操作的示意图。定位系统10和标记物220a-c用于在放射期之前、期间和之后确定靶标2(图6和图7)的位置。更具体地，定位系统10确定标记物220a-c的位置并在设置、治疗、布置、模拟、手术和/或其他医疗程序中实时地将客观靶标位置数据提供给存储器、用户界面、线性加速器和/或其他装置。

在定位系统的一个实施方案中，实时意指(a)以足够高的刷新速率(即，频率)向用户界面提供客观坐标的标记，从而使数据中的停顿是人力无法辨识的；并且(b)以足够低的延迟提供标记，从而至少与位置信号的测量基本同步。在其他实施方案中，实时性由用于向放射递送装置提供客观数据的较高频率范围和较低延迟范围所限定，或在另外的实施方案中，实时性被定义成提供响应于标记物位置的客观数据(例如，按足以实时地跟踪靶标位置的频率和/或按与标记物位置数据的获取基本同步的延迟)。

1.定位系统

定位系统10包括激励源60(例如，脉冲磁场发生器)、传感器总成70和被耦合至激励源60和传感器总成70的控制器80。激励源60生成激励能以激励患者6体内的标记物220a-c中的至少一种(图6)。图8所示的激励源60的实施方案以不同频率产生脉冲磁场。例如，激励源60可分别按第一频率E1、第二频率E2和第三频率E3对磁场进行频率多路复用以分别激励第一标记物220a、第二标记物220b和第三标记物220c。响应于激励能，标记物220a-c可按独特的响应频率产生位置信号L1-3。更具体地，第一标记物220a响应于第一频率E1的激励能以第一频率产生第一位置信号L1，第二标记物220b响应于第二频率E2的激励能以第二频率产生第二位置信号L2，且第三标记物220c响应于第三频率E3的激励能以第三频率产生第三位置信号L3。在具有两个标记物的替代实施方案中，激励源按以频率E1和E2产生磁场，且标记物220a-b分别生成位置信号L1和L2。

传感器总成70可包括多个线圈以从标记物220a-c感应位置信号L1-3。传感器总成70可以是平板，其具有多个至少相对于彼此基本共面的线圈。在其他实施方案中，传感器总成70可以是非平面的线圈阵列。

控制器80包括硬件、软件或其他计算机可操作的介质，其包含操作激励源60以对不同频率的E1-3的激励能进行多路复用的指令。例如，控制器80使激励源60生成用于第一激励期的第一频率E1的激励能，接着，在传感器总成70在不存在第一频率E1的激励能的情况下从第一标记物220a感应第一位置信号L1的第一感应阶段控制器80使激励源60终止用于第一感应阶段的第一频率E1的激励能。然后，控制器80使激励源60：(a)生成用于第二激励期的第二频率E2的第二激励能；并且(b)在传感器总成70在不存在第二频率E2的激励能的情况下从第二标记物220b感应第二位置信号L2的第二感应阶段终止用于第二感应阶段的第二频率E2的激励能。然后，控制器80使用第三频率E3的第三激励能重复此操作，从而使第三标记物220c在第三感应阶段将第三位置信号L3传输至传感器总成70。同样地，激励源60在激励期按标记物220a-c的谐振频率以脉冲磁场的形式无线传输激励能，且标记物220a-c在感应阶段将位置信号L1-3无线传输至传感器总成70。应理解的是可重复激励和感应阶段以允许对所感应的信号进行平均化，从而降低噪声。

控制器80或单独的信号处理器或其他计算机中的计算机可操作介质也包括在三维参照系中确定标记物220a-c中的每个的绝对位置的指令。基于由对应于位置信号L1-3中的每个的幅度的传感器总成70所提供的信号，控制器80和/或单独的信号处理器在三维参照系中计算出标记物220a-c中的每个的绝对坐标。标记物220a-c的绝对坐标为客观数据，其可用于在参照系中计算出靶标的坐标。当使用多个标记物时，也可计算出靶标的旋转。

2.实时跟踪

定位系统10和至少一个标记物220可在治疗计划、设置、放射期以及放射治疗过程中的其他时间相对于机器等中心或患者体外的另一个外部参照系对靶标2进行实时跟踪。在许多实施方案中，实时跟踪意指采集标记物的位置数据、在外部参照系中确定标记物的位置并在外部参照系中提供响应于标记物位置的客观输出。按可充分实时跟踪靶标的频率和/或至少与位置数据的采集基本同步的延迟(例如，在一般为同时发生的时段)提供客观输出。

例如，实时跟踪的一些实施方案被定义为确定标记物的位置并相对于机器等中心以(a)足够高的频率计算出靶标的位置，从而使用户界面上的靶标位置表示中的停顿不会中断程序或可由人很容易地进行辨别，并(b)以足够低的延迟计算出靶标位置，从而至少与来自标记物的位置信号的测量基本同步。或者，实时性意指定位系统10以1毫秒至5秒的周期计算出每个单独标记物220的绝对位置和/或靶标的位置，或在许多应用中，按约10-100毫秒的周期进行计算，或在某些特定应用中，按约20-50毫秒的周期进行计算。例如，在用于用户界面的应用中，周期可以是12.5毫秒(即，频率为80Hz)、16.667毫秒(60赫兹)、20毫秒(50赫兹)和/或50毫秒(20赫兹)。

或者，实时跟踪还可意指定位系统10在从标记物220传输定位信号时间后的10毫秒至5秒的延迟期内将标记物220和/或靶标2的绝对位置提供给存储装置、用户界面、线性加速器或其他装置。在更具体的应用中，定位系统通常在约20-50毫秒的延迟期内提供标记物220和/或靶标2的位置。因此，定位系统10提供实时跟踪以相关于外部参照系监控标记物220和/或靶标2的位置，方式是如下，由于可将更高的放射剂量施用于靶标且可减轻其对健康组织的副作用，所以预期该方式可加强放射治疗的功效。

本文所描述的系统使用一个或多个标记物以作为对靶标位置、旋转和运动进行表征的记录点。根据本发明的方面，标记物与靶标之间具有基本固定的关系。如果标记物与靶标之间不具备基本固定的关系，则可产生另一种类型的跟踪误差。这通常需要固定标记物或使标记物的位置足够接近靶标，以便跟踪误差在临床上有意义的限制范围内；因此，可在代表靶标代表性运动的组织和骨骼中放置标记物。例如，相对于肺而言，代表靶标运动的装置可包括保持在患者支气管中的标记物。

根据本发明的方面，标记物的运动为靶标运动的替代。因此，放置标记物，从而使其移动与被跟踪的靶标成正相关性。根据被跟踪的靶标不同，靶标与标记物之间的正相关性可发生变化。例如，相对于其基本上响应于患者呼吸移动的软组织而言，如肺，可将标记物放置于支气管中以提供与靶标运动成正相关的替代运动。

图9为说明用于监控靶标位置和状态的实时跟踪的几个方面和使用的流程图。在本实施方案中，用于放射治疗的集成方法90包括放射计划程序91，其确定在多个放射分剂期间向患者进行放射的计划。放射计划程序91通常包括成像阶段，在该阶段中可使用X射线、CT、MR或超声成像获取肿瘤或其他类型靶标的图像。由人对图像进行分析，从而测量标记物之间的相对距离以及靶标和标记物之间的相对位置。例如，图10A为显示患者6、靶标2和标记物220横截面的CT图像的图示。参照图10B，可由操作者确定在CT扫描仪的参照系RCT中的标记物220的坐标(x0，y0，z0)。可通过类似的方式确定肿瘤的坐标，从而确定标记物与靶标之间的偏移。或者，可由操作者确定在CT扫描仪的参照系RCT中的放射照相基准30的坐标。

定位系统10和标记物220可启用自动化的患者设置过程以递送放射。在制定治疗计划后，该方法90包括设置程序92，在该程序中，将患者定位于可移动支撑台上，从而使靶标和标记物通常与传感器总成相邻。如上所述，激活激励源以激励标记物，且传感器可从标记物测量信号强度。接着，计算机控制器则(a)计算标记物和靶标相对于机器等中心的位置的客观值；以及(b)确定在靶标位置和机器等中心之间的客观偏移值。例如，参照图11，可将客观偏移值提供给显示靶标相对于机器等中心的垂直、横向和纵向偏移的用户界面。另外或相反，用户界面可显示靶标旋转。

定位系统10的多个实施方案的一个方面是通过处理来自控制器80或其他计算机中的场传感器70的位置数据将客观值提供给用户界面或其他装置，而无需对传感器总成70所接收的数据进行人为解释。如果偏移值超出可接受的范围，计算机则会自动激活支撑台的控制系统以相对于机器等中心而移动台面，直至靶标等中心与机器等中心相重合。如上所述，计算机控制器通常将偏移的客观输出数据实时提供至台控制系统。例如，由于将输出提供至放射递送装置，可采用高速率(1-20毫秒)和低延迟(10-20毫秒)。如果除了台控制器外，还将输出数据提供至用户界面或将输出数据提供至用户界面而非台控制器时，则可采用相对较低的速率(20-50毫秒)和较高的延迟(50-200毫秒)。

在一个实施方案中，计算机控制器还确定标记物相对于模拟标记物位置和定向的位置和定向。选择模拟标记物的位置，从而当真实标记物位于选定的用于模拟标记物的位置上时，可使靶标位于机器等中心上。如果未将标记物与模拟标记物进行正确对准和定向，那么则可根据需要调整支撑台以进行正确的标记物对准。该标记物对准可沿六个维度，即X、Y、Z、俯仰、偏航和滚转正确地定位靶标。因此，可将患者自动定位于正确的位置上并使其相对于机器等中心进行旋转，从而将放射治疗精确地递送至靶标处。

再参照图9，该方法90还包括放射期93。图12示出自动化过程的另一方面，其中定位系统10在放射期93中跟踪靶标并根据靶标和机器等中心之间的偏移控制放射递送源20。例如，如果靶标的位置超出从机器等中心的所许可的位移程度或范围，定位系统10发送信号以中断放射的递送或防止对放射束的初始激活。在另一个实施方案中，定位系统10发送信号以对台27和患者6(作为一个单元)进行自动重新定位，从而即使在靶标移动的情况下，也可在放射期93中将靶标等中心保持在机器等中心的所需范围中。在另一个实施方案中，定位系统10仅在靶标位于机器等中心的所需范围内(例如，选通治疗(gated therapy))时发送信号以激活放射。在一些实施方案中，定位系统在照射患者的同时可实时地对台27和/或放射束21进行动态调整。台27的动态调整确保将放射准确的递送至靶标处，而无需在靶标周围具有大边缘。

如上所述，定位系统10将偏移和/或旋转的客观数据实时提供给线性加速器和/或患者支撑台。例如，如上面关于在设置程序92过程中自动定位患者支撑台的所述，定位系统通常至少与标记物位置数据的获取基本同步的方式和/或按足以跟踪靶标的频率实时地将客观输出提供至放射递送装置。例如，可按短周期(1-20毫秒)和低延迟(10-20毫秒)提供客观输出，从而可在放射期中的相同时间段将用于控制放射束21的信号发送至放射递送源20。在实时跟踪的另一个实例中，在“开启放射束(on-beam)”的期间多次(例如，在开启放射束时2、5、10或更多次)提供客观输出。在终止或激活放射束或调整束准直器叶片的情况下，通常需要使刷新速率最大化并使延迟最小化。因此，在一些实施方案中，定位系统可按10毫秒或更短的周期以及10毫秒或更短的延迟提供靶标位置和/或标记物位置的客观输出数据。该方法90还包括验证程序94，其中将来自放射期93的客观输出数据与放射束的参数状态进行比较。

该方法90还可包括第一决策(方块95)，其中对来自验证程序94的数据进行分析以确定是否完成治疗。如果未完成治疗，该方法90还包括第二决策(方块96)，其中分析验证程序的结果以确定是否应该修改治疗计划以弥补在靶标中的变化。如果需要修改，该方法可重复进行计划程序91。另一方面，如果治疗计划提供了充分的结果，该方法90则在随后的放射治疗的分剂中重复进行设置程序92、放射期93和验证程序94。

定位系统10提供了多种部件，其可单独作用或相互结合使用，从而加强其在紧边缘中将高放射剂量准确递送至靶标的能力。例如，定位系统的许多实施方案都使用相对于靶标基本固定的无铅标记物。因此，标记物可直接随靶标移动或按照与靶标移动与正比的关系而移动。此外，定位系统10的许多方面都使用非电离能量以在外部绝对参照系中跟踪无铅标记物，其方式是提供客观输出。在一般情况下，在计算机系统中确定客观输出且无需对数据(例如，图像)进行人为解释，同时定位系统10跟踪靶标并提供客观输出。这显著地减少了在感应到标记物位置的时间与将客观输出提供至装置或用户的时间之间的延迟。例如，这可至少按与标记物位置数据的采集基本同步的方式提供响应于靶标位置的客观输出。该系统还可有效地消除用户间与数据(例如，图像)的主观解释相关的可变性。

F.可锚定标记物的实施方案

现在参照图13，可锚定标记物总成包括具有外壳的标记物220、至少部分容纳在外壳中的磁转发器(例如，谐振电路)、外壳总成702和锚总成。锚总成包括锚盘710(如后面图中所示)以及紧固件708，如形状记忆腿，其从锚盘712延伸出。

现在参照图14A和14B，可锚定标记物总成700可包括标记物220、在标记物220周围的外壳总成702、与标记物220的近端相邻的锚盘710以及多个附接至锚盘710并向近侧延伸的紧固件或腿(leg)708。腿708还可包括位于很近端的端部挡块704。端部挡块704还可包括以向外的角度延伸的倒钩706。如图14B的剖视图进一步所示，可通过锚套712和粘接剂714将锚盘710保持在外壳总成702中的固定位置上。

现在参照图15，示出图14A和14B的可锚定总成700的分解图。根据本实施方案，外壳总成702、锚套712、腿708和锚盘可在组装过程中进行连锁716。这种在外壳组件之间的机构连锁性以及Nitinol

腿的稳定性提供组件间的高机械强度。根据替代的实施方案，可将腿装配在锚盘中的凹槽中，从而进一步提供良好的机械连锁性。在本发明的范围中也可使用其他连锁构造，其包括但不限于：星形和倒置星形的锚盘；直接的腿-外壳连锁；单件多腿笼连锁等。

现在参照图16A、16B和16C，示出具有预装的可锚定标记物总成的递送导管，其包括装载的导管总成，如图16A所示。图16B示出装载的导管的剖视图且图16C示出已从导管布置标记物后的标记物的布置图。如本实施方案所示，在使用中内部的外壳-导管可重叠以进行铰接。该示例性配置允许导管的远端停靠在标记物处，且标记物与导管之间的铰接提供轴向灵活性和在通过曲折或弯曲的通路时力的减少。此外，内部外壳-导管的重叠可能会覆盖递送导管上的锐边以避免气道壁的损伤。

现在参照图17A和17B，示出从递送导管布置的预装递送导管1700和可锚定标记物总成。根据本实施方案，推动线的远端包括接合构件720。在本实施方案中，接合构件被配置成保持球形以在布置前将可锚定标记物总成保持在递送导管中时保持紧固件708。如本领域技术人员应理解的，接合构件可采用任何几何形状以在布置前将可锚定标记物总成保持在递送导管中时供紧固件嵌入并保持紧固件。

图18A示出预装递送导管1800且图18B示出从递送导管布置后的可锚定标记物总成。根据本实施方案，推动线的远端包括接合构件720。根据另外的方面，在外壳总成702的第一部分702a和外壳总成702的第二部分702b之间包括脱离工具。在操作中，当布置力超过脱离力时，布置标记物。脱离工具可包括以穿孔、折痕、薄切片等形式存在的外壳总成702的弱化部分。根据替代的实施方案，可能存在局部变形或撞击缓冲区以适应外壳中的永久变形。变形区可被设计为允许在特定区域(例如位于外壳总成702的第一部分702a和外壳总成的第二部分702b之间)中的变形，而不会损害外壳总成702的功能和性能。

现在参照图19A和19B，示出从递送导管布置的预装递送导管1900和可锚定标记物总成。根据本实施方案，推动线的远端包括接合构件720。在本实施方案中，外壳总成702向近侧延伸越过锚盘710和紧固件704的某些部分以在标记物的近端形成裙边(skirt)。根据本实施方案的方面，在标记物/导管界面上的重叠在处理预装导管的过程中和经小弯曲半径通过预装导管时确保将标记物和导管保持在接合状态。根据另外的方面，重叠可在标记物/导管界面上提供灵活性并还可包括位于标记物/导管界面上的铰接部。

图20A示出预装递送导管2000且图B示出从递送导管布置的可锚定标记物总成。根据本实施方案，推动线的远端包括接合构件720。在本实施方案中，接合构件被配置成具有凹陷的连锁形以在布置前将可锚定标记物总成保持在递送导管中时与紧固件708相接合。根据本实施方案的方面，连锁接合构件提供良好的机械连锁性以在预装导管中保持标记物。

图21A示出预装递送导管2100且图21B示出从递送导管布置的可锚定标记物总成。根据本实施方案，推动线的远端包括接合构件720。在本实施方案中，接合构件被进一步配置成包括槽的连锁形以在布置前将可锚定标记物总成保持在递送导管中时接收紧固件708。在本实施方案中，接合构件被配置成连锁形以在布置前将可锚定标记物总成保持在递送导管中时与紧固件708相接合。根据本实施方案的方面，连锁接合构件提供更好的机械连锁性以在预装导管中保持标记物。

图22A示出预装递送导管2200且图22B示出从递送导管布置的可锚定标记物总成。根据本实施方案，推动线的远端包括接合构件720。在本实施方案中，接合构件被配置成保持球形，其包括夹头以接收本实施方案中所示的紧固件总成的元件，从而在远端包括较大直径头以与接合构件相接合。接合构件被配置成在夹头中接收紧固件总成的元件707a以提供良好的机械连锁性，从而在布置前于递送导管中保持可锚定的标记物总成。

图23A示出预装递送导管2300且图23B示出从递送导管布置的可锚定标记物总成。在替代的实施方案时，未在递送导管中预装标记物。根据本实施方案，推动线的远端包括接合构件720。在本实施方案中，接合构件被配置成保持杆，其包括夹头以接收紧固件总成的元件707b。接合构件被配置成在夹头中接收所保持的构件707b以提供良好的机械连锁性，从而在布置前于递送导管中保持可锚定的标记物总成。

现在参照图24A-24D，示出了图示各种装载和卸载配置的可锚定总成的横截面视图和端视图。例如，在图24A中，示出可锚定标记物总成装载于串联的递送导管中。图24B所示的替代装载配置示出并联装载于递送导管中的可锚定总成。本领域技术人员应理解多种单一和多重装载配置均在本申请的公开内容中。现在参照图24C，图示了替代的卸载模式，其中标记物被引导从导管的侧门退出递送导管。根据图24D所示的实施方案，可以不受限制的方式装载多个单独的可锚定标记物总成，该可锚定标记物总成通过递送导管的内表面上的凹坑(dimple)而进行分离。如本领域的技术人员应理解，分离工具可包括机械栓子、脊、囊状物或其他分离装置，或者也可包括液体、糊状物、凝胶等的间隔装置。现在参照图26，或者也可通过相互关联的配置对多个可锚定标记物总成进行布置，其中第一标记物上的抗迁移元件与第二标记物上的保持元件相接合。

现在参照图25A-25D，图示了各种前挡块，其提供所实施的受控布置行程。参照图25A，递送导管远端上的凹坑可与推动线的夹头部分相接合，以提供第一挡块，从而防止用户进行过度布置。图25A还示出从导管内部延伸出的突出物，其被配置成与推动线的夹头部分相接合并提供被配置成防止推动线的过度回缩的第二挡块。参照图25B，可提供有两个挡块，但是在本实施方案中，两者均与导管内部示出的共同突出物相接合。根据本实施方案，第一挡块防止用户将推动线回缩超过预定距离，且第二挡块防止用户将推动线过度插入超过预定距离。参照图25C和25D，示出了替代配置挡块结构。本领域技术人员所公认的是，也可包括图25A-25D所示的除代表挡块外的替代挡块，且替代挡块仍落在本公开内容的范围之中。此外，在操作中，远端挡块可通过控制从保持套管布置植入物所需的行程而使植入物的放置准确性小于5mm。此外，远端挡块可限制从保持套管的球体突出；在装载过程中相对于保持套管将布置线保持在中心处；防止腿在布置后陷于盘的后方；并在回缩过程中尽量减少在球体上捕捉植入物腿的可能性。

根据本公开内容的另外方面，外壳为生物相容性阻隔物，其可由塑料、陶瓷、玻璃或其它合适的材料制成，且外壳被配置成植入在患者体内。外壳通常为圆柱形胶囊，其尺寸适于装在导管中以用于经支气管镜植入。例如，外壳的直径为约2mm或更小。根据本发明的方面，外壳的直径可稍大于递送导管的内径，从而在放置过程中将外壳保持在导管中。

根据本发明的另外方面，磁转发器可包括谐振电路，其响应于无线传输的激励场产生无线传输的信号。在一个实施方案中，磁转发器包括由多个位于导体周围的绕组所限定的线圈。磁转发器的许多实施方案包括被耦合至线圈的电容器。线圈可使用绕组的寄生电容而独立地以谐振频率进行谐振，而无需具有电容器，或者可使用线圈与电容器的组合而产生谐振频率。因此，线圈限定了信号发射器，所述信号发射器通过其自身或与电容器的组合而响应于激励能以选定的谐振频率产生交变磁场。线圈通常具有800-2000匝，且优选地，将绕组缠绕在紧密层状线圈中。

磁转发器还可包括由具有适当磁导率的材料而构成的芯。例如，芯可以是由铁素体或另外材料所构成的铁磁元件。美国专利申请号10/334,698和10/746,888中公开了磁转发器的合适的实施方案，且其全文均以引用方式并入本文。

图中所示的几个实施方案说明可在标记物中嵌入锚或可在递送导管中含有锚，从而在标记物附近布置锚以防止标记物迁移。或者，紧固件可以是被附接至和/或被嵌入外壳中的单独组件。根据本发明的方面，紧固件或锚从标记物向外突出，其中紧固件可以是外壳的一体延伸物。当紧固件是单独组件时，其可由合适的生物相容性材料，如金属、金属合金、聚合物、PEEK、玻璃、环氧粘合剂、硅酮胶和/或其他合成材料所制成。这种材料的一个实例为弹簧钢，可是其他“记忆”金属合金，如Nitinol

也是合适的。根据本发明另外的方面，外部形状可采用形状记忆合金，其特征为因为体内温度会使合金膨胀，其可“生长”至细支气管中。

标记物的另一个实施方案包括被配置成待定位的标记物部分和被附接至标记物部分的锚。锚包括可膨胀构件，可膨胀构件在具有第一尺寸的存储位置和具有大于第一尺寸的第二尺寸的布置位置之间移动。例如，锚可以是支架、伞状可膨胀构件或可膨胀的圆柱形部分，如图所示。

用于防止转发器从植入位置移动至相对于气管更近位置的替代抗迁移装置和方法包括定位导管中的转发器后的抗迁移装置或在布置转发器(例如，通过胶水)后通过导管进行递送的抗迁移装置。此外，也通过递送导管递送胶水或其他化学材料以充当抗迁移装置。胶水可预包装在导管中或在植入后通过导管注入。或者，由于与体液接触而膨胀的吸湿材料，如水凝胶、吸湿材料和/或海绵可充当抗迁移装置。根据又一实施方案，可将缝合材料压出导管并将其压实以堵塞容器并充当抗迁移装置。

如本领域技术人员应理解的，抗迁移装置的替代设计，如：不带倒钩的腿；在一些腿中含有倒钩而在另外的腿中不含有倒钩；多个具有不等腿长的腿；编织稳定性；线圈稳定性、长腿稳定性设计；线圈；相互连接的腿和/或预装弹簧的稳定性均在本公开内容的范围内。

G.可锚定标记物的替代实施方案

根据本发明的替代方面，该设计允许在植入后将植入物从气道中取出的能力。在支气管镜程序中，市售的辅助工具(例如，活检钳、勒除器、取出篮)用于抓住具有稳定性的单一腿或多个腿并将其从气道取出。

进一步地，根据本公开内容，当与在气道中进行基于针的经皮植入方式相比，将植入物经支气管镜植入气道具有较低的并发症的风险，并且因此，经支气管镜植入为优选的方法。

替代的实施方案提供了中央气道应用，其中将植入物植入具有较大直径的气道中。针对植入物的设计变更预期集中于稳定性的按比例增加，且该设计用于在较大的气道中实现位置稳定性，并在需要的情况下可允许将植入物取出。或者，可将植入物植入气道壁中；在这种情况下，对稳定性的变更将集中于稳定性的按比例下降。

根据本公开内容的另外方面，导管递送装置可具有变更的稳定性以在除肺气道外的器官、血管和组织中进行经皮、经腹腔镜和经内窥镜穿过自然腔壁的植入。或者，导管递送装置可包括预装在递送导管中的不具备稳定性的植入物，例如用于在蛛网膜下隙进行导管插入并在大脑中进行放置。根据另外的实施方案，稳定性(多腿设计)可用于向其他装置，如植入肺气道中的金粒、线圈或其他基准标记物提供位置稳定性。根据另外的实施方案，普通的递送导管可用于递送其他装置，如位于肺中的转发器、金粒、线圈或其他基准标记物。进一步地，根据本公开内容，可在递送导管的远端预装具有一个以上植入物的递送导管设计。这种设计可进一步提高易用性并消除因在布置后调换一次性使用的导管和导入下一个递送导管而导致的工作流程。

在操作中，一旦递送导管的远端位于植入位点，用户将递送导管撤回约1-2cm以提供用于在其中布置锚定转发器的空间。这即是在手柄致动/布置时锚定转发器移动的原因，支持对锚定转发器进行准确放置并防止支气管损伤或严重伤害，如气胸。致动/布置也可通过同时致动手柄和撤回导管而完成，或致动/布置不具备用于在其中布置锚定转发器的空间。

H.示例性植入程序

在操作中，支气管镜被插入患者的鼻或口中，通过声带并通过支气管穿线于远端而进入肺中。将至少一个标记物预装在递送导管212的远端216。一旦相对于肿瘤或病变定位了支气管镜，递送导管212位于支气管镜的工作通道中，从而使递送导管的远端216位于或略超出支气管镜的远端。一旦递送导管212位于所需的位置上，接合致动器，从而使推动线在通道中轴向移动并布置标记物。在布置至少一个标记物后，可布置第二标记物；可在布置第二导管前重新定位导管；可移除导管并移除或重新定位支气管镜以布置第二标记物；或可重新定位导管以布置第二标记物。根据本发明的方面，由于从导管布置标记物，所以可进一步布置与标记物为一体的或与标记物相分离的抗迁移装置以在所需位置保持标记物。根据该方面，抗迁移装置将标记物锚定在解剖锚定位点，如下进一步所述。

应将锚定转发器放置在小气道中(直径为约2-2.5mm)，其位于待治疗的肿瘤靶标中或其附近。应在开始植入程序前确定优选的放置位点和用于达到放置位点的支气管镜路径。可在独立程序中或与诊断性支气管镜检查连用而放置锚定转发器。应在移动性程序区域或手术室中进行植入。

每个锚定转发器包括小型无源的电气组件，其被封装在生物相容性玻璃中且具有附加的多腿锚定部件。锚定部件的腿被限制在预装的递送导管中，并当锚定转发器被布置于气道中时，腿则会不受限制并向外展开。根据本实施方案，当腿被完全限制时，转发器的直径为约2mm；且当腿完全展开时，其直径为约5.5mm。

进一步地，根据本实施方案，使用单独的递送导管将每个锚定转发器植入治疗靶标中或其附近的气道中。使用锚定转发器预装每个一次性使用的递送导管。根据一个实施方案，递送导管的远端的直径为约2mm。位于递送导管远尖端的保持套管在布置线周围限制锚定转发器的腿。根据一个实施方案的方面，在递送导管上标有刻度线以协助监测递送导管通过支气管镜并进入肺中的长度。在本实施方案中，每厘米均具有刻度线，且每1/5厘米处均具有更密的标记。

示例性植入技术和指南

在将锚定转发器植入气道中时，提供锚定转发器的位置稳定性的示例性指南：

●将锚定转发器放置于小气道(直径为约2-2.5mm)中。如果将锚定转发器植入较大气道(直径＞2.5mm)中，则可能会阻塞较大体积的肺或者锚定转发器的位置可能会变得的不稳定。

●对于位于肿瘤中或邻近肿瘤的气道，应确保原来的气道具有小直径(为约2-2.5mm)。已被肿瘤侵入或压缩的气道可能会由于治疗诱导的肿瘤收缩而扩大。如果气道扩大超出2.5mm，则会阻塞较大体积的肺或者可能会影响植入物的位置稳定性。

●如果中央气道含有支架，则确保要超过气道支架的远端植入所有的转发器。

●如果亚段支气管含有气道支架，则不将锚定转发器植入该气道中。

●不得在同一气道中植入一个以上的锚定转发器。

●在植入随后的锚定转发器时，避免与已植入的锚定转发器相接触。计划植入的顺序以使位于最远位置的锚定转发器被最先植入。

确保与定位和跟踪系统一同使用的锚定转发器的优化配置的指南

可通过定位系统分离锚定转发器，从而使其用于定位和/或跟踪。检测转发器的能力受其配置的影响。提供下面的指南以帮助实现优化配置。

●锚定转发器应按三角形进行配置并在靶标周围尽可能均匀地分布。

●锚定转发器之间的距离介于1cm和7.5cm之间。

●以非线性配置放置锚定转发器。

示例性锚定转发器的植入程序

植入程序前的准备

1.相对于活检、化疗或患者治疗过程中的其他事件确定何时进行锚定转发器的植入程序。

2.确认患者有资格植入锚定转发器并使用定位和跟踪系统。

3.使用最新的胸部CT扫描作为气管支气管树的图，根据植入位点建议确定预期的植入位点。如果可能的话，注意通往每个植入位点的特定气道路径以及递送导管将移入气道中以达到预期位点所需的大致距离。

4.如果使用专用的电磁支气管镜或其他引导系统，按需要将植入位点输入至系统当中。

5.按照机构和出版的指南，考虑将抗生素预防用于支气管镜检查程序。

植入日的准备

6.在您可进行标准的支气管镜检查程序时，使患者做准备。

7.按照制造商的指示，准备您将使用的用于植入程序的任何引导系统(荧光透视检查、电磁引导、超声等)。

8.根据标准处理程序打开包装并按照您所在机构的做法将递送导管放置于干净或无菌区域中。

9.如果您正在使用引导导管，通过引导导管推进递送导管直到保持套管的全长位于引导导管外部。在近端检查刻度线以确定应从引导导管向外突出的递送导管的大致长度并任选地使用标记物以标记该长度。

植入程序

可在独立程序中或与诊断性支气管镜检查连用而放置锚定转发器。应在移动性程序区域或手术室中进行植入。如果探索或确认通至计划植入位点的可操纵气道，则推荐使用支气管镜钳(在闭合位置)或相似附件而不是锚定转发器递送导管。

1.实施镇静或全身麻醉，根据您所在机构的做法经支气管镜放置肺部基准或进行其他灵活的支气管镜检查程序。

2.小心地打开V形侧(chevron side)上的小袋，从小袋移除箍并缓慢地从其箍处移除第一递送导管。在处理递送导管的过程中，小心不要损坏位于远尖端的转发器的玻璃弹壳并避免接触硬表面和非清洁和/或未经灭菌的区域。

3.使用支气管镜、荧光透视检查和任选的引导系统以将递送导管推进至第一植入位点。按照在植入位点推荐和植入计划部分中所推荐的那样，从最远的位置开始植入：

在直接通过支气管镜的仪器通道进行植入时，使用荧光透视引导：

1.将支气管镜插入肺部并将其推进至通往第一植入位点的气道中。在支气管镜的近端，保持递送导管不打结和扭结并避免在其离开支气管镜的位置上捏住导管。

2.在具有气道支架的中央气道中，保持支气管镜的端部位于超过气道支架远端的位置上。

3.通过支气管镜的仪器通道推进预装的递送导管直至可在支气管镜的尖端看到递送导管为止。

4.请注意位于气管支气管树中的支气管镜的尖端的位置，并审查先前获取的CT扫描以确定需遵循的路径以及从支气管镜尖端至植入位点的大致距离。

5.小心地推进递送导管超过支气管镜的尖端，进入通向植入位点的气道。

6.使用荧光透视检查以确认您正向靶标推进递送导管。

7.监测位于递送导管近端上的刻度线以确定导管已被推进至气道的大致距离。

8.根据需要，使用从一个或多个角度进行的荧光透视检查以确保递送导管的尖端未接近胸膜表面。

9.当荧光透视检查显示递送导管的尖端在植入位点附近时，则监测您在推进导管时所感受到的阻力水平。当递送导管位于具有适当大小的气道中，即在递送导管尖端的气道直径为约2mm时，阻力则会增加。如果需要的话，回缩，然后再推进递送导管以确认阻力不是由于气道分支所引起的。输送导管的远端是柔性的且在遇到阻力时会弯曲(可通过荧光透视检查监测导管的弯曲)。

10.如果当递送导管位于支气管镜中时有必要迅速且出乎意料地移除支气管镜，则从支气管镜移除递送导管并在继续使用递送导管前检查递送导管的远端。

当植入时，可在超过支气管镜的可视范围外使用引导导管和/或其他引导系统：

a)按照制造商的说明将引导导管的尖端放置于植入位点附近。

b)通过引导导管推进递送导管直到位于递送导管尖端的保持套管完全位于引导导管的外部。在引导导管的近端，保持递送导管不打结和扭结并避免在其离开引导导管的位置上捏住递送导管。

c)在植入程序前得到的近端刻度线和任选标记可用于确定递送导管在引导鞘中被推进的大致相对距离。

d)可使用荧光透视检查以确认保持套管位于引导鞘的外部。

1.使用在至少两个垂直角度上进行的荧光透视检查，确认递送导管的远端已到达可接受的植入位点(见植入位点推荐)；任选地，使用不透射线的标尺以估计分离符合所推荐内容。如果靶标在荧光透视下不可见，则监测其他附近的地标以确定其接近于靶标植入位点。

2.在确认在递送导管远端上的锚定转发器已到达植入位点后，撤回递送导管，且如果使用引导导管，则撤回约1-2cm，同时仍需在荧光透视下监测远尖端。从靶向植入位点将递送导管撤回1-2cm在气道中提供空间以用于待布置的锚定转发器，从而确保对锚定转发器进行正确放置并防止支气管损伤。

3.通过将锁滑向柱塞而在递送导管上释放安全锁。

4.在荧光透视下监测布置时，布置锚定转发器：

a)在用于改善可视化的布置过程中考虑使用电影模式或放大荧光透视图像的视野。

b)缓慢地致动柱塞直到锚定转发器的腿离开保持套管。

c)不要同时致动柱塞和撤回支气管镜或递送导管。同时进行布置和撤回可导致将植入物放置于比原计划更近的位置或更大的气道中。

d)在荧光透视检查显示已在递送导管的远端从保持套管释放锚定转发器时，则停止致动柱塞(图9)：

5.腿会在气道中扩张，表明腿已接触到气道壁。

6.将能看到保持套管的远尖端与锚定转发器之间的分离。

7.布置线将独立于锚定转发器而移动。

e)释放在柱塞上的压力并确认在荧光透视下锚定转发器与递送导管是相分离的。在释放压力时，也可部分或完全地将布置线缩至递送导管。

8.当仍在荧光透视下进行监测时，开始撤回递送导管。在荧光透视下确认锚定转发器已完全脱离递送导管。

9.将递送导管从支气管镜完全撤回。

10.从递送导管(1、2或3)记录频率指示符并保存或打印锚定转发器位置的荧光透视快照，从而可在植入所有锚定转发器后记录三种频率的相对几何形状。

11.将支气管镜留在适当的位置，从而可将下一个递送导管推进至另一植入位点。

12.在适当的生物危险废物容器中布置所使用的递送导管。

植入剩余的锚定转发器

重复上述过程以获取下两个植入位点并植入剩余的两个锚定转发器。最远的锚定转发器应首先被植入。继续植入第二远的锚定转发器并保存用于最近位置上最后的锚定转发器。

1.在推进递送导管以植入第二和第三锚定转发器时，使用荧光透视检查以监测递送导管对已植入锚定转发器的接近。小心不要使递送导管接触到已植入的锚定转发器。

2.确保锚定转发器按三角形被植入在肿瘤靶标的周围且彼此相隔至少1cm但不超过7.5cm；任选地，使用不透射线的标尺以估计至肿瘤靶标的距离以及转发器间的分离。

3.当已植入所有三个锚定转发器时，从患者体内移除支气管镜。

4.保存或打印显示三个植入的锚定转发器的后前位的荧光透视快照。基于在植入过程中获得的快照使用频率指示符(1、2或3)标注每个锚定转发器。如果可有助于识别锚定转发器的相对几何形状及其频率，则保存或打印额外的荧光透视快照(例如：侧视图)。

5.将具有注释的最终荧光透视图提供给放射肿瘤学团队。

误布置或移动的锚定转发器

如果无意中对锚定转发器进行误布置或锚定转发器从其植入位点移开，您不妨将其取回或将其推进至小的气道中。

何时要考虑对误布置或移动的锚定转发器进行寻址

以下是考虑取回锚定转发器或将其推进至较小气道中的原因：

1.误布置的锚定转发器位于比预期气道更大的气道中：应将锚定转发器放置于小气道(直径为约2-2.5mm)中。如果锚定转发器位于更大的气道中，则可能会阻塞较大体积的肺。

2.误布置的锚定转发器距离肿瘤靶标太远：应将锚定转发器放置于肿瘤靶标附近的小气道中。如果您感觉您能够在植入时安全地推进锚定转发器使其更接近于靶标而不接触到其他锚定转发器时，您也不妨这样做。

3.如果放射肿瘤学家确定其中一个锚定转发器距离肿瘤靶标太远，那么剩余的两个锚定转发器仍可用于定位。

4.移动的锚定转发器可导致临床相关症状：如果在患者放射治疗过程中或在随后的过程中的某些时候涉及到与支气管内异物一致的临床相关症状时，您不妨对移动的锚定转发器进行寻址。

取回的条件

下列为用于取回的推荐条件：

1.可使用支气管镜使锚定转发器实现可视化：您必须能够使用支气管镜看到锚定转发器，其中支气管镜具有可容纳钳子或其他异物取回附件的仪器通道。

2.锚定转发器位于足够大的气道中：锚定转发器必须位于直径为5mm或更大的气道中。

3.接合有三个或更少的腿：锚定转发器必须具有三个或更少的接合于气道壁中的腿。

当满足这些条件时，可尽量减少可能在取回过程中发生的对气道的损坏。如果满足取回的条件，则查看用于取回的说明。如果不满足取回的条件，则查看用于将锚定转发器推进至较小气道中的条件和说明。

用于推进至较小气道的条件

1.如果无法取回锚定转发器：您不妨查看用于取回锚定转发器的条件并试图在决定将锚定转发器推进至较小气道前将其取回(如果满足条件的话)。

2.推进的锚定转发器不得接触任何其他的锚定转发器：在将锚定转发器推进至小直径气道前，您应确认在荧光透视下，在穿至锚定转发器或向远侧将其推进至气道中时，您不得接触任何其他锚定转发器。

用于取回锚定转发器的说明

可使用与其他支气管内异物取回相一致的异物取回技术和工具取回出锚定转发器。这些说明假定将使用钳子，但是该说明也与其他取回装置或工具(例如：异物取回篮)的使用相关。在取回锚定转发器时，可能会导致气道的轻度损害。

1.向待取回的锚定转发器的位置推进支气管镜。将支气管镜定位在非常接近锚定转发器的位置上。在误布置锚定转发器的情况下，支气管镜可能已处于合适的用于取回的位置上。

2.在直接经支气管镜进行可视化的情况下，通过支气管镜的工作通道推进钳子直至能超过支气管镜的尖端看到钳子为止。打开钳子并抓住锚定转发器的五条腿之一。由于只有在气道壁中接合有三个或更少的腿时，才能试图取回锚定转发器，因此无需试图压缩任何或所有的腿。

3.一旦牢固地抓住腿时，则缩回钳子，从而使任何接合于气道壁中的腿脱离。

4.一旦锚定转发器离开气道壁时，则撤回钳子直到锚定转发器位于该范围顶端的附近。不允许锚腿与支气管镜的端部相接触，从而避免在支气管镜的端部划伤光学镜头。

5.旋转钳子，从而用腿将锚定转发器定位于支气管镜的阴影中(能看到所有的腿且锚定转发器大致位于支气管镜视野的中心处)。

6.保持锚定转发器的腿被钳子抓住，将支气管镜和钳子一起缩回直到将所有的均从患者体内移除。

7.在缩回支气管镜和钳子时，监测锚定转发器以确保钳子的握柄在锚定转发器上不会丢失，且腿不会接触到气道壁。

在取回锚定转发器后，定位系统则可与剩余的两个锚定转发器一起进行操作。可使用两个转发器创建定位计划或在其已经存在时(在移动的锚定转发器的情况下)编辑该定位计划以从该计划移除取回的转发器。

用于将锚定转发器推进至小气道的说明

在不满足锚定转发器取回的条件，无法取回锚定转发器时，可将锚定转发器推进至小气道中，或者您不妨试图将误布置的锚定转发器放置于更接近植入位点的位置上。在将锚定转发器推进至小气道时，可能会导致气道的轻度损害。

1.确定将使用什么仪器推进误布置或移动的锚定转发器：

a.如果您误布置了锚定转发器且未将递送导管的尖端缩回至支气管镜中，那么您可以使用空的递送导管以将锚定转发器推进至较小的气道中。如果已将递送导管的尖端缩回至支气管镜中，则不得通过支气管镜推进现在为空的递送导管，这是因为其可能抓住支气管镜的内部并损坏支气管镜。

b.如果已将递送导管的尖端缩回至支气管镜中或者如果您正在处理移动的锚定转发器，则使用支气管镜钳或类似附件将锚定转发器推进至较小的气道中。

2.向锚定转发器的位置推进支气管镜。将支气管镜定位在非常接近锚定转发器的位置上(在误布置的锚定转发器的情况下，支气管镜可能已位于适当的用于取回的位置上)。

3.向锚定转发器推进递送导管或钳子。如果您正使用钳子，则保持钳子闭合。

4.使用仪器与锚定转发器进行接触并将锚定转发器推进至较小的气道中。

5.在推进锚定转发器时，使用荧光成像以监测锚定转发器的当前位置和预期的最终位置。

6.在向远侧推进锚定转发器时，避免用力过度、与其他锚定转发器相接触或接近胸膜表面。

7.评估误布置或移动的锚定转发器的最终位置：

a.如果误布置或移动的锚定转发器的最终位置不满足植入位点推荐，则可在患者定位计划中禁用锚定转发器且该锚定转发器不得用于定位和跟踪；系统可使用剩余的两个锚定转发器进行操作。

b.如果锚定转发器的最终位置满足植入位点推荐，则可在定位计划中使用锚定转发器。

I.结论

由上可知，应理解的是本文所述的本发明的具体实施方案仅用于说明，但可在不脱离本发明的精神和范围的情况下进行各种修改。因此，本发明的范围仅受所附权利要求的限制。以上图示实施方案的描述，包括摘要中的描述，并非旨在进行详尽的描述或将本发明限制于所公开的精确形式。虽然本文所描述的具体实施方案及实例仅用于说明，但如相关领域的技术人员将公认的，也可在不脱离本发明的精神和范围的情况下作出各种等同修改。可将本文所提供的本发明的教义应用到无线标记物，包括金粒，但不一定是指以上一般描述的示例性电磁转发器。

在整个说明书中参考“一个实施方案”或“实施方案”是指结合该实施方案的特定特性、结构或特征被包括在本发明的至少一个实施方案中。因此，在整个说明书多个地方出现的短语“在一个实施方案中”或“在实施方案中”未必都是指相同的实施方案。此外，可通过任何适当的方式将特定特性、结构或特征结合在一个或多个实施方案中。

除非上下文另外要求，否则在整个说明书和以下的权利要求中，单词“包括(comprise)”及其变形，如“包括(comprises)”和“包括(comprising)”均解释为开放、包括的意思，即“包括，但不限于”。

可结合上述各实施方案以提供其他的实施方案。在本说明书提到的/或在申请数据表中所列的所有美国专利、美国专利申请公开、美国专利申请、外国专利、外国专利申请和非专利公开均全文以引用方式并入本文。如有必要，可修改本发明的各方面以采用各专利、申请和公开的系统、导管、标记物和概念以提供本发明另外的实施方案。

可根据上述详细说明对本发明进行这些及其他的变化。一般来说，在下面的权利要求中，所使用的术语不应被解释为将本发明限制为本说明书和权利要求所公开的具体实施方案，而应被解释为包括所有根据权利要求进行操作的标记物。因此，本发明不受其公开内容的限制，而其范围则完全由下列权利要求所确定。

Claims (38)

1.一种用于将标记物递送至管腔中的导管总成，所述总成包括：

导管，具有近端和远端，所述远端被配置成接收标记物，所述导管被配置成通至管腔中以用于布置所述标记物；

致动器，其具有被耦合至所述导管的近端且在第一位置和第二位置之间可移动的壳体，其中所述壳体包括具有第一刚度的第一区域和具有第二刚度的第二区域；以及

柔性推动器构件，其被固定地附接至所述致动器，其中所述柔性推动器构件包含在所述导管中且大致沿所述导管的整个长度同轴延伸。

2.根据权利要求1所述的导管总成，其中所述第二刚度小于所述第一刚度。

3.根据权利要求1所述的导管总成，其中所述第一刚度不同于所述第二刚度。

4.根据权利要求1所述的导管总成，其中所述第一区域和/或第二区域是铰接的。

5.根据权利要求1所述的导管总成，其中所述第一区域和所述第二区域位于所述导管的近端。

6.根据权利要求1所述的导管总成，其中所述第一区域具有预先存在的方向偏移。

7.一种用于将标记物递送至管腔中的导管总成，所述总成包括：

导管，具有近端和远端，所述远端被配置成接收标记物，所述导管被配置成通至管腔中以用于布置所述标记物；

致动器，具有被耦合至所述导管的近端且在第一位置和第二位置之间可移动的壳体，所述致动器还包括保持元件和推动元件，其中在所述第一位置上，所述保持元件将所述标记物保持在所述导管中的固定位置上，且在所述第二位置上，所述推动元件被配置成移动所述标记物；以及

柔性推动器构件，被固定地附接至所述致动器，其中所述柔性推动器构件包含在所述导管中且大致沿所述导管的整个长度同轴延伸。

8.根据权利要求7所述的导管总成，其中所述保持元件为有源的。

9.根据权利要求7所述的导管总成，其中所述保持元件为所述推动元件。

10.根据权利要求7所述的导管总成，其中所述保持元件为球体、球状物、泪珠状物或棱锥的形状。

11.根据权利要求7所述的导管总成，其中所述保持元件为远端止动器。

12.根据权利要求7所述的导管总成，其中远端外形具有较大直径以容纳封装在所述导管中的标记物。

13.根据权利要求1所述的总成，进一步被配置成使得所述导管的所述远端或所述标记物具有能够在植入期间刺穿管腔壁的锐边。

14.根据权利要求1所述的总成，还包括至少一个包含于所述导管的所述远端的标记物，其中所述标记物成形且位于所述导管中，从而不存在能够在植入期间刺穿管腔壁的锐边。

15.根据权利要求14所述的总成，还包括第一止动器和第二止动器，其中所述第一止动器限制了所述柔性推动器构件的推进，且所述第二止动器限制了所述柔性推动器构件的回缩。

16.根据权利要求14所述的总成，还包括包含于所述导管的所述远端的抗迁移装置，其中所述抗迁移装置防止所述标记物一旦被布置后的移动。

17.根据权利要求16所述的总成，其中所述抗迁移装置包括有倒钩的凿尖锚。

18.根据权利要求1所述的总成，还包括被固定地保持在所述导管的远端的鞘，所述鞘具有大于所述导管的外径的内径以允许所述鞘在所述导管的所述远端的上方滑动选定的距离，其中所述鞘超过所述导管的所述远端延伸选定的距离。

19.根据权利要求8所述的总成，还包括供给和装载装置，所述供给和装载装置配合地与所述鞘的所述远端相耦合，被配置成可释放地保持所存储的标记物并将所述标记物从所述供给和装载装置转移至所述鞘的远端。

20.根据权利要求1所述的总成，还包括标记物，其中所述标记物具有大于所述导管的内径的外径。

21.根据权利要求4所述的总成，还包括导管和柔性推动构件，具有尺寸使得所述总成能够沿着支气管镜的工作通道向下通过选定的距离以用于在肺内的支气管腔中布置所述标记物。

22.根据权利要求4所述的总成，还包括导管和柔性推动构件，具有尺寸使得所述总成能够沿着内窥镜的工作通道向下通过选定的距离以用于在消化系统的管腔中布置所述标记物。

23.根据权利要求4所述的总成，还包括导管和柔性推动构件，具有尺寸使得所述总成能够通至动脉或静脉中以用于在心血管系统内的管腔中布置所述标记物。

24.根据权利要求1所述的总成，还包括装运盘和/或存储盘。

25.根据权利要求7所述的导管总成，其中所述保持元件还包括成形的倒钩。

26.根据权利要求4所述的导管总成，其中所述标记物为金粒。

27.根据权利要求7所述的导管总成，还包括用于指示深度和/或频率的指示装置。

28.根据权利要求7所述的导管总成，还包括所述致动器的手柄上的锁定部件。

29.一种将标记物布置在体内管腔中的方法，包括：

在体内管腔中定位所述导管；

将包含于所述导管中的具有整体保持装置的推动线移向所述导管的远端以接合所述标记物；

将所述标记物弹簧加载在所述导管中；以及

通过将所述推动线移向所述导管的远端或者通过将所述推动线固定到位并将所述导管向所述推动线的近端回缩来布置所述标记物。

30.根据权利要求29所述的方法，其中所述导管、推动线和标记物总成沿着支气管镜的工作通道向下通过选定的距离以用于将所述标记物布置到肺的支气管腔中，其中所述支气管镜的所述工作通道衬有聚乙烯内衬。

31.根据权利要求30所述的方法，其中所述内衬以大致中线配置的方式对准所述推动线。

32.根据权利要求29所述的总成，其中所述导管、推动线和标记物总成沿着支气管镜的工作通道向下通过选定的距离以用于在消化道的管腔中布置所述标记物。

33.根据权利要求29所述的总成，其中所述导管、推动线和标记物总成沿着支气管镜的工作通道向下通过选定的距离以用于在心血管系统内的管腔中布置所述标记物。

34.根据权利要求29所述的方法，其中所述标记物为具有转发器的无铅标记物，所述转发器具有对于外部能量源的响应信号。

35.根据权利要求29所述的方法，其中所述标记物为射线照相上不透明的。

36.根据权利要求29所述的方法，其中所述标记物为放射性的。

37.根据权利要求29所述的方法，其中移动包含于所述导管中的所述推动线包括按下致动器。

38.根据权利要求37所述的方法，其中移动包含于所述导管中的所述推动线包括按下致动器，并且其中所述致动器其上具有指示器标记以指示已经在何时布置了每个标记物。

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