CN103191258A - 治疗慢性疲劳综合征的芪胶膏及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性疲劳综合征的芪胶膏及其生产方法，其特征在于：由下列原料药组份和重量比配制而成黄芪260－300，阿胶87－100，党参260－300，当归43－50，山楂43－50，枸杞87－100，制何首乌87－100，大枣175－200，佛手130－150，核桃仁175－200，黑芝麻175－200，三七9－10，水13824－15900。本发明经过1、2、3个疗程，结果治疗组总有效率分别为83.87%、93.55%和96.77%。

Description

治疗慢性疲劳综合征的芪胶膏及其生产方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其是一种治疗慢性疲劳综合征的芪胶膏及其生产方法。 

背景技术

随着社会、生活节奏的加快，临床上慢性疲劳综合征（Chronic Fatigue Syndrome , 简称CFS ）的患者日趋增多，日本是发病率最高的地区之一，人数均达 1.5%。在美国的发病率为 0.1%～0.2%，在英国发病率为 0.56%。我国北方局部地区调查, 患病率为1.95 %。CFS在科技人员中发病比率较高占26.23 % , 其次是大学生和干部分别为18.31 %和17.32 %。在初级基层医疗单位中， CFS患病率达2.6%。37%的CFS患者不能从事工作。CFS 以成为一项公共健康问题，虽一时危及不到生命,但影响身体健康，而且还累及心理、情绪、社会以及经济方面，已严重影响到患者的工作能力、效率及日常生活。目前，CFS 的病因方面，推测本病的发生可能与包括心理压力、人际关系、下丘脑－垂体－肾上腺轴异常、激素紊乱、神经缺陷、免疫异常、感染等在内的多种因素相关，可能是病毒感染、应激（尤其是精神应激）、环境等多因素导致神经－内分泌－免疫网络紊乱的结果。在治疗上，目前一般采用对症方法，如抗病毒药、免疫调节剂、抗抑郁药和镇静剂等均被采用，所得疗效报道不一。由于发病原因不明确，诊断尚缺乏特殊意义的检查指标，诊断过程复杂，需要排除许多其他疾病。所以对于CFS的疗效仍不够理想，还没有根本性的治疗方法。因而多年来西医对CFS 的研究一直无突破性进展。 

传统中医无慢性疲劳综合征的病名，但对该病病症早有认识。疲劳作为中医临床中常见的症状,在中医古籍中常被描述为 “懈怠” 、“懈惰”、“四肢劳倦” 、“四肢不举” 、“四肢瘫软” 、“四肢不用” 、“四肢沉重”等,并记载有治疗疲劳的“增力” 、“倍力”、 “益气力” 、“解疲乏” 的治疗方法。近年来中医药治疗CFS的大量研究，包括中药针灸、艾灸、饮食疗法、推拿按摩、以及治疗锻炼，引起了全球专业医师、患者和研究者的关注。有人认为是肝郁脾虚，运用补气理气、调理肝脾为组方原则治疗［北京中医药大学学报，1999，22（5）：19］。有人认为是认为脾胃虚弱，运用补中益气为组方原则治疗（天津中医1944,11（4）:14）有人认为是气血不足、肝失调达，运用补气调肝为组方原则治疗［中医药研究1995，（3）：7］。有人认为是五脏多功能失调，运用调节脏腑为组方原则治疗［江苏中医药2005,26(7):54－56］。有关临床报道多将注意力集中在改善CFS 的临床症状方面，而对于引发CFS 的相关危险因素及其防治则少有涉及，治疗方法相对较少，缺乏更多的创新性研究,而且缺乏临床上公认的治疗CFS 的特效方药。流行病学调查显示慢性疲劳综合征患者越来越多，西医因为发病原因不明确，其治疗一直无突破性进展，中医随有大量研究，但用于防治的少有涉及，目前，国内已上市的治疗慢性疲劳综合征的药品及医院制剂很少，因此开发防治慢性疲劳综合征的药品具有重要的临床意义。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种提高疗效，且疗效确切的治疗慢性疲劳综合征的芪膏及其生产方法，本发明的目的通过下述技术方案来实现，本发明由下列原料药组份和重量比配制而成： 

黄  芪260－300    阿  胶87－100    党  参260－300

当  归43－50      山  楂43－ 50    枸  杞87－100

制何首乌87－100   大  枣175－200   佛  手130－150

核桃仁175－200    黑芝麻175－200   三  七9－10

水13824－15900。

根据需要还可加入苯钾酸钠2.4－2.6重量份，对羟基苯乙酯0.24－0.26重量份。 

本发明产品的生产方法如下： 

1、按上述原料组份和重量比备料；

2、阿胶粉碎为粗粉、三七粉碎为细粉，备用；

3、黑芝麻、核桃仁研磨成粗粉，加8倍量水浸泡3小时后煎煮三次，每次煎煮20分钟，煎液过滤，得滤液1备用；

4、黄芪、枸杞、山楂、何首乌、大枣、当归、党参、佛手八味药加10倍的水浸泡2小时后，煎煮1小时，再加8倍量的水煎煮2次，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，得滤液2；

5、将滤液1、2合并，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15－1.19（60℃测）的清膏（浓缩至原料药的0.56－0.65重量份）；

6、阿胶粉，加2倍量水溶化，与上述清膏、三七粉混匀。

必要时可加入2.6重量份苯甲酸钠和0.26重量份对羟基苯甲酸乙酯，混匀。 

本发明产品用黄芪补气，资血之化源，阿胶补血滋阴共为君；辅以党参补中益气，制何首乌和枸杞子养肝肾、益精血，黑芝麻滋阴，胡桃仁温补肺肾，当归补血，三七止血化瘀，使气有所依而不再浮越，虚热之证自然消退，养阴以涵阳共助黄芪、阿胶补气血之力，佐以佛手行气和胃，山楂消滞化瘀，使补而不滞，润而不腻；使以大枣健脾和胃，调和诸药。处方组成依据传统中医理论，经高度筛选，精制提炼而成，诸药相伍，共奏气血双补，阴阳调和，五脏平和之效，方简意赅，丝丝入扣，切中慢性疲劳综合征属气血两虚证型的病机，尤其适用于慢性疲劳综合征因气血两虚所引起的疲乏无力、持续疲劳、不解乏的睡眠。本品运用现代制剂工艺将汤剂制成滋膏剂，仍能保持汤剂的优点，且能避免煎煮的麻烦，为病人提供方便。滋膏剂提高药物活性成分的生物利用度，增强治疗效果，降低毒副作用，增强临床治疗效果。此外，能减少中药材的异味感，提高患者依从性。因此，芪胶膏具有较高的开发价值。 

理论依据对主治病证的病因病机、治法的论述： 

慢性疲劳综合征属于祖国医学“虚劳”范畴，是长期过度疲劳或情志不调，饮食劳倦等都可导致阴阳失衡，出现气血两虚。《景岳全书· 虚损》指出：“劳倦不顾者多成劳损”，“不知自量，而务从勉强，则一应妄作妄为，皆能致损”。《医宗金鉴· 虚劳总括》：“虚者，阴阳、气血、荣卫、精神、骨髓、津液不足是也，……成劳者，谓虚损日久，留连不愈，而成五劳、七伤、六极也”。虚劳的证候虽多，但总不离开五脏，而五脏之伤，又不外乎气、血、阴、阳。正如《杂病源流犀烛· 虚损劳瘵源流》说：“虽分五脏，而五脏所藏无非精气。其所以致损者有四：日气虚、日血虚、日阳虚、日阴虚” 而临床所见，慢性疲劳综合征多见于气血两虚证型。《医方考》：“人之身，气血而已。气者百骸之父，血者百骸之母，不可使其失养者也。” 《黄帝内经》把“阴平阳秘”的“阴阳和平之人”作为心身和谐的健康标准。对于虚劳的治疗《素问· 三部九候论篇》说：“虚则补之”《景岳全书· 新方八略引》：“补方之制，补其虚也。凡气虚者，宜补其上，黄芪之属是也。精虚者，宜补其下，枸杞之属是也”。

慢性疲劳综合征往往表现为亚健康状态，可以视为中医的“未兆”“羸劣”状态。这里所谓的“未兆”即未有显著疾病征兆；“羸劣”则是略显虚损或不太健康，但不一定表现出病症。从中医“治未病”的观点出发，医学的目的首先应是“消患于未兆”、“济羸劣以获安”。本发明以补益气血，调和阴阳为治疗法则，运用药食两用的药性平缓的药物，比补中益气汤更强调气血同源之意，比八珍汤更强调预防气血两虚，同时也有大补气血两虚之用，具有防患于未然，消未起之祸，治未病之疾，医之于无事之前，不追于既逝之后。 

处方中各味药的现代药理研究： 

现代研究表明黄芪具有抗疲劳、抗缺氧、抗自由基氧化、抗衰老、抗肿瘤等功效；其水溶性提取物中含有具有免疫增强和免疫调节作用的物质可使氢化可的松所致免疫功能低下模型小鼠的细胞免疫功能恢复至正常水平面；促进各类血细胞的生成、发育及成熟过程，与当归配伍，对于血虚模型有协同治疗作用；有抗疲劳促进机体代谢作用。阿胶有强大的补血作用，能改善钙的吸收促进血红蛋白、红细胞的生长；有明显的抗疲劳、耐缺氧、耐寒冷、健脑、延缓衰老等作用；还可促进淋巴细胞转化作用；可提高机体免疫功能、抗休克作用，可防治进行性肌营养障碍的作用。枸杞子具有抗疲劳、抗衰老、耐缺氧、对内分泌激素的调节作用、对铅免疫毒性的拮抗作用；枸杞多糖是促进免疫功能的有效成分，对于实验性动物学习记忆具有保护作用，并能对抗理化因素所致的记忆损害，可以提高造血功能，具有抗肿瘤，延缓衰老。党参可增进和改善小鼠学习记忆过程；可明显延长乙醚麻醉小鼠的苏醒时间；有抗应激作用，表现为抗疲劳作用，其煎剂可提高小鼠负重游泳的能力，还表现为耐寒、耐高温、耐缺氧作用以及对辐射损伤的保护作用；党参还可提高和增强免疫能力。当归能增强免疫功能；抗氧化和清除自由基作用；能促进血红蛋白及红细胞的生成；抗辐射损伤作用；镇静、催眠作用、还可增强小鼠学习记忆的能力。何首乌可促进红细胞的生长发育，其所含的卵磷脂是构成神经组织的成分而且还有健脑益智的作用，还可以增强免疫功能，多种途径发挥抗衰老作用。黑芝麻可抗衰老、降血糖、补充营养等。大枣是治疗心神无主的脏躁证的要药；其水提物有抗衰老作用，能清除自由基和增强机体脂质过氧化作用的能力；有增强肌力的作用；可增加体重，延长空腹游泳时间。山楂可提高免疫力；低压缺氧和常压缺氧实验均有显著的耐缺氧作用。

因此，本方以补气血药为君药，配以少量活血药，组方独特明朗，符合中医理论，对于慢性疲劳综合征属气血两虚证型的治疗有非常好的理论基础及临床药理基础。 

在我院以“芪胶生血汤”、“养阴膏”、“芪胶生血膏”等名于2005年开始做为协定处方使用，主要在我中医芪胶膏科、血液科等科室使用，主要用于气血两虚型体质患者冬季进补和慢性疲劳综合征属气血两虚证型患者的治疗。5年来，据不完全统计，该品种为近万名患者解除或者减轻了疾患。在2007年收集了62例病例，以黄芪精口服液为对照组，按平行随机分组，诊断标准参考按美国疾病控制中心1994年诊断标准，以《中医诊治慢性疲劳综合征的疗效标准探讨》为疗效标准，经过1、2、3个疗程，结果治疗组总有效率分别为83.87%、93.55%和 96.77%，对照组总有效率分别为61.29%、74.19%和83.87%，治疗组疗效明显优于对照组，且未见明显不良反应。在2011-2012年收集了120例病例，以八珍颗粒为对照组，按平行随机分组，诊断标准参考参考按美国疾病控制中心1994年诊断标准，以及中医证候诊断标准证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则·气虚证、血虚证》,以《中药新药临床研究指导原则》所定标准为疗效标准，经过1个疗程（两个月），结果治疗组总有效率为93.33%,对照组总有效率为81.67%，详见表1－表3。 

注：治疗组与对照组相比，①P＜0.05。 

观察指标 （1）治疗前后西医症状及体症评分：主症按无、轻、中、重分别记0、2、4、6分，次症按无、轻、中、重分别记0、1、2、3分。（2）治疗前后中医证候评分：主症按无、轻、中、重分别记0、2、4、6分，次症按无、轻、中、重分别记0、1、2、3分。 

疗效评价：参照《中药新药临床研究指导原则》[3]所定标准。 临床痊愈：经治疗后临床症状、体征消失或基本消失,证候总积分减少≥95 %；显效：临床症状、体征明显改善,证候总积分减少≥70 %；有效：临床症状、体征有好转，证候总积分减少≥30 %；无效：未达到以上标准者。 

两组治疗前后症状体症积分比较  两组患者治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。 

注：与本组治疗前相比，①P＜0.01，③P＜0.05；与对照组治疗后相比，②P＜0.05。两组患者治疗前后中医证候积分比较  两组患者治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。 

注：与本组治疗前相比，①P＜0.01；与对照组治疗后相比，②P＜0.05。 

结果表明，芪胶膏能明显减轻患者的临床症状，降低症状及中医证候积分，疗效显著。其中有1例服用芪胶膏患者出现口舌上火症状，停药7天后全愈，再次服用时让其隔日服用，未出现不良反应。 

使用方法：口服，每次10ml，每日两次，二个月为一个疗程。 

具体实施方式

实施例1，本发明由下列原料药组份和重量比配制而成： 

黄  芪260      阿  胶100      党  参280

当  归50       山  楂43       枸  杞90

制何首乌90     大  枣200      佛  手130

核桃仁175      黑芝麻180      三  七10     水14470。

根据需要还可加入苯钾酸钠2.4重量份，对羟基苯乙酯0.26重量份。 

本发明产品的生产方法如下： 

1、按上述原料组份和重量比备料；

2、阿胶粉碎为粗粉、三七粉碎为细粉，备用；

3、黑芝麻、核桃仁研磨成粗粉，加8倍量水浸泡3小时后煎煮三次，每次煎煮20分钟，煎液过滤，得滤液1备用；

4、黄芪、枸杞、山楂、何首乌、大枣、当归、党参、佛手八味药加10倍的水浸泡2小时后，煎煮1小时，再加8倍量的水煎煮2次，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，得滤液2；

5、将滤液1、2合并，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15－1.19(60℃测)的清膏（浓缩至原料药的0.56－0.65重量份）；

6、阿胶粉，加阿胶粉二倍量的水溶化，与上述清膏、三七粉混匀。

必要时可加入2.6重量份苯甲酸钠和0.26重量份对羟基苯甲酸乙酯，混匀。 

实施例2，本发明由下列原料药组份和重量比配制而成： 

黄  芪300     阿  胶87       党  参260

当  归50      山  楂50       枸  杞87

制何首乌87    大  枣175      佛  手150

核桃仁200     黑芝麻175      三  七9     水15674。

根据需要还可加入苯钾酸钠2.6重量份，对羟基苯乙酯0.24重量份。 

本发明产品的生产方法如下： 

1、按上述原料组份和重量比备料；

2、阿胶粉碎为粗粉、三七粉碎为细粉，备用；

3、黑芝麻、核桃仁研磨成粗粉，加8倍量水浸泡3小时后煎煮三次，每次煎煮20分钟，煎液过滤，得滤液1备用；

4、黄芪、枸杞、山楂、何首乌、大枣、当归、党参、佛手八味药加10倍的水浸泡2小时后，煎煮1小时，再加8倍量的水煎煮2次，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，得滤液2；

5、将滤液1、2合并，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15－1.19(60℃测)的清膏（浓缩至原料药的0.56－0.65重量份）；

6、阿胶粉，加阿胶粉二倍量的水溶化，与上述清膏、三七粉混匀。

必要时可加入2.6重量份苯甲酸钠和0.26重量份对羟基苯甲酸乙酯，混匀。 

实施例3，本发明由下列原料药组份和重量比配制而成： 

黄  芪280     阿  胶90       党  参300

当  归45      山  楂47       枸  杞100

制何首乌100   大  枣180      佛  手140

核桃仁180     黑芝麻200      三  七9.5   水15140。

根据需要还可加入苯钾酸钠2.5重量份，对羟基苯乙酯0.25重量份。 

本发明产品的生产方法如下： 

1、按上述原料组份和重量比备料；

2、阿胶粉碎为粗粉、三七粉碎为细粉，备用；

3、黑芝麻、核桃仁研磨成粗粉，加8倍量水浸泡3小时后煎煮三次，每次煎煮20分钟，煎液过滤，得滤液1备用；

4、黄芪、枸杞、山楂、何首乌、大枣、当归、党参、佛手八味药加10倍的水浸泡2小时后，煎煮1小时，再加8倍量的水煎煮2次，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，得滤液2；

5、将滤液1、2合并，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15－1.19(60℃测)的清膏（浓缩至原料药的0.56－0.65重量份）；

6、阿胶粉，加阿胶粉二倍量的水溶化，与上述清膏、三七粉混匀。

必要时可加入2.6重量份苯甲酸钠和0.26重量份对羟基苯甲酸乙酯，混匀。 

实施例4，本发明由下列原料药组份和重量比配制而成： 

黄  芪300     阿  胶100      党  参300

当  归50      山  楂50       枸  杞100

制何首乌100   大  枣200      佛  手150

核桃仁200     黑芝麻200      三  七10    水15050。

根据需要还可加入苯钾酸钠2.5重量份，对羟基苯乙酯0.25重量份。 

本发明产品的生产方法如下： 

1、按上述原料组份和重量比备料；

2、阿胶粉碎为粗粉、三七粉碎为细粉，备用；

3、黑芝麻、核桃仁研磨成粗粉，加9倍量水浸泡3小时后煎煮三次，每次煎煮20分钟，煎液过滤，得滤液1备用；

4、黄芪、枸杞、山楂、何首乌、大枣、当归、党参、佛手八味药加9倍的水浸泡2小时后，煎煮1小时，再加8倍量的水煎煮2次，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，得滤液2；

5、将滤液1、2合并，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15－1.19(60℃测)的清膏（浓缩至原料药的0.56－0.65重量份）；

6、阿胶粉，加阿胶粉二倍量的水溶化，与上述清膏、三七粉混匀。

必要时可加入2.6重量份苯甲酸钠和0.26重量份对羟基苯甲酸乙酯，混匀。 

Claims (3)

1.一种治疗慢性疲劳综合征的芪胶膏，其特征在于：由下列原料药组份和重量比配制而成

黄  芪260－300    阿  胶87－100    党  参260－300

当  归43－50      山  楂43－ 50    枸  杞87－100

制何首乌87－100   大  枣175－200   佛  手130－150

核桃仁175－200    黑芝麻175－200   三  七9－10

水13824－15900。

2.根据权利要求1所述的治疗慢性疲劳综合征的芪胶膏，其特征在于：还加入苯钾酸钠2.4－2.6重量份，对羟基苯乙酯0.24－0.26重量份。

3.一种权利要求1所述的治疗慢性疲劳综合征的芪胶膏的生产方法，其特征在于：按下列步骤进行

（1）按上述原料组份和重量比备料；

（2）阿胶粉碎为粗粉、三七粉碎为细粉，备用；

（3）黑芝麻、核桃仁研磨成粗粉，加8倍量水浸泡3小时后煎煮三次，每次煎煮20分钟，煎液过滤，得滤液1备用；

（4）黄芪、枸杞、山楂、何首乌、大枣、当归、党参、佛手八味药加10倍的水浸泡2小时后，煎煮1小时，再加8倍量的水煎煮2次，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，得滤液2；

（5）将滤液1、2合并，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15－1.19的清膏；

（6）阿胶粉，加2倍量水溶化，与上述清膏、三七粉混匀。