CN103083248B - 藻酸双酯钠干混悬剂 - Google Patents

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Abstract

本申请涉及一种干混悬剂，具体地，是藻酸双酯钠干混悬剂。

Description

藻酸双酯钠干混悬剂
技术领域
本申请涉及一种干混悬剂，具体地，是藻酸双酯钠干混悬剂。
背景技术
干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。干混悬剂属于混悬剂，加水分散后，应符合混悬剂的质量要求，混悬液中的微粒应均匀分散，不应迅速下称，沉降后不应结成饼块，经振摇后应迅速再分散。理想的混悬剂除应具有有效性和化学稳定性（主要取决于主药的性质）外，还应（1）沉降缓慢，沉降后轻轻振摇能再分散；（2）混悬微粒的大小在长期贮存中应保持不变（3）容易倾倒。上述为混悬剂的物理稳定性。干混悬剂既有固体制剂（颗粒）的特点，如方便携带，运输方便，稳定性好等，又有液体制剂的优势（方便服用，适合于吞咽有困难的患者，如儿童、老人）。
藻酸双酯钠(propyleneglycolalginatesodiumsulfate,PSS)是由中国海洋大学研制开发的我国第一个海洋糖类药物，为类肝素药物，临床主要用于缺血性心、脑血管疾病和高脂血症的防治。PSS在临床的应用已有20余年，主要用于缺血性脑血管疾病如脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血发作及心血管疾病，如高血压、高脂蛋白血症、冠心病、心绞痛等疾病的防治。PSS在治疗心脑血管类疾病临床疗效方面的总有效率达到80%~95%，并且随着临床用药和研究，还发现PSS对另外一些疾病也有很好的疗效，如癌症、糖尿病、慢性肾小球肾炎、肝炎、银屑病、不安腿综合征(restlesslegssyndrome,RLS)等。
PSS是一种硫酸化多糖类化合物，以褐藻(如海带)提取物褐藻酸为基本原料，首先经过降解得到低聚褐藻酸，再通过化学修饰的方法引入丙二醇酯基和硫酸酯基，以β-D-(1,4)-甘露糖醛酸(mannuronicacid,M)和α-L-(1,4)-古罗糖醛酸(guluronicacid,G)为基本糖链骨架组成的聚阴离子化合物，具有肝素样的结构特征和生理作用。作为一种多糖类药物，PSS原料药的相对分子质量一般为10000~20000，其分布宽度<1.80，其中甘露糖醛酸和古罗糖醛酸的比例(M/G)约为7:3。PSS作为海洋多糖类药物的代表，在抗凝血、抗血栓、降血脂和改善微循环等方面具有极其重要的应用。
目前尚未公开过关于藻酸双酯钠干混悬剂的相关研究。
发明内容
本发明为了解决现有藻酸双酯钠服用不便的缺点，发明了藻酸双酯钠干混悬剂。
藻酸双酯钠干混悬剂的成分及含量重量配比如下：
藻酸双酯钠：10-100份；
填充剂：500-1500份；
矫味剂：10-100份；
助悬剂：10-100份；
絮凝剂：10-100份。
填充剂选自甘露醇或山梨醇；矫味剂选自糖精钠、乙酰舒泛钾、木糖醇中的任意一种或几种；助悬剂选自甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮的任意一种或几种；絮凝剂选自甘油或乙醇。
申请人意外地发现选用乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的组合物为助悬剂，且二者重量比例为1:1.3，并且助悬剂与絮凝剂的重量比例为5:1时，制备得到的干混悬剂稳定性高，沉降体积比大，再分散性特别好。
所述藻酸双酯钠干混悬剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)称取处方量的藻酸双酯钠过80-120目筛；
(2)分别称取处方量的填充剂、矫味剂、助悬剂和絮凝剂，分别过80-120目筛后，等量递增混合均匀；
(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混粉，过30-40目筛；
(5)中间检测合格后，分装即可得成品。
优选地，藻酸双酯钠干混悬剂包括：
藻酸双酯钠：60份；
填充剂：900份；
矫味剂：20份；
助悬剂：80份；
絮凝剂：16份。
与现
有技术相比，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明涉及的藻酸双酯钠干混悬剂颗粒分布均匀，稳定性好，在胃肠的分布面积大，吸收快，生物利用度高，药物起效快，药效优于藻酸双酯钠预混剂。
(2)与现有技术相比，本发明涉及的干混悬剂虽为固体制剂，但临用前加水即可成为液体制剂，易混合均匀且省时省力，解决了藻酸双酯钠使用不便的限制问题
(3)本发明涉及的藻酸双酯钠干混悬剂，制备工艺简单，易于保存，有效期长，不易变质且容易掌握剂量，适合多种规模的公司生产，有巨大的商业前景。
具体实施方式
以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。
实施例1
藻酸双酯钠60g
甘露醇900g
糖精钠20g
乙基纤维素+聚乙烯吡咯烷酮（重量比为1:1.3）80g
甘油16g
制备方法如下：
(1)精密称取处方量的藻酸双酯钠过80目筛；
(2)分别精密称取处方量的甘露醇、糖精钠、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甘油，分别过80目筛后，等量递增混合均匀；
(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混粉，过40目筛；
(5)中间检测合格后，分装即可得成品。
实施例2
藻酸双酯钠90g
山梨醇1000g
乙酰舒泛钾100g
乙基纤维素+聚乙烯吡咯烷酮（重量比为1:1.3）80g
乙醇20g
制备方法如下：
(1)精密称取处方量的藻酸双酯钠过80目筛；
(2)分别精密称取处方量的山梨醇、乙酰舒泛钾、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇，分别过80目筛后，等量递增混合均匀；
(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混粉，过40目筛；
(5)中间检测合格后，分装即可得成品。
实施例3
藻酸双酯钠30g
甘露醇800g
木糖醇90g
羧甲基纤维素钠80g
甘油15g
制备方法如下：
(1)精密称取处方量的藻酸双酯钠过80目筛；
(2)分别精密称取处方量的甘露醇、木糖醇、羧甲基纤维素钠、甘油，分别过80目筛后，等量递增混合均匀；
(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混粉，过40目筛；
(5)中间检测合格后，分装即可得成品。
实施例4藻酸双酯钠干混悬剂加速试验
加速试验：取本发明藻酸双酯钠干混悬剂实施例1-3样品(批号分别为120710，120711，120712)，置于DHS-100恒温恒湿箱(北京雅士林实验设备有限公司)中，调节温度为40℃，相对湿度为75％，于1、2、3、6各月各取样一次，检测各项指标，结果见表1。
表1藻酸双酯钠干混悬剂加速试验结果
表1加速试验结果
由表1实验数据可知，选用了乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的组合物为助悬剂，且二者重量比例为1∶1.3的实施例1、2的稳定性好于实施例3，限定了助悬剂与絮凝剂的重量比例为5∶1的实施例1的稳定性好于实施例2。
根据《中华人民共和国药典》2005年版一部有关干混悬剂沉降体积比的规定进行试验，结果见表2.
表2
实施例1 实施例2 实施例3
沉降体积比 0.94 0.91 0.90
《中华人民共和国药典》2005年版一部附录13内服干混悬剂项下的有关规定，重量差异＜10％，干燥失重＜2％，判定干混悬剂是否合格的主要指标为沉降体积比不小于0.90，故本品符合规定。
实施例5干混悬剂混悬性能实验
按照中国药典（2000版）关于干混悬剂的质量评价方法测定本发明藻酸双酯钠干混悬剂的混悬性能。结果见表3
表3
组别 沉降体积比 再分散性
实施例1 0.94 非常好
实施例2 0.91 好
实施例3 0.90 一般
由表3数据可见，本发明藻酸双酯钠干混悬剂沉降体积比均大于0.9，符合药典规定。且选用乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的组合物为助悬剂，且限定了助悬剂和絮凝剂重量比例的实施例1的沉降体积比和再分散性明显好于其他实施例。

Claims (1)

1.一种藻酸双酯钠干混悬剂，其特征在于：其中成分及含量重量配比如下：
藻酸双酯钠：60份；
填充剂：900份；
矫味剂：20份；
助悬剂：80份；
絮凝剂：16份，
其中填充剂选自甘露醇；矫味剂选自糖精钠；助悬剂为乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮；絮凝剂选自甘油，其中助悬剂为乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的组合物，且二者重量比例为1∶1.3。
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