CN103271940A - 复方金属离子补充剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方金属离子补充剂及其制备方法，属于营养保健和制药领域。包括步骤：将含Ca²⁺、Fe²⁺、Zn²⁺的物质的其中一种制成核芯，再以溶胀型材料包裹；将含另一种金属离子的物质喷涂于上述溶胀型材料表面，再以肠溶包衣材料包裹。本发明的复方金属离子补充剂通过特殊的制备方法，使不同金属离子分时段错峰释放到胃肠道，从而消除了它们之间的相互影响，实现了多种离子的充分吸收，同时补充。

Description

复方金属离子补充剂及其制备方法

技术领域

本发明属于营养保健和制药领域，特别是涉及一种复方金属离子补充剂及其制备方法。

背景技术

很多金属离子是人体生长发育、免疫等所必需的微量营养离子，特别是钙、铁、锌等二价金属离子。

钙在人体内属常量离子，在人体内含1200g，是含量最多的离子之一，主要形成骨骼和牙齿，有效地维持人体骨骼、肌肉、细胞、循环、呼吸、消化、血液、皮肤、神经、内分泌、生殖、泌尿、免疫等系统的生理作用。这些系统的生理功能正常与否，钙起着至关重要的调节作用。

铁是机体含量最丰富的金属离子之一，作为多种酶的金属辅助因子，参与氧气运输电子传递、DNA合成等许多重要的生理过程，缺铁可致缺铁性贫血等疾病。

锌也是人体必需的微量离子之一，由于其具有广泛的生物学功能而被称为“生命的离子”。人体锌缺乏会出现生长受阻、厌食、皮肤损坏、骨骼畸形、免疫力及繁殖力下降等症状。

近年来,人类钙营养不足的问题受到了广泛的重视，无论是老人还是儿童，缺钙是全球性的营养问题。我国的膳食结构以植物性食物为主，植酸盐、纤维素、糖醛酸、藻酸钠和草酸等含量较高，食物中钙的吸收率很低。钙是中国居民膳食中缺乏最明显、最普遍的营养素。同时按照世界卫生组织营养标准，我国30%的儿童、孕妇和哺乳期妇女以及20%的育龄期妇女有贫血，全国大约有1亿人锌缺乏。缺钙、缺铁与缺锌已成为国人关注的问题，钙铁锌同时补充开始受到重视。

然而，微量离子的生物学活性作用存在相互影响，特别是二价金属离子，具有相似的化学性质，因此它们之间会发生相互作用。目前在许多器官如十二指肠和肝细胞的细胞膜上都发现有二价金属离子的共同通道，如二价阳离子转运体(divalent cation transporter1,DCT1或DMT1)，DMT1最主要的功能是将二价金属离子从肠道内摄取并转运进入细胞。如果钙、铁、锌等二价离子同时补充，由于存在竞争性转运的问题，很大一部分离子不能被吸收进入细胞，起不到钙、铁、锌同时补充的效果。目前现有的复方金属离子补充剂都是将各种金属离子简单叠加到一个制剂中，各种离子到胃肠道后同步释放，相互抑制，影响吸收。

发明内容

基于此，本发明提供了一种复方金属离子补充剂及其制备方法，该复方金属离子补充剂采用了特殊的制备工艺，使不同离子能按时间梯度释放，避免其相互竞争抑制，使每种离子得以充分吸收。

一种复方金属离子补充剂的制备方法，所述金属离子包括Ca²⁺、Fe²⁺、Zn²⁺中的任意两种，包括以下步骤：

(1)、将含Ca²⁺、Fe²⁺、Zn²⁺的物质的其中一种制成核芯，再以溶胀型材料包裹；

(2)、将另一种含金属离子的物质喷涂于上述溶胀型材料表面，再以肠溶包衣材料包裹，即得。

在其中一个实施例中，所述金属离子为Ca²⁺、Fe²⁺和Zn²⁺，还包括在步骤(2)的肠溶包衣材料表面喷涂含第三种金属离子的物质的步骤。所得到的复方金属离子补充剂为同时含Ca²⁺、Fe²⁺、Zn²⁺三种金属离子的补充剂。

在其中一个实施例中，还包括在所述第三种离子表面喷涂防潮层、掩味层或美观层的步骤，以达到防潮、掩味或美观的效果。

在其中一些实施例中，所述含Ca²⁺的物质为任何可食用的含钙物质，如碳酸钙、氯化钙、磷酸氢钙、枸橼酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙中的一种或几种。

在其中一些实施例中，所述含Fe²⁺的物质为任何可食用的含铁物质，如硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁、乳酸亚铁、琥珀酸亚铁、铁复合物中的一种或几种。

在其中一些实施例中，所述含Zn²⁺的物质为任何可食用的含锌物质，如葡萄糖酸锌、甘草锌、蛋白锌、硫酸锌中的一种或几种。

在其中一些实施例中，所述溶胀型材料为水不溶性包衣材料、水不溶性包衣材料与水溶性包衣材料的混合物、或水溶性骨架材料。水不溶性包衣材料可与水溶性包衣材料配合使用制成包衣材料；水溶性骨架材料与二价金属离子共混合直接制成核芯的方式进行包裹。

在其中一些实施例中，所述水不溶性包衣材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或几种；所述水溶性包衣材料为蔗糖、氯化钠、聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、纤维素衍生物中的一种或几种；所述水溶性骨架材料为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆、黄原胶、西黄蓍胶、卡拉胶、羧甲基纤维素钠、聚氧化乙烯(PEO)中的一种或几种。

在其中一些实施例中，所述肠溶包衣材料是指在pH5.0以上环境中溶解的材料，如丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、虫胶、海藻胶中的一种或几种。

在其中一些实施例中，所述肠溶包衣材料中还添加有增塑剂、防粘剂、色淀中的一种或几种。

在其中一些实施例中，所述增塑剂为聚乙二醇和/或柠檬酸三乙酯，所述防粘剂为滑石粉。

在其中一些实施例中，所述核芯的尺寸为0.1mm-3cm，可根据核芯尺寸的不同，将复方金属离子补充剂制成散剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、胶囊剂、片剂等。

本发明通过骨架核芯或溶胀型材料包裹将其中一种金属离子置于核芯之中，然后在核芯外周加入第二种金属离子并以肠溶材料包裹，再在外周加入第三种金属离子。其进入胃后，首先是最外层的第三种金属离子释放出来，而另两种离子由于被肠溶材料包裹，不会在胃中释放；当其进入小肠后，肠溶材料溶解，第二种离子释放出来；而最内层核芯中的离子由于骨架或溶胀材料阻滞最后释放。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明通过特殊的复方金属离子补充剂的制备方法，使不同金属离子分时段错峰释放到胃肠道，从而消除了它们之间的相互影响，实现了多种离子的充分吸收，同时补充。

附图说明

图1为实施例1所得复方金属离子补充剂的释放曲线图；

图2为实施例2所得复方金属离子补充剂的释放曲线图；

图3为实施例3所得复方金属离子补充剂的释放曲线图；

图4为实施例4所得复方金属离子补充剂的释放曲线图。

具体实施方式

下面将通过具体实施例对本发明作进一步的说明，这些说明并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明内容所在的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

以下实施例中所采用的原料均来源于市售。

如无特殊说明，以下实施例中各步骤的制备方法均采取的是常规制备方法。

实施例1

一种复方金属离子补充剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将钙离子与辅料混合，制成核芯，压制成17×7mm片剂(第一种离子层)，钙离子与辅料的配比如下：

(2)将溶胀型材料制成包衣材料，包裹在步骤(1)的片剂表面，其中包衣材料由以下组分混合组成：

乙基纤维素             28mg

羟丙基甲基纤维素E5     7mg

(3)将亚铁离子与辅料混合，喷涂到步骤(2)的包衣材料表面(第二种离子层)，亚铁离子与辅料的配比如下：

葡萄糖酸亚铁(Fe²⁺)      8mg

聚维酮                 1mg

(4)将肠溶材料与防粘剂、增塑剂混合制成包衣材料，喷涂在步骤(3)的第二种离子层表面，其中包衣材料由以下组分混合组成：

丙烯酸树脂尤特奇L30D-55(肠溶材料)   120mg

滑石粉(防粘剂)                      17.5mg

柠檬酸三乙酯(增塑剂)                3.5mg

(5)将锌离子与辅料混合，喷涂到步骤(4)的包衣材料表面(第三种离子层)，锌离子与辅料的配比如下：

葡萄糖酸锌(Zn²⁺)            7mg

聚维酮                     1mg

(6)将防潮层喷涂到步骤(5)的第三种离子层表面，即得复方金属离子补充剂，其中防潮层的组分如下：

欧巴代                     24mg

实施例2

一种复方金属离子补充剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将钙离子与辅料混合，制成核芯，压制成17×7mm片剂(第一种离子层)，钙离子与辅料的配比如下：

(2)将锌离子与辅料混合，喷涂到步骤(1)的核芯表面(第二种离子层)，锌离子与辅料的配比如下：

葡萄糖酸锌(Zn²⁺)      7mg

聚维酮               1mg

(3)将肠溶材料制成包衣材料，喷涂在步骤(2)的第二种离子层表面，其中包衣材料由以下组分混合组成：

丙烯酸树脂尤特奇L30D-55(肠溶材料)    190mg

滑石粉(防粘剂)                       28mg

柠檬酸三乙酯(增塑剂)                 5.6mg

(4)将亚铁离子与辅料混合，喷涂到步骤(3)的包衣材料表面(第三种离子层)，亚铁离子与辅料的配比如下：

葡萄糖酸亚铁(Fe²⁺)            8mg

聚维酮                       1mg

(5)将防潮层喷涂到步骤(4)的第三种离子层表面，即得复方金属离子补充剂，其中防潮层的组分如下：

欧巴代                       24mg

实施例3

一种复方金属离子补充剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将亚铁离子与辅料混合，制成核芯，挤出滚圆得到0.2mm粒径微丸(第一种离子层)，亚铁离子与辅料的配比如下：

硫酸亚铁(Fe²⁺)             10mg

微晶纤维素                30mg

(2)将溶胀型材料制成包衣材料，包裹在步骤(1)的微丸表面，其中包衣材料由以下组分混合组成：

丙烯酸树脂尤特奇RL30D(肠溶材料)     4.0mg

柠檬酸三乙酯(增塑剂)                0.24mg

羟丙基甲基纤维素E5(肠溶材料)        0.8mg

(3)将锌离子与辅料混合，喷涂到步骤(2)的包衣材料表面(第二种离子层)，锌离子与辅料的配比如下：

葡萄糖酸锌(Zn²⁺)             7mg

聚维酮                      1mg

(4)将肠溶材料制成包衣材料，喷涂在步骤(3)的第二种离子层表面，其中包衣材料的组分为：

羟丙基甲基纤维素酞酸酯HP55     3mg

(5)将钙离子(第三种离子层)与上述微丸混合，压片或填充胶囊得到复方金属离子补充剂，其中钙离子为：

碳酸钙(Ca²⁺)                    250mg

实施例4

一种复方金属离子补充剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将锌离子与辅料混合，制成核芯，挤出滚圆得到0.4mm粒径微丸(第一种离子层)，锌离子与辅料的配比如下：

甘草锌(Zn²⁺)               7mg

聚维酮                    1mg

微晶纤维素                20mg

(2)将溶胀型材料制成包衣材料，包裹在步骤(1)的微丸表面，其中包衣材料由以下组分混合组成：

丙烯酸树脂尤特奇RL30D      3.0mg

癸二酸二丁酯               0.18mg

聚维酮                     0.1mg

(3)将亚铁离子与辅料混合，喷涂到步骤(2)的包衣材料表面(第二种离子层)，亚铁离子与辅料的配比如下：

硫酸亚铁(Fe²⁺)                  10mg

聚维酮                         1mg

(4)将肠溶材料制成包衣材料，喷涂在步骤(3)的第二种离子层表面，其中包衣材料的组分为：

丙烯酸树脂尤特奇L30D-55(肠溶材料)     18mg

滑石粉(防粘剂)                        2.5mg

柠檬酸三乙酯(增塑剂)                  0.5mg

(5)将钙离子(第三种离子层)与上述微丸混合，压片或填充胶囊得到复方金属离子补充剂，其中钙离子为：

碳酸钙(Ca²⁺)                           250mg

按照2010版中国药典溶出度测定法第一法测定实施例1-4的复方金属离子补充剂的释放曲线。其中溶出介质前2小时为pH1.2的模拟胃液，接下来2-8小时为pH6.8的模拟肠液。转速100rpm，溶出介质温度为37℃，释放曲线分别如图1-4所示。从图1-4可以看出，复方金属离子补充剂的第一种离子在前2小时约100%释放完全，第二种离子在2-3小时释放完全，第3种离子2.5至3小时只有少量释放，从3小时开始大量释放，第8小时释放完全，结果表明复方金属离子补充剂中的3种金属离子之间没有相互影响竞争，实现了分时段错峰释放。

虽然本发明仅列举了几种钙、锌、亚铁离子的实施例，但是本领域技术人员都知道，任何可食用的含钙、锌、亚铁离子的物质均可以采用本发明的方法制备复方金属离子补充剂。

在本发明的实施例中，与钙、锌、亚铁离子混合的辅料均为常规的药用辅料，其用量也为常规的用量，钙、锌、亚铁离子与辅料的配比对本发明的保护范围不构成影响。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种复方金属离子补充剂的制备方法，其特征在于，所述金属离子包括Ca²⁺、Fe²⁺、Zn²⁺中的任意两种，包括以下步骤：

(1)、将含Ca²⁺、Fe²⁺、Zn²⁺的物质的其中一种制成核芯，再以溶胀型材料包裹；

(2)、将含另一种金属离子的物质喷涂于上述溶胀型材料表面，再以肠溶包衣材料包裹，即得。

2.根据权利要求1所述的复方金属离子补充剂的制备方法，其特征在于，所述金属离子为Ca²⁺、Fe²⁺和Zn²⁺，还包括在步骤(2)的肠溶包衣材料表面喷涂含第三种金属离子的物质的步骤。

3.根据权利要求1或2所述的复方金属离子补充剂的制备方法，其特征在于，还包括喷涂防潮层、掩味层或美观层的步骤。

4.根据权利要求1或2所述的复方金属离子补充剂的制备方法，其特征在于，所述含Ca²⁺的物质为碳酸钙、氯化钙、磷酸氢钙、枸橼酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙中的一种或几种；所述含Fe²⁺的物质为硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁、乳酸亚铁、琥珀酸亚铁、铁复合物中的一种或几种；所述含Zn²⁺的物质为葡萄糖酸锌、甘草锌、蛋白锌、硫酸锌中的一种或几种。

5.根据权利要求1或2所述的复方金属离子补充剂的制备方法，其特征在于，所述溶胀型材料为水不溶性包衣材料、水不溶性包衣材料与水溶性包衣材料的混合物、或水溶性骨架材料。

6.根据权利要求5所述的复方金属离子补充剂的制备方法，其特征在于，所述水不溶性包衣材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或几种；所述水溶性包衣材料为蔗糖、氯化钠、聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、纤维素衍生物中的一种或几种；所述水溶性骨架材料为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆、黄原胶、西黄蓍胶、卡拉胶、羧甲基纤维素钠、聚氧化乙烯中的一种或几种。

7.根据权利要求1或2所述的复方金属离子补充剂的制备方法，其特征在于，所述肠溶包衣材料为丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、虫胶、海藻胶中的一种或几种。

8.根据权利要求7所述的复方金属离子补充剂的制备方法，其特征在于，所述肠溶包衣材料中还添加有增塑剂、防粘剂、色淀中的一种或几种。

9.根据权利要求1或2所述的复方金属离子补充剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述核芯的尺寸为0.1mm-3cm。

10.权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到的复方金属离子补充剂。

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