CN103230423B - 复方氨酚葡锌片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种新型复方氨酚葡锌片，其由对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板蓝根浸膏粉和辅料制成，所述辅料包括羧甲基淀粉钠和羟丙甲纤维素，每片复方氨酚葡锌片含有1-30毫克的羧甲基淀粉钠和1-5毫克的羟丙甲纤维素。本发明还涉及该复方氨酚葡锌片的制备方法。本发明所述的复方氨酚葡锌片本品为感冒用药类非处方药药品，其用于由普通感冒或流行性感冒引起的鼻塞、流涕、发热、头痛、咳嗽、多痰等的对症治疗。本发明所述的新型复方氨酚葡锌片提高了产品中对乙酰氨基酚的溶出度和改善片剂脆碎度，进一步提升了产品质量。

Description

复方氨酚葡锌片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及复方氨酚葡锌片及其制备方法。

背景技术

复方氨酚葡锌片是河北恒利集团制药股份有限公司开发生产的一种感冒用药类非处方药药品。目前市售复方氨酚葡锌片为薄膜衣片，每片含对乙酰氨基酚100mg，葡萄糖酸锌70mg、盐酸二氧丙嗪1mg，板蓝根浸膏粉250mg，辅料为淀粉、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂。

在研究过程中发现，复方氨酚葡锌片中葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板蓝根浸膏粉在水中易溶，对乙酰氨基酚剂量大，在水中略溶，且为单斜晶系，结合力弱，可压性差，并且容易发生掉盖及裂片的现象。板蓝根浸膏粉为中药提取物，易吸潮，粘性强，不利于对乙酰氨基酚的溶出。因此，对乙酰氨基酚的溶出及片剂脆碎度是影响本品质量的主要因素。本发明旨在以对乙酰氨基酚的溶出度及片剂脆碎度为考察指标，选择辅料以提高产品中对乙酰氨基酚的溶出度和改善片剂脆碎度，进一步提升产品质量。

现有技术CN101249119A公开了一种复方氨酚葡锌分散片及其制备方法，其中所述的复方氨酚葡锌分散片由对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板蓝根浸膏粉、填充剂、崩解剂、粘合剂、表面活性剂、矫味剂和润滑剂组成，其重量份比为100∶70∶1∶250∶100-200∶220-420∶30-60∶0-30∶0-60∶10-30。在每片含对乙酰氨基酚100mg，葡萄糖酸锌70mg、盐酸二氧丙嗪1mg，板蓝根浸膏粉250mg的情况下，崩解剂为220-420mg，粘合剂为30-60mg。但是辅料含量过大，可能会影响片剂的其他方面的性能。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型复方氨酚葡锌片。

本发明的目的还在于提供该复方氨酚葡锌片的制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种复方氨酚葡锌片，由对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板蓝根浸膏粉和辅料制成，所述辅料包括作为崩解剂的羧甲基淀粉钠和作为粘合剂的羟丙甲纤维素，每片复方氨酚葡锌片含有1-30毫克的羧甲基淀粉钠和1-5毫克的羟丙甲纤维素。

优选地，每片复方氨酚葡锌片含有10毫克的羧甲基淀粉钠和2.5毫克的羟丙甲纤维素。

优选地，所述辅料还包括淀粉、硬脂酸镁和薄膜包衣预混剂。

更优选地，每片复方氨酚葡锌片含有对乙酰氨基酚100毫克、葡萄糖酸锌70毫克、盐酸二氧丙嗪1毫克、板蓝根浸膏粉250毫克。

本发明还提供一种复方氨酚葡锌片的制备方法，该方法包括下列步骤：

1)制备复方氨酚葡锌片片芯：将对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、板蓝根浸膏粉、盐酸二氧丙嗪、淀粉，混合，粉碎，以2重量％的羟丙甲纤维素水溶液为粘合剂进行制粒，然后加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混匀，压片，从而得到所述复方氨酚葡锌片片芯；以及

2)将薄膜包衣预混剂制备成包衣液，然后对所述复方氨酚葡锌片片芯进行包衣，从而得到复方氨酚葡锌片。

优选地，每片复方氨酚葡锌片含有1-30毫克的羧甲基淀粉钠和1-5毫克的羟丙甲纤维素。

更优选地，每片复方氨酚葡锌片含有10毫克的羧甲基淀粉钠和2.5毫克的羟丙甲纤维素。

更优选地，每片复方氨酚葡锌片含有对乙酰氨基酚100毫克、葡萄糖酸锌70毫克、盐酸二氧丙嗪1毫克、板蓝根浸膏粉250毫克。

优选地，在所述步骤2)中，将所述薄膜包衣预混剂加入水中并搅拌以制备成包衣液，然后将所述复方氨酚葡锌片片芯放入包衣锅加热至40℃，旋转中喷入所述包衣液，喷浆完毕，晾干即可。

本发明所述的复方氨酚葡锌片本品为感冒用药类非处方药药品，其用于由普通感冒或流行性感冒引起的鼻塞、流涕、发热、头痛、咳嗽、多痰等的对症治疗。本发明所述的新型复方氨酚葡锌片提高了产品中对乙酰氨基酚的溶出度和改善片剂脆碎度，进一步提升了产品质量。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

实施例1复方氨酚葡锌片的制备

配方如下：

1)制备复方氨酚葡锌片片芯：将对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、板蓝根浸膏粉、盐酸二氧丙嗪、淀粉，混合，粉碎，以2重量％的羟丙甲纤维素水溶液为粘合剂进行制粒，然后加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混匀，压片，从而得到所述复方氨酚葡锌片片芯；以及

2)将所述薄膜包衣预混剂加入水中并搅拌以制备成包衣液，然后将所述复方氨酚葡锌片片芯放入包衣锅加热至40℃，旋转中喷入所述包衣液，喷浆完毕，晾干即可。

实施例2复方氨酚葡锌片的制备

按照和实施例1相同的方式制备复方氨酚葡锌片，不同之处在于每千片使用1克的羧甲基淀粉钠和5克的羟丙甲纤维素。

实施例3复方氨酚葡锌片的制备

按照和实施例1相同的方式制备复方氨酚葡锌片，不同之处在于每千片使用30克的羧甲基淀粉钠和1克的羟丙甲纤维素。

实施例4复方氨酚葡锌片的制备

按照和实施例1相同的方式制备复方氨酚葡锌片，不同之处在于每千片使用40克的羟丙甲纤维素。

实施例5复方氨酚葡锌片的制备

按照和实施例1相同的方式制备复方氨酚葡锌片，不同之处在于每千片使用30克的羟丙甲纤维素。

实施例6复方氨酚葡锌片的制备

按照和实施例1相同的方式制备复方氨酚葡锌片，不同之处在于每千片使用60克的羟丙甲纤维素。

实施例7复方氨酚葡锌片的制备

按照和实施例1相同的方式制备复方氨酚葡锌片，不同之处在于每千片使用300克的羧甲基淀粉钠。

实施例8复方氨酚葡锌片的制备

按照和实施例1相同的方式制备复方氨酚葡锌片，不同之处在于每千片使用220克的羧甲基淀粉钠。

实施例9复方氨酚葡锌片的制备

按照和实施例1相同的方式制备复方氨酚葡锌片，不同之处在于每千片使用420克的羧甲基淀粉钠。

实验例1脆碎度试验

依据《中国药典》2010年版二部附录XG项下片剂脆碎度检查法测定。取本品12片，用吹风机吹去表面的粉末，精密称重，置圆筒中转动100次。取出，吹去粉末，精密称重，计算失重。

仪器与试剂

CS-A脆碎度测定仪           天津药典标准仪器厂

测定实施例1-6制备的复方氨酚葡锌片的脆碎度(％)，分别为0.20、0.28、0.26、0.22、0.23、0.22。根据本领域技术人员的常规认知，随着粘合剂用量的增加，硬度应该随之增大，脆碎度随之越小。但是本领域技术人员吃惊地发现，实施例4-6制备的复方氨酚葡锌片的脆碎度并未实现预计的效果。

使用不含羧甲基淀粉钠和羟丙甲纤维素的复方氨酚葡锌片(即，市售康必得片，购自河北恒利集团制药股份有限公司)作为对照样品，测量其脆碎度(％)为0.32。由此可见，不含羧甲基淀粉钠和羟丙甲纤维素的复方氨酚葡锌片的脆碎度远远劣于含有羧甲基淀粉钠和羟丙甲纤维素的复方氨酚葡锌片的脆碎度。

实验例2溶出度测定法

参照本品质量标准。取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第一法)，以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，转速为每分钟200±5转，依法操作，经60分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取滤液5ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液3.5ml，再加0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取经105℃干燥至恒重的对乙酰氨基酚对照品100mg，精密称定，置1000ml量瓶中，加盐酸溶液(稀盐酸24ml加水至1000ml)溶解并稀释至刻度，摇匀；按上述方法自“取溶液10ml”起，同法制成对照品溶液；取上述两种溶液照分光光度法(中国药典2010年版二部附录IV A)，分别在267nm和271nm的波长处测定吸光度，计算出每片的溶出量。

测定实施例1-3和7-9制备的复方氨酚葡锌片的溶出度，以对乙酰氨基酚计60分钟每片的平均溶出量为标示量的98.31％、96.16％、96.48％、97.14％、96.32％、97.03％。根据本领域技术人员的常规认知，随着崩解剂用量的增加，溶出应该更快。但是本领域技术人员吃惊地发现，随着崩解剂的量的增加，溶出度并未相应地特别增加。

使用不含羧甲基淀粉钠和羟丙甲纤维素的复方氨酚葡锌片(即，市售康必得片，购自河北恒利集团制药股份有限公司)作为对照样品，测量其溶出度(以对乙酰氨基酚计60分钟每片的平均溶出量为标示量)为88.23％。由此可见，不含羧甲基淀粉钠和羟丙甲纤维素的复方氨酚葡锌片的溶出度远远劣于含有羧甲基淀粉钠和羟丙甲纤维素的复方氨酚葡锌片的溶出度。

实施例3复方氨酚葡锌片药效学研究资料

使用实施例1的复方氨酚葡锌片进行药效试验。其为中西药结合的复方制剂，其中的对乙酰氨基酚有解热镇痛作用；盐酸二氧丙嗪有镇咳、平喘和抗过敏的作用；葡糖糖酸锌有抗病毒和增强感染免疫功能的作用；板蓝根浸膏有抗菌、抗病毒、清热解毒、活血化瘀的作用，对该药进行动物实验，研究药理药效。

实验与结果

一、解热作用

体重200～260g，wistar种大鼠，雌雄各半，在实验室条件下饲养一周，用肛温表在1.5h内侧2～3次体温下为正常体温。然后皮下注射20体积％鲜啤酒酵母生理盐水悬液15ml/kg，使大鼠制热，5小时后同上测定体温，选取体温升高0.8℃以上，并发热体温在38.5℃以上的动物用于实验。将发热合格的大鼠按照发热温度、性别、体重均匀分成三组，分别口服同容积(1.5ml/100g体重)生理盐水、复方氨酚烷胺片0.4g/kg、复方氨酚葡锌片1.0g/kg，测定给药后0.5、1、2、3小时体温，比较各药物的降温作用。结果各组动物发热体温平均在39.1～39.4℃之间，表明复方氨酚葡锌片有显著降温热作用。结果见表1。

二、镇痛作用

体重18～24昆明种雌性小鼠，在实验室条件下(20℃左右)饲养三天，将小鼠放在恒温55℃±0.5℃铜板上，以舔后脚为疼痛指标，测定小鼠产生疼痛反应的时间(痛阈)，选取痛阈在30秒以内的小鼠为实验用鼠，测正常痛阈二次，为给药前正常值。按痛阈和体重均匀分成三组，分别灌胃生理盐水(同体积)，对乙酰氨基酚250mg/kg，复方氨酚葡锌片1g/kg，同上方法测定给药后30、60、90、120分钟痛阈值，结果表明复方氨酚葡锌片有明显镇痛作用。结果见表2。

表2复方氨酚葡锌片的镇痛作用

三、镇咳作用

体重19～23g昆明种小鼠，雌雄各半，均分三组，各组20～21只鼠，分别灌胃生理盐水(同体积)、复方氨酚烷胺片1.5g/kg，复方氨酚葡锌片1.5g/kg，用药后40分钟，将小鼠(每次测定1只)放入直径3.5cm、长14cm的直形容器中，容器前部通玻璃管与1.25％氨水瓶相通(氨水瓶保温22℃)，容器后部通玻璃管与电动吸引器联接，开动吸引器，调负压力为25mm水柱，氨气通过小鼠容器，刺激小鼠致咳(以收腹、仰头、张大口为咳嗽指标)刺激后将小鼠拿出容器，记录1分钟内咳嗽次数，以1分钟内咳嗽三次以上者为阳性反应。通氨气时间按1∶0.8等比级数分成多个时间组，按上下法测定小鼠半数致咳时间EDT50，以盐水对照组EDT50为100，各组均与盐水组比较计算出百分率(R值)，结果盐水对照组EDT50为16.05秒，复方氨酚葡锌片组EDT50为29.97秒，为盐水组的186.7％，复方氨酚烷胺片EDT50为22.23秒，可见复方氨酚葡锌片有明显的镇咳作用。结果见表3。

表3复方氨酚葡锌片对小鼠镇咳作用

Claims (3)

1.复方氨酚葡锌片，其组分及各组分含量如下：每片含对乙酰氨基酚100毫克、葡萄糖酸锌70毫克、盐酸二氧丙嗪1毫克、板蓝根浸膏粉250毫克、羧甲基淀粉钠1毫克、羟丙甲纤维素5毫克、淀粉62.5毫克、硬脂酸镁2.5毫克和薄膜包衣预混剂适量。

2.一种根据权利要求1所述的复方氨酚葡锌片的制备方法，该方法包括下列步骤：

1)制备复方氨酚葡锌片片芯：将对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、板蓝根浸膏粉、盐酸二氧丙嗪、淀粉，混合，粉碎，以2重量％的羟丙甲纤维素水溶液为粘合剂进行制粒，然后加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混匀，压片，从而得到所述复方氨酚葡锌片片芯；以及

2)将薄膜包衣预混剂制备成包衣液，然后对所述复方氨酚葡锌片片芯进行包衣，从而得到复方氨酚葡锌片，其组分及各组分含量如下：每片含对乙酰氨基酚100毫克、葡萄糖酸锌70毫克、盐酸二氧丙嗪1毫克、板蓝根浸膏粉250毫克、羧甲基淀粉钠1毫克、羟丙甲纤维素5毫克、淀粉62.5毫克、硬脂酸镁2.5毫克和薄膜包衣预混剂适量。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在所述步骤2)中，将所述薄膜包衣预混剂加入水中并搅拌以制备成包衣液，然后将所述复方氨酚葡锌片片芯放入包衣锅加热至40℃，旋转中喷入所述包衣液，喷浆完毕，晾干即可。