CN103169909A

CN103169909A - 一种中药组合物及其制备方法

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Publication number: CN103169909A
Application number: CN2013101402958A
Authority: CN
Inventors: 王辉; 戴好富; 梅文莉; 董文化; 曾艳波
Original assignee: Institute of Tropical Bioscience and Biotechnology Chinese Academy of Tropical Agricultural Sciences
Current assignee: Institute of Tropical Bioscience and Biotechnology Chinese Academy of Tropical Agricultural Sciences
Priority date: 2013-04-22
Filing date: 2013-04-22
Publication date: 2013-06-26
Anticipated expiration: 2033-04-22
Also published as: CN103169909B

Abstract

本发明涉及中药制剂领域，特别涉及一种中药组合物及其制备方法。该中药组合物，以重量份计，由原料益智900～2000份、槟榔700～1000份、麦冬800～1000份、黄芪500～900份、甘草500～800份制成。本发明提供的中药组合物对治疗抑郁症疗效显著，且价格低廉，无毒副作用。

Description

一种中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，特别涉及一种中药组合物及其制备方法。

背景技术

抑郁症是一种以持久的情绪低落，伴焦虑、躯体不适，睡眠障碍为主要表现的神经症，严重者可出现自杀念头和行为。欧美学者的研究表明，社区中有15%的人出现抑郁症。随着我国社会人口的老龄化以及不断增加的社会压力，越来越多的研究表明，我国的抑郁症发病率和就诊率呈上升趋势。

迄今为止，抑郁症病因与发病机制还不明确，可能与大脑突触间隙神经递质5-羟色胺（5-HTP）和去甲肾上腺素的浓度下降有关。近十几年来，抗抑郁药物的研究发展很快，许多新型的抗抑郁药物层出不穷。现有的抗抑郁西药主要分为三类：单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁剂和杂环类抗抑郁剂。单胺氧化酶抑制剂是50年代初期最早发现的抗抑郁药，因其有严重的毒副反应，很快被三环类抗抑郁药所取代；三环类抗抑郁剂是目前应用最广泛的抗抑郁药物，包括阿米替林、多虑平、丙咪嗪和氯丙咪嗪等，适用于各种抑郁症；杂环类抗抑郁剂有麦普替林、米安舍林、氟西汀（氟苯氧丙胺、忧克、百忧解）、帕罗西汀、氟优草胺、舍曲林及氨肽氟苯胺等。抑郁症属于慢性病，长期服用这些抗抑郁西药，不仅需要昂贵的费用，而且具有较强的毒副作用，给患者带来极大的痛苦。

相对于西药来说，中医药具有更高的安全性。我国的中医药文化源远流长，在治疗抑郁症方面具有丰富的经验。中医对抑郁症的诊治采用逻辑推理的辨证思维方式，认为抑郁症均为气血不足的表现，故治以益气养阴，健脾益肾养心，对以全身表现为主的以机体反应性改变为焦点的抑郁症可有标本兼治之功。目前市场上的抗抑郁中成药有蒲郁胶囊、解郁安神冲剂、解郁丸等，但价格昂贵，疗效也未达到令人满意的效果。因此，人们对疗效更好、价格低廉的治疗抑郁症的中药制剂仍有需求。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种中药组合物及其制备方法。该中药组合物对治疗抑郁症疗效显著，且价格低廉，无毒副作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种中药组合物，以重量份计，由如下原料制成：

益智900～2000份、槟榔700～1000份、麦冬800～1000份、黄芪500～900份、甘草500～800份。

益智，亦称益智仁、益智子，主产于广东、海南、广西、云南、福建等地，其果实可入药，具有温脾、暖肾、固气、涩精之功效，主治冷气腹痛、中寒吐泻、多唾、遗精、小便余沥、夜多小便。

槟榔，别名仁频、宾门、宾门药饯、白槟榔、橄榄子等，主产于海南、云南省，其种子可入药，具有驱虫、消积、下气、行水、截疟等功效，主治消谷逐水，杀肠道寄生虫、伏尸、寸白虫，除湿气，通关节，利九窍，除烦，破腹内结块，还可治脚气、水肿、胸痛、痢疾、腹胀腹痛、大小便不利、痰气喘急，疗恶性疟疾，抵御瘴疠。

麦冬，又名沿阶草、书带草、麦门冬，主产于四川、浙江等地，其块根可入药，具有养阴生津、润肺清心的功效，主治热病伤津、心烦、口渴、咽干肺热、咳嗽、肺结核。

黄芪，亦称黄耆，为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，蒙古黄芪主产内蒙古、山西及黑龙江，膜荚黄芪主要分布于中国东北、华北、甘肃、四川、西藏等省区，具有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。

甘草，又名甜草根、红甘草、粉甘草，为常用大宗药材，药食兼用品种，主要分布于内蒙古、宁夏、新疆、甘肃，药用部位是根及根茎，具有补益之功效，主治清热解毒、祛痰止咳、脘腹等。

本发明提供的中药组合物采用具有益气安神的益智，清心除烦之功效的槟榔，养阴生津、润肺清心的麦冬，补气固表的黄芪和补脾益气的甘草进行组合制得中药组合物，该中药组合物气阴得补，心神得养，脾气健运，具有益气养阴、健脾益肾养心之功效。

作为优选，以重量份计，由如下原料制成：

益智1500～2000份、槟榔800～1000份、麦冬800～1000份、黄芪500～700份、甘草600～800份。

本发明还提供了一种中药组合物用于制备治疗抑郁症药物的应用；

该中药组合物以重量份计，由如下原料制成：

作为优选，该中药组合物以重量份计，由如下原料制成：

本发明还提供了一种中药组合物的制备方法，以重量份计，原料包括：益智900～2000份、槟榔700～1000份、麦冬800～1000份、黄芪500～900份、甘草500～800份，取原料，与水或乙醇混合，提取，过滤，浓缩，即得。

作为优选，原料与水或乙醇的重量比为1︰（2～4）。

作为优选，乙醇的质量百分比浓度为10%～95%。

作为优选，提取的方式为加热煮沸、加热回流或微波辅助。

作为优选，提取的时间为30～60min或2～10min。

作为优选，加热煮沸的时间为30～60min。

作为优选，加热回流的时间为30～60min。

作为优选，微波辅助的时间为2～10min。

作为优选，提取的次数为2～3次。

本发明还提供了一种中药组合物，该中药组合物由如下制备方法制得：

以重量份计，原料包括：益智900～2000份、槟榔700～1000份、麦冬800～1000份、黄芪500～900份、甘草500～800份，取原料，与水或乙醇混合，提取，过滤，浓缩，即得。

作为优选，原料与水或乙醇的重量比为1︰（2～4）。

作为优选，乙醇的质量百分比浓度为10%～95%。

作为优选，提取的方式为加热煮沸、加热回流或微波辅助。

作为优选，提取的时间为30～60min或2～10min。

作为优选，加热煮沸的时间为30～60min。

作为优选，加热回流的时间为30～60min。

作为优选，微波辅助的时间为2～10min。

作为优选，提取的次数为2～3次。

本发明还提供了一种中药制剂，由本发明提供的中药组合物和药学上可接受的辅料组成；

该中药组合物以重量份计，由如下原料制成：

作为优选，该中药组合物以重量份计，由如下原料制成：

该中药组合物由如下制备方法制得：

作为优选，原料与水或乙醇的重量比为1︰（2～4）。

作为优选，乙醇的质量百分比浓度为10%～95%。

作为优选，提取的方式为加热煮沸、加热回流或微波辅助。

作为优选，提取的时间为30～60min或2～10min。

作为优选，加热煮沸的时间为30～60min。

作为优选，加热回流的时间为30～60min。

作为优选，微波辅助的时间为2～10min。

作为优选，提取的次数为2～3次。

作为优选，中药制剂的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液、糖浆剂、冲剂、滴丸剂或汤剂。

本发明提供了一种中药组合物及其制备方法。该中药组合物以重量份计，由原料益智900～2000份、槟榔700～1000份、麦冬800～1000份、黄芪500～900份、甘草500～800份制成。本发明提供的中药组合物药效学试验显示，与对照组相比，能够使试验小鼠悬尾不动时间和强迫游泳不动时间明显减少，且能明显增加5-HTP诱导的小鼠甩头模型的甩头次数，同时试验小鼠的体重无显著性差异，毛色光泽且无显著差异，表明本发明提供的中药组合物有减轻小鼠绝望行为的作用，并且无毒副作用；本发明提供的中药组合物临床疗效观察试验显示，使用该中药组合物对40例抑郁症患者进行为期6周的治疗，结果痊愈14例，显效14例，有效10例，无效2例，治疗有效率达95%，且无一例出现不良反应，表明该中药组合物对治疗抑郁症疗效显著，无毒副作用。由此可见，本发明提供的中药组合物对治疗抑郁症疗效显著，且价格低廉，无毒副作用。

具体实施方式

本发明公开了一种中药组合物及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

在本发明提供的一些实施例中，以重量份计，由如下原料制成：

该中药组合物以重量份计，由如下原料制成：

在本发明提供的一些实施例中，该中药组合物以重量份计，由如下原料制成：

根据中草药中各种有效成分溶解度的性质，选用对有效成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂，将有效成分从药材组织内溶解出来，常见的溶剂包括水、亲水性有机溶剂和亲脂性有机溶剂三类。在本发明提供的一些实施例中，溶剂选用水或乙醇，原料与水或乙醇的重量比为1︰（2～4）。

为了保证有效成分充分提取出来，在本发明提供的一些实施例中，乙醇的质量百分比浓度为10%～95%。

中药有效成分提取的方式主要包括加热煮沸、加热回流、微波辅助等。在中药提取的方法中，加热煮沸是最早使用的方法；加热回流指用溶剂浸提药材成分，浸提液被加热，溶剂馏出后又被冷凝流回浸出器中浸提药材，这样周而复始，直至有效成分提取完全；微波辅助是用微波能加热与样品相接触的溶剂，将所需化合物从样品基体中分离，进入溶剂中的过程。

在本发明提供的一些实施例中，提取的方式为加热煮沸。

在本发明提供的另一些实施例中，提取的方式为加热回流。

在本发明提供的另一些实施例中，提取的方式为微波辅助。

在本发明提供的一些实施例中，提取的时间为30～60min。

在本发明提供的另一些实施例中，提取的时间为2～10min。

在本发明提供的一些实施例中，加热煮沸的时间为30～60min。

在本发明提供的一些实施例中，加热回流的时间为30～60min。

在本发明提供的一些实施例中，微波辅助的时间为2～10min。

在本发明提供的一些实施例中，提取的次数为2～3次。

在本发明提供的一些实施例中，原料与水或乙醇的重量比为1︰（2～4）。

在本发明提供的一些实施例中，乙醇的质量百分比浓度为10%～95%。

在本发明提供的一些实施例中，提取的方式为加热煮沸。

在本发明提供的另一些实施例中，提取的方式为加热回流。

在本发明提供的另一些实施例中，提取的方式为微波辅助。

在本发明提供的一些实施例中，提取的时间为30～60min。

在本发明提供的另一些实施例中，提取的时间为2～10min。

在本发明提供的一些实施例中，加热煮沸的时间为30～60min。

在本发明提供的一些实施例中，加热回流的时间为30～60min。

在本发明提供的一些实施例中，微波辅助的时间为2～10min。

在本发明提供的一些实施例中，提取的次数为2～3次。

该中药组合物以重量份计，由如下原料制成：

该中药组合物由如下制备方法制得：

在本发明提供的一些实施例中，提取的方式为加热煮沸。

在本发明提供的另一些实施例中，提取的方式为加热回流。

在本发明提供的另一些实施例中，提取的方式为微波辅助。

在本发明提供的一些实施例中，提取的时间为30～60min。

在本发明提供的另一些实施例中，提取的时间为2～10min。

在本发明提供的一些实施例中，加热煮沸的时间为30～60min。

在本发明提供的一些实施例中，加热回流的时间为30～60min。

在本发明提供的一些实施例中，微波辅助的时间为2～10min。

在本发明提供的一些实施例中，提取的次数为2～3次。

在本发明提供的一些实施例中，中药制剂的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液、糖浆剂、冲剂、滴丸剂或汤剂。

本发明提供的中药组合物及其制备方法中所用原料药或辅料均可由市场购得，原料药的规格符合国家标准。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1中药组合物的制备

取原料药益智200g、槟榔100g、麦冬100g、黄芪70g、甘草60g，混合均匀，加入4倍量50%的乙醇，加热回流提取2次，每次30min。合并提取液，过滤，减压浓缩，即得浸膏。

实施例2中药组合物的制备

取原料药益智150g、槟榔80g、麦冬80g、黄芪50g、甘草80g，混合均匀，加入4倍量的水煎煮2次，每次煎煮40min，合并水煎煮液，过滤。将滤液减压浓缩，即得浸膏。

实施例3中药组合物的制备

取原料药益智90g、槟榔70g、麦冬90g、黄芪90g、甘草50g，混合均匀，加入2倍量50%的乙醇，微波辅助提取3次，每次2min。合并提取液，过滤，减压浓缩，即得浸膏。

实施例4中药组合物的制备

取原料药益智100g、槟榔100g、麦冬100g、黄芪50g、甘草50g，混合均匀，加入2倍量的水，加热回流提取2次，每次40min。合并提取液，过滤，减压浓缩，即得浸膏。

实施例5中药组合物的制备

取原料药益智200g、槟榔70g、麦冬80g、黄芪60g、甘草60g，混合均匀，加入3.5倍量50%的乙醇，加热煮沸提取2次，每次30min。合并提取液，过滤，减压浓缩，即得浸膏。

实施例6中药组合物的制备

取原料药益智120g、槟榔90g、麦冬85g、黄芪80g、甘草70g，混合均匀，加入3倍量的水，微波辅助提取2次，每次6min。合并提取液，过滤，减压浓缩，即得浸膏。

实施例7中药组合物的制备

取原料药益智140g、槟榔75g、麦冬80g、黄芪55g、甘草55g，混合均匀，加入2.4倍量50%的乙醇，加热回流提取3次，每次60min。合并提取液，过滤，减压浓缩，即得浸膏。

实施例8中药组合物的制备

取原料药益智160g、槟榔85g、麦冬95g、黄芪65g、甘草65g，混合均匀，加入2.5倍量的水，加热煮沸提取2次，每次60min。合并提取液，过滤，减压浓缩，即得浸膏。

实施例9中药组合物的制备

取原料药益智180g、槟榔95g、麦冬100g、黄芪85g、甘草75g，混合均匀，加入3.6倍量50%的乙醇，微波辅助提取3次，每次10min。合并提取液，过滤，减压浓缩，即得浸膏。

实施例10中药组合物的药效学研究

取正常ICR小鼠，实验前1周将小鼠分笼饲养，明暗周期为12h/12h，室温为20～22℃，自由饮食。实验前选取合格小鼠，将小鼠放入高20cm，直径12cm的盛水的圆柱型玻璃缸中，水深12cm，水温25℃。观察6min，记录后4min内小鼠累积不动时间，选取累积不动时间在100～190s的小鼠作为合格动物，所谓不动是指小鼠在水中停止挣扎，或呈漂浮状态，仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面。取100只合格的正常ICR小鼠随机分成5组，即空白对照组（蒸馏水）、阳性药对照组（百忧解，20mg/Kg）、实施例1制备的中药组合物大剂量组（200mg/Kg）、实施例1制备的中药组合物中剂量组（150mg/Kg）、实施例1制备的中药组合物小剂量组（80mg/Kg）。各组雌雄各半。实验均在下午1:00～5:00间进行，按剂量分别给各组小鼠灌胃服蒸馏水、百忧解、实施例1提供的中药组合物，每日1次，连续给药14天。记录给药前、给药1周、给药2周后小鼠的体重，并观察小鼠毛色。末次给药后对ICR小鼠进行行为学检测，包括小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验和5-HTP诱导的小鼠甩头模型实验。

小鼠悬尾实验：末次给药1.5h后进行小鼠悬尾实验，将小鼠尾端2cm部位用木夹子固定，倒悬于12×27×27cm的箱内，头部离底面约5cm。悬挂6min，记录其后4min的累积不动时间，数据分析结果见表1。

小鼠强迫游泳实验：末次给药1.5h后进行小鼠强迫游泳实验，将小鼠放入玻璃缸中观察6min，记录后4min内小鼠累积不动状态时间，数据分析结果见表2。

5-HTP诱导的小鼠甩头模型：末次给药0.5小时后，腹腔注射150mg/kg的5-HTP，单独放入小鼠笼，记录20min内小鼠甩头次数，数据分析结果见表3。

表1本发明实施例1提供的中药组合物对小鼠悬尾不动时间的影响

注：﹡﹡P<0.01

表2本发明实施例1提供的中药组合物对小鼠强迫游泳不动时间的影响

注：﹡﹡P<0.01

表3本发明实施例1提供的中药组合物对5-HTP诱导的小鼠甩头模型的影响

注：﹡﹡P<0.01

由表1、表2、表3可知，与空白对照组相比，实施例1提供的中药组合物和阳性药百忧解对照组均使试验组小鼠悬尾不动时间和强迫游泳不动时间明显减少，使5-HTP诱导的小鼠甩头模型的甩头次数明显增加，结果表明实施例1提供的中药组合物有减轻小鼠绝望行为的作用。

通过试验小鼠整体形态观察，给药前、给药1周、给药2周各组小鼠体重均无显著性差异，毛色光泽且无显著性差异，表明实施例1提供的中药组合物和阳性药百忧解均无毒性。

取实施例2～9制得的中药组合物进行药效学研究，结果与实施例1提供的中药组合物的药效相同，均有减轻小鼠绝望行为的作用，且无毒性。

实施例11中药组合物的临床疗效观察

选取40例患者，其中男性20例，女性20例，病程1月～2年。符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》抑郁发作的诊断标准，如表4所示的汉密顿抑郁量表（HAMD）前17项评分≥8分；首发患者或近1周内未服抗抑郁药和精神抑制类药物，未曾进行电休克治疗者，单相情感障碍的抑郁发作患者，年龄20～50岁；排除双向情感障碍和其它原因所致的抑郁障碍、严重自杀倾向、实验室检查有严重异常者（妊娠或哺乳期妇女）。

表4汉密顿抑郁量表（HAMD）

注：评分标准栏和分数栏中的0～4为分数，评分标准为：总分<7分为正常；总分在7～17分为可能有抑郁症；总分在17～24分为肯定有抑郁症；总分>24分为严重抑郁症。

取本发明实施例1提供的中药组合物对40例患者进行治疗，治疗方法为：口服，20g生药/次，一日2次，6周为一疗程。在疗程中观察患者有无不良反应。1个疗程后采用HAMD减分率评价该中药组合物对患者的疗效，HAMD减分率=（治疗前总分－治疗后总分）／治疗前总分×100%。

疗效评价标准如下：

痊愈：HAMD减分率>75%；

显著进步：HAMD减分率为51%～75%；

进步：HAMD减分率为25%～50%；

无效：HAMD减分率<25%。

经为期6周的治疗后，40例患者中，痊愈14例，占35%；显著进步14例，占35%；进步10例，占25%；无效2例，占5%，且无一例出现不良反应。临床疗效观察结果表明，本发明实施例1提供的中药组合物对患者的治疗有效率达95%，对抑郁症的疗效显著，且无毒副作用。

取实施例2～9制得的中药组合物进行临床疗效观察研究，结果与实施例1提供的中药组合物的疗效相同，均对抑郁症的疗效显著，且无毒副作用。

实施例12中药胶囊剂的制备

取实施例1制得的中药组合物，喷雾干燥，加入适量羧甲淀粉钠，混匀，装入1号胶囊，获得中药胶囊剂。

实施例13中药口服液剂的制备

取实施例2制得的中药组合物，加入蜂蜜，获得中药口服液剂，小瓶包装，每瓶25ml。

实施例14中药片剂的制备

取实施例3制得的中药组合物与常规辅料混合，按照常规方法制备获得中药片剂。

实施例15中药颗粒剂的制备

取实施例4制得的中药组合物与常规辅料混合，按照常规方法制备获得中药颗粒剂。

实施例16中药散剂的制备

取实施例5制得的中药组合物与常规辅料混合，按照常规方法制备获得中药散剂。

实施例17中药丸剂的制备

取实施例6制得的中药组合物与常规辅料混合，按照常规方法制备获得中药丸剂。

实施例18中药糖浆剂的制备

取实施例7制得的中药组合物与常规辅料混合，按照常规方法制备获得中药糖浆剂。

实施例19中药冲剂的制备

取实施例8制得的中药组合物与常规辅料混合，按照常规方法制备获得中药冲剂。

实施例20中药滴丸剂的制备

取实施例9制得的中药组合物与常规辅料混合，按照常规方法制备获得中药滴丸剂。

实施例21中药汤剂的制备

取实施例1制得的中药组合物与常规辅料混合，按照常规方法制备获得中药汤剂。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种中药组合物，其特征在于，以重量份计，由如下原料制成：

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，以重量份计，由如下原料制成：

3.如权利要求1或2所述的中药组合物用于制备治疗抑郁症药物的应用。

4.一种中药组合物的制备方法，其特征在于，以重量份计，原料包括：益智900～2000份、槟榔700～1000份、麦冬800～1000份、黄芪500～900份、甘草500～800份，取所述原料，与水或乙醇混合，提取，过滤，浓缩，即得。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述原料与所述水或乙醇的重量比为1︰（2～4）。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述提取的方式为加热煮沸、加热回流或微波辅助。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述提取的时间为30～60min或2～10min。

8.如权利要求4～7任一项所述的制备方法制得的中药组合物。

9.一种中药制剂，其特征在于，由如权利要求1、2或8所述的中药组合物和药学上可接受的辅料组成。

10.根据权利要求9所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液、糖浆剂、冲剂、滴丸剂或汤剂。