CN103224470A - 一类喹喔啉-6-苯腙衍生物的制备方法及其用途 - Google Patents

一类喹喔啉-6-苯腙衍生物的制备方法及其用途 Download PDF

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CN103224470A CN2013101828700A CN201310182870A CN103224470A CN 103224470 A CN103224470 A CN 103224470A CN 2013101828700 A CN2013101828700 A CN 2013101828700A CN 201310182870 A CN201310182870 A CN 201310182870A CN 103224470 A CN103224470 A CN 103224470A
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叶永浩
张矛
戴志成
马良
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Nanjing Agricultural University
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Nanjing Agricultural University
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Abstract

一类含喹喔啉-6-苯腙结构的化合物，其特征是它有如下通式：

Description

一类喹喔啉-6-苯腙衍生物的制备方法及其用途
技术领域
本发明涉及一类喹喔啉-6-苯腙衍生物的合成及其作为杀菌剂在植物病害防治中的应用。
背景技术
在人口增加、饮食结构改变和自然灾害频发的背景下，农药对于世界粮食生产起着举足轻重的作用。不使用农药，将很难保证全球的粮食供应。有统计表明，自2007年起，杀菌剂已成为仅次于除草剂的世界第二大农药类别，且发展尤为迅速，其增长率在三大类农药中一直高居首位。(参见：张一宾等.世界农药新进展(二).化学工业出版社，2010)。如2008年，在总额为404.75亿美元的农药市场中，杀菌剂占103.55亿，为全部的25.6％，较上年增加了27.8％。在2010年12月公布的世界农药产品专利中，杀菌剂处于领先地位，共占54项，而除草剂和杀虫剂分别为44项和43项(参见：崔蕊蕊.2010年12月世界农药专利情况总汇.山东农药信息.2011，3，50)。由此可见，杀菌剂新品种的研发越来越受到重视，是当今农药研究的热点之一。
近年来，国内外科学家针对喹喔啉结构进行了广泛地研究，发现其生物活性几乎涵盖了医药和农药的所有方面，具有重要的研究价值(参见：Patidar A.K.et al，Int.J PharmTech Res.2011，3，386)。本发明专利以喹喔啉为母核，引入具有良好生物活性的苯腙基团(参见：NarangR.et al.，Curr.Med.Chem.2012，19，569；Ajani O.O.et al，Bioorg.Med.Chem.2010，18，214；Belkheiri N.et al，Eur.J.Med.Chem.2010，45，3019；El-Sabbagh O.I.et al，Eur.J.Med.Chem.2009，44，3680)，在苯环上进行取代基的变化，合成了一些列结构全新的喹喔啉-6-苯腙类衍生物。选取农业上重要的植物病原菌，测试化合物对菌丝生长的抑制活性，为新型杀菌剂的研发提供基础。
发明内容
本发明的目的在于提供一类新型喹喔啉-6-苯腙类衍生物以及它们的制备方法与用途。
本发明的技术方案如下：
一类含喹喔啉-6-苯腙结构的化合物，其特征是它有如下通式：
Figure BSA00000896684300011
式中：R为H、2-CH3、3-CH3、4-CH3、4-OCH3、2-F、3-F、4-F、2，4-F、3-Cl-4-F、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2，5-Cl、2，6-Cl、3，4-Cl、2，4，5-Cl、2-Br、4-Br、4-NO2、2，4-NO2、2-CF3、3-CF3、4-CF3、4-OCF3或4-CN。
一种制备上述喹喔啉-6-苯腙衍生物的方法，它由下列步骤组成：
步骤1.将按通法制备的喹喔啉-6-甲醛溶于适量甲醇溶液中，加入与等物质量的各种取代的苯肼，于室温(20-30℃)搅拌约30分钟后，即有沉淀析出。
步骤2.将上述体系过滤得到析出的晶体，用石油醚和甲醇多次洗涤晶体，即得到喹喔啉-6-苯腙系列衍生物。
选取农业上三种重要的植物病原真菌：水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)、小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)和油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)为供试菌种，用含药培养基法测试所制得的含喹喔啉-6-苯腙类衍生物对植物病原菌菌丝生长的抑制作用。结果表明该类化合物对三种真菌具有较强的抑菌活性，可以应用于制备新型农用杀菌剂。
具体实施方式
实施例一：(E)-6-((2-苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物1)的制备
Figure BSA00000896684300021
将喹喔啉-6-甲醛溶于适量甲醇溶液，加入与其等物质量的苯肼(R＝H)，于室温(20-30℃)下搅拌约30min后，有大量晶体析出。将上述体系过滤得到析出的晶体，用石油醚和甲醇多次洗涤晶体，得到(E)-6-((2-苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-phenylhydrazono)methyl)quinoxaline，1)为棕色针状晶体，产率75％。m.p.207.2-208.9℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.73(s，1H)，8.90(d，J＝1.7Hz，1H)，8.84(d，J＝1.8Hz，1H)，8.31(dd，J＝8.8，1.6Hz，1H)，8.09(d，J＝1.4Hz，1H)，8.06(s，1H)，8.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.23(t，J＝7.5Hz1H)，7.13(d，J＝7.7Hz，1H)，6.78(t，J＝7.3Hz，1H).ESI-MS：249.11(C15H13N4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H12N4：C，72.56；H，4.87；N，22.57.Found：C，73.01；H，4.52；N，22.15。
实施例二：(E)-6-((2-邻甲苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物2)的制备
制备方法同实施例一。以邻甲基苯肼替代苯肼，得到橙色片状晶体(E)-6-((2-邻甲苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-o-tolylhydrazono)methyl)quinoxaline，2)，产率78％。m.p.175-176℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.00(s，1H)，8.94(d，J＝1.7Hz，1H)，8.89(d，J＝1.8Hz，1H)，8.39(s，1H)，8.36(dd，J＝8.8，1.7Hz，1H)，8.11(d，J＝1.5Hz，1H)，8.09(d，J＝8.8Hz，1H)，7.54(d，J＝8.0Hz，1H)，7.17(t，J＝7.6Hz，1H)，7.10(d，J＝7.4Hz，1H)，6.78(t，J＝6.9Hz，1H)，2.27(s，3H).ESI-MS：263.13(C16H15N4[M+H]+).Anal.Calcd.for C16H14N4：C，73.26；H，5.38；N，21.36.Found：C，73.62；H，5.66；N，20.97。
实施例三：(E)-6-((2-间甲苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物3)的制备
制备方法同实施例一。以间甲基苯肼替代苯肼，得到黄色粉末(E)-6-((2-间甲苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-m-tolylhydrazono)methyl)quinoxaline，3)，产率69％。m.p.177-178℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.67(s，1H)，8.89(d，J＝1.8Hz，1H)，8.84(d，J＝1.8Hz，1H)，8.31(dd，J＝8.8，1.7Hz，1H)，8.08(d，J＝1.6Hz，1H)，8.03(d，J＝9.1Hz，2H)，7.11(t，J＝7.7Hz，1H)，6.97(s，1H)，6.91(d，J＝8.2Hz，1H)，6.60(d，J＝7.3Hz，1H)，2.26(s，3H).ESI-MS：263.12(C16H15N4[M+H]+).Anal.Calcd.for C16H14N4：C，73.26；H，5.38；N，21.36.Found：C，73.52；H，5.78；N，21.32。
实施例四：(E)-6-((2-对甲苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物4)的制备
Figure BSA00000896684300032
制备方法同实施例一。以对甲基苯肼替代苯肼，得到橙色粉末(E)-6-((2-对甲苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-p-tolylhydrazono)methyl)quinoxaline，4)，产率81％。m.p.187-190℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.66(s，1H)，8.93(d，J＝1.9Hz，1H)，8.87(d，J＝1.9Hz，1H)，8.34(dd，J＝8.9，1.8Hz，1H)，8.10(d，J＝1.7Hz，1H)，8.07(s，1H)，8.06(d，J＝5.2Hz，1H)，7.11-7.06(m，4H)，2.24(s，3H).ESI-MS：263.12(C16H15N4[M+H]+).Anal.Calcd.for C16H14N4：C，73.26；H，5.38；N，21.36.Found：C，73.55；H，5.54；N，21.60。
实施例五：(E)-6-((2-对甲氧苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物5)的制备
Figure BSA00000896684300033
制备方法同实施例一。以对甲氧基苯肼替代苯肼，得到橙色粉末(E)-6-((2-对甲氧苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(4-methoxyphenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，5)，产率68％。m.p.165-167℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.59(s，1H)，8.92(d，J＝1.9Hz，1H)，8.86(d，J＝1.9Hz，1H)，8.33(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，8.08(d，J＝1.7Hz，1H)，8.05(d，J＝9.3Hz，2H)，7.11(d，J＝7.3Hz2H)，6.89(d，J＝7.4Hz2H)，3.72(s，3H).ESI-MS：279.12(C16H15N4O[M+H]+).Anal.Calcd.for C16H14N4O：C，69.05；H，5.07；N，20.13.Found：C，68.61；H，5.39；N，20.47。
实施例六：(E)-6-((2-邻氟苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物6)的制备
Figure BSA00000896684300041
制备方法同实施例一。以邻氟苯肼替代苯肼，得到深黄色粉末(E)-6-((2-邻氟苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(2-fluorophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，6)，产率65％。m.p.221-224℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.68(s，1H)，8.95(d，J＝1.8Hz，1H)，8.90(d，J＝1.8Hz，1H)，8.39-8.33(m，2H)，8.12(d，J＝1.5Hz，1H)，8.09(d，J＝8.9Hz，1H)，7.64(dd，J＝12.3，4.3Hz，1H)，7.23-7.17(m，1H)，7.15(d，J＝8.0Hz，1H)，6.83(ddd，J＝9.3，6.3，1.6Hz，1H).ESI-MS：267.09(C15H12FN4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H11FN4：C，67.66；H，4.16；N，21.04.Found：C，67.37；H，4.55；N，20.89。
实施例七：(E)-6-((2-间氟苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物7)的制备
Figure BSA00000896684300042
制备方法同实施例一。以间氟苯肼替代苯肼，得到黄色粉末(E)-6-((2-间氟苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(3-fluorophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，7)，产率72％。m.p.215-216℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.93(s，1H)，8.94(d，J＝1.8Hz，1H)，8.89(d，J＝1.8Hz，1H)，8.37(dd，J＝8.8，1.7Hz，1H)，8.17(d，J＝1.5Hz，1H)，8.13(s，1H)，8.08(d，J＝8.8Hz，1H)，7.28(dd，J＝15.0，8.1Hz，1H)，6.98(d，J＝11.6Hz，1H)，6.94-6.89(m，1H)，6.59(td，J＝8.2，1.9Hz，1H)，6.59(td，J＝8.2，1.9Hz，1H).ESI-MS；267.10(C15H12FN4[M+H]+).Anal.Calcd.forC15H11FN4：C，67.66；H，4.16；N，21.04.Found：C，67.26；H，4.43；N，20.73。
实施例八：(E)-6-((2-对氟苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物8)的制备
Figure BSA00000896684300043
制备方法同实施例一。以对氟苯肼替代苯肼，得到亮黄色粉末(E)-6-((2-对氟苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(4-fluorophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，8)，产率83％。m.p.213-215℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.75(s，1H)，8.94(d，J＝1.8Hz，1H)，8.88(d，J＝1.8Hz，1H)，8.35(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，8.14(d，J＝1.6Hz，1H)，8.09(s，1H)，8.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.22-7.08(m，4H).ESI-MS：267.11(C15H12FN4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H11FN4：C，67.66；H，4.16；N，21.04.Found：C，67.15；H，4.33；N，21.44。
实施例九：(E)-6-((2-(2，4-二氟苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物9)的制备
制备方法同实施例一。以对2，4-二氟苯肼替代苯肼，得到亮黄色晶体(E)-6-((2-(2，4-二氟苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(2，4-difluorophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，9)，产率80％。m.p.213-215℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.67(s，1H)，8.96(d，J＝1.8Hz，1H)，8.91(d，J＝1.8Hz，1H)，8.39-8.33(m，2H)，8.13(d，J＝1.5Hz，1H)，8.09(d，J＝8.8Hz，1H)，7.63(td，J＝9.3，5.9Hz，1H)，7.28(ddd，J＝11.8，8.9，2.8Hz，1H)，7.06(t，J＝8.7Hz，1H).ESI-MS：285.10(C15H11F2N4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H10F2N4：C，63.38；H，3.55；N，19.71.Found：C，63.74；H，3.12；N，20.06。
实施例十：(E)-6-((2-(3-氯-4-氟苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物10)的制备
Figure BSA00000896684300052
制备方法同实施例一。以对3-氯-4-氟苯肼替代苯肼，得到黄色晶体(E)-6-((2-(3-氯-4-氟苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(3-chloro-4-fluorophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，10)，产率80％。m.p.246-249℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.85(s，1H)，8.92(d，J＝1.8Hz，1H)，8.87(d，J＝1.8Hz，1H)，8.35(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，8.15(d，J＝1.6Hz，1H)，8.09(s，1H)，8.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.33-7.25(m，2H)，7.08-7.01(m，1H).ESI-MS：301.05(C15H11ClFN4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H10ClFN4：C，59.91；H，3.35；N，18.63.Found：C，60.37；H，3.01；N，18.35。
实施例十一：(E)-6-((2-邻氯苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物11)的制备
制备方法同实施例一。以邻氯苯肼替代苯肼，得到深黄色粉末(E)-6-((2-邻氯苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(2-chlorophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，11)，产率77％。m.p.157-160℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.34(s，1H)，8.96(d，J＝1.7Hz，1H)，8.92(d，J＝1.8Hz，1H)，8.54(s，1H)，8.38(dd，J＝8.8，1.7Hz，1H)，8.14(s，1H)，8.11(d，J＝8.8Hz，1H)，7.70(d，J＝8.2Hz，1H)，7.38(dd，J＝7.9，1.2Hz，1H)，7.32(t，J＝7.8Hz，1H)，6.91-6.82(m，1H).ESI-MS：283.05(C15H12ClN4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H11ClN4：C，63.72；H，3.92；N，19.82.Found：C，63.44；H，3.58；N，20.17。
实施例十二：(E)-6-((2-间氯苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物12)的制备
Figure BSA00000896684300061
制备方法同实施例一。以间氯苯肼替代苯肼，得到黄色粉末(E)-6-((2-间氯苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(3-chlorophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，12)，产率69％。m.p.212-215℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.92(s，1H)，8.95(d，J＝1.6Hz，1H)，8.90(d，J＝1.7Hz，1H)，8.40-8.35(m，1H)，8.18(s，1H)，8.14(s，1H)，8.09(d，J＝8.8Hz，1H)，7.28(t，J＝8.0Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.07(d，J＝8.3Hz，1H)，6.84(d，J＝7.8Hz，1H).ESI-MS：283.06(C15H12ClN4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H11ClN4：C，63.72；H，3.92；N，19.82.Found：C，63.55；H，3.74；N，20.20。
实施例十三：(E)-6-((2-对氯苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物13)的制备
Figure BSA00000896684300062
制备方法同实施例一。以对氯苯肼替代苯肼，得到深黄色粉末(E)-6-((2-对氯苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(4-chlorophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，13)，产率80％。m.p.241-242℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：15.63(s，1H)，13.69(s，1H)，13.64(s，1H)，13.10(d，J＝9.0Hz，1H)，12.91(s，1H)，12.87(s，1H)，12.83(d，J＝8.8Hz，1H)，12.06(d，J＝8.8Hz，2H)，11.93(d，J＝8.7Hz，2H).ESI-MS：283.07(C15H12ClN4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H11ClN4：C，63.72；H，3.92；N，19.82.Found：C，63.52；H，3.69；N，20.12。
实施例十四：(E)-6-((2-(2，5-二氯苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物14)的制备
Figure BSA00000896684300063
制备方法同实施例一。以2，5-二氯苯肼替代苯肼，得到亮黄色粉末(E)-6-((2-(2，5-二氯苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(2，5-dichlorophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，14)，产率84％。m.p.194-197℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.50(s，1H)，8.97(d，J＝1.6Hz，1H)，8.93(d，J＝1.7Hz，1H)，8.59(s，1H)，8.40(d，J＝10.3Hz，1H)，8.17(s，1H)，8.13(d，J＝8.8Hz，1H)，7.65(d，J＝2.4Hz，1H)，7.42(d，J＝8.5Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H).ESI-MS：317.01(C15H11Cl2N4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H10Cl2N4：C，56.80；H，3.18；N，17.66.Found：C，57.17；H，3.50；N，17.32。
实施例十五：(E)-6-((2-(2，6-二氯苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物15)的制备
Figure BSA00000896684300071
制备方法同实施例一。以2，6-二氯苯肼替代苯肼，得到棕色晶体(E)-6-((2-(2，6-二氯苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(2，6-dichlorophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，15)，产率77％。m.p.175-176℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：9.97(s，1H)，8.90(d，J＝1.8Hz，1H)，8.86(d，J＝1.8Hz，1H)，8.21-8.15(m，2H)，8.06(d，J＝1.5Hz，1H)，8.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.48(d，J＝8.1Hz，2H)，7.11(t，J＝8.1Hz，1H).ESI-MS：317.03(C15H11Cl2N4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H10Cl2N4：C，56.80；H，3.18；N，17.66.Found：C，57.14；H，3.44；N，17.21。
实施例十六：(E)-6-((2-(3，4-二氯苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物16)的制备
Figure BSA00000896684300072
制备方法同实施例一。以3，4-二氯苯肼替代苯肼，得到深黄色粉末(E)-6-((2-(3，4-二氯苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(3，4-dichlorophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，16)，产率65％。m.p.228-230℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：11.02(s，1H)，8.96(s，1H)，8.91(s，1H)，8.39(d，J＝8.5Hz，1H)，8.21(s，1H)，8.15(s，1H)，8.09(d，J＝8.7Hz，1H)，7.49(d，J＝8.8Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.11(d，J＝9.0Hz，1H).ESI-MS：317.03(C15H11Cl2N4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H10Cl2N4：C，56.80；H，3.18；N，17.66.Found：C，57.09；H，3.48；N，17.35。
实施例十七：(E)-6-((2-(2，4，5-三氯苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物17)的制备
Figure BSA00000896684300073
制备方法同实施例一。以2，4，5-三氯苯肼替代苯肼，得到亮黄色粉末(E)-6-((2-(2，4，5-三氯苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(2，4，5-trihlorophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，17)，产率75％。m.p.272-274℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.63(s，1H)，8.98(d，J＝1.8Hz，1H)，8.94(d，J＝1.8Hz，1H)，8.60(s，1H)，8.43(dd，J＝8.8，1.7Hz，1H)，8.20(s，1H)，8.13(d，J＝8.8Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.77(s，1H).ESI-MS：351.01(C15H10Cl3N4[M+H]+).Anal.Calcd.forC15H9Cl3N4：C，51.24；H，2.58；N，15.93.Found：C，50.86；H，2.22；N，16.27。
实施例十八：(E)-6-((2-邻溴苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物18)的制备
Figure BSA00000896684300074
制备方法同实施例一。以邻溴苯肼替代苯肼，得到黄色粉末(E)-6-((2-邻溴苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(2-bromophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，18)，产率55％。m.p.147-149℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.09(s，1H)，8.97(d，J＝1.7Hz1H)，8.92(d，J＝1.7Hz1H)，8.57(s，1H)，8.37(dd，J＝8.6，1.6Hz，1H)，8.14(d，J＝8.8Hz1H)，8.11(d，J＝9.0Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，7.54(dd，J＝7.9，1.2Hz，1H)，7.36(t，J＝7.8Hz，1H)，6.82(t，J＝7.7Hz1H).ESI-MS：328.19(C15H12BrN4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H11BrN4：C，55.06；H，3.39；N，17.12.Found：C，55.37；H，3.02；N，17.47。
实施例十九：(E)-6-((2-对溴苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物19)的制备
Figure BSA00000896684300081
制备方法同实施例一。以对溴苯肼替代苯肼，得到黄色粉末(E)-6-((2-对溴苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(4-bromophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，19)，产率62％。m.p.252-253℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.88(s，1H)，8.94(d，J＝1.8Hz，1H)，8.89(d，J＝1.8Hz，1H)，8.34(dd，J＝8.8，1.7Hz，1H)，8.16(d，J＝1.6Hz，1H)，8.11(s，1H)，8.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.42(d，J＝8.8Hz，2H)，7.12(d，J＝8.9Hz，2H).ESI-MS：328.20(C15H12BrN4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H11BrN4：C，55.06；H，3.39；N，17.12.Found：C，55.39；H，3.08；N，17.36。
实施例二十：(E)-6-((2-对硝基苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物10)的制备
Figure BSA00000896684300082
制备方法同实施例一。以对硝基苯肼替代苯肼，得到橙色粉末(E)-6-((2-对硝基苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(4-nitrophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，20)，产率65％。m.p.277-278℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：11.62(s，1H)，8.98(d，J＝1.8Hz，1H)，8.94(d，J＝1.8Hz，1H)，8.40(dd，J＝8.8，1.7Hz，1H)，8.31(s，2H)，8.19(d，J＝9.4Hz，2H)，8.13(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30(d，J＝8.3Hz，2H).ESI-MS：294.09(C15H12N5O2[M+H]+).Anal.Calcd.forC15H11N5O2：C，61.43；H，3.78；N，23.88.Found：C，61.18；H，3.55；N，24.01。
实施例二十一：(E)-6-((2-(2，4-二硝基苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物21)的制备
制备方法同实施例一。以2，4-二硝基苯肼替代苯肼，得到亮橙色粉末(E)-6-((2-(2，4-二硝基苯基)肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(2，4-dinitrophenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，21)，产率66％。m.p.205-207℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：11.89(s，1H)，9.03(d，J＝1.9Hz，1H)，9.00(d，J＝1.7Hz，1H)，8.98(s，1H)，8.91(d，J＝2.0Hz，1H)，8.45(d，J＝9.1Hz，2H)，8.37(s，1H)，8.26(d，J＝9.6Hz，1H)，8.20(d，J＝8.7Hz，1H).ESI-MS：339.10(C15H11N6O4[M+H]+).Anal.Calcd.for C15H10N6O4：C，53.26；H，2.98；N，24.84.Found：C，53.53；H，2.71；N，24.59。
实施例二十二：(E)-6-((2-邻三氟甲基苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物22)的制备
Figure BSA00000896684300091
制备方法同实施例一。以邻三氟甲基苯肼替代苯肼，得到黄色粉末(E)-6-((2-邻三氟甲基苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，22)，产率68％。m.p.108-110℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.16(s，1H)，8.96(d，J＝1.7Hz，1H)，8.91(d，J＝2.0Hz，1H)，8.61(s，1H)，8.36(dd，J＝8.6Hz，1H)，8.15(d，J＝1.6Hz，1H)，8.11(d，J＝8.6Hz，1H)，7.87(d，J＝8.6Hz，1H)，7.63-7.55(m，2H)，7.00(t，J＝7.8Hz，1H).ESI-MS：317.09(C16H12F3N4[M+H]+).Anal.Calcd.for C16H11F3N4：C，60.76；H，3.51；N，17.71.Found：C，60.98；H，3.23；N，17.42。
实施例二十三：(E)-6-((2-间三氟甲基苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物23)的制备
制备方法同实施例一。以间三氟甲基苯肼替代苯肼，得到橙色晶体(E)-6-((2-间三氟甲基苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，23)，产率76％。m.p.202-203℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：11.07(s，1H)，8.96(d，J＝1.8Hz，1H)，8.91(d，J＝1.8Hz，1H)，8.38(dd，J＝8.8，1.7Hz，1H)，8.22(d，J＝1.7Hz，1H)，8.18(s，1H)，8.11(d，J＝8.8Hz，1H)，7.53-7.47(m，1H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H)，7.14(d，J＝7.4Hz，1H).ESI-MS：317.10(C16H12F3N4[M+H]+).Anal.Calcd.for C16H11F3N4：C，60.76；H，3.51；N，17.71.Found：C，61.02；H，3.28；N，17.50。
实施例二十四：(E)-6-((2-对三氟甲基苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物24)的制备
Figure BSA00000896684300093
制备方法同实施例一。以对三氟甲基苯肼替代苯肼，得到亮黄色晶体(E)-6-((2-对三氟甲基苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，24)，产率67％。m.p.236-237℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：11.18(s，1H)，8.96(d，J＝1.8Hz，1H)，8.92(d，J＝1.8Hz，1H)，8.38(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，8.23(s，1H)，8.20(s，1H)，8.11(d，J＝8.8Hz，1H)，7.60(d，J＝8.6Hz，2H)，7.31(d，J＝8.5Hz，2H).ESI-MS：317.10(C16H12F3N4[M+H]+).Anal.Calcd.for C16H11F3N4：C，60.76；H，3.51；N，17.71.Found：C，60.96；H，3.27；N，17.49。
实施例二十五：(E)-6-((2-对三氟甲氧基苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物25)的制备
制备方法同实施例一。以对三氟甲氧基苯肼替代苯肼，得到深黄色晶体(E)-6-((2-对三氟甲氧基苯基肼叉基)甲基)喹喔啉((E)-6-((2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)hydrazono)methyl)quinoxaline，25)，产率72％。m.p.220-221℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.95(s，1H)，8.95(d，J＝1.8Hz，1H)，8.90(d，J＝1.8Hz，1H)，8.36(dd，J＝8.8，1.7Hz，1H)，8.18(d，J＝1.6Hz，1H)，8.14(s，1H)，8.09(d，J＝8.8Hz，1H)，7.28(d，J＝8.9Hz，2H)，7.23(d，J＝8.8Hz，2H).ESI-MS：333.09(C16H12F3N4O[M+H]+).Anal.Calcd.for C16H11F3N4O：C，57.83；H，3.34；N，16.86.Found：C，58.17；H，3.62；N，16.49。
实施例二十六：(E)-6-((2-对氰基苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(化合物26)的制备
Figure BSA00000896684300102
制备方法同实施例一。以对氰基苯肼替代苯肼，得到亮黄色晶体(E)-6-((2-对氰基苯基肼叉基)甲基)喹喔啉(E)-4-(2-(quinoxalin-6-ylmethylene)hydrazinyl)benzonitrile，26)，产率81％。m.p.276-277℃.1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：11.30(s，1H)，8.95(d，J＝1.8Hz，1H)，8.91(d，J＝1.8Hz，1H)，8.37(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，8.24(d，J＝1.7Hz，1H)，8.21(s，1H)，8.09(d，J＝8.8Hz，1H)，7.67(d，J＝8.9Hz，2H)，7.26(d，J＝8.6Hz，2H).ESI-MS：274.09(C16H12N5[M+H]+).Anal.Calcd.for C16H11N5：C，70.32；H，4.06；N，25.63.Found：C，70.58；H，4.42；N，25.29。
实施例二十七：喹喔啉-6-苯腙系列衍生物抗菌活性测定
选取测试菌株于PDA平板进行活化，包括水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)、小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)和油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)。将化合物1-26配置成系列梯度浓度的PDA含药平板，将测试菌株制成5mm直径菌饼置于含药培养皿中央，25℃恒温培养至空白对照皿的测试菌株长至培养皿边缘时，十字交叉法测量各含药平板的菌落直径，计算化合物对菌丝生长的抑制率，以化合物浓度为横坐标，抑制率为纵坐标，作标准曲线，计算抑制率为50％时化合物的浓度，即EC50值。重复3次取平均值。以井冈霉素(validamycinA)和多菌灵(carbendazim)为阳性对照，各化合物对植物病原菌的EC50值(μg/mL)如表1所示。
表1化合物1-26对水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)、小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)和油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)的菌丝生长抑制有效中浓度(EC50)
从表1中可以看出，化合物对水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)表现出了很强的杀菌活性。除化合物2、5、15、17和21的EC50大于井冈霉素外，其余21个化合物活性均高于井冈霉素；其中9-14、16、18-20、22-26共15个化合物的EC50小于多菌灵，体现出很强的抗水稻纹枯病菌活性，具有开发为新型高效杀菌剂的潜力；活性最好的化合物16的EC50约为多菌灵的1/10，表现出了极强的杀菌活性。
化合物1-26对小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)也具有良好的杀菌活性，除5、13、17的EC50值大于25μg/mL，其余23个化合物EC50均小于25μg/mL，其中3、4、24的活性与阳性对照多菌灵相当。
化合物1-26对油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)具有一定的杀菌活性，活性最好的化合物15与阳性对照多菌灵活性处于同一数量级。

Claims (3)

1.一类喹喔啉-6-苯腙衍生物，其特征是它有如下通式：
Figure FSA00000896684200011
式中：R为H、2-CH3、3-CH3、4-CH3、4-OCH3、2-F、3-F、4-F、2，4-F、3-Cl-4-F、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2，5-Cl、2，6-Cl、3，4-Cl、2，4，5-Cl、2-Br、4-Br、4-NO2、2，4-NO2、2-CF3、3-CF3、4-CF3、4-OCF3或4-CN。
2.一种权利要求1所述的喹喔啉-6-苯腙衍生物的制备方法，其特征是它由下列步骤组成：
步骤1.将按通法制备的喹喔啉-6-甲醛溶于适量甲醇溶液中，加入与等物质量的取代苯肼(即权利要求1中R取代的苯肼)，于室温(20-30℃)搅拌约30分钟后，即有沉淀析出。
步骤2.将上述体系过滤得到析出的晶体，用石油醚和甲醇多次洗涤晶体，即得到权利要求1所述的喹喔啉-6-苯腙衍生物。
3.一种权利要求1所述的喹喔啉-6-苯腙衍生物在农用杀菌剂开发中的相关应用。
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