CN103120652A - 间苯三酚口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供间苯三酚口腔崩解片及其制备方法，它是以间苯三酚为活性成分，加入填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和稳定剂制备而成。本发明间苯三酚口腔崩解片，不仅具有崩解迅速、口感良好，而且工艺条件简单、设备成本低，宜大规模生产。同时方便特殊人群如老人、吞咽困难者或特殊情况下患者的服用，可以极大提高患者的顺应性，有利于有效治疗，能够有效降低由首关效应引起的不良反应；还具有安全、有效、质量可控、应用方便等特点。
Description
技术领域
本发明涉及间苯三酚口腔崩解片，属药物领域。
背景技术
间苯三酚系新型亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道的平滑肌。与其他平滑肌解痉药相比，间苯三酚不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样副作用，也不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响。主要用于消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛疼痛，急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛、肾结石排石、妇科痉挛性尿道、多种疾病引起的腹部疼痛、内窥镜检查引起的痉挛性疼痛的治疗以及怀孕期间子宫收缩的辅助治疗。综上所述，间苯三酚安全有效、有很好的临床应用价值。
国内已经批准了间苯三酚原料药以及注射液的生产，但国内尚无片剂生产的企业。我国曾于2001年批准进口了法国Lafon大药厂的间苯三酚口服冻干片，间苯三酚口服冻干片的特点是药物能迅速溶散，并达到快速吸收的目的。目前，能提高药物释放速度的片剂制剂有口腔崩片剂、口服冻干片、含片、舌下含片等。但口服冻干片的工艺复杂、设备成本高、同时涉及专利侵权等问题。口腔崩解片与口服冻干片两种剂型相比，均具有溶散时间快，吸收快等特点，其中口腔崩解片的工艺条件简单、设备成本低，宜大规模生产，其应用较口服冻干片更为广泛，本发明涉及的间苯三酚口腔崩解片，为患者提供了该品种的新的给药方法，从而方便了特殊人群如老人、吞咽困难者或特殊情况下患者的服用；同时可以极大提高患者的顺应性，有利于有效治疗，能够有效降低由首关效应引起的不良反应；具有安全、有效、质量可控、应用方便等特点。
发明内容
本发明的技术方案提供一种间苯三酚口腔崩解片，本发明还提供了该口腔崩解片的制备方法。
本发明的技术方案提供一种间苯三酚口腔崩解片，它它包含以下组分（a）颗粒，（b）崩解剂和（c）润滑剂，所述颗粒由间苯三酚、填充剂、崩解剂、粘合剂和稳定剂组成，各组分占口腔崩解片的重量百分比为：
间苯三酚按无水物计30% ~60%、填充剂30% ~60%、粘合剂2% ~5%、润滑剂2% ~5%、稳定剂0.05% ~0.1%、组分（a）和（b）中的崩解剂之和为15-35%。
其中，所述的间苯三酚为无水间苯三酚和间苯三酚二水合物中的一种；所述的填充剂为甘露醇、木糖醇-二氧化硅复合物、预胶凝化淀粉、蔗糖、海藻糖、微晶纤维素的一种或几种；所述的崩解剂为羟丙基纤维素、聚山梨酯80、交联羧甲基淀粉钠的一种或几种；所述的粘合剂为聚维酮K30、淀粉的一种或几种、所述的润滑剂为聚乙二醇6000、硬脂酸镁的一种或几种；所述的稳定剂为L-苹果酸、柠檬酸的一种或几种；
进一步地，它是由下述百分比含量的原辅料制成的片剂：
（a）由间苯三酚二水合物40~60%、甘露醇15~30%、羟丙基纤维素12~32%、聚山梨酯80 0.1~0.75%、聚维酮K30 2~5%、淀粉1~3%和L-苹果酸0.01~0.02%组成的颗粒；（b）为3-8%羟丙基纤维素和（c）为聚乙二醇6000 1~2%及适量硬脂酸镁；
进一步优选（a）由间苯三酚二水合物50%、甘露醇18.75%、羟丙基纤维素20%、聚山梨酯80 0.5%、聚维酮K30 3.25%、淀粉1.44%和L-苹果酸0.06%组成的颗粒；（b）为羟丙基纤维素5%和（c）为聚乙二醇6000 1%及适量硬脂酸镁。
或者更优选由下述百分比含量的原辅料组成：
（a）由间苯三酚二水合物40~60%、甘露醇10~15%、预胶凝化淀粉1-10%、蔗糖3-10%、羟丙基纤维素12~32%、聚山梨酯80 0.1~0.75%、聚维酮K30 2~5%、淀粉1~3%和L-苹果酸0.01~0.02%组成的颗粒；（b）为3-8%羟丙基纤维素和（c）为聚乙二醇6000 1~2%及适量硬脂酸镁。
或者更优选由下述百分比含量的原辅料组成：
（a）由间苯三酚二水合物40~60%、甘露醇10~15%、预胶凝化淀粉1-10%、木糖醇-二氧化硅复合物3-10%、羟丙基纤维素12~32%、聚山梨酯80 0.1~0.75%、聚维酮K30 2~5%、淀粉1~3%和L-苹果酸0.01~0.02%组成的颗粒；（b）为3-8%羟丙基纤维素和（c）为聚乙二醇6000 1~2%及适量硬脂酸镁；所述木糖醇-二氧化硅复合物是将木糖醇和二氧化硅混合溶解于水后喷雾干燥制得。
其中，上述甘露醇的平均粒径为120-250μm。
其中，颗粒（a）中的崩解剂与组分（b）的崩解剂质量比为4:1。
本发明提供了间苯三酚口腔崩解片的制备方法，它由以下步骤制备而成：
它包括以下步骤：
（1）原辅料粉碎和称量；
（2）采用湿法制粒得颗粒（a）；
（3）加入崩解剂和润滑剂压片即得。
进一步它包括以下步骤：
（1）原辅料粉碎，过100目筛，备用；
（2）按处方配比称取主药与甘露醇、羟丙基纤维素、聚维酮K30和L-苹果酸，混合，往混合物加入聚山梨酯80，再加入淀粉浆，最后加入适量乙醇水溶液，制成软材，过20目筛制粒；
（4）将湿粒置60℃恒温干燥6小时得（a）颗粒；
（5）取干燥后颗粒加入聚乙二醇6000、羟丙基纤维素、适量硬脂酸镁，混合，整粒；
（6）整粒后，采用紫外可见光谱法测定间苯三酚含量，确定片重再压片。
或者优选包括以下步骤：
（1）原辅料粉碎，过100目筛，备用；
（2）按处方配比称取主药与甘露醇、木糖醇-二氧化硅复合物、预胶凝化淀粉、羟丙基纤维素、聚维酮K30和L-苹果酸，混合，往混合物加入聚山梨酯80，再加入淀粉浆，最后加入适量乙醇水溶液，制成软材，过20目筛制粒；
（4）将湿粒置60℃恒温干燥6小时得（a）颗粒；
（5）取干燥后颗粒加入聚乙二醇6000、羟丙基纤维素、适量硬脂酸镁，混合，整粒；
（6）整粒后，采用紫外可见光谱法测定间苯三酚含量，确定片重再压片。
或者优选包括以下步骤：
（1）原辅料粉碎，过100目筛，备用；
（2）按处方配比称取主药与甘露醇、蔗糖、预胶凝化淀粉、羟丙基纤维素、聚维酮K30和L-苹果酸，混合，往混合物加入聚山梨酯80，再加入淀粉浆，最后加入适量乙醇水溶液，制成软材，过20目筛制粒；
（4）将湿粒置60℃恒温干燥6小时得（a）颗粒；
（5）取干燥后颗粒加入聚乙二醇6000、羟丙基纤维素、适量硬脂酸镁，混合，整粒；
（6）整粒后，采用紫外可见光谱法测定间苯三酚含量，确定片重再压片。
本发明药物片约重150毫克/片。
尽管目前的间苯三酚口腔崩解片崩解快、口感好、溶出度高，且稳定性好（如CN101874792A，CN101461788A，CN10129249A），但是目前的间苯三酚口腔崩解片没有足够强度如硬度、脆碎度，且没有适合高浓度的活性成分的在口腔中快速崩解的片剂，也仅解决间苯三酚味苦的问题，并没有更进一步改善崩解后粒子的口感如沙砾感。口腔崩解片和其的制备方法是已知的，由于崩解性和片剂强度的性能相冲突，难以同时实现良好的崩解性和片剂强度，同时口崩片剂应该在制备和分配过程期间不破裂，并承受自动包装机等进行的包装以及运输过程中的撞击。另外，在口腔中快速崩解的具有高活性成分含量的片剂在提供口腔中优良的快速崩解性和优良的片剂强度中面临困难，除了活性成分外，其只能含有减少量的待加入的赋形剂、崩解剂等。本发明工艺条件简单、设备成本低，宜大规模生产，其应用较口服冻干片更为广泛，本发明涉及的间苯三酚口腔崩解片，在保证口腔中优良的崩解性能同时，也有具有更优良的片剂强度，同时也减少了间苯三酚的苦味而且无沙砾感，从而方便了特殊人群如老人、吞咽困难者或特殊情况下患者的服用；同时可以极大提高患者的顺应性，有利于有效治疗，能够有效降低由首关效应引起的不良反应；具有安全、有效、质量可控、应用方便等特点。
附图说明
图1为本发明口腔崩解片的溶出度曲线图。
具体实施方式
实施例一：本发明口腔崩解片的制备
一、处方
主药——间苯三酚，80 g；
填充剂——甘露醇，30 g；
崩解剂——羟丙基纤维素，40 g；
崩解剂——聚山梨酯80， 1 g；
粘合剂——聚维酮K30，5 g；
粘合剂——淀粉，2 g；
润滑剂——聚乙二醇6000，1.5 g；
润滑剂——硬脂酸镁，适量；
稳定剂——L-苹果酸，0.1 g；
共制得1000片，规格：80mg（以间苯三酚二水和物计）。
二、制法
1. 将主药间苯三酚粉碎，过100目筛，备用；
2. 将辅料粉碎，过100目筛，备用；
3. 按处方配比称取主药与辅料（甘露醇、羟丙基纤维素、聚维酮K30、L-苹果酸），混合。其中羟丙基纤维素的加入方法采用内外加入法（内外比为4:1），即此步骤的加入量为处方量的五分之四；
4. 往混合物加入4%聚山梨酯80（无水乙醇为溶剂，g/100ml），粘合剂（4%淀粉浆，g/100ml），适量50%乙醇水溶液，制成软材，过20目筛制粒；
5. 将湿粒置60℃恒温干燥6小时；
6. 取干燥后颗粒加入聚乙二醇6000，羟丙基纤维素（此步骤的加入量为处方量的五分之一），适量硬脂酸镁，混合，整粒；
7. 整粒后，采用紫外可见光谱法测定间苯三酚含量，确定片重再压片。
实验结果：
崩解时限：15秒内全部崩解；
溶出度：100 %；
溶散粒度：崩解后，全部通过18目筛网；
口感：味甜，无沙砾感。
实施例二：本发明口腔崩解片的制备
一、处方
主药——间苯三酚，80 g；
填充剂——甘露醇，15 g；
崩解剂——羟丙基纤维素，15 g；
崩解剂——聚山梨酯80， 1 g；
粘合剂——淀粉，2 g；
润滑剂——聚乙二醇6000，1.5 g；
润滑剂——硬脂酸镁，适量；
稳定剂——L-苹果酸，0.1 g；
共制得1000片，规格：80mg（以间苯三酚二水和物计）。
二、制法
1. 将主药间苯三酚粉碎，过100目筛，备用；
2. 将辅料粉碎，过100目筛，备用；
3. 按处方配比称取主药与辅料（甘露醇、羟丙基纤维素、L-苹果酸），混合。其中羟丙基纤维素的加入方法采用内外加入法（内外比为4:1），即此步骤的加入量为处方量的五分之四；
4. 往混合物加入4%聚山梨酯80（无水乙醇为溶剂，g/100ml），粘合剂（4%淀粉浆，g/100ml），适量50%乙醇水溶液，制成软材，过20目筛制粒；
5. 将湿粒置60℃恒温干燥6小时；
6. 取干燥后颗粒加入聚乙二醇6000，羟丙基纤维素（此步骤的加入量为处方量的五分之一），适量硬脂酸镁，混合，整粒；
7. 整粒后，采用紫外可见光谱法测定间苯三酚含量，确定片重再压片。
实验结果：
崩解时限：20秒内全部崩解；
溶出度： 99%；
溶散粒度：崩解后，全部通过18目筛网；
口感：味甜，无沙砾感。
实施例三：本发明口腔崩解片的制备
一、处方
主药——间苯三酚，80 g；
填充剂——甘露醇，15 g；
崩解剂——羟丙基纤维素，40 g；
崩解剂——聚山梨酯80， 1 g；
粘合剂——淀粉，2 g；
润滑剂——聚乙二醇6000，1.5 g；
润滑剂——硬脂酸镁，适量；
稳定剂——L-苹果酸，0.1 g；
共制得1000片，规格：80mg（以间苯三酚二水和物计）。
二、制法
1. 将主药间苯三酚粉碎，过100目筛，备用；
2. 将辅料粉碎，过100目筛，备用；
3. 按处方配比称取主药与辅料（甘露醇、羟丙基纤维素、L-苹果酸），混合。其中羟丙基纤维素的加入方法采用内外加入法（内外比为4:1），即此步骤的加入量为处方量的五分之四；
4. 往混合物加入4%聚山梨酯80（无水乙醇为溶剂，g/100ml），粘合剂（4%淀粉浆，g/100ml），适量50%乙醇水溶液，制成软材，过20目筛制粒；
5. 将湿粒置60℃恒温干燥6小时；
6. 取干燥后颗粒加入聚乙二醇6000，羟丙基纤维素（此步骤的加入量为处方量的五分之一），适量硬脂酸镁，混合，整粒；
7. 整粒后，采用紫外可见光谱法测定间苯三酚含量，确定片重再压片。
实验结果：
崩解时限：13秒内全部崩解；
溶出度： 99%；
溶散粒度：崩解后，全部通过18目筛网；
口感：味甜，无沙砾感。
实施例四：本发明口腔崩解片的制备
一、处方
主药——间苯三酚，80 g；
填充剂——甘露醇，30 g；
崩解剂——羟丙基纤维素，40g；
粘合剂——聚维酮K30，10 g；
崩解剂——聚山梨酯80， 1 g；
粘合剂——淀粉，2 g；
润滑剂——聚乙二醇6000，1.5 g；
润滑剂——硬脂酸镁，适量；
稳定剂——L-苹果酸，0.1 g；
共制得1000片，规格：80mg（以间苯三酚二水和物计）。
二、制法
1. 将主药间苯三酚粉碎，过100目筛，备用；
2. 将辅料粉碎，过100目筛，备用；
3. 按处方配比称取主药与辅料（甘露醇、羟丙基纤维素、聚维酮K30、L-苹果酸），混合。其中羟丙基纤维素的加入方法采用内外加入法（内外比为4:1），即此步骤的加入量为处方量的五分之四；
4. 往混合物加入4%聚山梨酯80（无水乙醇为溶剂，g/100ml），粘合剂（4%淀粉浆，g/100ml），适量50%乙醇水溶液，制成软材，过20目筛制粒；
5. 将湿粒置60℃恒温干燥6小时；
6. 取干燥后颗粒加入聚乙二醇6000，羟丙基纤维素（此步骤的加入量为处方量的五分之一），适量硬脂酸镁，混合，整粒；
7. 整粒后，采用紫外可见光谱法测定间苯三酚含量，确定片重再压片。
实验结果：
崩解时限：17秒内全部崩解；
溶出度： 99%；
溶散粒度：崩解后，全部通过18目筛网；
口感：味甜，无沙砾感。
实施例五：本发明口腔崩解片的制备
一、处方
主药——间苯三酚，80 g；
填充剂——甘露醇，10 g；
填充剂——预胶凝化淀粉，8 g；
填充剂——蔗糖，8 g；
崩解剂——羟丙基纤维素，40 g；
崩解剂——聚山梨酯80， 1 g；
粘合剂——聚维酮K30，5 g；
粘合剂——淀粉，2 g；
润滑剂——聚乙二醇6000，1.5 g；
润滑剂——硬脂酸镁，适量；
稳定剂——L-苹果酸，0.1 g；
共制得1000片，规格：80mg（以间苯三酚二水和物计）。
二、制法
1. 将主药间苯三酚粉碎，过100目筛，备用；
2. 将辅料粉碎，过100目筛，备用；
3. 按处方配比称取主药与辅料（甘露醇、羟丙基纤维素、预胶凝化淀粉、蔗糖、聚维酮K30、L-苹果酸），混合。其中羟丙基纤维素的加入方法采用内外加入法（内外比为4:1），即此步骤的加入量为处方量的五分之四；
4. 往混合物加入4%聚山梨酯80（无水乙醇为溶剂，g/100ml），粘合剂（4%淀粉浆，g/100ml），适量50%乙醇水溶液，制成软材，过20目筛制粒；
5. 将湿粒置60℃恒温干燥6小时；
6. 取干燥后颗粒加入聚乙二醇6000，羟丙基纤维素（此步骤的加入量为处方量的五分之一），适量硬脂酸镁，混合，整粒；
7. 整粒后，采用紫外可见光谱法测定间苯三酚含量，确定片重再压片。
实验结果：
崩解时限：10秒内全部崩解；
溶出度：100 %；
溶散粒度：崩解后，全部通过18目筛网；
口感：味甜，无沙砾感。
实施例六：本发明口腔崩解片的制备
一、处方
主药——间苯三酚，80 g；
填充剂——甘露醇，10 g；
填充剂——预胶凝化淀粉，10g；
填充剂——木糖醇-二氧化硅复合物，8 g；
崩解剂——羟丙基纤维素，40 g；
崩解剂——聚山梨酯80， 1 g；
粘合剂——聚维酮K30，5 g；
粘合剂——淀粉，2 g；
润滑剂——聚乙二醇6000，1.5 g；
润滑剂——硬脂酸镁，适量；
稳定剂——L-苹果酸，0.1 g；
共制得1000片，规格：80mg（以间苯三酚二水和物计），木糖醇-二氧化硅复合物是将木糖醇和二氧化硅混合溶解于水后喷雾干燥制得。
二、制法
1. 将主药间苯三酚粉碎，过100目筛，备用；
2. 将辅料粉碎，过100目筛，备用；
3. 按处方配比称取主药与辅料（甘露醇、羟丙基纤维素、预胶凝化淀粉、木糖醇-二氧化硅复合物、聚维酮K30、L-苹果酸），混合。其中羟丙基纤维素的加入方法采用内外加入法（内外比为4:1），即此步骤的加入量为处方量的五分之四；
4. 往混合物加入4%聚山梨酯80（无水乙醇为溶剂，g/100ml），粘合剂（4%淀粉浆，g/100ml），适量50%乙醇水溶液，制成软材，过20目筛制粒；
5. 将湿粒置60℃恒温干燥6小时；
6. 取干燥后颗粒加入聚乙二醇6000，羟丙基纤维素（此步骤的加入量为处方量的五分之一），适量硬脂酸镁，混合，整粒；
7. 整粒后，采用紫外可见光谱法测定间苯三酚含量，确定片重再压片。
实验结果：
崩解时限：10秒内全部崩解；
溶出度：100 %；
溶散粒度：崩解后，全部通过18目筛网；
口感：味甜，无沙砾感。
实验例一：本发明口腔崩解片与口服冻干片的对比试验
本发明口腔崩解片与间苯三酚口服冻干片，考察外观性状、脆碎度、溶出度（溶出时间为2min）、有关物质、含量测定等项目，进行了对比研究。试验结果见表1。
表1 口腔崩解片与间苯三酚口服冻干片比对试验结果
以上实验结果表明：本发明的药物在脆碎度、溶出度和有关物质项目明显优于间苯三酚口服冻干片，2分钟药物基本完全溶出，表明本发明间苯三酚口腔崩解片更有利于吸收，更快发挥药性。
不同时间溶出度结果见附图1。
实验例二：本发明所用辅料的配伍试验
根据所选辅料的性质作用，并结合本剂型的特性，选择了8种辅料对其成型工艺及辅料对主药的影响进行了相容性试验研究。其试验方法及结果如下：
1、样品的配制：
① 将主药分别与甘露醇、羟丙基纤维素、聚维酮K30按1:1比例混均，备用。
② 将主药分别与聚山梨酯80、淀粉、聚乙二醇6000、L-苹果酸按10:1比例混匀，备用。
2、试验方法：
将按上述方法配制的样品，分别置光照（4500Lx）、高温（60℃），高湿（湿度92.5%）条件下放置10天，观察外观性状、并按本品质量标准中的含量测定及有关物质检验方法进行测定，其结果与原料药的各项检测指标相比较。结果见表2～8。
表2 甘露醇相容性试验结果
表3 羟丙基纤维素相容性试验结果
表4 聚维酮K30相容性试验结果
表5 聚山梨酯80相容性试验结果
表6 淀粉相容性试验结果
表7 聚乙二醇6000相容性试验结果
表8 L-苹果酸相容性试验结果
表9 硬脂酸镁相容性试验结果
上述试验结果表明：所选8种辅料与主药的相容性考察10天，检验结果与原料药相比较，含量和有关物质测定结果，无明显变化，符合本制剂的要求；由此说明所选用的8种辅料与间苯三酚的相容性好，能用于进行处方的筛选设计。
实验例三：本发明口腔崩解片与现有的口腔崩解片的对比试验
本发明口腔崩解片与现有的间苯三酚口腔崩解片，考察硬度、片剂强度以及崩解时间项目，进行了对比研究。其中对比例1采用CN101874792A中实施例1的方法制备得到的口腔崩解片，对比例2采用CN101461788A中实施例2的方法制备得到的口腔崩解片，且各片的大小面积相同，试验结果见表10。
表10 对比试验结果
| 片剂性质 | 实施例1 | 实施例5 | 实施例6 | 对比例1 | 对比例2 |
| 压片压力（吨/冲） | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 |
| 硬度（N） | 32 | 58 | 59 | 21 | 15 |
| 崩解时间（s） | 10 | 6 | 7 | 18 | 5.8 |
结果表明，本发明的间苯三酚口腔崩解片既获得了优良的崩解性能，同时具有合适的强度，便于实际生产、运输及保藏，大大减少了浪费。
Claims (10)
1.一种间苯三酚口腔崩解片，其特征在于：它包含以下组分（a）颗粒，（b）崩解剂和（c）润滑剂，所述颗粒由间苯三酚、填充剂、崩解剂、粘合剂和稳定剂组成，各组分占口腔崩解片的重量百分比为：
间苯三酚按无水物计30% ~60%、填充剂30% ~60%、粘合剂2% ~5%、润滑剂2% ~5%、稳定剂0.05% ~0.1%、组分（a）和（b）中的崩解剂之和为15-35%。
2.根据权利要求1所述的间苯三酚口腔崩解片，其特征在于：所述的间苯三酚为无水间苯三酚和间苯三酚二水合物中的一种；所述的填充剂为甘露醇、木糖醇-二氧化硅复合物、预胶凝化淀粉、蔗糖、海藻糖、微晶纤维素的一种或几种；所述的崩解剂为羟丙基纤维素、聚山梨酯80、交联羧甲基淀粉钠的一种或几种；所述的粘合剂为聚维酮K30、淀粉的一种或几种、所述的润滑剂为聚乙二醇6000、硬脂酸镁的一种或几种；所述的稳定剂为L-苹果酸、柠檬酸的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的间苯三酚口腔崩解片，其特征在于：它是由下述百分比含量的原辅料组成：
（a）由间苯三酚二水合物40~60%、甘露醇15~30%、羟丙基纤维素12~32%、聚山梨酯80 0.1~0.75%、聚维酮K30 2~5%、淀粉1~3%和L-苹果酸0.01~0.02%组成的颗粒；（b）为3-8%羟丙基纤维素和（c）为聚乙二醇6000 1~2%及适量硬脂酸镁。
4.根据权利要求3所述的间苯三酚口腔崩解片，其特征在于：它是由下述百分比含量的原辅料组成：
（a）由间苯三酚二水合物50%、甘露醇18.75%、羟丙基纤维素20%、聚山梨酯80 0.5%、聚维酮K30 3.25%、淀粉1.44%和L-苹果酸0.06%组成的颗粒；（b）为羟丙基纤维素5%和（c）为聚乙二醇6000 1%及适量硬脂酸镁。
5.根据权利要求1所述的间苯三酚口腔崩解片，其特征在于：它是由下述百分比含量的原辅料组成：
（a）由间苯三酚二水合物40~60%、甘露醇10~15%、预胶凝化淀粉1-10%、蔗糖3-10%、羟丙基纤维素12~32%、聚山梨酯80 0.1~0.75%、聚维酮K30 2~5%、淀粉1~3%和L-苹果酸0.01~0.02%组成的颗粒；（b）为3-8%羟丙基纤维素和（c）为聚乙二醇6000 1~2%及适量硬脂酸镁。
6.根据权利要求1所述的间苯三酚口腔崩解片，其特征在于：它是由下述百分比含量的原辅料组成：
（a）由间苯三酚二水合物40~60%、甘露醇10~15%、预胶凝化淀粉1-10%、木糖醇-二氧化硅复合物3-10%、羟丙基纤维素12~32%、聚山梨酯80 0.1~0.75%、聚维酮K30 2~5%、淀粉1~3%和L-苹果酸0.01~0.02%组成的颗粒；（b）为3-8%羟丙基纤维素和（c）为聚乙二醇6000 1~2%及适量硬脂酸镁；所述木糖醇-二氧化硅复合物是将木糖醇和二氧化硅混合溶解于水后喷雾干燥制得。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的间苯三酚口腔崩解片，其特征在于：所述甘露醇的平均粒径为120-250μm。
8.根据权利要求1-6任意一项所述的间苯三酚口腔崩解片，其特征在于：颗粒（a）中的崩解剂与组分（b）的崩解剂质量比为4:1。
9.权利要求1-8任意一项所述的间苯三酚口腔崩解片的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：
（1）原辅料粉碎和称量；
（2）采用湿法制粒得颗粒（a）；
（3）加入崩解剂和润滑剂压片即得。
10.根据权利要求1-8任意一项所述的间苯三酚口腔崩解片的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：
（1）原辅料粉碎，过100目筛，备用；
（2）按处方配比称取主药与甘露醇、羟丙基纤维素、聚维酮K30和L-苹果酸，混合，往混合物加入聚山梨酯80，再加入淀粉浆，最后加入适量乙醇水溶液，制成软材，过20目筛制粒；
（4）将湿粒置60℃恒温干燥6小时得（a）颗粒；
（5）取干燥后颗粒加入聚乙二醇6000、羟丙基纤维素、适量硬脂酸镁，混合，整粒；
（6）整粒后，采用紫外可见光谱法测定间苯三酚含量，确定片重再压片。
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