CN103272167B - 一种治疗慢性腹泻的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗慢性腹泻的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：附子10～23%、桂枝17～21%、丁香12～19%、肉豆蔻12～20%、砂仁20～24%、甘草10～15%。本发明所述药物可以是颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。经临床验证具有疗效较好，复发率低，无明显毒副作用的优点。

Description

一种治疗慢性腹泻的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种中药材原料药制成的中药组合物。

背景技术

慢性腹泻是临床上的常见病，表现为大便次数增多、便稀，甚至带有粘冻、脓血，并且持续两个月以上，常因病因不同而伴有腹痛、发热、消瘦、腹部肿块或消化性溃疡等。该病具有病程常、低治愈率、高复发率的特点，严重影响着病人的生存质量，给家庭和社会带来沉重负担。现代医学对该病的治疗以对症治疗为主，常用止泻药（如，活性炭、氢氧化铝凝胶和可待因等）配以解痉止痛药（如，阿托品、山莨菪碱等）,这些药物长时间使用全身性毒副作用较大，部分药物有成瘾性，且停药后易复发。中医认为本病与脾胃关系最为密切，脾虚失运，水谷不化精微，湿浊内生，谷反为滞，水反为湿，混杂而下并走大肠而泄泻，所以临床上常用补脾益肠丸，该丸剂由黄芪、党参、砂仁、当归、白术、肉桂、延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防风、木补骨脂和赤石脂等制成，具有温肾暖脾，补中益气，健脾和胃，涩肠固泻，生肌止血的功效，临床用于脾虚泄泻症，临床表现为腹泻腹痛、腹胀、肠鸣、粘液血便或阳虚便秘等证，以及慢性结肠炎、溃疡性结肠炎、结肠过敏见有上述证候者。

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种用于治疗慢性腹泻的药物，该药物具有停药后不易复发的显著疗效。

本发明为了解决上述问题的技术方案为：

一种治疗慢性腹泻的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：附子10～23%、桂枝17～21%、丁香12～19%、肉豆蔻12～20%、砂仁20～24%、甘草10～15%。

本发明药物，其中所述原料药的优选配比为：附子15～20%、桂枝18～20%、丁香15～18%、肉豆蔻14～18%、砂仁21～23%、甘草11～15%。

本发明药物的最优选配比为：附子10%、桂枝20%、丁香15%、肉豆蔻20%、砂仁20%、甘草15%。

本发明药物为口服剂，如颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。

本发明所述的药物可以采用各种常见的制备方法获得，其中一种简便易行的方法由以下步骤组成：

（1）将桂枝、丁香、肉豆蔻和砂仁蒸馏法提取，得到挥发油和残渣液；

(2)将附子、甘草和步骤（1）得到的残渣液混合在一起，每次加6～12倍的水，煎煮2～3次，合并每次的煎液，静置约12小时后，上清液过200目筛，得滤液；

（3）将滤液蒸发浓缩至稠膏状，加入2～3倍的体积浓度为40%～80%的乙醇液，搅拌静置12～14小时，将上清液过滤，减压回收乙醇，并浓缩至密度为1.25～1.45的浸流膏，然后干燥粉碎成粉末；

（4）将步骤（1）得到的挥发油用β-环糊精包合后与步骤（3）所得到的粉末混合，再粉碎成细粉；

（5）加入适量医学可接受的辅料，按常规方法制成常用的口服剂。

本发明所述药物以附子、桂枝为主药，配以丁香、肉豆蔻、甘草制成。其中，附子、桂枝温阳通络，丁香、肉豆蔻、砂仁、甘草温中和胃化湿止泻，全方通阳和胃、化湿止泻。本病之初患，阳气起而拒之，六腑属阳，以通为用，肠为六腑之一，其传导运化全赖其阳气敷布运行正常。若病邪侵袭，则首先削弱其阳气，故久病阳虚。慢性腹泻为肠之病患，且历时已久，多为阳虚，本药组方故以此立论。

本发明药物能有效的缓解慢性腹泻的大便次数增多、便稀、粘冻及脓血便以及腹痛等主要症状，减少复发，并且无明显毒副作用。经近3年来对42例慢性腹泻的患者的临床应用，取得了较好的疗效，总有效率为92.86%。

本发明药物对慢性腹泻的治疗效果，可以通过下述临床病例观察得到进一步证实。

1、病人概况：选择2004～2007年符合慢性腹泻症候群的患者，共84例。其中男性53例，女性31例；病程2～12个月，平均6个月；年龄18～64岁，平均38岁；全部患者在接受本发明药物治疗前均有服中西药治疗史，且服药治疗时间均在1个月以上。中药多以健脾化湿收涩止泻为主的药物组成的汤剂，以及中成药制剂，入补脾益肠丸、参苓白术散等；西药多为抗生素，止泻剂（活性炭、氢氧化铝凝胶、可待因等）、解痉止痛药（阿托品、山莨菪碱等）。在接受本发明药物治疗前全部患者均有不同程度的大便次数增多、便稀、粘冻脓血便和腹痛等慢性腹泻症状。排除有严重心、肝、肾疾患，急性感染，恶性肿瘤等危重疾病患者；不合作或中断治疗者不列入本疗效观察范围。

2、病人来源：全部病例均来自广州中医药大学第二附属医院的门诊病人。

3、治疗方法：

（1）分组资料：将所选择病例按照随机分为两组。治疗组42例，男性25例，女性17例；病程2～12个月，平均5.9个月；年龄18～64岁，平均38.2岁；对照组42例，男性28例，女性14例；病程2～12个月，平均6.1个月；年龄18～62岁，平均37.8岁。两组病例在性别、病程、年龄等方面经统计学处理，差异均无显著性意义（P>0.05），具有可比性。

（2）服药方法：治疗组给予按照具体实施方式中实施例1的方法制备的颗粒剂，每次1包，每天3次；

对照组给予补脾益肠丸（广州陈李济制药厂，批准文号：国药准字244022627），每次6克，每天3次。

两个组均以15天为一个疗程，一个疗程后评定疗效，停药15天后，根据复发率评定其长期疗效。

4、观察指标：

（1）安全性观察：包括一般生命指标（血压、心率、呼吸）、血常规、尿常规、心肝肾功能检查以及不良反应检测。一般生命指标每天一次，告诉病人方法，嘱其及家人作详细记录；其他指标，治疗前后各检查一次。

（2）疗效观察：治疗前后主要症状（大便次数增多、便稀、粘冻脓血便和腹痛等）的改善情况，以及停药15天后病情反复情况。

（3）统计学方法：计量资料采用t检验，计数资料采用x²检验，等级资料采用Ridit检验。

5、疗效评定标准：

（1）临床治愈：主要症状消失，停药15天后无复发；

(2)显效：主要症状明显改善，停药15天后偶尔复发；

（3）有效：主要症状改善，停药15天后复发；

（4）无效：治疗前后主要症状无改善。

6、疗效分析:

(1)以临床治愈、显效与有效的和作为总有效率计算的数据基础，治疗组与对照组临床疗效的比较见表1：

表1

组别

病例数

治愈

显效

有效

无效

总有效率

治疗组	42	11	16	12	3	92.86%
							对照组	42	4	12	16	10	76.19%

两组临床比较，治疗组总有效率为92.86%，对照组为76.19%，两组比较，具有显著性差异（P<0.05）。

（2）治疗组与对照组主要症状改善比较见表2：

表2

两组临床比较，主要症状改善例数/治疗前例数均差异显著（P<0.05）。

（3）停药15天后，症状出现反复的病例数占总有效例数（治愈、显效与有效例数的和）的百分比作为复发率，治疗组与对照组的临床复发率比较见表3：

表3

组别	病例数	总有效例数	复发例数	复发率
					治疗组	42	39	4	10.26%
对照组	42	32	7	21.88%

两组临床比较，对照组复发率明显高于治疗组，差异显著（P<0.05）.

7、结果分析：

表1、表2和表3显示，本发明药物能够较为有效地改善慢性腹泻的主要症状，有较好的临床疗效；与对照组药物补脾益肠丸比较，差异性具有显著性意义，且复发率低，

在临床观察过程中，未发现本发明药物有任何不良毒副反应，表明该药物为一安全有效制剂。

具体实施方式

实施例1（颗粒剂）：

取附子1000克、桂枝2000克、丁香1500克、肉豆蔻2000克、砂仁2000克、甘草1500克，按照以下步骤实施：

（1）将桂枝、丁香、肉豆蔻和砂仁蒸馏法提取，得到挥发油和残渣液；

(2)将附子、甘草和步骤（1）得到的残渣液混合在一起，每次加10倍的水，煎煮3次，合并每次的煎液，静置约12小时后，上清液过200目筛，得滤液；

（3）将滤液蒸发浓缩至稠膏状，加入2倍的体积浓度为70%的乙醇液，搅拌静置13小时，将上清液过滤，减压回收乙醇，并浓缩至密度为1.45的浸流膏，然后干燥粉碎成粉末；

（4）将步骤（1）得到的挥发油用β-环糊精包合后与步骤（3）所得到的粉末混合，再粉碎成细粉；

（5）所得细粉加入适量糊精和淀粉至1000g，然后加水制成颗粒，整粒装袋，分装成10克/袋（含干药粉4克/袋）。

实施例2（颗粒剂）：

取附子1500克、桂枝1800克、丁香2000克、肉豆蔻1500克、砂仁2500克、甘草1200克，按照以下步骤实施：

（1）将桂枝、丁香、肉豆蔻和砂仁蒸馏法提取，得到挥发油和残渣液；

(2)将附子、甘草和步骤（1）得到的残渣液混合在一起，每次加6倍的水，煎煮2次，合并每次的煎液，静置12小时后，上清液过200目筛，得滤液；

（3）将滤液蒸发浓缩至稠膏状，加入2.5倍的体积浓度为60%的乙醇液，搅拌静置12小时，将上清液过滤，减压回收乙醇，并浓缩至密度为1.35的浸流膏，然后干燥粉碎成粉末；

（4）将步骤（1）得到的挥发油用β-环糊精包合后与步骤（3）所得到的粉末混合，再粉碎成细粉；

（5）所得细粉加入适量糊精和淀粉至1000g，然后加水制成颗粒，整粒装袋，分装成10克/袋（含干药粉4克/袋）。

实施例3（颗粒剂）：

取附子2800克、桂枝2500克、丁香1500克、肉豆蔻1500克、砂仁2500克、甘草1200克，按照以下步骤实施：

（1）将桂枝、丁香、肉豆蔻和砂仁蒸馏法提取，得到挥发油和残渣液；

(2)将附子、甘草和步骤（1）得到的残渣液混合在一起，加8倍的水，煎煮3次，合并每次的煎液，静置12小时后，上清液过200目筛，得滤液；

（3）将滤液蒸发浓缩至稠膏状，加入3倍的体积浓度为50%的乙醇液，搅拌静置14小时，将上清液过滤，减压回收乙醇，并浓缩至密度为1.25的浸流膏，然后干燥粉碎成粉末；

（4）将步骤（1）得到的挥发油用β-环糊精包合后与步骤（3）所得到的粉末混合，再粉碎成细粉；

（5）所得细粉加入适量糊精和淀粉至1000g，然后加水制成颗粒，整粒装袋，分装成10克/袋（含干药粉4克/袋）。

实施例4（胶囊剂）：

将按照实施例1的方法制备的药物颗粒，装入明胶胶囊，制成胶囊剂。

实施例5（片剂）：

将实施例1颗粒剂加水湿润，压片，制成片剂。

实施例6（丸剂）：

在实施例1中步骤（4）所得到的细粉中入适量糊精和淀粉至1000g，然后用水泛丸、干燥即制得丸剂。

Claims (5)

1.一种治疗慢性腹泻的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：附子10～23%、桂枝17～21%、丁香12～19%、肉豆蔻12～20%、砂仁20～24%、甘草10～15%。

2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性腹泻的药物，其特征是所述原料药的配比为：附子15～20%、桂枝18～20%、丁香15～18%、肉豆蔻14～18%、砂仁21～23%、甘草11～15%。

3.根据权利要求1所述的一种治疗慢性腹泻的药物，其特征是所述原料药的配比为：附子10%、桂枝20%、丁香15%、肉豆蔻20%、砂仁20%和甘草15%。

4.根据权利要求1、2或3所述的一种治疗慢性腹泻的药物，其特征是所述药物为颗粒剂、胶囊、片剂或丸剂。

5.权利要求1、2或3所述的一种治疗慢性腹泻的药物的制备方法，该方法由以下步骤组成：

（1）将桂枝、丁香、肉豆蔻和砂仁蒸馏法提取，得到挥发油和残渣液；

(2)将附子、甘草和步骤（1）得到的残渣液混合在一起，每次加6～12倍的水，煎煮2～3次，合并每次的煎液，静置12小时后，上清液过200目筛，得滤液；

（3）将滤液蒸发浓缩至稠膏状，加入2～3倍的体积浓度为40%～80%的乙醇液，搅拌静置12～14小时，将上清液过滤，减压回收乙醇，并浓缩至密度为1.25～1.45的浸流膏，然后干燥粉碎成粉末；

（4）将步骤（1）得到的挥发油用β-环糊精包合后与步骤（3）所得到的粉末混合，再粉碎成细粉；

（5）加入适量医学可接受的辅料，按常规方法制成常用的口服剂。