CN103191039B - 一种漱口水及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种漱口水，该漱口水含有白背三七汁、薄荷油、丁香油、甜叶菊苷、乙醇和水。该漱口水具有很好的抗炎、镇痛作用，可用于预防或治疗口腔溃疡、龋齿和口臭。

Description

一种漱口水及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，具体地说涉及一宗以白背三七为主要原料的漱口水及其制备方法和用途。

背景技术

随着经济社会的发展和生活水平的不断提高，人们的口腔保健意识大大增强，口腔护理产品也由单一的牙膏逐渐发展为牙膏、牙贴、漱口水等多种护理产品。人们消费目的也由单一的清洁牙齿转变为护牙美齿、清洁口腔和防治口腔疾病。口腔疾患中较为常见的有口臭、龋齿、口腔溃疡等。口臭是指从口腔或其他充满空气的空腔中如鼻、鼻窦、咽所散发出的臭气，它严重影响人们的社会交往和心理健康，WHO已将口臭作为一种疾病来进行报道。调查显示，中国口臭患病率为27.5%，西方国家为50%。龋齿是细菌性疾病，可以继发牙髓炎和牙根尖周炎，甚至能引起牙槽骨和颌骨炎症等，第三次全国口腔健康流行病学调查报告显示，龋齿发生率平均为44.8%，少年儿童则高达70%左右。口腔溃疡也是一种较常见的口腔粘膜疾病，病因复杂，目前认为多由细菌或病毒感染引起。口腔溃疡发病率高且极易复发，发病时伴有剧烈疼痛，甚至影响进食和说话，给患者带来巨大的痛苦和不便，特别是遇酸、咸、辣等食物时疼痛加剧。

目前常用的漱口水主要含三氯生或甲硝唑、替硝唑或双氧水或碘溶液等成分，此类漱口水均具有很好的杀菌或抑菌作用，但不适宜作为日常口腔护理之用。美国食品和药品管理局认证的漱口水包括含精油和含洗必泰两类，后者长期使用易引起牙石形成、牙面着色及味觉改变。含精油类漱口水有渗透性强，使用后不会出现牙龈变色、菌群失调、继发感染等，虽含有酒精成份，但对口腔局部无害，此类漱口水主要作用是清新口气，对防治口腔溃疡、龋齿等口腔疾病效果不显著。

发明内容

本发明首先提供了一种漱口水，该漱口水含有如下组分：

白背三七汁、薄荷油、丁香油、甜叶菊苷、乙醇和水；

其中白背三七汁是直接将白背三七进行压榨得到的汁；

其中乙醇为50-70度食用乙醇，优选的为60度食用乙醇；

其中白背三七汁（ml）、薄荷油（ml）、丁香油（ml）、甜叶菊苷（g）、乙醇（ml）和水（ml）的比例为：

10：0.16：0.08：0.01：10：400；

或者为15：0.18：0.09：0.03：12：450；

或者为20：0.20：0.10：0.05：14：500；

或者为25：0.22：0.11：0.07：16：550；

或者为30：0.24：0.12：0.09：18：600。

本发明还提供了制备上述漱口水的方法，该方法为：将白背三七汁、薄荷油、丁香油、甜叶菊苷、乙醇和水混合；

具体的说，该方法包括如下步骤：

将食用乙醇中加入薄荷油、丁香油，涡旋混合；然后加入白背三七汁混合均匀；最后加入甜叶菊苷和水混合，即得所述漱口水。

本发明进一步提供了上述漱口水的用途，该漱口水可用于预防或治疗口腔溃疡、龋齿和口臭；该漱口水还可用于制备预防或治疗口腔溃疡、龋齿和口臭的药物。

本发明的漱口水的使用方法：日常口腔保健可取本品适量，加入清水中漱口，具有清新口气，消除口臭，预防口腔溃疡和龋齿作用；口臭、龋齿、口腔溃疡患者也可直接用其漱口。

本发明将白背三七压榨取汁，避免了煎煮或其他提取方法在加工过程中有效成分的损失；白背三七汁清热凉血、活血止痛、止血；薄荷油疏风、清热、利咽；丁香油暖胃、温肾；甜叶菊苷为新型甜味剂，具有矫正口味作用；食用乙醇为助溶剂，能增加薄荷油、丁香油在漱口水中的溶解度。全方共奏清热、消肿、利咽之功效。药效学研究表明，采用以上组方制备的漱口水具有很好的抗炎、镇痛作用，且效果明显优于单一组分的抗炎、镇痛作用。采用以上原料制备的漱口水，具有使用安全，效果显著，副作用小等特点。临床使用其预防或治疗口臭、龋齿和口腔溃疡具有很好的效果。既可用于日常口腔保健，又能防治口腔溃疡、龋齿等口腔疾病。

具体实施方式

下列实施例中主要的原材料来源：

白背三七购自江苏华生安颐生物科技有限公司；

薄荷油、丁香油由吉安市振兴香料油提炼厂购进；

甜叶菊苷购自江苏华晶生物科技有限公司；

乙醇的原产地为安徽省毫州古井镇三国酒厂。

实施例1

取白背三七，流水洗净，压榨机压榨取汁，过滤，离心，取上清液，即得白背三七汁。

2、取60度食用乙醇10mL，分别加入薄荷油0.16mL、丁香油0.08mL，充分涡旋混合后，得“溶液一”。

3、取白背三七汁10mL，加入“溶液一”，充分混匀，加入甜叶菊苷0.01g和超纯水400mL，即得白背三七漱口水。

实施例2-5

实施例2-5的制备方法同实施例1，只是具体的各组分的具体含量如下：

实施例2：白背三七汁15mL，薄荷油0.18mL，丁香油0.09mL，甜叶菊苷0.03g，60°食用乙醇12mL，超纯水450mL。

实施例3：白背三七汁20mL，薄荷油0.20mL，丁香油0.10mL，甜叶菊苷0.05g，60°食用乙醇14mL，超纯水500mL。

实施例4：白背三七汁25mL，薄荷油0.22mL，丁香油0.11mL，甜叶菊苷0.07g，60°食用乙醇16mL，超纯水550mL。

实施例5：白背三七汁30mL，薄荷油0.24mL，丁香油0.12mL，甜叶菊苷0.09g，60°食用乙醇18mL，超纯水600mL。

实施例6临床使用案例

下列临床使用案例中所用漱口水均为实施例3。

1、某女，46岁。口腔内龋齿部位牙周肿胀、疼痛，不能咀嚼，服用甲硝唑等抗生素数日未见好转。上午使用白背三七漱口水，每次口腔含漱十分钟左右，咽下。四至五次后即感到疼痛缓解，月2小时后龋齿部位炎症减轻，午饭即可正常用餐。当晚又坚持漱口含服，第二天症状明显改善。

2、某男，68岁。有口臭，数十年来，家人难以与其同室入眠，次日醒来必先开窗通风换气。使用白背三七漱口水（漱后咽入体内）三天后口臭自然消除。此后，坚持每天三餐后及晚上入睡前使用一次，含服三至五分钟，至今未见口臭复发。

3、某老妇，71岁。牙周因糖尿病长期红肿发炎，一遇劳累、风寒即引起口腔溃疡，吞咽、喝水困难。服用白背三七漱口水，每日数次，含漱口水三至五分钟后咽下，口腔牙周红肿基本消退，炎症逐步减轻，半年后痊愈，至今未见复发。

4、某男，52岁。吸烟史较长，现虽已戒烟，但口腔仍有异味，且胃窦有糜烂性溃疡，坚持含漱服用白背三七漱口水一年，口腔异味消除，检查结果显示胃窦溃疡好转。

5、某女，66岁。2012年入上海九院做全口义齿，在清除病齿牙根结石时，6个部位被切开，出血，手术后医生叮嘱必须立即使用抗生素消炎保护，否则可能会引起口腔严重炎症溃疡。因该患者随身携带有白背三七漱口水，当即取出含漱，五分钟后咽下，出血即止。后每日坚持使用，数日痊愈。

实施例7镇痛作用实验

1材料与方法

1.1药品与试剂

白背三七漱口水，按照实施例3的配方配制的。

1.2主要仪器设备

FA2104B电子分析天平，上海越平科学仪器有限公司；SK—1快速混匀器，常州国华电器有限公司。

1.3实验动物

雄性昆明种小鼠，体重20±2g；雄性Wistar大鼠，体重180±20g；均购于安徽长临河医药科技有限公司。

1.4实验方法

1.4.1白背三七漱口水对热板致小鼠痛阈值的影响

调节智能热板仪温度为55℃±0.5℃，取健康雌性小白鼠置智能热板仪内，记录自小鼠放入热板仪到出现舔后足的时间，此为小鼠的正常痛阈值。筛选痛域合格小鼠（5s<痛域值<30s）50只，随机分为5组，即白背三七漱口水组、白背三七汁组、薄荷油组、丁香油组和空白对照组，每组10只。灌胃给药，容量均为0.2mL/10g体重，每天1次，连续5d，正常对照组给等容量的生理盐水。分别于末次给药后30min测定各组小鼠的痛阈值.

1.4.2醋酸致小鼠扭体反应的影响

取小鼠50只，随机分为5组，即白背三七漱口水组、白背三七汁组、薄荷油组、丁香油组和空白对照组，每组10只。灌胃给药，容量均为0.2mL/10g体重，连续给药5d。末次给药后0.5h，每只小鼠腹腔注射0.8%的醋酸0.2mL/只，注射醋酸后小鼠出现扭体反应（腹部内凹，躯干与后肢伸张，臀部高起等行为反应）。观察并记录注射醋酸后15min内小鼠出现扭体反应的次数。

1.5结果统计与处理

结果采用表示，数据统计采用SPSS17.0FOR WINDOWS软件处理，多组间比较采用单因素方差分析。

2结果与分析

2.1对热板致小鼠痛域影响

从表1可以看出，白背三七漱口水能显著提高小鼠痛阈，与空白对照组比较具有显著性差异（P<0.01）。白背三七汁组、薄荷油组、丁香油组小鼠痛阈值均无明显改变，与空白对照组比较无显著性差异（P>0.05）。

表1  白背三七漱口水对热板致小鼠痛域值的影响（n=10，）

注：与空白对照组比较：^*P<0.05，^**P<0.01（下同）

2.2白背三七漱口水对醋酸致小鼠扭体反应的影响

从表2可以看出，白背三七漱口水能显著降低醋酸致小鼠扭体反应的次数，与空白对照组比较具有显著性差异。白背三七汁组、薄荷油组、丁香油组小鼠扭体次数无明显改变，与空白对照组比较无显著性差异（P>0.05）。

表2  复方白背三七漱口水对醋酸致小鼠扭体反应的影响（n=10，）

上述实验说明白背三七漱口水具有效果明显的镇痛作用。

实施例8抗炎作用实验

1材料与方法

1.1动物、材料与试剂

健康雄性昆明种小鼠（体质量20±2g）、健康雄性Wistar大鼠（体质量180±20g）均购于安徽长临河医药科技有限公司。

白背三七漱口水：按照实施例3的配方制备的；

伊文思蓝：中国医药(集团)上海化学试剂公司，批号F20100913；

冰醋酸：徐州化工厂，批号820809；

二甲苯：上海建信化工有限公司试剂厂，批号HG-31011-76。

1.2仪器与设备

FA2104B电子分析天平：上海越平科学仪器有限公司；

TU-1810紫外可见分光光度计：北京普析通用仪器有限责任公司；

TG16-WS台式高速离心机：长沙湘仪离心机仪器有限公司。

PV-200型足跖容积测量仪：成都泰盟科技有限公司。

1.3方法

1.3.2白背三七漱口水对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

取小鼠50只，随机分为5组，即白背三七漱口水组、白背三七汁组、薄荷油组、丁香油组和空白对照组，每组10只。灌胃给药，连续5d，灌胃容量为30mL/kg体重，空白对照组给等容量的生理盐水。末次涂药后30min，分别于每只小鼠右耳廓内外两侧涂抹二甲苯0.05mL致炎，左耳不涂作对照。涂抹二甲苯后30min，颈椎脱臼处死小鼠，沿耳廓基线用剪刀剪下左右两耳，用直径8mm打孔器打下双耳相应部位耳片，称重，记录数据，以两耳片重量差作为耳廓肿胀度，计算肿胀抑制百分率。耳廓肿胀度=右耳廓重-左耳廓重，肿胀抑制百分率（%）=[（空白对照组耳廓肿胀度-给药组耳廓肿胀度）/空白对照组耳廓肿胀度]×100。

1.3.3白背三七漱口水对冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响

取雄性健康小鼠50只，随机分为5组，即白背三七漱口水组、白背三七汁组、薄荷油组、丁香油组和空白对照组，每组10只。灌胃给药，连续5d，给药容量均为30mL/kg体重，空白对照组给等容量的生理盐水。末次给药后30min，分别给每只小鼠尾静脉注射0.5%的伊文思蓝10mL/kg，并立即腹腔注射0.6%的醋酸10mL/kg。30min后颈椎脱臼处死小鼠，用6mL生理盐水冲洗腹腔，吸取冲洗液，3600r/min离心10min，取上清液于590nm处测吸光度（A），根据腹腔液中伊文思蓝含量判断小鼠腹腔毛细血管通透性。

1.3.4白背三七漱口水对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响

取雄性大鼠50只，随机分为5组，即白背三七漱口水组、白背三七汁组、薄荷油组、丁香油组和空白对照组，每组10只。灌胃给药，连续5d，灌胃容量为5mL/kg体重，空白对照组给等容量的生理盐水。末次给药后30min，分别给每只大鼠灌水5mL，并在大鼠右踝关节处划圈标记，测定正常大鼠右足跖容积。然后在大鼠足跖中部皮下注射（注射时先向上注入部分致炎剂，然后调转针头向下注入剩余致炎剂）10%新鲜鸡蛋清0.1mL/只致炎，复制足跖肿胀炎症模型。

1.3.4.1足跖肿胀度测定分别于致炎后30min，1h，2h，4h，6h测定大鼠足跖容积，计算足跖肿胀度。足跖肿胀度=致炎后足跖容积-致炎前足跖容积。

1.3.4.2血清IL-1β含量测定末次测定足跖肿胀度后，乙醚麻醉大鼠，眶后静脉丛采血，3600r/min离心，取血清，按照试剂盒说明书操作方法，采用ELISA法测定大鼠血清中IL-1β含量。

1.3.4.3肿胀足跖组织PGE₂含量测定末次测定足跖肿胀度后，处死大鼠，在踝关节上0.5cm处剪下肿胀足跖，称重后剪碎，用5mL生理盐水浸泡1h，摇匀,充分震荡后，3600r/min离心15min。吸取上清液0.5mL，加入0.5mol/L氢氧化钾-甲醇溶液2mL，50℃保温20min，用甲醇定容至5mL，采用分光光度计于278nm处测定吸光度(A)。以每克炎症组织相当的吸光度值表示PGE₂含量。PGE₂(ug/g)=(E₂₇₈×13.13×Vt×D)/W。（Vt：浸泡液的总体积，D：稀释倍数，W：右下肢的重量，E₂₇₈：278nm处的吸光度）。

1.4结果统计与处理

结果采用表示，数据统计采用SPSS17.0FOR WINDOWS软件处理，多组间比较采用单因素方差分析。

2结果

2.1白背三七漱口水对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

由表3可知，白背三七漱口水组均能显著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，与空白对照组比较具有显著性差异（P<0.01）。白背三七漱口水组耳廓肿胀抑制百分率分别为50.22%。白背三七漱口水的对小鼠耳廓肿胀的抑制作用显著强于白背三七汁组和薄荷油组（P<0.05）。丁香油无抗炎作用。

表3  白背三七漱口水对小鼠耳廓肿胀的影响(n=10，)

注：与空白对照组比较：^**P<0.01；与白背三七漱口水组比较：^△P<0.01，^△△P<0.01。

2.2白背三七漱口水对冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响

由表4可知，白背三七漱口水组、白背三七汁组、薄荷油组小鼠腹腔冲洗液吸光度显著降低，与空白对照组比较具有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01)。且白背三七漱口水组的抗炎作用显著强于白背三七组和薄荷油组（P＜0.01)。丁香油组无抗炎作用。

表4  白背三七漱口水对冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响(n=10，)

注：与空白对照组比较：^*P<0.05，^**P<0.01。

2.3白背三七漱口水对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响^[15]

由表5可知，致炎后30min，白背三七漱口水高剂量组大鼠足跖肿胀度显著降低，与空白对照组比较具有显著性差异（P＜0.05)。致炎后1h，白背三七漱口水组、白背三七汁组大鼠足跖肿胀度显著降低，与空白对照组比较具有显著性差异（P＜0.05)。致炎后2h、4h、6h，白背三七漱口水组、白背三七汁组、薄荷油组组大鼠足跖肿胀度均显著降低，与模型对照组比较具有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01)。

表5  白背三七漱口水对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响(n=10，)

2.4白背三七漱口水对蛋清致足跖肿胀大鼠血清IL-β和炎性组织PGE₂含量的影响

由表6可知，白背三七汁组、薄荷油组大鼠血清IL-1β含量显著降低，与空白对照组具有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01)；其中白背三七漱口水组降低大鼠血清IL-1β作用显著强于白背三七汁组和薄荷油组。背三七漱口水组、白背三七汁组、薄荷油组大鼠血清PGE₂含量显著降低，与空白对照组具有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01)；其中白背三七漱口水组降低大鼠血清PGE₂作用显著强于白背三七汁组和薄荷油组。

表6  白背三七漱口水对蛋清致足跖肿胀大鼠血清IL-β和炎性组织PGE2含量的影响(n=10，)

Claims (4)

1.一种漱口水，其特征在于该漱口水由如下组分组成：

白背三七汁、薄荷油、丁香油、甜叶菊苷、乙醇和水；

其中白背三七汁是将白背三七进行压榨得到的汁；

其中白背三七汁(ml)、薄荷油(ml)、丁香油(ml)、甜叶菊苷(g)、乙醇(ml)和水(ml)的比例为：10：0.16：0.08：0.01：10：400；或者为15：0.18：0.09：0.03：12：450；或者为20：0.20：0.10：0.05：14：500；或者为25：0.22：0.11：0.07：16：550；

或者为30：0.24：0.12：0.09：18：600。

2.一种制备权利要求1所述漱口水的方法，其特征在于该方法为：

将白背三七汁、薄荷油、丁香油、甜叶菊苷、乙醇和水混合。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

将食用乙醇中加入薄荷油、丁香油，涡旋混合；然后加入白背三七汁混合均匀；最后加入甜叶菊苷和水混合，即得所述漱口水。

4.权利要求1所述的漱口水用于制备预防或治疗口腔溃疡、龋齿和口臭的药物的用途。