CN1031174C - 一种抗菌、灭菌洗液及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗菌、灭菌舒尔阴洗液以及制备方法和应用，该洗液包括黄连、黄柏、苦参、蛇床子、大青叶、白芷等，功效清热解毒、杀虫止痒、祛风利湿，对阴道炎、外阴炎以及性病和皮肤病有特效，显效率83.8%以上，有效率95%以上，可供男女老少患者使用。

Description

一种抗菌、灭菌洗液及其制备方法和应用

本发明是关于一种洗液，更特别地是关于一种抗菌、灭菌洗液及其制备方法和应用。

由霉菌、滴虫、细菌引起的阴道炎、外阴炎等是妇科的常见病和多发病，严重影响广大妇女的健康。加之近10余年，曾一度在我国绝迹的性病又死灰复燃，并呈蔓延趋势，而性病中又以淋球菌所致的淋病为主，占性病发病率的80％左右。此外，夏季皮炎、湿疹、丘疹性荨麻疹、脓疱疮、皮肤及生殖器念珠菌病等瘙痒性皮肤病的患病率和复发率也很高，患者苦不堪言，严重地影响学习、工作和生活。虽然有一些治疗上述疾病的化学药品，但治疗范围较窄，且极易产生耐药性和过敏反应，加之这些化学药品不能作为预防用药，使其应用受到一定的限制。

本发明的目的之一是研制一种抗菌、灭菌洗液。

本发明的目的之二是研制一种能有效地治疗和预防瘙痒性皮肤病，阴道炎和性病的洗液。

本发明的目的之三是研制一种洗液的制备方法。

本发明的这些和其它目的将通过下列的具体描述和说明来进一步地体现和说明。

本发明的洗液包括以下成份：5—20g黄连、2—10g黄柏、8—18g苦参、5—25g蛇床子、5—20g艾叶、10—15g独活、4—16g苍术、1—8g黄岑、10—17g大青叶、2—20g地肤子、2—8g菌陈、7—12g栀子、1—6g薄荷、2—8g花椒、10—20g山豆根、4—10g金银花、1—8g白头翁、2—6g秦皮、1—6g白芷、2—8g土荆皮，加水至总液量为1000ml。

较好的是本发明的洗液包括6—15g黄连、3—8g黄柏、10—16g苦参、8—20g蛇床子、8—18g艾叶、10—15g独活、6—14g苍术、2—7g黄岑、11—16g大青叶、4—18g地肤子、2—8g菌陈、7—11g栀子、2—6g薄荷、2—8g花椒、11—18g山豆根、5—8g金银花、2—7g白头翁、2—6g秦皮、2—6g白芷、2—7g土槿皮，加水至总液量为1000ml。

在本发明中，用上述制得的洗液直接洗涤人体来治病，亦可以用织物，包括针织、机织、无纺织物浸渍洗液来制成抗菌、灭菌织物，浸渍时间为3—60秒。

在本发明中，除有药材之外，尚有适当量的水，一般来说药材与水之比为1∶3—8，较好的是1∶4—7，水可以用蒸镏水，去离子水或其它经过灭菌、消毒的洁净水。

在本发明中，按以下方法制备药液：

按配方量称取药材，使总量达200Kg，加水五倍浸润(置多能提取罐中)，通蒸汽至沸，维持0.7—1.5小时，较好的是0.9小时，收集提取液；再加4倍水于罐中煎沸，保持半小时，收集第二次提取液；再次加水3倍入罐中煎沸，持续10—30分钟，收集第三次提取液；三次提取液总和后进行离心去渣，滤液在浓缩器中浓缩至比重约为1.1—1.3，按1∶1—1∶3的比例加入90％以上浓度的酒精进行沉淀，再次离心去渣，滤液进入配料罐，调节PH值至少4.5—6.0，较好的是4.8—5.7；加入最初收集的挥发性成份，加入适量食用香精，加蒸馏水调整总量至1吨，即可进行灌装。

为了便于说明，申请人将本发明的洗液称为“舒尔阴洗液”。

在本发明中，黄连、黄柏均为强有力的清热燥湿，泻火解毒药，外用可洗治皮肤与粘膜部位的化脓性与非化脓性疾患，无论是疱疹湿烂、赤痒、肿痛及带下、阴痒，凡属湿热交结或热毒虫秽者皆可应用。所以早在《神农本草经》就有黄连“(治)妇人阴肿痛”，《本草图解》亦有“祛湿热而理疮疡”；黄柏“(治)阴阳蚀疮；(《本经》)和”(治)热疮疱起，虫疮“(《本草拾遗》)等的记载。其中黄柏煎液之性粘滑，外用洗涤或湿敷患部，使患者还有润泽、舒适之感，尤较黄连为优，故《外科精义》称”黄柏主疮肿神良。……诸方作汤，洗阴疮良“二黄同用，可相互助长疗效”。苦参能清热、除湿、杀虫，外用主治女阴湿痒、湿疮、肛门瘙痒以及瘙痒性皮肤疾患，且常与黄柏、苦参等同用。所以《神农本草经》载：“主男子阴萎湿痒，妇人阴中疼痛。”《本草正》并有：“凡治外症瘙痒肿痛、风疮，俱宜汤熏洗”。

大青叶能清热解毒，可外洗皮肤与粘膜之红肿热痛或湿痒，白头翁能清热燥湿止带，可洗浴湿热带下；白芷外用于瘙痒性皮肤疾患，不仅能祛风燥湿，并可润肤止痒，消肿止痛。

此外，花椒外用于皮肤粘膜之各种损害，均有止痛痒之效，无论对因热、因湿、因风、因虫之痛痒，皆可使痛痒缓解，故《外科大成》“治诸痒疮立”中均重用之。

综观全方，制为洗液，用以灌洗阴道、外阴或湿敷皮肤患部，既可直接作用于局部，又可通过局部粘膜吸收，以改变人体内环境，故治疗阴道炎(据临床报告，可适用于霉菌性、细菌性、滴虫性及老年性阴道炎)、瘙痒性皮肤疾病，均具有确实的良好疗效。

“舒尔阴”的主要药效学试验

(本实验选用市售洁尔阴对照)

1、对淋球菌的抑制作用：

按纸片法测得淋球菌的抑制作用：t检验：两组药物在相同浓度(1∶2000，0.5mg生药/ml)，《舒尔阴》组的抑菌圈(20±2.1mm)与《洁尔阴》组(阳性对照组)的抑菌圈(8±1.5mm)对比，差别有非常显著意义(p＜0.01)。X²检验，按以抑菌圈10—17mm(中度敏感)及以上为阳性，两药在相同浓度(1∶2000，0.5mm生药/ml)，《舒尔阴》组的阳性数共20，占100％《洁尔阴》组的阳性数仅1，占0.5％，经X²测验，两组的阳性百分率差别有非常显著意义(p＜0.001)。

按培养基稀法测得对淋球菌的MIC(最低抑菌浓度)：《舒尔阴》洗液按比例浓度计算为1∶4000，按药材干品计算为0.25mg/ml。《洁尔阴》洗液《阳性对照药)按比例浓度计为1∶800，按药材干品计算为1.25mg/ml。

由上可见《舒尔阴》洗液对淋球菌有较强抑制和杀灭作用，并明显优于《洁尔阴》洗液。

2、对阴道霉菌和大肠杆菌的抑制作用：

(1)按纸片法：对大肠杆菌的抑制作用：两组药物在相同浓度(1∶2000，0.5mg生药/ml)，《舒尔阴》组的抑菌圈(21±2.9mm)与《洁尔阴》组的抑菌圈(5.7±1.1mm)对比，差别有非常显著意义(p＜0.001)。而《舒尔阴》组的阳性数(中敏以上菌株数)共20，占100％；《洁尔阴》组的阳性数为0。两组的阳性百分率差别有非常显著意义(p＜0.001)。

对阴道霉菌的抑制作用：两组药物在相同浓度(1∶1800，0.56mg生药/ml，《舒尔阴》组的抑制圈(19.5±4.4mm)与《洁尔阴》组的抑菌圈(7.5±1.88mm)对比，差别有非常显著意义(p＜0.001)。而《舒尔阴》组的阳性(中度敏感菌株以上)率95％与《洁尔阴》组的阳性率(10％)对比，差别有非常显著意义(p＜0.001)。

(2)按培养基稀释法：《舒尔阴》洗液对大肠杆菌的MIC，按比例浓度计算为1∶4000，按药材干品计算为0.25mg/ml；对阴道霉菌的MIC，按比例浓度计算为1∶1800，按药材干品计算为1∶500，《洁尔阴》洗液对大肠杆菌的MIC，按比例浓度计算为1∶500，按药材干品计算为2mg/ml。对阴道霉菌和MIC，按比例浓度计算为1∶900，以药材干品计算为1.12mg/ml。

实验数据表明，《舒尔阴》洗剂对阴道霉菌和大肠杆菌有较强的抑制和杀灭作用，且明显优于《洁尔阴》洗液。

3、对阴道滴虫的抑制作用：

《舒尔阴》洗液按药材干品计算，对阴道滴虫的最低抑制浓度为1.25mg/ml，(按比例浓度计算为1∶800)。与阳性对照药甲硝唑比较，《舒尔阴》对阴道滴虫的抑制浓度2—3mg/ml。大致相当于甲硝唑对阴道滴虫的抑制浓度2-3ug/ml。可见《舒尔阴》洗液对阴道滴虫有明显的抑制和杀灭作用。

“舒尔阴”的毒理学试验

1、灌胃吸收的急性毒性实验：经小鼠灌胃给药，剂量高达20mg/Kg，观察7天，仍无中毒症状和死亡发生，经肉眼尸检，各脏器组织外观均属正常。故《舒尔阴》洗液为无毒的安全制剂。

2、经皮肤吸收的毒性实验：采用小鼠浸尾实验法。小鼠连续7天浸尾10—80％浓度的《舒尔阴》洗液，各组小鼠的活动、呼吸、心率、分泌物及大小便等均无影响，未见中毒症状，无一死亡。经肉眼尸检，各脏器组织外观未见异常。可见供试品《舒尔阴》洗剂10—80％几乎不经皮肤吸收，不引起全身毒性反应。

3、对兔皮肤的刺激性实验：以10％、20％、40％、80％四种浓度的《舒尔阴》，采用“斑贴法”在家兔的完整和破损皮肤观察与剂量相关的刺激性反应。实验结果四种不同浓度的《舒尔阴》洗液对绝大部分正常皮肤或破损皮肤皆无刺激性，仅个别家兔皮肤有轻微刺激反应。但与对照组比较没有显著差别，也不存在剂量或浓度的相关刺激性反应。可见10—80％的《舒尔阴》洗液对皮肤无刺激性。

4、对兔阴道的刺激及局部毒性实验：《舒尔阴》40％、20％、10％三种浓度及生理盐水对照，对未交配过的雌兔分组每天进行阴道留置灌洗，同时每组再分为连续灌药5天、10天、20天三个时相组。各组动物活杀后首先进行大体解剖和肉眼观察，随后取阴道和子宫颈进行病理切片和光学镜观察。经肉眼观察，各兔的心、肺、肝、脾、阴道、子宫及输卵管，均未见异常。病理组织切片光学镜观察，各组和各时相内的大多数动物有不同程度的充血及水肿，均较轻微，与生理盐水对照组比较无显著性差异，对炎细胞进行分类，并观察其浸润量，其结果与对照组比较经统计学处理表明，各组间及各时相间亦无显著性差异。

实验结果表明，《舒尔阴》洗液在高达40％浓度5ml/Kg/d剂量下，连续20天阴道留置灌药仍无明显刺激性和局部毒性反应，且该剂量超过临床实际用量的50—100倍。该洗液确实是一安全、无毒的制剂。

5、对豚鼠皮肤的致敏实验：采用“斑贴法”以10％浓度的《舒尔阴》，在豚鼠背部皮肤五个实验区进行五个阶段(12天×5)的皮肤过敏反应实验。10只豚鼠五个区域的实验(涂药液)及对照部位皮肤颜色都较红润，两侧未见差别，表皮外形也未见水肿、溃疡等现象。五阶段实验期间的左、右两侧皮肤温度波动均在正常范围内，经统计学处理无明显差异。可见《舒尔阴》洗剂外用不会引起过敏反应。

四、“舒尔阴”治疗阴道炎和瘙痒性皮肤病临床观察总结报告

(选用市售洁尔阴作阳性对照药)

本试验经省卫生厅指定由成都中医学院附属医院、第三军医大学第三附属医院、成都市第二人民医院共同协作进行临床试验。三所医院严格按照临床试验方案，遵循对照、随机和双盲的原则(治疗组和对照组分别使用洁泰液A和洁泰液B。A液为治疗药物舒尔阴洗液；B液为市售洁尔阴洗液，两者包装及外观完全一致)。对舒尔阴洗液治疗阴道炎和瘙痒性皮肤病的效果及安全性进行客观评价。本试验病例参照《新药(中药)临床研究指导原则》中阴道炎和瘙痒性皮肤病的诊断标准共观察阴道炎217例，瘙痒性皮肤病248例，现将试验结果简述如下：

(一)治疗阴道炎临床试验：本试验共观察阴道炎217例，其中，舒尔阴治疗142例，洁尔阴对照组75例。两组病例在年龄、病程、中西医分型、病情程度和主要症候等构成比方面，经统计学处理无显著性差异。两组病例均用原药配制成10％深度进行阴道炎和外阴冲洗，每日1次，连用7天。按《新药(中药)临床研究指导原则》中药治疗女性生殖器系统炎症内容拟定疗效评定标准，治疗结果简述如下：

1、总疗效评定：舒尔阴治疗阴道炎的显效率为83.8％，总有效率90.1％；洁尔阴对照组的显效率为58.7％，总有效率72.0％，经统计学处理有显著性差异(P＜0.01)。舒尔阴治疗组的疗效明显优于洁尔阴对照组，其中，对非特异性阴道炎和老年性阴道炎疗效最佳，舒尔阴治疗组的显效率达95.3％，洁尔阴对照组仅为57.1％；对霉菌性阴道炎效果显著，舒尔阴治疗组的显效率达90.8％，洁为阴对照组为65.5％，两组的显效率对比均有非常显著性差异(P＜0.001及P＜0.01)。对滴虫性阴道炎效果稍差，舒尔阴治疗组的显效率为55.9％；洁尔阴对照组为50.0％，两组比较无显著性差异(P＞0.05)。

2、病情程度与药物疗效分析：对重度阴道炎，舒尔阴对照组的显效率为81.9％，洁尔阴对照组的显效率为50.5％。两组对比有非常显著性差异(P＜0.01)，对中度阴道炎，舒尔阴组的显效率为83.9％，与洁尔阴组的显效率64.5％对比有显著性差异(P＜0.05)，表明舒尔阴对重度和中度阴道炎患者的疗效明显优于洁尔阴。两组对轻度阴道炎显效率无显著性差异。

3、症候疗效：对主要症状及体征，如白带异常、阴痒、阴部红肿灼痛、尿路刺激症状等变化进行疗效评定，结果表明：舒尔阴治疗组对白带异常、外阴阴道灼痛、瘙痒、尿路症状、性交痛、外阴阴道红肿等症状的治愈率，与洁尔阴对照组比较有非常显著性差异(P＜0.01)；对改善小腹痛、腰痛无显著性差异(P＞0.05)。

4、检验指标的变化：舒尔阴对阴道炎的白带涂片及菌培养阳性转阴率为85.9％；对阴道清洁度≥III°的转阴率73.0％，洁尔阴对照药的转阴率分别为70.7及49.0％。两组转阴率对比有非常显著性差异(P＜0.001)。

舒尔阴是治疗阴道炎的纯中药制剂。用于外阴阴道冲洗、治疗阴道炎疗效显著，对非特异性阴道炎、霉菌性阴道炎效果尤佳，临床试验中未发现任何不良反应，用后的舒适感被病员公认为其优点，且使用简便，为一个治疗阴道炎的理想新药，值得推广应用。

(二)治疗瘙痒性皮肤病的临床试验：本试验共观察瘙痒性皮肤病248例，其中舒尔阴治疗组138例，洁尔阴对照组110例，两组病例在性别、年龄、病程、症型、病情程度等构成方面，经统计学处理无显著性差异。

1、疗效判定标准，痊愈：痒感消失，皮损完全消退；显效：痒感明显减轻，皮损消退60％以上；有效：痒感减轻，皮损消退20—30％；无效：痒感同前或更剧烈，皮损消退不到20％或加重。

2、治疗方法，两组病例均依皮损性质决定，皮损糜烂渗出者，用温开水将药液稀释10倍湿敷患处，每日3—4次，每次2小时左右；干性皮损用原药外搽，会阴部皮损用温开水将药液稀释10倍外搽，每日2—4次，3天为一疗程，共治疗两个疗程。

3、总疗效评定，舒尔阴治疗瘙痒性皮肤病的显效率为74.6％，总有效率为92.1％；洁尔阴对照组治疗瘙痒性皮肤病的显效率为50.0％，总有效率为77.8％，两组疗效的显效率和总有效率对比，皆有非常显著性差异(P＜0.001)，舒尔阴对瘙痒性皮肤病的疗效明显优于洁尔阴，尤其是对丘疹性荨麻疹的显效率为79.3％，总有效率为94.3％；洁尔阴的显效率为51.2％，总有效率为79.1％，两组对比相差非常显著(P＜0.01)，对夏季皮炎，舒尔阴的显效率为78.6％，与洁尔阴显效率42.1％对比，相差显著(P＜0.05)；对脓疱疮和皮肤及生殖器念珠菌病，舒尔阴治疗组的显效率分别为85.7％及91.7％，远高于对照药物洁尔阴的显效率(分别为54.5％及66.7％)。

4、疗效与症型的关系比较：舒尔阴治疗组对丘疹性荨麻疹等五种病的风热、湿热、热毒症型都有较好的疗效，与洁尔阴对照组比较，对风热、湿热型的显效率有显著性和非常显著性的差异。

5、成渝两地治疗验证结果：成渝两地舒尔阴治疗组的显效率(分别为76.0％和74.6％)均远高于洁尔阴对照组(分别为46.8％47.6％)，经统计学处理，P值分别＜0.01和P＜0.001，相差非常显著。

6、两组副作用发生率比较：治疗组无论外搽、湿敷或洗浴，其副作用(发生率为2.2％)均极轻微，发生率明显低于对照组(发生率为8.2％)，并且多为一过性不适，不需进行处理。

根据临床试验结果，表明舒尔阴洗液是一个安全、疗效较高、使用方便的外用药物，值得推广使用。

本发明的洗液按以下用法，用量使用：

1、妇科疾病：每次取20—30ml，加温开水稀释成200—300ml，装入冲洗器中，冲洗阴道，留置5分钟。也可用带线药棉浸药液塞入阴道。每日1次，连用7天一疗程。治疗期间禁性生活，内裤床单烫洗。

2、皮肤病：对皮损糜烂渗液者，取本品用温开水稀释成10倍，湿敷患处；对皮损干性者，用原洗液直接涂搽患部，每日2—4次，3日为一疗程。

3、男女阴部洁净保健：用本品稀释成10—50倍，洗浴阴部或坐浴。

在本发明中，若非特指所有的量、份均为重量单位。所有的原料、设备均可从市场上购得。

以下通过具体实施例来进一步说明本发明。但实施例仅用于说明，并不能限制本发明的范围。

例1、配方：5Kg黄连、3Kg黄柏、8Kg苦参、25Kg蛇床子、15Kg艾叶、10Kg独活、10Kg苍术、4Kg黄岑、10Kg大青叶、20Kg地肤子、8Kg菌陈、7Kg栀子、3Kg薄荷、4Kg花椒、20Kg山豆根、4Kg金银花、4Kg白头翁、2Kg秦皮、3Kg白芷、8Kg土槿皮。

方法：加上述药材重量五倍的水浸润(置多能提取罐中)，通蒸汽至沸，保持1小时，收集提取液，再加上述药材重量四倍的水煎沸，保持半小时，收集第二次提取液，再加三倍量的水入罐中煎沸，保持15分钟，收集第三次提取液，三次提取液加在一起离心分离去渣、滤液在浓缩器中浓缩至比重为1∶1，加入1.2倍体积的酒精(95％)进行沉淀，再次离心去渣，滤液进入配料罐，调节PH为5.8(用酸)，加入最初收集的挥发性成份；加入适量香精，加蒸馏水调至总量为最初药材量的五倍重，即可灌装。

例2、取上述洗液50g，浸透医用纱布，放入阴道中，治疗阴道炎。

例3、配方：20Kg黄连、10Kg黄柏、15Kg苦参、20Kg蛇床子、15Kg艾叶、15Kg独活、12Kg苍术、8Kg黄岑、17Kg大青叶、15Kg地肤子、6Kg菌陈、10Kg栀子、5Kg薄荷、5Kg花椒、20Kg山豆根、5Kg金银花、6Kg白头翁、6Kg秦皮、6Kg白芷、8Kg土槿皮。

工艺方法同例1。

工艺方法中除浓缩比重为1.17，加入1.05倍体积的95％酒精，PH为5.6外，其余同例1。

本专业普通专业技术人员依据本发明公开的内容可以作出多种改变，例如多几味或少几味药，剂量增大或减小，均应理解在本发明的范围内，受本发明权利要求的限制。

Claims (4)

1、一种抗菌、灭菌的洗液，其特征在于包括5—20g黄连、2—10g黄柏、8—18g苦参、5—25g蛇床子、5—20g艾叶、10—15g独活、4—16g苍术、1—8g黄岑、10—17g大青叶、2—20g地肤子、2—8g菌陈、7—12g栀子、1—6g薄荷、2—8g花椒、10—20g山豆根、4—10g金银花、1—8g白头翁、2—6g秦皮、1—6g白芷、2—8g土槿皮，加水至总液量为1000ml。

2、如权利要求1所述的抗菌、灭菌洗液，其特征在于较好地包括6—15g黄连、3—8g黄柏、10—16g苦参、8—20g蛇床子、8—18g艾叶、10—15g独活、6—14g苍术、2—7g黄岑、11—16g大青叶、4—18g地肤子、2—8g菌陈、7—11g栀子、2—6g薄荷、2—8g花椒、11—18g山豆根、5—8g金银花、2—7g白头翁、2—6g秦皮、2—6g白芷、2—7g土荆皮，加水至总液量为1000ml。

3、一种制备抗菌、灭菌洗液的方法，其特征在于按如下方法制备药液：

按配方量称取药材200kg，加水五倍浸润(置多能提取罐中)，通蒸汽至沸，维持0.7—1.5小时，较好的是0.9小时，收集提取液；再加4倍水于罐中煎沸，保持半小时，收集第二次提取液；再次加水3倍入罐中煎沸，持续10—30分钟收集第二次提取液；三次提取总和后进行离心去渣，滤液在浓缩器中浓缩至比重约为1.1—1.3，按1∶1—1∶3的比例加入90％以上浓度的酒精进行沉淀，再次离心去渣，滤液进入配料罐，调节PH值至4.5—6.0，较好的是4.8—5.7；加入最初收集的挥发性成份，加入适量食用香精，加蒸馏水调整总量至1吨，即可进行灌装。

4、使用如权利要求1、2所述的抗菌、灭菌洗液可以治疗和预防瘙痒性皮肤病、阴道炎和性病。