CN103172698A - 降血压多肽 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了15种降血压多肽，氨基酸序列具有SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：15中任一项所述的序列。本发明提供的降血压多肽具有明显的血管紧张素转化酶的抑制活性，为治疗高血压的食品、药物或保健品的开发利用开辟了一条全新的途径，具有非常广泛的应用前景。

Description

降血压多肽
技术领域
本发明属于食品领域，具体地说，是天然食品中水解得到的多肽作为血管紧张素转化酶（Angiotensin Converting Enzyme，ACE）抑制剂的应用。
背景技术
ACE（血管紧张素转化酶，Angiotensin Converting Enzyme）在人体内的作用是把血管紧张素Ⅰ（Angiotensin Ⅰ Converting Enzyme）转化成血紧张素II（Angiotensin II Converting Enzyme），同时还会使血管舒缓激肽失活，而血管紧张素II为强烈的血管收缩物质，从而使体内血压升高。
ACE是一种金属肽酶，含有1个结合Zn2+的位点，这就是与底物结合的“必须结合位点（Obligatory Binding Site）”。Zn2+结合位点是ACE催化反应的活性基团所在部位。各种ACE抑制物的共同作用是与ACE活性部位的Zn2+结合，使之失活。降血压肽是由数个氨基酸组成的肽，是对ACE活性区域亲和力较强的竞争性抑制剂，它们与ACE的亲和力比血管紧张素转化酶I（AngI）或舒缓激肽更强，而且也较不容易从ACE结合区释放，降低ACE活性或使其失去活性，从而阻碍ACE催化血管紧张素Ⅰ转化成血管紧张素II，使血管不收缩，以及催化水解舒缓激肽成为失活片段的两种生化反应过程，起到降血压的作用。
发明内容
本申请的发明人在研究降血压多肽的过程中发现，天然食品水解产物中得到的多肽有些具有明显的抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性；经过大量的筛选和测序，获得了多个具有抑制ACE活性的多肽序列。
因此，本发明的第一个目的在于提供降血压多肽，所述降血压多肽的氨基酸序列具有SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：15中任一项所述的序列。
根据本发明的优选实施例，所述降血压多肽的氨基酸序列具有SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8中任一项所述的序列。
本发明的第二个目的在于提供所述降血压多肽在制备降血压药物中的应用。
本发明的第三个目的在于提供所述降血压多肽在制备食品中的应用。
本发明的第四个目的在于提供所述降血压多肽在制备保健品中的应用。
根据本发明，所述降血压多肽用于抑制血管紧张素转化酶的活性。
本发明的有益效果：经过大量筛选和测序，本发明从天然食品的水解物中筛选到15种降血压多肽，均具有明显的血管紧张素转化酶的抑制活性，为治疗高血压的食品、药物或保健品的开发利用开辟了一条全新的途径，具有非常广泛的应用前景。
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。
以下实施例中，ACE抑制活性的测定原理及方法步骤如下：
多肽的ACE抑制活性测定采用体外模拟测定，体外ACE抑制率测试原理为：底物马尿酰组氨酰亮氨酸（HHL）在ACE的催化作用下，可以生产马尿酸（HA）与一个组氨酸和亮氨酸结合的二肽，通过高效液相色谱的检测方法测定马尿酸的含量，进而可以间接测定ACE活性；而降血压多肽存在时可以抑制ACE的活性，致使HA的生成减少，从而间接反应了降血压多肽的活性。
测试方法步骤如下：选取eppendof(EP)管作为反应器，编号1、2、3、4等，1号管加入20μL去离子水作为对照，2、3、4等管加入20μL的ACE抑制剂，同时各管内加入10μL的底物HHL，37℃温浴5min,然后加入10μL的ACE启动反应，在37℃水浴中反应40min，反应结束后，加入100μL1M HCl终止反应。反应液进行高速离心，过0.45μm的滤头，然后利用高效液相色谱（HPLC）测定。HPLC条件是：15%乙腈：85%水（0.1%TFA），检测波长228nm，柱温30℃，上样量10μL。
ACE抑制率（X）按下式计算：
X=（A对照-A1）/A对照×100%
式中：X--ACE抑制率（%）
A对照--对照组生成HA的峰面积
A1--实验组生成HA的峰面积。
实施例1-15、降血压多肽的血管紧张素转化酶（ACE）抑制活性的测定
从天然食品中经蛋白酶水解后获得的产物中，经过大规模筛选后获得具有ACE抑制活性的多肽共15个，其氨基酸序列分别如表1中SEQ ID NO：1～SEQID NO：15所示。这些序列的长度从几个到十几个不等，由于序列短，即使用化学合成方法也很容易获得，因此对于其获得方法不再详细描述。
采取体外模拟测定方法测定上述降血压多肽对ACE的抑制活性，结果如表1所示。
表1、降血压多肽的ACE抑制活性的测定结果
Figure BDA00003032609200031
Figure BDA00003032609200041
由表1的结果可见，上述多肽均具有明显的ACE抑制活性，除YASGR（实施例13）和RYDF（实施例14）两种多肽抑制活性稍低外，其余多肽的IC50均达到100μM以下，特别地，其中VFRP（实施例5）、GEFP（实施例7）和KAKP（实施例8）三种多肽的IC50最低，在10μM以下，显示对ACE的较强抑制活性。
综上所述，本发明提供的降血压多肽对血管紧张素转化酶（ACE）均具有明显的抑制活性，因而可以用作ACE抑制剂，或者进一步用于制成具有降血压功能的药物、食品或保健品，这对于本领域的技术人员来说是显而易见的。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本领域的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。
Figure IDA00003032609900021
Figure IDA00003032609900031
Figure IDA00003032609900051
Figure IDA00003032609900061

Claims (6)

1.降血压多肽，其特征在于，所述降血压多肽的氨基酸序列具有SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：15中任一项所述的序列。
2.如权利要求1所述的降血压多肽，其特征在于，所述降血压多肽的氨基酸序列具有SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8中任一项所述的序列。
3.如权利要求1或2所述的降血压多肽在制备降血压药物中的应用。
4.如权利要求1或2所述的降血压多肽在制备食品中的应用。
5.如权利要求1或2所述的降血压多肽在制备保健品中的应用。
6.如权利要求3～5中任一项所述的应用，其特征在于，所述降血压多肽用于抑制血管紧张素转化酶的活性。
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