CN103214385B - 一种微波合成二芳基胺类化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种微波合成二芳基胺类化合物的方法，是将3-脱氢莽草酸甲酯与芳基伯胺类化合物在有机溶剂、催化剂及微波条件下发生缩合、异构化及脱水反应，使得六元环骨架芳构化；然后将反应液冷却，再将反应液倒入饱和食盐水中，迅速搅拌，析出固体，抽滤，干燥、重结晶，得到3-芳胺基-4-羟基苯甲酸甲酯类化合物。本发明采用的原料3-脱氢莽草酸甲酯，是一种非芳香类化合物，可以由莽草酸通过简便方法制备得到，其获取不依赖于化石资源，能实现可持续开发利用，而且本发明采用微波方法，反应时间短、操作简便、后处理方便、收率高；且反应清洁、环保、能耗小。
Description
技术领域
本发明涉及化工领域，特别涉及一种微波合成二芳基胺类化合物的方法。
背景技术
二芳基胺类化合物是一类重要的有机化合物，相关结构类型广泛见诸于生物活性分子及医药产品中。例如：硝硫氰胺(Amoscanate)是一种异硫氰酸酯类广谱蠕虫药物，其对血吸虫有明显的杀灭作用，是目前家畜血吸虫病的治疗药物之一(中南药学，2003，1(5)：268-271)。卡马西平(Carbamazepine)是第一个上市的苯氮杂卓类抗癫痫药，通过激活外周苯二氮卓受体，阻断钠通道而产生抗癫痫作用，主要用于用苯妥英(phenytoin)等其它药物难以控制的大发作、复杂的部分性发作，还可用于缓解三叉神经痛、舌咽神经痛(儿科药学杂志，2011，17(1)：26-28)。上述药物的结构中都具有二芳基胺的结构单元。
目前，关于二芳基胺类化合物的制备方法主要有以下几种：(1)钯催化的芳基胺与芳基卤之间的交叉偶联反应(Buchwald-Hartwig反应)，但这类方法存在催化剂毒性较大、价格较高、部分芳基卤不易获得、需用到有剧毒且不稳定的有机膦配体等缺点(化学试剂，2008，30(10)：781-783)。(2)铜催化的芳基胺与芳基卤之间的Ullmann交叉偶联反应，但这类方法的反应条件比较苛刻，需要较高的反应温度(100～200℃)、过量的Cu粉、强碱的参与以及高极性且有毒性的溶剂(有机化学，2010，30(2)：181-199)。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种操作简单、反应时间短、收率高、底物适应性广的微波合成二芳基胺类化合物的方法。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种微波合成二芳基胺类化合物的方法，是将3-脱氢莽草酸甲酯(式2)与芳基伯胺类化合物(式3)在有机溶剂、催化剂及微波条件下发生缩合、异构化及脱水反应，使得六元环骨架发生芳构化；然后将反应液冷却，再将反应液倒入大量饱和食盐水中，迅速搅拌，析出固体，抽滤，干燥、重结晶，得到3-芳胺基-4-羟基苯甲酸甲酯类化合物(式1)。
其中，ArNH2为无取代、单取代或多取代的芳基伯胺类化合物；所述单取代或多取代的取代基包括但不限于：H、CH3、OCH3、CF3、I、Br、Cl、F、NO2、COOR’、COR’，R’为C1～C6的直链或支链烷烃。
芳基伯胺类化合物与3-脱氢莽草酸甲酯的摩尔比为1.0∶1.0～1.2，优选摩尔比为1.0∶1.1。芳基伯胺类化合物与催化剂的摩尔比为1.00∶0.01～0.10，优选摩尔比为1.00∶0.05。
所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、正丙醇或N-甲基吡咯烷酮；优选N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜。
所述催化剂为质子酸，优选对甲苯磺酸、甲酸、乙酸、硫酸，更优选对甲苯磺酸。
所述微波条件的温度为80～180℃，优选温度为120-160℃；所述反应的时间为3～20min，优选反应时间为5～15min。
所述重结晶采用乙酸乙酯-石油醚、二氯甲烷-石油醚、乙酸乙酯-氯仿、乙醇-氯仿、乙酸乙酯-乙醇，优选采用乙酸乙酯-石油醚、二氯甲烷-石油醚。
所述3-脱氢莽草酸甲酯可采用3-脱氢莽草酸乙酯、3-脱氢莽草酸丙酯替代。3-脱氢莽草酸乙酯、3-脱氢莽草酸丙酯等酯类衍生物能发生与3-脱氢莽草酸甲酯相同的反应，从而得到相应的二芳基胺类化合物。
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果：
(1)本发明采用的原料3-脱氢莽草酸甲酯，是一种非芳香类化合物，可以由莽草酸通过简便方法制备得到，其获取不依赖于化石资源，能实现可持续开发利用。
(2)本发明采用微波方法，在催化剂作用下，使3-脱氢莽草酸甲酯的六元环骨架芳构化成为取代苯环，从而得到3-芳胺基-4-羟基苯甲酸甲酯类化合物，反应时间短、操作简便、后处理方便、收率高；且反应清洁、环保、能耗小。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：3-苯胺基-4-羟基苯甲酸甲酯的制备
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、苯胺(0.46ml，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.01g，0.05mmol)、5ml N，N-二甲基甲酰胺一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中130℃下反应8min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，析出固体，抽滤，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得白色晶体3-苯胺基-4-羟基苯甲酸甲酯1.14g，收率：94％。m.p.160～162℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.48(s，1H，4-OH)，7.74(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.40(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.37(s，1H，NH)，7.22(t，J＝7.6Hz，2H，3′，5′-ArH)，7.04(d，J＝7.6Hz，2H，2′，6′-ArH)，6.91(d，J＝8.0Hz，1H，5-ArH)，6.81(t，J＝7.2Hz，1H，4′-ArH)，3.74(s，3H，OCH3)；MS(EI)：m/z＝243[M]+，228[M-CH3]+，184[M-COOCH3]+，166[M-C6H5]+。
实施例2：3-(4′-甲基苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(0.93g，5.0mmol)、对甲苯胺(0.54g，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.05g，0.25mmol)、5ml乙二醇一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中140℃下反应8min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，析出固体，抽滤，固体用乙酸乙酯-石油醚重结晶得白色固体1.03g。收率：80％。m.p.152～153℃。1H NMR(DMSO-d6，400M Hz)δ：10.45(s，1H，4-OH)，7.66(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.34(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.18(s，1H，NH)，7.05(d，J＝8.4Hz，2H，2′，6′-ArH)，6.98(d，J＝8.4Hz，2H，3′，5′-ArH)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H，5-ArH)，3.73(s，3H，OCH3)，2.22(s，3H，CH3)；MS(EI)：m/z＝257[M]+，156，141，129，126，106。
实施例3：3-(4′-甲氧基苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.11g，6.0mmol)、对甲氧基苯胺(0.62g，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.05g，0.25mmol)、5ml二乙二醇一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中170℃下反应5min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，析出固体，抽滤，干燥，固体用乙酸乙酯-石油醚重结晶得灰绿色固体1.19g，收率：87％。m.p.153～154℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.42(s，1H，4-OH)，7.51(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.28(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.06(d，J＝6.8Hz，2H，3′，5′-ArH)，6.88(d，J＝8.0Hz，1H，5-ArH)，6.85(d，J＝6.8Hz，2H，2′，6′-ArH)，3.72(s，3H，COOCH3)，3.71(s，3H，OCH3)；MS(EI)：m/z＝273[M]+，258[M-CH3]+，170，156，141，129。
实施例4：3-(4′-羟基苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.04g，5.6mmol)、对羟基苯胺(0.55g，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.01g，0.05mmol)、5ml三乙二醇一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中180℃下反应5min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，析出固体，抽滤，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得浅褐色固体1.15g，收率：89％。m.p.＞200℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.38(s，1H，4-OH)，7.41(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.24(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，6.96(d，J＝7.6Hz，2H，3′，5′-ArH)，6.82(d，J＝8.4Hz，1H，5-ArH)，6.71(d，J＝7.6Hz，2H，2′，6′-ArH)，3.71(s，3H，OCH3)；MS(EI)：m/z＝259[M]+，244[M-CH3]+，228，200，183，172。
实施例5：3-(4′-碘苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.08g，5.8mmol)、对碘苯胺(1.10g，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.10g，0.50mmol)、5ml聚乙二醇-200一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中170℃下反应5min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，大量固体析出，抽滤，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得深灰色固体1.37g，收率：74％。m.p.156～157℃。1HNMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.52(s，1H，4-OH)，7.71(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.49(d，J＝8.8Hz，2H，2′，6′-ArH)，7.47(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H，5-ArH)，6.82(d，J＝8.8Hz，2H，3′，5-ArH)，3.75(s，3H，OCH3)；MS(EI)：m/z＝369[M]+，228，213，195，180。
实施例6：3-(4′-溴苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、对溴苯胺(0.86g，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.05g，0.25mmol)、5ml聚乙二醇-400一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中180℃下反应5min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，大量固体析出，抽滤，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得白色固体1.12g，收率：70％。m.p.178～180℃。1HNMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.52(s，1H，4-OH)，7.71(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.62(s，1H，NH)，7.46(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.33(d，J＝8.4Hz，2H，2′，6′-ArH)，6.93(d，J＝8.4Hz，2H，3′，5′-ArH)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H，5-ArH)，3.75(s，3H，OCH3)；MS(EI)：m/z＝321[M]+，292，262，241，227，210。
实施例7：3-(4′-氯苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、对氯苯胺(0.64g，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.01g，0.05mmol)、5ml正丙醇一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中90℃下反应18min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，大量固体析出，抽滤，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得灰色固体1.23g，收率：89％。m.p.164～165℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.53(s，1H，4-OH)，7.71(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.61(s，1H，NH)，7.45(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.23(d，J＝12.0Hz，2H，3′，5′-ArH)，6.99(d，J＝12.0Hz，2H，2′，6′-ArH)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H，5-ArH)，3.75(s，3H，OCH3)；MS(EI)：m/z＝277[M]+，246，218，183，154。
实施例8：3-(4′-氟苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、对氟苯胺(0.56g，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.05g，0.25mmol)、5ml二甲基亚砜一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中160℃下反应5min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，大量固体析出，抽滤，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得灰色固体1.15g，收率：88％。m.p.180～182℃。1HNMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.48(s，1H，4-OH)，7.62(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.38(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.07(d，J＝5.6Hz，2H，3′，5′-ArH)，7.05(d，J＝5.6Hz，2H，2′，6′-ArH)，6.90(d，J＝8.0Hz，1H，5-ArH)，3.73(s，3H，OCH3)；MS(EI)：m/z＝261[M]+，230，202，184，172。
实施例9：3-(4′-硝基苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、对硝基苯胺(0.69g，5.0mmol)、甲酸(9.36μl，0.25mmol)、5mlN-甲基吡咯烷酮一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中80℃下反应20min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，析出固体，抽滤，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得黄色固体1.21g，收率：84％。m.p.＞200℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.77(s，1H，4-OH)，8.83(s，1H，NH)，8.05(d，J＝9.2Hz，2H，3′，5′-ArH)，7.77(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.67(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H，5-ArH)，6.85(d，J＝9.2Hz，2H，2′，6′-ArH)，3.78(s，3H，OCH3)；MS(EI)：m/z＝288[M]+，258，183，167，154。
实施例10：3-(4′-羧基苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、对氨基苯甲酸(0.69g，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.01g，0.05mmol)、5ml N，N-二甲基甲酰胺一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中130℃下反应8min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，析出固体，抽滤，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得白色固体1.22g，收率：85％。m.p.＞200℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.63(s，1H，4-OH)，8.13(s，1H，NH)，7.80(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.76(d，J＝8.0Hz，2H，3′，5′-ArH)，7.58(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.00(d，J＝8.4Hz，1H，5-ArH)，6.91(d，J＝8.0Hz，2H，2′，6′-ArH)，3.78(s，3H，OCH3)；MS(EI)：m/z＝287[M]+，270，256，241，228，220。
实施例11：3-(4′-乙酰基苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、对氨基苯乙酮(0.68g，5.0mmol)、乙酸(14.30μl，0.25mmol)、5ml N，N-二甲基甲酰胺一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中130℃下反应8min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，析出固体，抽滤，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得棕色固体1.24g，收率：87％。m.p.166～167℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.65(s，1H，4-OH)，8.23(s，1H，NH)，7.80(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H，3′，5′-ArH)，7.58(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，6.99(d，J＝8.4Hz，1H，5-ArH)，6.91(d，J＝8.8Hz，2H，2′，6′-ArH)，3.77(s，3H，OCH3)，2.49(s，3H，COCH3)；MS(EI)：m/z＝285[M]+，270[M-CH3]+，254，242，227，210，183。
实施例12：3-(2′-甲基苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、邻甲苯胺(0.54ml，5.0mmol)、浓硫酸(13.32μl，0.25mmol)、5ml N，N-二甲基甲酰胺一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中130℃下反应8min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，析出固体，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得白色粉末状固体1.14g，收率：89％。m.p.＞200℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.45(s，1H，4-OH)，7.34(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.26(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.20(d，J＝7.6Hz，1H，6′-ArH)，7.11(t，J＝7.2Hz，1H，5′-ArH)，7.01(d，J＝8.0Hz，1H，3′-ArH)，6.93(t，J＝7.6Hz，1H，4′-ArH)，6.88(d，J＝8.0Hz，1H，5-ArH)，6.61(s，1H，NH)，3.71(s，3H，OCH3)，2.16(s，3H，CH3)；MS(EI)：m/z＝257[M]+，242[M-CH3]+，226，224，196，180。
实施例13：3-(2′-甲氧基苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、邻甲氧基苯胺(0.56ml，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.05g，0.25mmol)、5ml N，N-二甲基甲酰胺一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中130℃下反应8min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，析出固体，抽滤，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得浅粉色粉末状固体1.26g，收率：92％。m.p.119～120℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.70(s，1H，4-OH)，7.69(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.38(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.18(d，J＝7.6Hz，1H，6′-ArH)，7.03(t，J＝7.2Hz，1H，5′-ArH)，6.92(d，J＝8.0Hz，1H，3′-ArH)，6.90(d，J＝8.0Hz，1H，5-ArH)，6.89(t，J＝7.6Hz，1H，4′-ArH)，6.61(s，1H，NH)，3.83(s，3H，COOCH3)，3.75(s，3H，OCH3)；MS(EI)：m/z＝273[M]+，258[M-CH3]+，241，226，199，170。
实施例14：3-(2′-羟基苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、邻氨基酚(0.55g，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.01g，0.05mmol)、5ml N，N-二甲基甲酰胺一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中130℃下反应8min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，析出固体，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得褐色粉末状固体1.10g，收率：85％。m.p.＞200℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.67(s，1H，4-OH)，9.72(s，1H，2′-OH)，7.66(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.34(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.18(d，J＝7.6Hz，1H，3′-ArH)，6.90(d，J＝8.4Hz，1H，5-ArH)，6.87(d，J＝8.4Hz，1H，6′-ArH)，6.78(t，J＝7.6Hz，1H，4′-ArH)，6.77(t，J＝7.2Hz，1H，5′-ArH)，6.59(s，1H，NH)，3.75(s，3H，OCH3)；MS(EI)：m/z＝259[M]+，241，227，199，183。
实施例15：3-(3′-甲基苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、间甲苯胺(0.55ml，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.01g，0.05mmol)、5ml N，N-二甲基甲酰胺一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中130℃下反应10min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，析出固体，抽滤，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得白色片状晶体1.16g，收率：90％。m.p.149～150℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.44(s，1H，4-OH)，7.71(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.39(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.24(s，1H，NH)，7.09(t，J＝7.6Hz，1H，5′-ArH)，6.90(d，J＝8.0Hz，1H，5-ArH)，6.84(s，1H，2′-ArH)，6.83(d，J＝8.0Hz，1H，6′-ArH)，6.64(d，J＝7.6Hz，1H，4′-ArH)，3.74(s，3H，OCH3)，2.22(s，3H，CH3)；MS(EI)：m/z＝257[M]+，226，156，141，129，106。
实施例16：3-(3′-羧基苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、间氨基苯甲酸(0.69g，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.10g，0.50mmol)、5ml N-甲基吡咯烷酮一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中180℃下反应3min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，析出固体，抽滤，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得白色固体1.28，收率：89％。m.p.＞200℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：12.78(s，1H，3′-COOH)，10.51(s，1H，4-OH)，7.72(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.70(s，1H，NH)，7.52(s，1H，2′-ArH)，7.49(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H，6′-ArH)，7.30(t，J＝7.6Hz，1H，5′-ArH)，7.16(d，J＝7.2Hz，1H，4′-ArH)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H，5-ArH)，3.76(s，3H，OCH3)；MS(EI)：m/z＝287[M]+288[M+1]+，269，255，241，227。
实施例17：3-(2′，5′-二氯苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、2，5-二氯苯胺(0.81g，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.05g，0.25mmol)、5ml N，N-二甲基甲酰胺一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中130℃下反应10min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，析出固体，抽滤，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得灰色固体1.29g，收率：83％。m.p.196～198℃。1HNMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.69(s，1H，4-OH)，7.67(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，7.63(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H，3′-ArH)，7.33(s，1H，NH)，7.01(d，J＝8.4Hz，1H，5-ArH)，6.83(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.4Hz，1H，4′-ArH)，6.61(d，J＝2.4Hz，1H，6′-ArH)，3.78(s，3H，OCH3)；MS(EI)：m/z＝311[M]+，280，257，241，219，217。
实施例18：3-(2′，6′-二乙基苯胺基)-4-羟基苯甲酸甲酯
将3-脱氢莽草酸甲酯(1.02g，5.5mmol)、2，6-二乙基苯胺(0.82ml，5.0mmol)、对甲苯磺酸(0.01g，0.05mmol)、5ml N，N-二甲基甲酰胺一次性加入微波反应瓶中。反应体系于微波反应器中130℃下反应15min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后，将反应液倾入80ml饱和食盐水中，不断搅拌，冰冻放置，析出固体，抽滤，干燥，固体用二氯甲烷-石油醚重结晶得白色针状晶体1.23g，收率：82％。m.p.168～170℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.41(s，1H，4-OH)，7.18(t，J＝7.6Hz，1H，4′-ArH)，7.16(d，J＝7.6Hz，2H，3′，5′-ArH)，7.14(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H，6-ArH)，7.81(d，J＝8.0Hz，1H，5-ArH)，6.49(s，1H，NH)，6.45(d，J＝2.0Hz，1H，2-ArH)，3.63(s，3H，OCH3)，2.49(q，4H，CH2)，1.04(t，6H，CH3)；MS(EI)：m/z＝299[M]+，284[M-CH3]+，268，266，252，238。
Claims (6)
1.一种微波合成二芳基胺类化合物的方法，其特征在于：将3-脱氢莽草酸甲酯与芳基伯胺类化合物在有机溶剂、催化剂及微波条件下发生缩合、异构化及脱水反应，使得六元环骨架发生芳构化；然后将反应液冷却，再将反应液倒入饱和食盐水中，迅速搅拌，析出固体，抽滤，干燥、重结晶，得到3-芳胺基-4-羟基苯甲酸甲酯类化合物。
2.根据权利要求1所述的微波合成二芳基胺类化合物的方法，其特征在于：芳基伯胺类化合物与3-脱氢莽草酸甲酯的摩尔比为1.0:1.0～1.2。
3.根据权利要求1所述的微波合成二芳基胺类化合物的方法，其特征在于：芳基伯胺类化合物与催化剂的摩尔比为1.0:0.01～0.10。
4.根据权利要求1所述的微波合成二芳基胺类化合物的方法，其特征在于：所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、正丙醇或N-甲基吡咯烷酮。
5.根据权利要求1所述的微波合成二芳基胺类化合物的方法，其特征在于：所述催化剂为对甲苯磺酸、甲酸、乙酸或硫酸。
6.根据权利要求1所述的微波合成二芳基胺类化合物的方法，其特征在于：所述微波条件的温度为80～180℃，所述反应的时间为3～20min。
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