CN103142627A - 三乙酰葡萄烯糖在制备抗病毒药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了三乙酰葡萄烯糖在制备药物中的应用，具体地，提供了三乙酰葡萄烯糖在制备降血糖、抗病毒或抗肿瘤药物的应用。本发明经动物或MIC的测定，结果显示三乙酰葡萄烯糖具有降血糖、抗病毒或抗肿瘤作用。本发明所述药物为三乙酰葡萄烯糖作为活性成分与常规药用辅料按常规方法制成的口服片剂、胶囊剂、口服液或颗粒剂或经皮吸收的注射剂或贴剂。在医药领域有较大的实用价值。

Description

三乙酰葡萄烯糖在制备抗病毒药物中的应用

本专利申请是专利申请号201010232434.6，发明创造名称：三乙酰葡萄烯糖在制备药物中的应用的分案申请。

技术领域

本发明涉及药物化学。具体涉及三乙酰葡萄烯糖在制备药物中的应用。尤其涉及三乙酰葡萄烯糖在制备降血糖、抗病毒和抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

糖化学与糖生物学现已成为生命科学的前沿和热点领域，糖类在生物体中不仅作为能源或结构组成，而且担负着极为重要的生物功能。糖复合物中的寡糖是体内的信息分子，对人类疾病的发生，发展和预后起着重要的作用，同时是一类重要的治疗药物。

本发明人研究发现糖类药物的主要功能有以下几方面：提高免疫能力，降血糖的作用，抗辐射作用，抗病毒作用，抗类风湿关节炎等。由于三乙酰葡萄烯糖是抗代谢类抗生素，又具有降血糖、抗病毒及抗肿瘤等的作用，因此，可用于预防病毒及病原菌感染，防止流感病毒，肝炎病毒引起的传染病，以及降血糖和抗肿瘤等。三乙酰葡萄烯糖能够有效降低和延缓动脉硬化，高血压，心脏病，糖尿病等疾病的发生率和发病时间。但是，迄今为止还未见有关报道三乙酰葡萄糖在降血糖，抗病毒及抗肿瘤方面的应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，设计三乙酰葡萄糖在制备降血糖、抗衰老、抗病毒或抗肿瘤药物方面的应用。

本发明提供了三乙酰葡萄烯糖在制备药物中的应用，具体地，提供了三乙酰葡萄烯糖在制备降血糖、抗病毒或抗肿瘤药物的应用。

本发明另一目的是提供了三乙酰葡萄烯糖在制备降血糖药物中的应用。三乙酰葡萄糖通过限制糖代谢来降低血糖，能够用作制备治疗糖尿病的药物。

本发明又一目的是提供了三乙酰葡萄烯糖在制备抗病毒药物中的应用。三乙酰葡萄烯糖能够抑制病毒感染，是天然抗代谢物类抗生素，具有多种生理药理效应，可以抑制病毒糖蛋白合成，改变其中多糖结构，致使病毒失去感染力，从而减少病毒繁殖。该化合物可以制备为抗病毒剂，通常对疱疹病毒、流感病毒有活性。

本发明还有一个目的是提供了三乙酰葡萄烯糖在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明所述药物是指三乙酰葡萄烯糖作为活性成分与常规药用辅料按常规方法制成的口服片剂、胶囊剂、口服液或颗粒剂或经皮吸收的注射剂或贴剂。

本发明经动物或MIC的测定，三乙酰葡萄烯糖对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的影响、对链脲佐菌素STZ所致糖尿病大鼠的影响、对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的影响，结果均显示具有降糖作用。三乙酰葡萄烯糖对狗肾细胞(MDCK)和副流感病毒1型(HVJ)细胞和对MDCK细胞的毒性试验，结果在0.01～10mg／mL的浓度范围内均未见对MDCK细胞造成细胞病变。三乙酰葡萄烯糖对病毒致细胞病变效应的影响，三乙酰葡萄烯糖不同浓度对病毒致细胞病变均有明显的抑制作用。三乙酰葡萄烯糖抗肿瘤生物活性体外筛选试验，结果显示，三乙酰葡萄烯糖对BEL-7402人肝癌、P338小鼠白血病、A-549人肺腺癌均有强效。

上述结果说明三乙酰葡萄烯糖具有降血糖、抗病毒或抗肿瘤作用，可用于制备降血糖、抗病毒或抗肿瘤药物，在医药领域有较大的实用价值。

具体实施方式

三乙酰葡萄烯糖市售

购置于上海升耀生物技术有限公司

CAS：2873-29-2

规格：5g/瓶

纯度：99%

以下实施例1-3均用市售得到的三乙酰葡萄烯糖进行实验。

实施例1

三乙酰葡萄烯糖对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的影响

试验方案：取昆明种小鼠，禁食12h后,尾静脉注射四氧嘧啶80mg／kg，3天后测血糖，取血糖11.2～22.4mmol／L以上者随机分为模型对照组及三乙酰葡萄烯糖组，另取10只作为正常对照组尾静脉注射生理盐水0.2ral/只，每组均为10只。三乙酰葡萄烯糖组为灌胃给药，每天1次，给药剂量分别为125、250mg/kg体重；模型对照组及正常对照组给予灭菌蒸馏水。连续给药14天后，尾静脉取血测血糖，同时记录取血当天小鼠的体重，饮水及饲料的消耗量。

三乙酰葡萄烯糖对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的影响(±s)

结果显示具有降糖作用。

三乙酰葡萄烯糖对链脲佐菌素STZ所致糖尿病大鼠的影响

实验方案：取Wistar大鼠，禁食12h后，腹腔注射链脲佐菌素50mg/kg，另取10只大鼠作为正常对照组，腹腔注射同体重生理盐水。10天后，取血糖在16.8～28mmol/L者，按血糖值随机分为模型对照组，降糖灵组及三乙酰葡萄烯糖组，每组10只。降糖灵组为灌胃给药，每天1次，连续给药14天，给药剂量为100mg/kg体重；三乙酰葡萄烯糖组灌胃给药，每天1次，连续给药14天，给药剂量为250mg/kg体重；模型对照组及正常对照组给予灭菌蒸馏水。在试验期间第7、15、30及45天，尾静脉取血测血糖变化，并记录取血当天大鼠的体重，饮水及饲料消耗量。结果显示具有降糖作用。

三乙酰葡萄烯糖对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的影响(±s)

结果显示三乙酰葡萄烯糖具有降糖作用。

实施例2

三乙酰葡萄烯糖抗病毒活性

毒株：狗肾细胞(MDCK)和副流感病毒1型(HVJ)细胞和对MDCK细胞的毒性试验

将三乙酰葡萄烯糖用蒸馏水配制成20mg／mL浓度的药液，过滤除菌，并用细胞维持液稀释成不同的浓度。将瓶中MDCK细胞消化，接种于96孔细胞培养板中，置37℃、5％CO2培养箱中培养2d，长成单层细胞后去掉原培养液，加入不同稀释浓度的药液100μL，并设只加100μL维持液的细胞对照，每个浓度均设4个复孔，置培养箱中继续培养，每日用倒置显微镜观察药物的细胞病变效应(CPE)，以“-”表示0％CPE,“+”表示1％～25％CPE,++表示25％～50％CPE,+++表示50％～75％CPE,++++表示75％～100％CPE。

结果：结果三乙酰葡萄烯糖在0.01～10mg／mL的浓度范围内均未见对MDCK细胞造成细胞病变。

三乙酰葡萄烯糖对病毒致细胞病变效应的影响

HVJ副流感病毒鸡胚传代，实验前进行滴定，取100TCID50为感染量。根据不同的给药方法设计3种方案：A为“综合法”，三乙酰葡萄烯糖100、30、10μg／ml和100TCID50的副流感病毒同时加入细胞；B为“预防法”，TRH-02以100、30、10μg／ml的浓度先作用细胞，24h后再加100TCID50副流感病毒；C为“中和法”，将三乙酰葡萄烯糖100、30、10μg／ml加100TCID50的副流感病毒放4℃过夜，d2接种细胞。同时设细胞对照组、病毒对照组和阳性药物(利巴韦林100μg／ml)对照组。加样完成后，置37℃、5％CO2培养箱培养，每天观察CPE，以“-”表示0％CPE,“+”表示1％～25％CPE,++表示25％～50％CPE,+++表示50％～75％CPE,++++表示75％～100％CPE。当病毒对照组出现++++，而细胞对照组正常时，记录各孔的CPE。

结果：如上表所示，利巴韦林100μg／ml3种给药方法均能完全抑制副流感病毒引起的细胞病变，三乙酰葡萄烯糖不同浓度对病毒致细胞病变均有明显的抑制作用，但不同的给药方法抑制作用稍有差异，其中综合法抑制作用最强。

实施例3

三乙酰葡萄烯糖抗肿瘤生物活性体外筛选试验

筛选方法：四氮唑盐（Methyl-Thiazol-Tetrozlium,MTT还原法）

磺酰罗丹明B（sulforhodamine B,SRB）蛋白梁色法。

细胞株：BEL-7402人肝癌，P338小鼠白血病，A-549人肺腺癌

作用时间：72小时

结果评定：无效：10^-5mol/L＜85%；

弱效：10^-5mol/L≥85%或10^-6mol/L＞50%；

强效：10^-6mol/L≥85%或10^-7mol/L＞50%。

下表结果显示三乙酰葡萄烯糖对肿瘤细胞生长的抑制率%

注：下表中给药组即为给予三乙酰葡萄烯糖。

根据上面试验结果显示，三乙酰葡萄烯糖对BEL-7402人肝癌、P338小鼠白血病、A-549人肺腺癌均有强效。

Claims (3)

1.三乙酰葡萄烯糖在制备抗病毒药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为三乙酰葡萄烯糖在制备抗副流感病毒药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述药物为三乙酰葡萄烯糖作为活性成分与常规药用辅料按常规方法制成的口服片剂、胶囊剂、口服液或颗粒剂或经皮吸收的注射剂或贴剂。