CN103242203A - 纯化苯肼-β-羧酸酯化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
提供了一种纯化方法，其通过有效地分离和去除苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中所包含的杂质，同时防止苯肼-β-羧酸酯化合物(I)损失，来获得含有很少杂质的纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物。该纯化苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的方法包括将苯肼-β-羧酸酯化合物(I)粗产物与水以及可与水分离的有机溶剂在酸存在下进行混合，然后将该混合物分离成含有苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的油层和含水层。
Description
发明背景
本发明涉及纯化式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物[下文有时候称作苯肼-β-羧酸酯化合物(I)]的方法：
[化学式1]
其中R1表示氢原子、烷基、环烷基、烯基、芳烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基或羧烷基，R2表示具有1-4个碳原子的烷基。
已知的是苯肼-β-羧酸酯化合物(I)可以用作生产医学和农用化学品的中间材料。例如，已知的是苯肼-β-羧酸酯化合物(I)例如是通过苯肼化合物与卤化物碳酸烷基酯反应来生产的，所形成的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)包含不同的杂质。作为纯化苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物的一种方法，例如在国际专利申请的国家公开文献No.H07-502267中描述了一种用水清洗该粗产物的方法。
但是，在上述常规方法中，存在着苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中所包含的杂质不一定能充分去除的问题。
发明内容
因此，本发明的一个目的是提供一种纯化方法，其通过有效地分离和去除苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中所包含的杂质，同时防止苯肼-β-羧酸酯化合物(I)损失，来获得含有很少的杂质的纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物。
作为为了解决上述问题而进行的深入研究的结果，本发明人已经完成了本发明。即，本发明包括以下构成。
(1) 一种用于纯化式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物的方法：
[化学式2]
其中R1表示氢原子、烷基、环烷基、烯基、芳烷基、烷氧基、芳基、芳烷氧基、芳氧基或羧烷基，R2表示具有1-4个碳原子的烷基，该方法包括将式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物的粗产物与水以及可与水分离的有机溶剂在酸存在下进行混合，然后将该混合物分离成含有式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物的油层，和含水层。
(2) 根据(1)的纯化方法，其中该粗产物包含式(II)所示的苯肼-α-羧酸酯化合物：
[化学式3]
其中R1和R2各自具有与上述相同的含义。
(3) 根据(1)或(2)的纯化方法，其中该粗产物是通过使式(III)所示的苯肼化合物与式(IV)所示的卤化物碳酸烷基酯或式(V)所示的二碳酸二烷基酯反应所获得的：
[化学式4]
其中R1具有与上述相同的含义，
[化学式5]
其中R2具有与上述相同的含义，Y表示卤素原子，
[化学式6]
其中R2具有与上述相同的含义。
(4) 根据(1)-(3)中任一项的纯化方法，其中该混合是在30-90℃进行的。
(5) 根据(1)-(4)中任一项的纯化方法，其中该酸是无机酸。
(6) 根据(1)-(5)中任一项的纯化方法，其中式(I)、(II)和(III)中的R1是烷氧基。
(7) 根据(1)-(6)中任一项的纯化方法，其中式(I)、(II)、(IV)和(V)中的R2是甲基。
发明效果
本发明能够地有效分离和去除苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中所包含的杂质，同时防止苯肼-β-羧酸酯化合物(I)损失，并且能够获得含有很少的杂质的纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物。
具体实施方式
在本发明中，苯肼-β-羧酸酯化合物(I)是式(I)所示的化合物：
[化学式7]
其中R1表示氢原子、烷基、环烷基、烯基、芳烷基、烷氧基、芳基、芳烷氧基、芳氧基或羧烷基，R2表示具有1-4个碳原子的烷基。
作为式(I)中的R1的烷基优选为具有1-6个碳原子的烷基，其例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基等。环烷基优选为具有3-6个碳原子的环烷基，并且其例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。烯基优选为具有2-6个碳原子的烯基，其例子包括乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、异丙烯基、1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基等。芳烷基的例子包括苄基、苯乙基、3-苯基丙基、二苯甲基、三苯甲基、三苯基乙基、(1-萘基)甲基、(2-萘基)甲基等。烷氧基优选为具有1-6个碳原子的烷氧基，其例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等。芳基的例子包括苯基、萘基、氨茴内酐(anthranil)基团、菲基、甲苯基、二甲苯基等。芳烷氧基的例子包括苄氧基、苯乙氧基等。芳氧基的例子包括苯氧基、萘氧基等。羧烷基的例子包括羧甲基、1-羧乙基、2-羧乙基等。在它们中，在苯肼-β-羧酸酯化合物(I)中的R1是烷氧基的情形下，有利地采用本发明的方法。在这些烷氧基中，优选甲氧基。
作为式(I)中的R2的具有1-4个碳原子的烷基的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在它们中，在苯肼-β-羧酸酯化合物(I)中的R2是甲基的情形下，有利地采用本发明的方法。
打算进行本发明的纯化方法的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物根据它的制备方法包含有各种杂质。该杂质的例子包括式(II)所示的苯肼-α-羧酸酯化合物[下文中有时候称作苯肼-α-羧酸酯化合物(II)]：
[化学式8]
其中R1和R2各自具有与上述相同的含义等。在本发明中，当苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中包含苯肼-α-羧酸酯化合物(II)时，作为该粗产物，优选苯肼-α-羧酸酯化合物(II)含量为0.1-10重量份的粗产物，基于100重量份的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)。
虽然对于苯肼-β-羧酸酯化合物(I)粗产物的制备方法没有特别限制，只要该粗产物主要由苯肼-β-羧酸酯化合物(I)构成即可，但是其例子包括使式(III)所示的苯肼化合物[下文中有时候称作苯肼化合物(III)]与式(IV)所示的卤化物碳酸烷基酯[下文中有时候称作卤化物碳酸烷基酯(IV)]或式(V)所示的二碳酸二烷基酯[下文中有时候称作二碳酸二烷基酯(V)]反应的方法：
[化学式9]
其中R1具有与上述相同的含义，
[化学式10]
其中R2具有与上述相同的含义，Y表示卤素原子，
[化学式11]
其中R2具有与上述相同的含义。
该反应通常是在碱(如氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钾)存在下进行的。由于苯肼-α-羧酸酯化合物(II)可以通过所述反应作为副产物产生，因此苯肼-α-羧酸酯化合物(II)会包含在通过所述制备方法获得的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中。
式(IV)中的Y所表示的卤素原子的例子包括氯、氟、溴和碘。
卤化物碳酸烷基酯(IV)的例子包括氯碳酸烷基酯、溴碳酸烷基酯、碘碳酸烷基酯，并且在它们中，优选氯碳酸烷基酯。氯碳酸烷基酯的例子包括氯碳酸甲酯、氯碳酸乙酯、氯碳酸丙酯、氯碳酸异丙酯、氯碳酸丁酯、氯碳酸丁基酯、氯碳酸仲丁酯和氯碳酸叔丁酯。溴碳酸烷基酯的例子包括溴碳酸甲酯、溴碳酸乙酯、溴碳酸丙酯、溴碳酸异丙酯、溴碳酸丁酯、 溴碳酸异丁酯、溴碳酸仲丁酯和溴碳酸叔丁酯。碘碳酸烷基酯的例子包括碘碳酸甲酯、碘碳酸乙酯、碘碳酸丙酯、碘碳酸异丙酯、碘碳酸丁酯、碘碳酸异丁酯、碘碳酸仲丁酯和碘碳酸叔丁酯。
二碳酸二烷基酯(V)的例子包括二碳酸二叔丁酯、二碳酸二甲酯等。
在本发明中，将苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物与水以及可与水分离的有机溶剂在酸存在下进行混合。
酸的例子包括无机酸和有机酸，并且在它们中，从能够有效地去除苯肼-α-羧酸酯化合物(II)的角度考虑，优选无机酸。无机酸的例子包括盐酸、硫酸、磷酸、硝酸等。在这些无机酸中，优选盐酸和硫酸。有机酸的例子包括羧酸、磺酸等。羧酸的例子包括脂族单羧酸，如甲酸、乙酸、丙酸、辛酸、丙烯酸、三氯乙酸和三氟乙酸；脂族多元羧酸，如草酸、琥珀酸和己二酸；芳族单羧酸，如苯乙酸、苯甲酸、肉桂酸和噻吩甲酸；芳族多元羧酸，如邻苯二甲酸等。磺酸的例子包括甲磺酸、对甲苯磺酸等。在这些有机酸中，优选脂族单羧酸，并且在它们中优选乙酸。
从能够有效去除苯肼-α-羧酸酯化合物(II)的角度考虑，酸的用量，基于1mol的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)，优选为0.01-1.0mol，和更优选0.05-0.5mol。
在该混合中，水的用量，基于100重量份的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)，优选为10-1000重量份。
在该混合中，虽然对于可与水分离的有机溶剂没有特别限制，只要它可与水分离和能够溶解苯肼-β-羧酸酯化合物(I)即可，其例子包括酮类，如甲乙酮和甲基异丁基酮；脂族烃，如戊烷、己烷、庚烷和辛烷；脂环族烃，如环戊烷、环己烷和甲基环己烷；芳烃，如苯、甲苯和二甲苯；醚类，如乙醚和环戊基甲醚；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、1，1，2-三氯乙烯、1，1，2，2-四氯乙烯、氯苯和邻二氯苯；腈类，如苯腈；硝基化合物，如硝基苯；酯化合物，如乙酸乙酯、乙酸异丙酯和苯甲酸乙酯；和具有4-12个碳原子的脂族醇，如正丁醇、正己醇、2-乙基己醇和正十二烷醇等，并且如有必要，还可以组合使用其中两种或多种。在它们中，优选芳烃，并且在它们中优选甲苯。
在该混合中，能够用水分离的有机溶剂的用量，基于100重量份的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)，优选为10-10000重量份，和更优选50-5000重量份。
在该混合中，从能够有效去除苯肼-α-羧酸酯化合物(II)的角度考虑，混合温度优选为10-100℃，更优选30-90℃，并且进一步更优选50-70℃。混合时间是适当设定的。混合方法的例子包括：(A)将可与水分离的有机溶剂和苯肼-β-羧酸酯化合物(I)粗产物的混合溶液与酸的水溶液混合的方法；(B)将可与水分离的有机溶剂和苯肼-β-羧酸酯化合物(I)粗产物的混合溶液与水混合，然后加入酸，并且混合该内容物的方法；(C)在将可与水分离的有机溶剂和苯肼-β-羧酸酯化合物(I)粗产物的混合溶液和酸的水溶液同时供给到混合处理设备中的同时混合它们的方法；(D)将苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物、可与水分离的有机溶剂和酸的水溶液分别以任何次序混合的方法；和(E)将苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物、可与水分离的有机溶剂、水和酸分别以任何次序混合的方法；等等，并且优选(A)方法。当使用酸的水溶液时，该酸水溶液的酸含量优选为1-30重量%，更优选2-20重量%。混合通常是在大约常压下进行的，但是如有必要也可以在增压下进行。混合可以通过任何的连续过程、半分批过程和分批过程来进行。
在本发明中，在该混合后，将该混合物分离成含有苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的油层，和含水层。该分离使得作为有机溶剂溶液回收纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物成为可能。从能够有效去除苯肼-α-羧酸酯化合物(II)的角度考虑，油-水分离时的温度优选为10-100℃，更优选30-90℃，和进一步更优选50-70℃。当油-水分离是通过分批方法来进行时，该分离通常是通过将混合物静置来进行的，但是如有必要，也可以通过离心分离来进行。
通过从油-水分离后所获得的含有苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的油层中去除含水层，能够作为有机溶剂溶液回收纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物。在油-水分离后，通过去除含水层然后进一步对该油层进行操作例如结晶化、浓缩、蒸馏或色谱分离，可以回收纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物。此外，可以进一步将一系列的处理重复一次或多次，其中将除去含水层后获得的油层与水和酸混合，对该混合物进行油-水分离，然后除去含水层。另外，在该一系列的处理之前和/或之后，可以用水进行清洗。当由于混合或水洗而产生不溶性物质时，优选通过过滤除去该物质。
在分离的含水层中可回收的杂质的例子包括苯肼-α-羧酸酯化合物(II)等。在分离的含水层中，可以包含酸，但是该含水层可以适当纯化以作为水或酸的水溶液再循环用于所述混合。此外，当该含水层中包含痕量的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)时，可以通过将该含水层与可与水分离的有机溶剂混合，和对该混合物进行油-水分离来回收含有苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的油层。从回收的油层，可以如下来回收苯肼-β-羧酸酯化合物(I)：如有必要，对该油层进行操作例如结晶化、浓缩、蒸馏或色谱分离，并可对该油层进行混合。
实施例
下文中，将显示本发明的实施例，但是本发明不限于此。应当注意的是在实施例中，通过高性能液相色谱法分析和计算了2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯[式(I)所示的化合物，其中R1是甲氧基，R2是甲基]的含量、2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯[式(II)所示的化合物，其中R1是甲氧基，和R2是甲基]的含量和邻甲氧基苯肼[式(III)所示的化合物，其中R1是甲氧基]的含量。
参考例1
在300mL烧瓶中放入159.46g的17.97g(0.13mol)的邻甲氧基苯肼和141.49g的甲苯、55.32g(3.07mol)水的混合溶液，和20.79g(0.13mol)的氢氧化钠的25重量%的水溶液，并在3℃搅拌0.1小时。在搅拌后，在将所获得的液体混合物搅拌和保持在3℃的同时，在0.5小时内逐滴加入11.36g(0.12mol)的氯碳酸甲酯。进一步，将该混合物在3℃搅拌0.5小时，然后加热到65℃，并在65℃搅拌0.5小时。搅拌后，停止搅拌，并且将该混合物在65℃静置0.2小时来对它进行油-水分离，其后，向所获得的油层中加入16.13g的水，并在65℃搅拌0.5小时。搅拌后，停止搅拌，并通过将该混合物在65℃静置0.2小时来对它进行油-水分离，之后，向所获得的油层中加入101.62g的甲苯，并在65℃搅拌0.5小时来获得265.04g的粗产物(i)，其为2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的甲苯溶液。通过高性能液相色谱法分析该粗产物(i)，由此确定在粗产物(i)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.83重量%，2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯的含量为0.73重量%，和邻甲氧基苯肼的含量为0重量%。2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯基于邻甲氧基苯肼的产率为81.2%。
实施例1
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(6.30g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：2.51mmol，2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯含量：0.23mmol]进行搅拌，加入0.41g(0.56mmol)的5重量%的盐酸，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对将所获得的油层进行搅拌，加入0.29g的水并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，并且回收6.18g的油层(A)。通过高性能液相色谱法分析该油层(A)，由此确定在油层(A)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.76重量%(2.44mmol)，和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯的含量为0.31重量%(0.10mmol)。由所获得的分析值，根据下面的等式计算2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯去除率，并且表示在表1中。
· 2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率(%)=回收的油层中的(2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量(mmol))/粗产物中的(2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量(mmol))×100。
· 2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯去除率(%)=100-回收的油层中的[(2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯含量(mmol))/粗产物中的(2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯含量(mmol))×100]。
实施例2
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(4.45g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：1.78mmol，2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯含量：0.17mmol]进行搅拌，加入0.31g(0.16mmol)的5重量%的硫酸水溶液，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对所获得的油层进行搅拌，加入0.33g的水并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，并且回收4.25g的油层(B)。通过高性能液相色谱法分析该油层(B)，由此确定在油层(B)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.76重量%(1.68mmol)，和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯的含量为0.56重量%(0.12mmol)。由所获得的分析值，以与实施例1相同的方式来计算2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯去除率，并且表示在表1中。
实施例3
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(4.50g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：1.80mmol，2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯含量：0.17mmol]进行搅拌，加入0.39g(0.33mmol)的5重量%的乙酸水溶液，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对所获得的油层进行搅拌，加入0.30g的水并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，并且回收4.26g的油层(C)。通过高性能液相色谱法分析油层(C)，由此确定在油层(C)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.73重量%(1.68mmol)，和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯的含量为0.66重量%(0.14mmol)。由所获得的分析值，以与实施例1相同的方式来计算2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯去除率，并且表示在表1中。
对比例1
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(4.49g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：1.79mmol，2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯含量：0.17mmol]进行搅拌，加入0.30g的水，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对所获得的油层进行搅拌，加入0.29g的水并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，并且回收了4.34g的油层(D)。高性能液相色谱法分析该油层(D)，由此确定在油层(D)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.80重量%(1.73mmol)，和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯的含量为0.75重量%(0.17mmol)。由所获得的分析值，以与实施例1相同的方式来计算2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯去除率，并且表示在表1中。
对比例2
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(4.88g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：1.95mmol，2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯含量：0.18mmol]进行搅拌，加入0.37g(0.46mmol)的5重量%的氢氧化钠水溶液，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对所获得的油层进行搅拌，加入0.32g的水并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，并且回收了4.67g的油层(E)。高性能液相色谱法分析该油层(E)，由此确定在油层(E)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.51重量%(1.79mmol)，和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯的含量为0.66重量%(0.16mmol)。由所获得的分析值，以与实施例1相同的方式来计算2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯去除率，并且表示在表1中。
对比例3
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(5.16g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：2.06mmol，2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯含量：0.19mmol]进行搅拌，加入0.37g(0.33mmol)的5重量%的氢氧化钾水溶液，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对所获得的油层进行搅拌，加入0.32g的水并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，并且回收了5.04g的油层(F)。通过高性能液相色谱法分析油层(F)，由此确定在油层(F)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.34重量%(1.89mmol)，和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯的含量为0.65重量%(0.17mmol)。由所获得的分析值，以与实施例1相同的方式来计算2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯去除率，并且表示在表1中。
对比例4
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(5.06g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：2.02mmol，2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯含量：0.19mmol]进行搅拌，加入0.34g(0.12mmol)的5重量%的碳酸钾水溶液，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对所获得的油层进行搅拌，加入0.34g的水，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，并且回收5.06g的油层(G)。通过高性能液相色谱法分析油层(G)，由此确定在油层(G)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.41重量%(1.91mmol)，和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯的含量为0.67重量%(0.17mmol)。由所获得的分析值，以与实施例1相同的方式来计算2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯去除率，并且表示在表1中。
[表1]
1)化合物(I)：2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯
2)化合物(II)：2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯。
如表1所示，在实施例1-3中，通过将作为粗产物的2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的有机溶剂溶液与酸和水混合，可以以高回收率来回收2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯，即，可以防止2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的损失，和有效地分离和去除作为杂质的2-(2-甲氧基苯基)肼-2-羧酸甲酯。相反，在对比例1中，其中用水处理作为粗产物的2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的有机溶剂溶液，据了解回收率很高，但是杂质的去除率低，并且在对比例2-4中，其中将作为粗产物的2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的有机溶剂溶液与碱和水混合，据了解高回收率和有效的杂质去除是不能并存的。
Claims (7)
1.一种用于纯化式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物的方法：
[化学式1]
其中R1表示氢原子、烷基、环烷基、烯基、芳烷基、烷氧基、芳基、芳烷氧基、芳氧基或羧烷基，R2表示具有1-4个碳原子的烷基，该方法包括将式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物的粗产物与水以及可与水分离的有机溶剂在酸存在下进行混合，然后将该混合物分离成含有式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物的油层，和含水层。
2.根据权利要求1所述的纯化方法，其中所述粗产物包含式(II)所示的苯肼-α-羧酸酯化合物：
[化学式2]
其中R1和R2各自具有与上述相同的含义。
3.根据权利要求1或2所述的纯化方法，其中所述粗产物是通过使式(III)所示的苯肼化合物与式(IV)所示的卤化物碳酸烷基酯或式(V)所示的二碳酸二烷基酯反应所获得的：
[化学式3]
其中R1具有与上述相同的含义，
[化学式4]
其中R2具有与上述相同的含义，Y表示卤素原子，
[化学式5]
其中R2具有与上述相同的含义。
4.根据权利要求1-3任一项所述的纯化方法，其中所述混合是在30-90℃进行的。
5.根据权利要求1-4任一项所述的纯化方法，其中所述酸是无机酸。
6.根据权利要求1-5任一项所述的纯化方法，其中式(I)、(II)和(III)中的R1是烷氧基。
7.根据权利要求1-6任一项所述的纯化方法，其中式(I)、(II)、(IV)和(V)中的R2是甲基。
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| DAMIJANA URANKAR,ET AL: "N-(Propargyl)diazenecarboxamides for ‘click’ conjugation and their 1,3-dipolar cycloadditions with azidoalkylamines in the presence of Cu(II)", 《TETRAHEDRON》 * |
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