CN103110627B - 一种药物组合物的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了药物组合物在制备抗烧伤烫伤药物中的应用，其中，所述的药物组合物含有毒蕈碱受体阻断剂和胆碱脂酶抑制剂。本发明的药物组合物用于治疗烧伤烫伤，其作用增强，效果显著，且毒副作用小，克服了现有的药物常造成的副作用。

Description

一种药物组合物的应用
技术领域
本发明涉及一种药物组合物的应用。
背景技术
现有技术中，毒蕈碱受体阻断剂的临床用途如下：1、解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛，对胃肠绞痛，膀胱刺激症状如尿频、尿急等疗效较好，但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用。2、抑制腺体分泌：用于全身麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生，也可用于严重的盗汗及流涎症。3、眼科：1)虹膜睫状体炎：0.5％～1％阿托品溶液滴眼，可松弛虹膜括约肌和睫状肌，使之充分休息，有助于炎症消退；还可预防虹膜与晶状体的粘连，尚可与缩瞳药交替应用；2)验光配眼镜：眼内滴用阿托品具有调节麻痹作用，此时由于晶状体固定，可准确测定晶状体的屈光度；但阿托品作用持续时间较长，可维持2～3天，故现已少用；只有儿童验光时，仍用之，因儿童的睫状肌调节功能较强，需用阿托品发挥其充分的调节麻痹作用；3)眼底检查：利用其扩瞳作用，可以进行眼底检查；4)缓慢型心律失常：阿托品可用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常；5)抗休克：对感染性休克患者，可用大剂量阿托品治疗，能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环；6)解救有机磷酸酯类中毒。
胆碱酯酶抑制剂的临床用途如下：1、重症肌无力；2、术后腹气胀和尿潴留：新斯的明能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿；3、肌松药过量中毒的解救：用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解救；4、其他应用：阵发性室上性心动过速，青光眼。
但是，毒蕈碱受体阻断剂和胆碱脂酶抑制剂药物组合物的联合使用尚未见报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服了现有的毒蕈碱受体阻断剂使用时，药物的用药剂量大且副作用多，或者胆碱脂酶抑制剂会引起乙酰胆碱蓄积导致心血管系统和消化系统的不良反应等的缺陷，提供了一种药物组合物在制备抗烧伤烫伤药物中的应用。
本发明提供一种药物组合物在制备抗烧伤烫伤药物中的应用，其中，所述的药物组合物含有毒蕈碱受体阻断剂和胆碱脂酶抑制剂。
本发明经过研究发现毒蕈碱受体阻断剂和胆碱脂酶抑制剂的联合使用治疗烧伤烫伤时，作用效果显著，并且使用的药物剂量小，作用大大加强，且克服了毒蕈碱受体阻断剂的口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等副作用，以及使用胆碱脂酶抑制剂会引起的M受体兴奋对心血管系统和消化系统的不良反应。
其中，所述的毒蕈碱受体阻断剂与胆碱脂酶抑制剂的质量比值较佳的为2.5×102-4.0×103。
其中，所述的毒蕈碱受体阻断剂为本领域常规使用毒蕈碱受体阻断剂，较佳的选自山莨菪碱、含山莨菪碱的植物提取物和阿托品中的一种或多种，市售可得。
所述的山莨菪碱的结构式如式1所示，它是由托品酸和有机碱形成的酯类，结构与阿托品相类似，在托品基的6位碳原子上有不对称的羟基。
式1
所述的阿托品的结构式如式2所示。
式2
其中，所述的胆碱脂酶抑制剂为本领域常规使用的胆碱脂酶抑制剂，较佳的为新斯的明、溴吡斯的明和毒扁豆碱中的一种或多种，市售可得。
所述的新斯的明的结构式如式3所示。
式3
所述的毒扁豆碱的结构式如式4所示。
式4
所述的溴吡斯的明的结构式如式5所示。
式5
本发明中，所述的山莨菪碱还可以从植物中提取。所述的山莨菪碱可从植物山莨菪中提取，提取方法可参考文献《Simultaneousanalysisofhyoscyamine，scopolamine，6β-hydroxyhyoscyamineandapoatropineinSolanaceoushairyrootsbyreversed-phasehigh-performanceliquidchromatography》(JournalofChromatographyA，2005，1091(1-2)：32-39)。
本发明中一较佳实例，所述的毒蕈碱受体阻断剂为山莨菪碱，所述的胆碱脂酶抑制剂为新斯的明。
本发明中，所述的药物组合物较佳的为下述之一：
新斯的明：山莨菪碱的质量比为1∶2000-1∶4000；
新斯的明：阿托品的质量比为1∶250-1∶500；
溴吡斯的明：山莨菪碱的质量比为1∶250-1∶500；
溴吡斯的明：阿托品的质量比为1∶500-1∶2000。
本发明中述及的各原料或试剂均市售可得。
本发明药物组合物的制备方法可以是将现有的市售可得的上述化合物，或从植物中提取的含上述化合物的提取物，按配比，采用本领域的常规方法混合，即可。
本发明的药物组合物还可包含现有其他的治疗烧伤烫伤的药物作为药物活性成分，只要其不显著影响本发明药物组合物效果即可。
根据需要，本发明的药物组合物还可包括药学上可接受的载体。所述的药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，其中，稀释剂如淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素、甘露醇、乳糖和大豆油等；粘合剂如聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基纤维素等；崩解剂如羧甲基纤维素钠或低取代羟丙纤维素等；润滑剂如硬脂酸镁或滑石粉等；稳定剂如羧甲基纤维素钠或环糊精等；防腐剂如对羟基苯甲酸乙酯或苯甲酸钠等。另外，还可以在该药物组合物中加入其他辅助剂如香味剂和/或甜味剂如蔗糖、果糖和天冬甜素等。该药物组合物的活性成分是治疗有效量的本发明的毒蕈碱受体阻断剂和胆碱脂酶抑制剂的药物组合物。该药物组合物可采用医学领域常规的方法，将所述的活性成分与药学上可接受的载体制成各种剂型。当用于口服时，可将其制备成常规的固体制剂如片剂、胶囊、软胶囊、液体制剂、颗粒剂、煎膏剂、丸剂、滴丸剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂或栓剂等；用于注射时，可将其制备成注射液。本发明的各药物组合物可以按剂型通过静脉注射、皮下注射或口服的形式施加于需要这种治疗的患者。施加给需要治疗的患者的一般的剂量为毒蕈碱受体阻断剂为1-100mg/kg，胆碱脂酶抑制剂为6.25-100ug/kg；较佳的剂量毒蕈碱受体阻断剂为12.5-50mg/kg，胆碱脂酶抑制剂为12.5-50ug/kg；最佳的剂量为山莨菪碱12.5mg/kg，新斯的明50ug/kg。在具体使用过程中，还可根据患者的年龄、病情等酌情变化。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明提供了一种药物组合物在制备抗烧伤烫伤药物中的应用，其中，所述的药物组合物含有毒蕈碱受体阻断剂和胆碱脂酶抑制剂。本发明的药物组合物用于治疗烧伤烫伤，其作用增强，效果显著，且毒副作用小，克服了现有的药物常造成的副作用。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
效果实施例
烧伤烫伤模型的制备：大鼠称重编号，然后用氯胺酮100mg/kg和地西泮10mg/kg腹腔注射麻醉(为便于计算，均使用剂量计算)，麻醉后背部向下放入自制的模具中在水中烫10秒。烫伤6小时后腹腔注射内毒素(LPS)2mg/kg造模，造模成功后给药，具体见下表用药量，观察大鼠48小时的生存情况。
表1本发明的药物组合物治疗烧伤烫伤的治疗效果

Claims (4)

1.一种药物组合物在制备抗烧伤烫伤药物中的应用，其中，所述的药物组合物含有毒蕈碱受体阻断剂和胆碱脂酶抑制剂；所述的毒蕈碱受体阻断剂选自山莨菪碱、含山莨菪碱的植物提取物和阿托品中的一种或多种；所述的胆碱脂酶抑制剂为新斯的明、溴吡斯的明和毒扁豆碱中的一种或多种；所述的毒蕈碱受体阻断剂与胆碱脂酶抑制剂的质量比值为2.5×102-4.0×103。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的毒蕈碱受体阻断剂为山莨菪碱；所述的胆碱脂酶抑制剂为新斯的明。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药物组合物为下述之一：
新斯的明：山莨菪碱的质量比为1:2000-1:4000；
新斯的明：阿托品的质量比为1:250-1:500；
溴吡斯的明：山莨菪碱的质量比为1:250-1:500；
溴吡斯的明：阿托品的质量比为1:500-1:2000。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药物组合物还包括药学上可接受的载体。
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