CN103275344A - 一种止血海绵及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种止血海绵及其应用，该止血海绵是将现有技术中的变性淀粉再次变性并经过超声波处理最终制备而成。该止血海绵吸水效果优异，安全，稳定，是一种生物相容性的、可直接用于有血创面的止血海绵。

Description

一种止血海绵及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种止血的海绵及其制备方法，特别涉及一种生物相容性的、可直接用于有血创面的止血海绵及其制备方法。

背景技术

出血是事故及医疗过程中最容易出现的现象，大量的出血会危及人的生命安全，因此需要针对出血创面及时止血。

随着医学的发展，止血材料种类繁多，就生物相容性而言，常用的生物相容性止血材料有：可吸收性明胶海绵、胶原蛋白海绵等明胶类止血材料；氧化纤维素、氧化再生纤维素类止血材料；壳聚糖/甲壳素类、淀粉多聚糖类等天然生物多聚糖类止血材料等。

本发明的内容涉及淀粉多聚糖类的止血材料，该领域相关的专利申请如下：

CN200710141944.0变性淀粉可吸收性止血材料及其制备方法，

CN200710199682.3生物相容性变性淀粉海绵，CN200810032631.6生物相容性止血、防粘连、促愈合、外科封闭的变性淀粉材料，CN200810033239.3生物相容性预糊化的变性淀粉及其制备方法，CN200810009706.9变性淀粉可吸收性止血材料及其制备方法，CN200910045995.2生物相容性止血及促进骨愈合材料及其制备方法。

以上6个专利申请，所述的内容大致相同，为同一申请人或者发明人。上述专利中公开了部分变性淀粉在止血方面的用途，并且提出了几种特定的变性淀粉，如阳离子淀粉、表氯醇交联淀粉、羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、预糊化的变性淀粉、预糊化的羟丙基二淀粉磷酸酯、丙烯酸-羧甲基淀粉接枝共聚物等，但未对其具体性质及详细应用进行说明。

申请人对上述各类变性淀粉进行了系统研究，发现上述专利申请中的变性淀粉吸水倍率低，性能不稳定，不能够满足临床止血的需求。因此申请人对现有技术中的变性淀粉进行了如下处理：将现有技术中的变性淀粉进行再次变性制备成经过多次变性之后的变性淀粉，并且在此过程中进行超声处理。超声处理是本领域常用的对变性淀粉进行处理的方法，现有技术中大家公知：超声波不仅可以加快反应速度，提高反应产率，还可以使一些难以进行的反应得以实现。申请人在用超声对变性淀粉进行处理后，惊奇的发现，其还可以提高变性淀粉的吸水倍率和吸水速率。申请人经过多次重复实验研究发现，通过本申请的技术方案获得的止血海绵，能够大幅度的提高其吸水性，具有极好的应用前景。同时申请人还通过实验筛选出了优选的工艺参数，其制剂更加稳定，安全，更益于工业化生产。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种新的止血海绵，该材料吸水性好、安全、性能稳定，克服了现有技术中变性淀粉吸水性低，制剂不稳定等缺点。

本发明的另一个目的在于提供所述止血海绵的制备方法，本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种止血海绵的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将变性淀粉原料进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，

2)干燥，低温下冻干，得到止血海绵。

优选的，步骤1中的变性淀粉原料为预糊化淀粉、酸变性淀粉、糊精、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、交联淀粉、接枝淀粉、复合变性淀粉中的一种或以上的组合。

优选的，在步骤1之前、之中或者之后加入超声波处理步骤。

优选的，超声处理时的功率为450W-600W。

优选的，超声处理时间为3-7min。

优选的，超声处理方式是作用2s间歇2s。

本发明的另一个技术方案设计通过本发明的方法制备得到的止血海绵的用途：

用于制备人、哺乳动物、鸟类、爬行动物有血创面的止血材料。

用于制备人体体表、体内组织器官及体腔内组织或器官有血创面、或用于外科手术、创伤急救、喉镜、内窥镜、腔镜下的止血材料。

用于制备促进组织愈合的材料。

优选的，所述组织包括皮下软组织、肌肉组织、骨组织、脑组织、神经组织、肝、肾、脾。

用于制备防止创伤的组织或器官与周围的其他组织或器官发生粘连的材料中。

申请人在进行了一系列条件筛选试验之后，发现本发明的方法具有以下特点：

本发明的有益效果：

1.本发明的方法对变性淀粉的种类没有任何要求，现有技术中常用见的变性淀粉都可以用于本方法，制备得到的止血海绵其吸水倍率和吸水速率均远高于现有技术中的变性淀粉海绵，有着明显的性能优势。例如与对照组相比，吸水倍率平均提高30％以上，吸水速率提高1倍以上，有着明显的性能优势。

2.超声步骤可以位于变性淀粉变性过程之前、之中或者之后，只要在变性淀粉的制备全过程中使用了超声步骤，均可以提高获得的新变性淀粉的吸水倍率和吸水速率。

3.本发明通过对现有的变性淀粉进行再变性，并加以超声波处理，进一步打散了淀粉分子的结构，大幅提高了其吸水性能，并且通过大量实验筛选出了优选的工艺参数，使得制备得到的止血海绵在吸水性能上优于现有技术中的同类产品，有着广阔的应用前景。本发明的止血海绵制备便捷、制剂更加稳定，安全，更益于工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

实施例1：

将羟丙基二淀粉磷酸酯经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用450w功率作用3min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵1。

实施例2：

将羟丙基二淀粉磷酸酯浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用450w功率作用3min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵2。

实施例3：

将羟乙基淀粉经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用450w功率作用3min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵3。

实施例4：

将羟乙基淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用450w功率作用3min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵4。

实施例5：

将羧甲基淀粉经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用450w功率作用3min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵5。

实施例6：

将羧甲基淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用450w功率作用3min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵6。

实施例7：

将阳离子淀粉经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用450w功率作用3min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵7。

实施例8：

将阳离子淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用450w功率作用3min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵8。

实施例9：

将羟丙基二淀粉磷酸酯经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用600w功率作用7min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵9。

实施例10：

将羟丙基二淀粉磷酸酯浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用600w功率作用7min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵10。

实施例11：

将羟乙基淀粉经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用600w功率作用7min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵11。

实施例12：

将羟乙基淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用600w功率作用7min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵12。

实施例13：

将羧甲基淀粉经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用600w功率作用7min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵13。

实施例14：

将羧甲基淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用600w功率作用7min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵14。

实施例15：

将阳离子淀粉经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，用600w功率作用7min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵15。

实施例16：

将阳离子淀粉浆(冰浴)置于超声波细胞粉碎机中，600w功率作用7min(作用2s间歇2s)。用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，在-45℃、真空度为15帕下冷冻干燥15小时，得到止血海绵16。

实施例17对照组实验设计

按照专利cn200710199682.3的实施例1，3，4，5的方法，分别制备得到止血海绵A，C，D，E，作为对照组。

实施例18止血海绵的吸水倍率以及吸水速率的检测

海绵吸水倍率采用离心法测定，即将约0.025g海绵至于2ml水中，平衡10min，然后放入离心机中，在500rpm转速下，离心10分钟后取出，称重计算残液量，每个样品测试6次去平均值。

海绵的吸水速率通过德国Dataphysics公司OCA40Micro视频接触角测量仪观察。

实验结果：通过实施例1-16方法制得的16种止血淀粉以及实施例17对照组获得的止血海绵A，C，D，E其吸水倍率以及吸水速率对比如下表所示：

表2

实验结果分析：

通过以上实验数据可以得出下述结论：

1.本发明的方法对变性淀粉的种类没有任何要求，现有技术中常用见的变性淀粉都可以用于本方法，制备得到的止血海绵其吸水倍率和吸水速率均远高于现有技术中的变性淀粉海绵，有着明显的性能优势。例如与对照组相比，吸水倍率平均提高30％以上，吸水速率提高1倍以上，有着明显的性能优势。

2.超声步骤可以位于变性淀粉变性过程之前、之中或者之后，只要在变性淀粉的制备全过程中使用了超声步骤，均可以提高获得的新变性淀粉的吸水倍率和吸水速率。

实施例4变性淀粉止血海绵对肝脏出血模型的止血效果

试验方法：

于猪肝脏表面用手术刀切取肝脏浆膜层面积1.5cm×2.5cm，创面深度为0.25cm，制成出血创面，采用的止血海绵有：止血海绵1-90，对照组采用的止血海绵有止血海绵A，C，D，E。

分别对上述创面进行止血。将出血后，立即将止血海绵放置在伤口上并用医用外科手套或止血纱布在海绵上施压，阻断血流，1～2min后将手套或纱布轻轻松开，观察止血效果、手套及纱布是否粘连海绵及凝血块，揭开时造成再次出血。止血后无需将变性淀粉海绵拿开或揭除，而是用生理盐水做适当浸润冲洗即可。

试验结果：

止血海绵1-16止血效果很好，且使用方便。所有止血海绵遇血后立即吸血、并与血液形成粘性的海绵-凝血块胶状体，在1分钟之内均可有效地控制肝脏创面的出血，而止血海绵A，C，D，E在1.5分钟以上时间才可以控制出血。止血海绵1-90与肝脏创面组织紧密粘附，促进凝血，凝血块与按压的纱布敷料不发生粘连，不会造成再次出血。

Claims (12)

1.一种止血海绵的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将变性淀粉原料进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，

2)干燥，低温下冻干，得到止血海绵。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1中的变性淀粉原料为预糊化淀粉、酸变性淀粉、糊精、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、交联淀粉、接枝淀粉、复合变性淀粉中的一种或以上的组合。

3.如权利要求1-2所述的制备方法，其特征在于：在步骤1之前、之中或者之后加入超声波处理步骤。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：超声处理时的功率为450W-600W。

5.如权利要求3-4所述的制备方法，其特征在于：超声处理时间为3-7min。

6.如权利要求3-5所述的制备方法，其特征在于：超声处理方式是作用2s间歇2s。

7.权利要求1-6所述方法制备得到的止血海绵。

8.权利要求7的止血海绵的用途，其特征在：用于制备人、哺乳动物、鸟类、爬行动物有血创面的止血材料。

9.权利要求7的止血海绵的用途，其特征在：用于制备人体体表、体内组织器官及体腔内组织或器官有血创面、或用于外科手术、创伤急救、喉镜、内窥镜、腔镜下的止血材料。

10.权利要求7的止血海绵的用途，其特征在于：用于制备促进组织愈合的材料。

11.权利要求10的止血海绵的用途，其特征在于：所述组织包括皮下软组织、肌肉组织、骨组织、脑组织、神经组织、肝、肾、脾。

12.权利要求7的止血海绵的用途，其特征在于：用于制备防止创伤的组织或器官与周围的其他组织或器官发生粘连的材料中。