CN103228318B - 使用者激活的自包含共封装的离子透入给药系统 - Google Patents

Abstract

描述了使用者激活的自包含共封装的离子透入给药系统和用于治疗对象的方法。

Description

使用者激活的自包含共封装的离子透入给药系统

技术领域

本申请要求2010年11月23日提交的第61/416623号美国临时申请的优先权，该申请的全部内容，包括说明书、任何图、序列表，都通过引用合并于此。

背景技术

离子透入疗法是通过应用电流到对象皮肤来给对象施加化合物，以经过对象皮肤将化合物经皮供给对象的方法。经常使用诸如贴剂的离子透入装置和其他装置进行离子透入疗法，这些装置能够放置在对象皮肤上。药物的离子透入供给被认为是理想的，但因为商业上可行性的装置通常不满足潜在使用人群的需要而没有广泛地使用。这种要求的示例包括保存期限的稳定性、可靠性和易用性。

发明内容

发明要解决的问题

本发明提供一种自包含共封装离子透入给药系统。离子透入给药系统包括第一电极、第二电极、被构成用于控制第一电极和第二电极之间的电流的电源控制器（例如，包含微处理器的电源控制器）、包含第一导电介质和治疗化合物的第一导电性蓄积部、包含第二导电介质和可选的离子源的第二导电性蓄积部、形成第一隔离式密封的可移除隔离件和容置第一电极、第一导电性蓄积部、第二电极、第二导电性蓄积部和电源控制器的壳，所述第一隔离式密封可移除地布置在第一电极和第一导电性蓄积部之间，所述壳具有可相互联接的底壳部分和顶壳部分；其中，顶壳部分和底壳部分相联接以形成有缝的侧壁部分，可移除隔离件延伸穿过有缝的侧壁部分。

在另一方面，本发明提供一种自包含共封装离子透入给药系统。这个实施方式的离子透入给药系统包括具有第一电极和返回电极的电极区域、用于控制供给到第一电极和第二电极的电流的电源控制器、将第一电极和第二电极与电源控制器连接的布线、治疗化合物区域、保护壳和可移除隔离件层，治疗化合物区域包括与第一电极垂直对准的第一导电介质、与第二电极垂直对准的第二导电介质和以溶液的形式布置于第一导电介质的治疗化合物；保护壳实质上包围电极区域和治疗化合物区域；可移除隔离件层将电极区域的一部分与治疗化合物区域的一部分分开，可移除隔离件层具有可从壳的外部触及的部分；其中，可移除隔离件层被构造为在电极区域和治疗化合物保留在壳内的情况下被移除；在移除隔离件层后，第一导电介质粘附于第一电极并且与第一电极电接触，并且第二导电介质粘附于第二返回电极并且与第二返回电极电接触。

在进一步的实施方式中，本发明至少部分地涉及使用本发明的离子透入给药系统治疗对象的方法。在进一步的实施方式中，治疗化合物，例如，供给的药物，为曲坦（例如舒马曲坦），并且治疗对象的曲坦敏感状态，诸如偏头痛。

附图说明

结合附图并参考下面的详细描述将更充分地理解此处所公开的机构和方法的这些和其它特征及优点，在不同视图中相似的附图标记表示相似的元件。虽然没有按比例绘制，但是附图图示出此处所公开的仪器和方法的原理，显示出相对尺寸。

图1A图示出根据本发明的实施方式的使用者激活的示例性的自包含共封装离子透入给药系统（self-containedco-packagediontophoreticdrugdeliverysystem）的俯视图；

图1B图示出图1A中描绘的示例性的离子透入给药系统的侧视图；

图2A图示出根据本发明的方面的包括第一电极、第二电极和电源控制器的示例性的离子透入给药系统的一部分的侧剖视图；

图2B图示出图2A中描绘的部分的分解立体图；

图3A图示出根据本发明的方面的未折叠的可移除隔离件的俯视图；

图3B图示出根据本发明的一方面的可移除隔离件和第二可移除隔离件两者都已折叠的俯视图；

图3C图示出图3B中描绘的可移除隔离件和第二可移除隔离件的侧视图；

图4A描绘出根据本发明的方面的支撑第一导电性蓄积部和第二导电性蓄积部的底壳部分的俯视平面图；

图4B图示出根据本发明的方面的图3A中描绘的底壳部分、覆盖包含第一导电介质的第一导电性蓄积部的可移除隔离件和覆盖包含第二导电介质的第二导电性蓄积部的第二可移除隔离件的俯视图；

图4C图示出图4B中描绘的底壳部分、包含第一导电介质的第一导电性蓄积部和包含第二导电介质的第二导电性蓄积部的侧视图；

图5A图示出示例性的给药系统的初始状态的侧剖视图；

图5B图示出示例性的给药系统的侧剖视图，其示出施力以移除可移除隔离件和第二可移除隔离件；

图5C图示出在已将可移除隔离件和第二可移除隔离件移除后的示例性的给药系统侧剖视图；

图5D图示出在使用者对顶壳部分施力后的示例性的给药系统的侧剖视图，其中，第一电极接触第一导电介质并且第二电极接触第二导电介质；

图5E图示出移除底壳部分以触及激活的自包含给药贴剂的示例性的给药系统的侧剖视图；以及

图5F图示出将激活的自包含给药贴剂应用到对象皮肤的侧剖视图。

具体实施方式

本发明的实施方式包括一种自包含共封装离子透入给药系统，该系统被构成为：在即将使用之前，由使用者激活，也就是，由患者或对象激活。保护示例性的自包含共封装离子透入给药系统的电极不因接触导电介质或者一种或多种治疗化合物而劣化。这可以是有益的，例如，因为这能够导致保存期限的延长。使用者能够简单而可靠地激活示例性的离子透入给药系统。进一步，示例性的离子透入给药系统向使用者提供受控的并且精确的有效剂量的治疗药物。

与前述的现有技术中的贴剂相比，根据本发明的离子透入贴剂已改进了储存的稳定性、可靠性和易用性。

如果包含药物的产品在正常储存条件下不稳定，则该产品不太可能成为成功地商业化的产品，因为对于大多数潜在使用者来说，短的保存期限限制了产品的效用，这是由于产品大部分的有效期在制造和分配过程所需的时间中被消耗。因而，储存稳定性的确定是药物产品的监管批准程序的重要部分。如果储存稳定性有困难，可能拒给监管批准。

随着时间的延续，离子透入给药系统的电极可能与治疗化合物发生化学反应，导致该治疗化合物或该装置本身劣化。为了防止储存稳定性的问题，文献中报告的许多离子透入给药系统需要在即将使用之前将治疗化合物和电极分开储存。（见，例如，第5817044号美国专利）。同样因为储存在含水条件下时活性电极材料经历物理和化学改变的趋势，装置的电极（例如，电极和电源控制器）在使用前可以保持在干燥的（不水合的）条件下。

分开地储存离子透入给药系统的几个构成部件降低了装置的易用性并且引入复杂性，这样可以降低装置的安全性和可靠性。存在涉及单次剂量形式中的特定药物含量的精确度和精密度的监管要求。分开地储存多个构成部件的装置通常需要使用者在使用前将药物导入与电极接触的蓄积部并且使蓄积部含水。这种依靠使用者在相对地不受控制的条件下将药物载入装置的操作可能产生不当的剂量给药。

本发明的实施方式包括自包含共封装离子透入给药系统，该系统被构成为，在使用前，由例如患者、护理者或对象可靠地并且简单地激活。使用前，示例性的给药系统密封地将电极与包含导电介质的导电性蓄积部分开。在某些实施方式中，使用前，示例性的给药系统密封地将电极与包含导电介质和治疗化合物的导电性蓄积部分开。在某些实施方式中，使用前，示例性的给药系统也密封地将电极与包含导电介质和离子源的导电性蓄积部分开。示例性的系统被构造为：在第一电极、第二电极、电源控制器、包含导电介质和治疗化合物的第一导电性蓄积部以及包含导电介质的第二导电性蓄积部保持在保护壳中的状态下，由使用者激活该系统。在进一步的实施方式中，电源控制器包含具有适当的代码（例如，固件代码）的微处理器，以控制贴剂的功率电平。

在激活系统后，可将保护壳打开并且将装配的自包含离子透入给药贴剂应用于对象。示例性的自包含离子透入给药系统通过防止第一电极或第二电极或两者与第一导电介质、第二导电介质、离子源和/或治疗化合物长期接触来防止第一电极或第二电极或两者的劣化，由此延长了系统的保存期限。在激活期间，离子透入给药贴剂的构成部件保留在保护壳内，该保护壳保护使用者使其不受治疗化合物、电极和电源控制器的影响，并且保护治疗化合物、电极和电源控制器使其不受使用者的影响。示例性的自包含离子透入给药贴剂只需要使用者拉出隔离件（并且，在某些实施方式中，按压壳的顶部），以使电极与导电性蓄积部电接触。

本发明的一个优点是使使用者和治疗化合物，例如，药物，之间的不期望的接触最小化。由于药物封装在蓄积部和壳中，并且通过移除隔离件（并且，在某些实施方式中，按压壳的顶部）激活药物，使用者与药物的不期望的接触最小化。而且，由于将药物预先载入蓄积部，预设了最大剂量以防止过量用药。

在描述本发明的示例性的实施方式之前，定义说明书中使用的一些术语。

术语“治疗化合物”包括能够以治疗有效量经皮或通过离子透入疗法的使用而被施用到对象的任何化合物。此处使用的治疗化合物可以为药物或其他生物活性剂。治疗化合物的示例包括，但不限于镇痛药、麻醉剂、抗关节炎药、消炎药、抗偏头痛药、心血管活性药物、戒烟药物、激素、非甾体抗炎剂、抗高血压剂、镇痛剂、抗抑郁剂、抗生素、抗癌药、局部麻醉剂、止吐药、抗感染剂（anti-infectant）、避孕药、抗糖尿病剂、类固醇、抗过敏剂、戒烟剂、或抗肥胖剂。治疗化合物的示例包括，但不限于，尼古丁、雄激素、雌激素、睾酮、雌二醇、硝酸甘油、可乐定、地塞米松、冬青油、丁卡因、利多卡因、芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼（alfentanil）、孕酮、胰岛素、维生素A、维生素C、维生素E、丙胺卡因、布比卡因、东莨菪碱、二氢麦角胺、及其药学上可接受的盐类。在进一步的实施方式中，治疗剂为曲坦化合物，例如，舒马曲坦、阿莫曲坦、佐米曲坦、利扎曲坦、那拉曲坦、或它们的组合。

术语“保存期限”包括一段时间，在这段时间内，离子透入给药系统（载有治疗化合物）在环境温度和湿度水平中能够存放不用，并且仍然能用来完成它的预期作用，例如，用治疗化合物治疗对象，化合物或装置未劣化。自包含离子透入给药系统的“保存期限”能够为一个月或更久（例如，至少3个月、至少6个月、至少一年、至少十八个月、至少两年、至少三年、至少四年等等）。在某些实施方式中，本发明的自包含装置至少在两年内稳定。

此处使用的术语“激活”、“被激活”、“激活的”或类似词语，涉及一个或两个电极与一个或两个蓄积部的电连接，例如，通过电极与蓄积部之间的隔离件的移除。在某些实施方式中，通过隔离件本身的移除来电连接电极和蓄积部。在某些实施方式中，必须手动地使电极和蓄积部接触，例如，通过向下按装置，以得到电连接。“激活”不涉及给装置供电（例如，通过手动按按钮和/或通过应用到皮肤而形成回路），而开始供给治疗药剂。

术语“对象”包括可以由本发明的方法和装置治疗的动物（例如，哺乳动物，例如，猫、狗、马、猪、牛、羊、啮齿动物、兔、松鼠、熊和灵长动物（例如，黑猩猩、大猩猩和人类））。

术语“治疗”包括治疗和/或预防性的治疗。治疗包括减小、缓和至少一种症状，或完全根除状态或症状。

在进一步的实施方式中，治疗药剂是曲坦化合物并且所治疗的状态是曲坦化合物敏感的状态，例如，可以通过施加曲坦化合物治疗的状态。曲坦化合物敏感的状态包括阿莫曲坦敏感状态、佐米曲坦敏感状态、利扎曲坦敏感状态、舒马曲坦敏感状态和那拉曲坦敏感状态。该术语还包括偏头痛、家族性偏瘫型偏头痛（有先兆和无先兆）、慢性阵发性头痛、丛集性头痛、偏头痛、基底偏头痛和伴有自主症状的非典型头痛。

此处使用的术语“导电性蓄积部”涉及蓄积部，例如，其中包括或用其他方式保持导电介质（一种或多种治疗化合物、离子源和其他材料，或它们的组合）。当参考此处的实施方式和图使用时，导电性蓄积部意在包括蓄积部和导电介质两者。术语“蓄积部”涉及保持导电介质的室或袋。附加的组分，诸如，一种或多种离子源和/或治疗化合物，可以也保持在蓄积部中。蓄积部本身可以为导电的或不导电的。在某些实施方式中，蓄积部不导电。导电介质可以为任何此处更详细描述的那些组分。

此处使用的术语“离子源”涉及带电粒种源。这种源包括，例如，盐、电解质和/或带电治疗化合物。示例性的离子源包括诸如氯化钠的钠盐和钾盐。例如，这种带电粒种可以在水溶液中。

现在将描述一些示例性的实施方式，以对此处公开的结构、功能、制造的原理和装置的使用及方法提供全面的理解。在附图中图示出这些实施方式中的一个或多个示例。本领域技术人员将会理解，此处具体描述并且在附图中示出的装置、系统和方法为非限制性的示例性的实施方式，本发明的范围仅由权利要求书限定。接合一个示例性的实施方式所图示或描述的特征可以与其他实施方式的特征相结合。这种变型和变化意在被包括在本发明的范围之内。

图1A和1B图示出根据本发明的方面的使用者激活的自包含共封装离子透入给药系统10的示例性的实施方式。在某些实施方式中，通过移除电极和蓄积部之间的可移除隔离件而激活装置。在其他实施方式中，依靠可移除隔离件的移除和随后使防护壳（61a）的顶部受压而激活装置。然后能够去除装置的防护壳并将装置应用于身体来进行治疗药剂的供给。为了图示的目的，图1B中的某些厚度被放大。如图1B的侧剖视图所示，离子透入给药系统10包括第一电极22和第二电极24，第二电极24可为返回电极。在本发明的一个实施方式中，电极22和24为球形、圆形或被涂覆的线。在进一步的实施方式中，线可以涂覆有锌或银（例如，银/氯化银）。在某些实施方式中，一个电极，例如阳极，为锌电极并且另一个电极，例如阴极，为银/氯化银电极。

在另一个实施方式中，电极22和24进一步包括诸如双轴向聚对苯二甲酸乙二酯膜的聚酯膜（29），例如聚酯膜（杜邦）或AUTOSTATCT3聚酯膜（MacDermaid）。这种膜由于其薄度和挠性而是有利的材料。电极可以利用包括诸如银/氯化银的导电墨丝网印刷在这种膜上。膜可以进一步包括介电涂层以提供电绝缘。

在一个实施方式中，电极可以使用例如粘合剂或其他附着部件（32）附着到装置和/或对象的主体。在某些实施方式中，胶、覆盖带（covertape）或固定带可用于附着电极。在某些实施方式中，粘合剂或其他附着部件为导电的。在其他实施方式中，粘合剂或其他附着部件为非导电的。适合的粘合剂包括可从3M^TM获得的1504转移粘合剂。另外或可选地，通过将电极夹入各层之间和/或构成部件限定的孔或凹腔而可以将电极固定到装置，例如，所述构成部件被构成为用来接收和/或支撑电极的背衬层和/或泡沫环。

在进一步的实施方式中，可直接将构成部件附着于聚酯膜。构成部件的示例包括，但不限于，微处理器和电池。构成部件可用胶、焊剂或翼片附着。电池可为，例如，一个或两个3伏的纽扣锂电池。

系统还包括被构成为控制第一电极22与第二电极24之间的电流的电源控制器26。电源控制器可以包括开关，诸如弹片开关。盖罩（coverdome）25能够提供电源控制器的保护和绝缘。电源控制器被“集成”到装置中并且不能被移除和重新使用，例如，用于其他装置。在某些实施方式中，电源控制器为单次使用的电源控制器，其不允许使用者在正确的使用后重新供电，例如，以供给遗留在装置里的任何药物。系统进一步包括第一导电性蓄积部42和第二导电性蓄积部44，第一导电性蓄积部42包含第一导电介质42a和治疗化合物46，第二导电性蓄积部44包含可以保持离子源的第二导电介质44a。在使用中，供给到第一电极22的电流驱动治疗化合物46从第一导电介质42a到患者与第一导电介质42a相接触的部分。电流通过患者与第二导电介质44a相接触的部分返回第二电极24。第二导电性蓄积部44或第二导电介质44a可以包括第二治疗化合物和/或具有与治疗化合物46的电荷相反的电荷的离子源48。可以使用图2b所示的泡沫环34将导电介质保持在导电性蓄积部内的位置。泡沫环可以进一步保持电极的阳极和阴极分开。

可移除隔离件52形成可移除地布置于第一电极22和第一导电介质42a之间的第一隔离式密封。根据本发明的方面，第二可移除隔离件54可以形成可移除地布置于第二电极24和所描绘的第二导电介质44a之间的第二隔离式密封。可选地，可移除隔离件可以形成第一隔离式密封和可移除地布置于第二电极24和第二导电介质44a之间的第二隔离式密封两者。在一个实施方式中，可移除隔离件包括箔。如上所述，包括治疗化合物46的第一导电介质42a与第一电极22之间的长期接触可能导致第一电极22、治疗药剂或两者的劣化。形成第一隔离式密封的可移除隔离件52防止包括治疗化合物46的第一导电介质42a与第一电极22接触，因而防止透水。通过利用密封隔离件将第一导电介质42a与第一电极22分开（“密封地分开”）并且将第二导电介质44a与第二电极24密封地分开，离子透入给药系统10维持功效和可靠性，因而提供较长的保存期限。

系统10还包括壳（60a和60b）以容置第一电极22、第二电极24、电源控制器26、包含第一导电介质42a的第一导电性蓄积部42和包含第二导电介质44a的第二导电性蓄积部44。壳具有可联接到底壳部分60b的顶壳部分60a。顶壳部分60a和底壳部分60b联接以形成有缝的侧壁部分61a，可移除隔离件52延伸穿过有缝的侧壁部分61a。类似地，根据本发明的方面，顶壳部分60a和底壳部分60b可以形成第二有缝的侧壁部分61b，如所描绘的，第二可移除隔离件54延伸穿过第二有缝的侧壁部分61b。可移除隔离件层的延伸出壳的部分使得使用者可以在不打开壳的情况下触及可移除隔离件层52（和/或第二可移除隔离件54）。可移除隔离件52（和/或第二可移除隔离件54）被构造为在第一电极22、第二电极24、电源控制器26、包含第一导电介质42a的第一导电性蓄积部42和包含第二导电介质44a的第二导电性蓄积部44保留在壳内的情况下被移除。可移除隔离件52的延伸穿过有缝的侧壁部分61a的部分可呈第一翼片52a的形式。同样的，第二可移除隔离件54的延伸穿过第二有缝的侧壁部分61b的部分可呈第二翼片54a的形式。使用者可以通过拉第一翼片52a和第二翼片54a而移除可移除隔离件层52和第二可移除隔离件层54，而不用触及第一电极22、第二电极24、电源控制器26、包含第一导电介质42a的第一导电性蓄积部42和包含第二导电介质44a的第二导电性蓄积部44，使得自包含离子透入贴剂的组件连同自包含离子透入贴剂的成分都保留在壳（60a和60b）内。

图2A和2B图示出示例性的自包含离子透入给药系统10的包括第一电极22、第二电极24和可以位于罩25下方的电源控制器26的部分。在图2A所描绘的侧剖视图中，为了图示的目的而放大了某些厚度。第一电极22和第二电极24可以被描绘为离子透入给药系统10的电极区域。离子透入给药系统10可以包括用于为电源控制器26、第一电极22和第二电极24提供电流的至少一个电池28。电源控制器26可以利用布线27电连接到至少一个电池28、第一电极22和第二电极24。根据本发明的方面，布线27、第一电极22和第二电极24可以被布置于所描绘的电极支撑层（例如，聚酯膜）29。

根据本发明的方面，电源控制器26、第一电极22和第二电极24可由背衬层32支撑。电极支撑层29可以附着于背衬层32。离子透入给药系统10可以还包括收纳层34，收纳层34具有被构造为收纳第一导电性蓄积部42的第一凹部35a和被构造为收纳第二导电性蓄积部44的第二凹部。在进一步的实施方式中，背衬包括诸如，但不限于布、薄纱、塑料和人造纤维的材料。在某些实施方式中，背衬为至少部分黏着的（例如，背衬与使用者皮肤接触的部分）。

图3A图示出未折叠的可移除隔离件52的俯视平面图。可移除隔离件52可以包括上述的翼片部52a。可移除隔离件52可以进一步包括面向第一电极22的衬里部52b和面向包含第一导电介质42a的第一导电性蓄积部42的防渗部52c。衬里部52b和防渗部52c可由折叠线52d分开。衬里部52b面向第一电极22的表面可以具有低摩擦系数，使得能够在最小的摩擦阻力的情况下移除衬里部52b。防渗部52c面向第一导电性蓄积部的表面不渗透第一导电性蓄积部42中的导电介质42a和治疗化合物46。可移除隔离件52还可以包括面向第一导电性蓄积部42和第一导电介质42a的不粘部53，以在移除可移除隔离件52时使第一导电性蓄积部42上的摩擦力最小化。在某些实施方式中，整个可移除隔离件是防渗透和不粘的隔离件。在其他实施方式中，只有可移除隔离件的一部分为防渗透和不粘的，该部分包括但不限于，例如，与电极和/或蓄积部接触的这些部分。

图3B和3C图示出沿折叠线52d（图3A中所描绘）折叠的可移除隔离件52和折叠的第二可移除隔离件54。在图3C中，为了图示目的而放大某些厚度。与可移除隔离件52相似，如上所述，第二可移除隔离件54可以包括用以从壳（60a和60b）外部触及第二隔离件54的翼片部54a。类似地，第二可移除隔离件54可以包括衬里部54b和防渗部54c，衬里部54b具有面向第二电极24并且具有低摩擦系数的表面，防渗部54c具有面向包含第二导电介质44a的第二导电性蓄积部44并且不渗透第二导电介质44a的表面。第二可移除隔离件54还可以包括面向第二导电性蓄积部44和第二导电介质44a的不粘部55。

图4A图示出根据本发明的方面的支撑包含第一导电介质42a的第一导电性蓄积部42和包含第二导电介质44a的第二导电性蓄积部44的底壳部分60b的俯视平面图。第一导电性蓄积部42包含第一导电介质42a，例如，诸如人造纤维的无纺垫，并且保持治疗化合物46。例如，治疗化合物可以被散布到无纺垫中，例如，在水溶液中。根据本发明的方面，第二导电性蓄积部44包括第二导电介质44a，例如，诸如人造纤维的无纺垫，并且也可以保持第二治疗化合物48。

术语“曲坦化合物”包括曲坦化合物、衍生物和盐。该术语还包括包含2-（1H-吲哚-3-基）-N,N-二甲基乙胺部分的化合物。曲坦化合物的示例包括，但不限于，阿莫曲坦、夫罗曲坦、依来曲坦、佐米曲坦、利扎曲坦、舒马曲坦、那拉曲坦和其药物学可接受盐。

可用在本发明的实施方式中的曲坦化合物的药物学可接受盐的示例包括，但不限于，氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、磷酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、葡糖酸盐、甲磺酸盐、月桂酸盐、十二烷酸盐、肉豆蔻酸盐、棕榈酸盐、硬脂酸盐、可可酸盐（coconoate）、山嵛酸盐（behinate）、油酸盐、亚油酸盐、亚麻酸盐、二十碳五烯酸盐、二十碳六烯酸盐（eicosahexaenoate）、二十二碳五烯酸盐、二十二碳六烯酸盐、类二十烷酸盐等等。在进一步的实施方式中，曲坦化合物为琥珀酸舒马曲坦。在某些实施方式中，可以选择不与贴剂的其他构成部件，诸如金属电极，反应的曲坦化合物的盐。在某些实施方式中，可以选择当与本发明的贴剂的金属构成部件相接触时不形成大量的不溶性残余物的盐。

根据示例性的实施方式的方面，第一导电性蓄积部42和/或第二导电性蓄积部44可以包括，水凝胶和/或聚胺，例如，水凝胶和/或聚胺散布到无纺垫中作为导电介质或以其他方式包含在蓄积部中。因此，第一导电介质42a和/或第二导电介质44a可以为水凝胶。术语“水凝胶”包括如下材料，该材料包括可溶的聚合物链。水凝胶可以其为基础的这种聚合物的示例包括聚丙烯酸酯、聚异丁烯、聚异戊二烯、苯乙烯-聚丁烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚硅氧烷、聚氨基甲酸酯、以及它们的组合。水凝胶可以为一种或多种胶态凝胶的形式。水凝胶的示例包括，但不限于胶、藻酸盐、烷基或羟烷基烷基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂胶、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、刺槐豆胶、果胶、聚丙烯酰胺、聚乙二醇、聚（环氧乙烷）、聚（环氧丙烷）、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚（丙烯酸）、以及它们的组合。水凝胶也可以包括水性介质。也可以选择水性介质，使得水性介质不干扰本发明的化合物的离子传输和/或水性介质具有高离子电导性。

第一导电性蓄积部42可以包含聚胺作为导电介质。例如，在某些实施方式中，第一导电性蓄积部包含聚胺作为载于无纺垫上的导电介质。术语“聚胺”，特别包括具有至少两个带正电荷的基团的阳离子有机化合物，优选的氨基选自包括伯氨基、仲氨基和叔氨基的基团。本发明也包括由，例如，吡咯烷基、哌啶基或吗啉基组成的聚胺。通常，根据本发明使用的聚胺优选地包括聚合电解质，该聚合电解质为聚合物或溶解于水或水性溶剂时包含两个或更多正电荷的高分子。

在进一步的实施方式中，术语“聚胺”包括具有两个或更多个伯氨基的有机化合物。示例包括腐胺、尸胺、亚精胺和精胺。其他聚胺包括1,4,7,10-四氮杂环十二烷（cyclen）和其他环状多胺。聚合物聚胺的示例包括那些基于氮丙啶基单体的聚合物聚胺，诸如聚乙烯胺。

根据本发明的一个实施方式，聚胺可以选自包括丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、烷基化丙烯酸酯共聚物和烷基化甲基丙烯酸酯共聚物的基团。如上文定义的，这些共聚物包含两个或两个以上的氨基。

在某些实施方式中，第一导电性蓄积部42包括治疗化合物46。第一导电性蓄积部42可以保持包含治疗化合物46的溶液。溶液可以为导电介质42a。在某些实施方式中，溶液为载于无纺垫的导电介质。术语“溶液”包括治疗化合物46的水溶液和治疗化合物46的包括有机溶剂的溶液两者。溶剂应该与治疗化合物46、第一导电性蓄积部和离子透入疗法技术相兼容。用于本发明的溶液的示例包括那些与水凝胶兼容的溶液和/或包括聚酰胺和那些能够用于离子透入疗法以将化合物供给对象的溶液。

图4B和图4C图示出根据本发明的方面的图4A中所描绘的底壳部分60b、覆盖包含第一导电介质42a的第一导电性蓄积部42的可移除隔离件52和覆盖包含第二导电介质44a的第二导电性蓄积部44的第二可移除隔离件54。如侧剖视图4C所描绘的，底壳部分60b可以包括与第一导电介质42a相接触的第一不粘部62和与第二导电介质44a相接触的第二不粘部64。

图5A到图5F图示出示例性的自包含共封装离子透入给药系统10的使用。如图5A所描绘的，最开始，通过形成第一隔离式密封72的可移除隔离件52将第一电极22与包含第一导电介质42a的第一导电性蓄积部42分开。根据示例性的实施方式的方面，如所示的，可以将第一导电性蓄积部42和第一导电介质42a密封在可移除隔离件52与底壳部分60b之间。通过形成第二隔离式密封74的第二可移除隔离件54将第二电极24与包含第二导电介质44a的第二导电性蓄积部44分开。第一隔离式密封72和第二隔离式密封74通过防止由于电极与导电介质之间的接触而使第一电极22、第二电极24和治疗化合物46劣化，而延长离子透入给药系统10的保存期限。使用者可以通过同时（或基本同时）如箭头82所示地拉可移除隔离件的翼片部52a和如箭头84所示地拉第二可移除隔离件的翼片部52b而开始系统的激活。

图5B图示出离子透入给药系统，其中通过有缝的侧壁部分61a将可移除隔离件52从壳（60a和60b）中拉出，破坏第一隔离式密封72并且暴露第一导电性蓄积部42和第一导电介质42a。接着，同时或同步地，通过第二有缝的侧壁部分61b将第二可移除隔离件54从壳（60a和60b）中拉出，破坏第二隔离式密封74并且暴露第二导电性蓄积部44和第二导电介质44a。图5C图示出移除可移除隔离件52和第二可移除隔离件54后的离子透入给药系统10，其中，第一电极22面对第一导电介质42a并且第二电极24面对第二导电介质44a。如所示的，收纳层34的第一凹部35a被构造为收纳第一导电介质42a并且收纳层34的第二凹部35b被构造为收纳第二导电介质44a。在图5C中，为了图示的的目，移除可移除隔离件52和第二可移除隔离件54后，在收纳层34与第一导电介质42a之间以及收纳层34与第二导电介质44a之间有空间。当移除可移除隔离件52和第二可移除隔离件54时施加到收纳层34的力可能使收纳层34与第一导电介质42a（例如，包含第一导电介质的层）和第二导电介质44a（例如，包含第二导电介质的层）接触。在某些实施方式中，收纳层为泡沫环。

在图5D中，如箭头86所示地施加到顶壳部分60a的力引起第一电极22和第一导电介质42a之间以及第二电极24和第二导电介质44a之间的物理的接触和电接触。在某些实施方式中，为了产生第一电极22和第一导电介质42a之间以及第二电极24和第二导电介质44a之间的电接触，也可以或替代地将力施加到底壳部分60b。顶壳部分60a可以在力86作用下变形以将向下的压力施加在背衬层32。因此，由于第一导电介质42a、治疗化合物46或两者的材料特性，所保持的第一导电介质42a可以粘附于第一电极22。可选地，第一导电介质42a和/或第一电极22可以具有粘合剂层，或者例如，导电性胶粘剂或非导电性粘合剂，以将第一导电介质42a粘附于第一电极22。同样地，第二导电介质44a可以具有导致其粘附于第二电极24的材料特性，例如，导电性粘合剂或非导电性粘合剂的粘合剂可以使第二导电介质44a附着于第二电极24。可以用于将第一导电介质粘附到第一电极和/或将第二导电介质粘附到第二电极的粘合剂的示例包括传送环（transferring），该传送环利用帮助使介质附着于电极的材料。在某些实施方式中，所利用的粘合剂中的一种或多种为压敏粘合剂。可以由如上所述的顶壳的变形产生第一导电介质到第一电极的粘着和/或第二导电介质到第二电极的粘着。

另外，或可选地，蓄积部和电极可以通过接触电连接，并且该接触由装置的构造影响和/或维持，该装置的构造影响和/或维持蓄积部和电极的物理接近。在第一导电介质42a粘附于或以其他方式连接到第一电极22并且第二导电介质44a粘附于或以其他方式连接到第二电极24之后，第一电极22、第二电极24、电源控制器26、第一导电介质42a、第二导电介质44a和可选的至少一个电池28、电极支撑层29、布线27和背衬层32，自包含离子透入给药贴剂90被激活并且准备由使用者通过致动电源控制器，例如，经由按钮来应用。在应用和使用期间，电极和蓄积部部分地由背衬层32和收纳层34保护并且使其稳定。

如图5E图示出的，如箭头88所示地，可以将底壳部分60b剥离，以触及自包含离子透入给药贴剂90。可从顶壳部分60a移除自包含离子透入给药贴剂90并将其应用于对象100。可选地，可以首先从顶壳部分60a移除离子透入给药贴剂90，然后接着从底壳部分60b将其剥离。

将自包含离子透入给药贴剂90应用于对象100的皮肤。根据图示的实施方式的方面，背衬层32可以具有粘合表面92，该粘合表面92允许背衬层32粘附于对象皮肤并且将自包含离子透入给药贴剂90固定在位。自包含离子透入给药贴剂90还可以包括用以电启动电源控制器26的按钮94。在自包含离子透入给药贴剂90固定后，使用者可以通过如箭头87所示地推动按钮来电启动电源控制器。可选地，电源控制器26可以通过另一机械部件电启动。在某些实施方式中，电源控制器26可以由于与对象电接触而激活。在将自包含离子透入给药贴剂90粘附于对象100并启动后，电源控制器26给第一电极22和第二电极24提供电流以将治疗化合物46和可选的第二治疗化合物48驱动到对象，以供给一种或两种的治疗有效剂量。

第一电极22的极性由治疗化合物46的电荷决定。如果治疗化合物46被充正电，那么第一电极22相对于第二电极24可以保持在正电流，以驱动正电荷的治疗化合物46从第一导电介质42a中出来、离开第一电极22，并且进入对象100。如果治疗化合物46被充负电，那么第一电极22相对于第二电极24可以保持在负电流，以驱动负电荷的治疗化合物46离开第一电极22并且进入对象100。

第二导电性蓄积部44允许电流通过第二导电介质44a返回第二电极24。第二导电性蓄积部44也可以保持第二治疗化合物48，其中第二治疗化合物48的电荷与第一导电性蓄积部42内的治疗化合物46的电荷相反，允许同时供给带正电荷的治疗化合物和带负电荷的治疗化合物。

在另一方面，本发明提供供给治疗化合物的方法，例如，供给琥珀酸舒马曲坦的方法，采用此处描述的任意给药系统给对象供给治疗药剂。在一个实施方式中，方法通常包括对对象应用已激活的装置。

装置可应用于对象的任何适合的表面。在某些实施方式中，装置应用于上臂、腿（例如，大腿）或背部（例如，上背）。在某些实施方式中，装置用于规定的时间段，例如，大约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10小时或更多小时。例如，在一个实施方式中，装置包含琥珀酸舒马曲坦并且用于上臂或背部大约4小时或大约5小时。

本领域技术人员将会理解本发明的基于上述实施方式的进一步的特征和优点。因此，除了所附的权利要求书所指示的以外，本发明并不限于已具体示出和描述的内容。

等同方案

虽然已经参照本发明的示例性实施方式特别地示出和说明了本发明的系统、装置和方法，但是本领域普通技术人员将理解的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以在此处的形式和细节上进行各种变化。最多使用例行实验，本领域技术人员将认识到或能够确定此处说明的具体步骤的多种等同方案。这样的等同方案被认为在本发明的范围内并且被所附的权利要求书覆盖。本申请引用的所有引用、专利和专利申请的内容通过引用合并于此。可以选择这些专利、申请和其它文献的适当的系统、装置、构成部件、处理和方法，以用于本发明和本发明的实施方式。

Claims (18)

1.一种自包含共封装单次使用的离子透入给药系统，包括：

第一电极；

第二电极；

集成的电源控制器，所述电源控制器与所述第一和第二电极电连接；

第一导电性蓄积部，所述第一导电性蓄积部与所述第一电极对准，所述第一导电性蓄积部包含第一导电介质和治疗化合物；

第二导电性蓄积部，所述第二导电性蓄积部与所述第二电极对准，所述第二导电性蓄积部包含第二导电介质；

可移除隔离件，所述可移除隔离件形成第一隔离式密封，所述第一隔离式密封可移除地布置在所述第一电极和所述第一导电性蓄积部之间；以及

可移除保护壳，所述壳支撑所述第一电极、所述第一导电性蓄积部、所述第二电极、所述第二导电性蓄积部和所述电源控制器，所述壳包括彼此联接的底壳部分和顶壳部分；其中，所述可移除隔离件的一部分延伸到所述壳的外部，

其中，所述第一导电介质和所述第一电极被构成为在移除所述可移除隔离件的层后互相粘附而形成电接触并且随后保持在所述第一导电介质和所述第一电极之间的电接触；

其中，所述第二导电介质和所述第二电极被构成为在移除所述可移除隔离件的层后互相粘附而形成电接触并且随后保持在所述第二导电介质和所述第二电极之间的电接触；并且

其中，所述系统还包括：第一传送环，所述第一传送环用于在接触之后将所述第一导电性蓄积部粘附到所述第一电极并且在使用期间保持所述第一导电性蓄积部相对于所述第一电极的位置；以及第二传送环，所述第二传送环用于在接触之后将所述第二导电性蓄积部粘附到所述第二电极并且在使用期间保持所述第二导电性蓄积部相对于所述第二电极的位置。

2.根据权利要求1所述的离子透入给药系统，其特征在于，所述可移除隔离件进一步形成第二隔离式密封，所述第二隔离式密封可移除地布置在所述第二电极和所述第二导电性蓄积部之间。

3.根据权利要求1所述的离子透入给药系统，其特征在于，进一步包括第二可移除隔离件，所述第二可移除隔离件形成第二隔离式密封，所述第二隔离式密封可移除地布置在所述第二电极和所述第二导电性蓄积部之间。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的离子透入给药系统，其特征在于，所述可移除隔离件被构造为在所述第一电极、所述第二电极、所述电源控制器、所述第一导电性蓄积部和所述第二导电性蓄积部保留在所述壳内的情况下被移除。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的离子透入给药系统，其特征在于，所述顶壳部分为可变形的，并且所述顶壳部分被构成为：在将所述可移除隔离件的层移除后，在对所述顶壳部分、所述底壳部分或两者施力时，使所述第一导电介质与所述第一电极相接触。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的离子透入给药系统，其特征在于，进一步包括布置于所述壳内的至少一个电池，用以给所述第一电极和所述第二电极提供电流。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的离子透入给药系统，其特征在于，进一步包括用于支撑所述电源控制器、所述第一电极和所述第二电极的支撑层。

8.根据权利要求1至3中任一项所述的离子透入给药系统，其特征在于，进一步包括收纳层，所述收纳层具有用于收纳所述第一导电介质的第一凹部和用于收纳所述第二导电介质的第二凹部。

9.根据权利要求1至3中任一项所述的离子透入给药系统，其特征在于，所述隔离件的层具有用于接触所述第一导电介质的至少一个不粘部分。

10.根据权利要求1至3中任一项所述的离子透入给药系统，其特征在于，所述可移除隔离件的延伸到所述壳的外部的部分包括翼片。

11.根据权利要求1至3中任一项所述的离子透入给药系统，其特征在于，所述第二导电介质包括水凝胶。

12.根据权利要求1至3中任一项所述的离子透入给药系统，其特征在于，所述第一导电介质包括聚胺。

13.根据权利要求1至3中任一项所述的离子透入给药系统，其特征在于，所述治疗化合物包括曲坦化合物。

14.根据权利要求13所述的离子透入给药系统，其特征在于，曲坦化合物为舒马曲坦。

15.根据权利要求1至3中任一项所述的离子透入给药系统，其特征在于，所述底壳支撑所述第一导电性蓄积部和所述第二导电性蓄积部。

16.根据权利要求1至3中任一项所述的给药系统，其特征在于，所述系统被构造成用于通过将药物施用于对象而对对象进行治疗。

17.根据权利要求13所述的给药系统，其特征在于，所述系统被构造成用于通过将有效剂量的曲坦化合物施用于对象而对对象的曲坦敏感状态进行治疗。

18.一种自包含共封装离子透入给药系统，包括：

电极区域，其包括：

第一电极；以及

第二电极；

电源控制器，所述电源控制器用于控制供给到所述第一电极和所述第二电极的电流；

布线，所述布线将所述第一电极和所述第二电极与所述电源控制器连接；

治疗化合物区域，其包括：

第一导电性蓄积部的第一导电介质，所述第一导电介质与所述第一电极垂直对准；

第二导电性蓄积部的第二导电介质，所述第二导电介质与所述第二电极垂直对准；以及

治疗化合物，所述治疗化合物以溶液的形式布置于所述第一导电介质；

保护壳，所述保护壳实质上包围所述电极区域、所述电源控制器区域、所述布线和所述治疗化合物区域；

可移除隔离件层，所述可移除隔离件层将所述电极区域的一部分与所述治疗化合物区域的一部分分开，所述可移除隔离件层具有能够从所述壳的外部触及的部分；

其中，所述可移除隔离件层被构造为在所述电极区域、所述电源控制器、所述布线和所述治疗化合物保留在所述壳内的情况下被移除；以及

在移除所述隔离件层后，所述第一导电介质粘附于所述第一电极，使得所述第一导电介质与所述第一电极电接触并且保持所述第一导电介质与所述第一电极的电接触，所述第二导电介质粘附于所述第二电极，使得所述第二导电介质与所述第二电极电接触并且保持所述第二导电介质与所述第二电极的电接触；

其中，所述系统还包括：第一传送环，所述第一传送环用于在接触之后将所述第一导电性蓄积部粘附到所述第一电极并且在使用期间保持所述第一导电性蓄积部相对于所述第一电极的位置；以及第二传送环，所述第二传送环用于在接触之后将所述第二导电性蓄积部粘附到所述第二电极并且在使用期间保持所述第二导电性蓄积部相对于所述第二电极的位置。