CN103086920A

CN103086920A - 一种邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的新合成方法

Info

Publication number: CN103086920A
Application number: CN2011103550368A
Authority: CN
Inventors: 王鹏; 钟旭世; 许齐勇; 文盼
Original assignee: Shandong University of Science and Technology
Current assignee: Shandong University of Science and Technology
Priority date: 2011-11-04
Filing date: 2011-11-04
Publication date: 2013-05-08

Abstract

本发明提供了一种邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的新合成方法，属于医药中间体合成领域。步骤是：A.以邻羟基苯甲腈为原料，与乙基化试剂在含缚酸剂的丙酮中回流反应得邻乙氧基苯甲腈，产率92-97％；B.将邻乙氧基苯甲腈与盐酸羟胺在乙醇中回流得邻乙氧基苄胺肟，除去乙醇后加入盐酸，以铁粉或锌粉常温下搅拌进行加氢反应，制得邻乙氧基苯甲脒，产率85-90％。与已有的合成方法相比，本发明的方法工艺简便，原料廉价易得，生产设备及环境条件要求不高，且产量高，非常适合工业化生产。

Description

一种邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的新合成方法

技术领域：

本发明属于医药中间体领域，涉及邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成方法。

背景技术：

脒类化合物是重要的医药中间体类化合物，被广泛的用于抗生素、消炎药和驱虫剂等药物。同时，从脒类化合物出发能够合成氮杂环化合物，具有重要的合成价值。由于脒的应用前景在不断扩大，也不断地出现了一些新的合成方法。其中一些比较重要的方法有改进的Pinner法、酰胺缩醛法、酮肟法和羧酸法、Sm/三甲基氯硅烷/H2O(微量)体系法。脒类化合物中，邻乙氧基苯甲脒是一种新的医药中间体，上述方法由于技术或成本的限制都不适用于它的工业生产。专利CN1830955A发表了一种邻乙氧基苯甲脒醋酸盐的合成方法，该方法采用氢气在钯碳催化下进行氢化而获得。虽然该方法具有反应迅速、环境污染小和易于分离等优点，但采用易燃的氢气进行大规模生产具有一定的危险性，且对于中小规模的生产而言设备投资大，实施难度较高，不利于小规模企业的实施。

针对此不足，我们发明了一种采取金属-酸体系获得邻乙氧基苯甲脒化合物的新方法，该方法在小规模生产上的廉价与安全性使其可以代替催化氢化法进行生产，且起始原料价廉易得，易于实现。

发明内容：

针对现有技术不足，本发明提供一种工艺流程合理、设备简单、生产成本低、环境污染小、适合工业化生产的邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的方法。

本发明所述的邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成方法，由下述步骤组成：

A.以邻羟基苯甲腈为原料，与乙基化试剂在含缚酸剂的丙酮中回流反应得邻乙氧基苯甲腈，产率92-97％；

B.将邻乙氧基苯甲腈与盐酸羟胺在乙醇中回流得邻乙氧基苄胺肟，除去乙醇后加入盐酸，以铁粉或锌粉常温下搅拌进行加氢反应，制得邻乙氧基苯甲脒，产率85-90％；

其中，步骤A中的回流时间为不少于4小时；缚酸剂选自碳酸盐、碳酸盐、磷酸盐或有机胺等路易斯碱，乙基化试剂优选为溴乙烷或硫酸二乙酯。

其中，步骤B中的回流时间不少于0.5小时；直接以盐酸作溶剂，浓度15％以上；还原加氢搅拌时间不少于1小时。

利用本发明的方法制备邻乙氧基苯甲脒盐酸盐，工艺简便，原料廉价易得，生产设备及环境条件要求不高，且产量高，非常适合工业化生产。

附图说明

下面是本发明的合成路线示意图；

图1邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成路线

具体实施方式

下列实施例是对本发明的进一步说明，但本发明不仅限于此。

实施例1：

步骤A：将邻羟基苯甲腈(25g，210mmol)、碳酸钾(87g，630mmol)和溴乙烷(34.3g，314.8mmol)加入到丙酮(300mL)中，搅拌，回流4小时。冷却，过滤，滤液进行减压蒸馏，得无色透明液体状邻乙氧基苯甲腈，产率94％。

步骤B：将邻乙氧基苯甲腈(30g，200mmol)、盐酸羟胺(21g，300mmol)、碳酸钾(41g，300mmol)加入到乙醇(60mL)中，加热回流1.5小时，减压蒸馏除去溶剂，加入浓盐酸(30％，200mL)，在搅拌下分批慢慢加入锌粉(20g)，室温搅拌1小时，过滤除去未反应完的锌粉，减压蒸馏除去溶剂，得胶状粘稠液体，加入乙醚(20mL)，过滤，收集白色晶体即为邻乙氧基苯甲脒盐酸盐，产率86％。

实施例2：

步骤A：将邻羟基苯甲腈(25g，210mmol)、碳酸钠(67g，630mmol)和溴乙烷(34.3g，314.8mmol)加入到丙酮(300mL)中，搅拌，回流3小时。冷却，过滤，滤液进行减压蒸馏，得无色透明液体状邻乙氧基苯甲腈，产率90％。

步骤B：将邻乙氧基苯甲腈(15g，100mmol)、盐酸羟胺(11g，150mmol)、碳酸钾(21g，150mmol)加入到乙醇(40mL)中，加热回流0.5小时，减压蒸馏除去溶剂，剩余物溶解在浓盐酸(30％，100mL)中，在搅拌下分批慢慢加入铁粉(10g)，室温搅拌3小时，过滤除去固体，减压蒸馏除去大部分溶剂后加入乙醚(10mL)，过滤，收集白色晶体即为邻乙氧基苯甲脒盐酸盐，产率93％。

实施例3：

步骤A：将邻羟基苯甲腈(25g，210mmol)、碳酸钠(67g，630mmol)和硫酸二乙酯(38.5g，250mmol)加入到四氢呋喃(200mL)中，搅拌，回流5小时。冷却，过滤，滤液进行减压蒸馏，得无色透明液体状邻乙氧基苯甲腈，产率95％。

步骤B：将邻乙氧基苯甲腈(30g，200mmol)、盐酸羟胺(21g，300mmol)、碳酸钾(41g，300mmol)加入到四氢呋喃(60mL)中，加热回流1小时，减压蒸馏除去溶剂，加入稀盐酸(10％，400mL)中，在搅拌下分批慢慢加入铁粉(15g)，室温搅拌3小时，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得胶状粘稠液体，加入乙醚(20mL)洗涤，过滤，收集白色晶体即为邻乙氧基苯甲脒盐酸盐，产率90％。

Claims

1.一种邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的新合成方法有以下步骤组成：

2.如权利要求1所述的邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤A中的回流反应时间不应少于4小时，步骤B中的回流反应时间不应少于0.5小时。

3.如权利要求1所述的邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤A和B所述的缚酸剂是碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐、有机胺等路易斯碱，优选为碳酸钾或碳酸钠。

4.如权利要求1所述的邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于使用活泼金属在酸性条件下进行还原，活泼金属优选为铁或锌，酸优选为盐酸。

5.如权利要求1所述的邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤B中加入盐酸后的搅拌时间不少于0.5小时。