CN103068225B - 可稀释的杀生物组合物和使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明大体上涉及抗微生物组合物和杀生物组合物，例如桶可稀释杀生物组合物，和涉及用它们作为硬表面消毒剂和/或清洁剂的各种应用和/或方法。本发明的杀生物组合物包含特定浓度的过氧化氢、季铵化合物、适当的酸和氧化胺，从而针对至少一种杀生物靶标提供5分钟或更短的微生物接触杀灭时间。

Description

可稀释的杀生物组合物和使用方法

相关申请

本申请要求2010年6月7日提交的美国临时专利申请61/352,230的优先权，将61/352,230的全部内容并入本申请作为参考。

技术领域

本发明大体上涉及抗微生物组合物和杀生物组合物(例如桶可稀释杀生物组合物(bucketdilutablebiocidalcomposition))及用它们作为硬表面消毒剂和/或清洁剂的各种应用和/或方法。

背景技术

可为例如杀菌剂、抗微生物共混物或抗菌共混物的杀生物组合物(biocidalcomposition)广泛用在不同工业、医院和公共机构中以及用在消费者日常生活中，用以抑制或杀灭不同微生物包括细菌、病毒、真菌、原生动物或其它易感染致病体(统称为“杀生物靶标(biocidaltarget)”)。

在美国(US)，环境保护局(EPA)用AOAC(分析化学家协会(AssociationofAnalyticalChemists))实用稀释试验(UseDilutionTest)(UDT)对杀生物组合物进行测试以确定杀生物组合物是否具有所要求的消毒剂效力。所述UDT是一种基于概率的试验，其确定与所测试杀生物组合物接触特定时间(5或10分钟)后具体杀生物靶标是否显示未生长，其中60个UDT试验样品中的至少59个未显示生长则为合格。60个试验样品中的59个或60个显示未生长确保大于95%的统计学显著性，该情况下测试组合物将消灭接种物的细菌。可接受性能标准目前正处于EPA的审查中。目前就UDT所考虑的提出的合格标准允许在60个试验样品中的3个或更少样品中生长即为合格。如果所提出的变化被接受，则使在60个试验样品中的至少57个或58个或59个或60个中不生长的杀生物组合物将成功证明消毒剂效力。目前正处于评估中的并且将来在美国可能代替UDT的另一种方法是用于评估表面上的杀菌剂的OECD定量试验方法，该方法是用于评估在硬无孔表面上使用的杀菌剂的杀生物活性的定量方法。对于能够要求具有杀生物效力的组合物所提出的标准是它们需要证明特定靶标微生物的数目减少4log₁₀至5log₁₀，所述特定目标微生物为例如绿脓假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)(假单胞菌(Pseudomonas))、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)(葡萄球菌(Staphylococcus))、肠沙门氏菌(Salmonellaenterica)(沙门氏菌(Salmonella)等。可选择地，杀生物组合物的效力通过例如以下试验来测量：EN13697，即在欧洲用于评价在食品、工业、家庭和公共机构领域使用的化学消毒剂的杀菌活性的定量无孔表面试验。所述欧洲标准是一种定量方法，其中有效的杀生物组合物必须表现出使靶标微生物的数目最少减少4log₁₀。

对于桶可稀释组合物，其针对主要杀生物靶标例如金黄色葡萄球菌、肠沙门氏菌、绿脓假单胞菌等的工业标准微生物接触杀灭时间(其是通过EPA-批准的实用稀释试验(UDT)测定的)为10分钟。换言之，对于要求具有硬表面消毒作用的桶可稀释消毒剂组合物，所述组合物必须满足(pass)10分钟接触杀灭时间。本领域仍强烈需要提供较短接触时间(即，较快的杀灭速度例如5分钟或更短)、较光谱的活性和/或较宽应用范围(例如，硬表面消毒剂)的意料不到的杀生物组合物溶液。消毒剂领域尤其需要更有效的杀生物产物以降低医院环境中引起问题的杀生物靶标例如金黄色葡萄球菌和绿脓假单胞菌的杀灭时间，从而提供更短的接触时间并由此降低产生超级细菌或对消毒剂耐药的细菌的可能性。

发明内容

本发明大体上涉及杀生物组合物例如可稀释的杀生物组合物，其包含季铵化合物、过氧化氢、氧化胺和稳定剂；适当地，酸性稳定剂为例如但不限于磷酸或羟乙酸或过氧乙酸。本发明的组合物提供改进的杀生物效力例如，微生物接触杀灭时间为5分钟或更短。本发明的组合物可用在工业、医院和住宅环境中。

本发明的一个方面提供组合物，其包含约7.5wt%的过氧化氢，约6.4wt%的季铵化合物，约0.3wt%的氧化胺；约0.225wt%的磷酸；和水，其中所述季铵化合物包括正烷基(50%C14,40%C12,10%C16)二甲基苄基氯化铵、正辛基癸基二甲基氯化铵、二正辛基二甲基氯化铵和二正癸基二甲基氯化铵(例如，885或888)。在一些方面，所述氧化胺为月桂基胺氧化物。在另一个方面中，所述组合物为在稀释剂中以1:10、1:32或1:64的比例稀释的可稀释组合物。

在另一个方面中，本发明提供可稀释杀生物组合物，其包含约7wt%至约7.5wt%的过氧化氢；约6wt%至约6.8wt%的季铵化合物；约0.25wt%至约0.35wt%的氧化胺；约0.2wt%至约0.4wt%的酸性稳定剂例如磷酸；和水，其中当所述可稀释杀生物组合物被稀释时，其针对至少一种杀生物靶标提供小于约5分钟的微生物接触杀灭时间，并且其中所述季铵化合物包括正烷基(50%C14,40%C12,10%C16)二甲基苄基氯化铵、正辛基癸基二甲基氯化铵、二正辛基二甲基氯化铵和二正癸基二甲基氯化铵(例如，885或888)。

在另一个方面中，本发明提供可稀释杀生物组合物，其包含约7.4wt%至约7.6wt%的过氧化氢；约6.2wt%至约6.6wt%的季铵化合物；约0.28wt%至约0.32wt%的氧化胺；和约0.22wt%至约0.24wt%的酸稳定剂例如磷酸。在另一个方面中，所述可稀释杀生物组合物包含约7.5wt%的过氧化氢，约6.4wt%的季铵化合物，约0.3wt%的氧化胺和约0.225wt%的磷酸。

在另一个方面中，本发明提供硬表面清洁方法，包括提供组合物，所述组合物包含约1172ppm的过氧化氢，约1000ppm的季铵化合物，约47ppm的氧化胺，约35ppm的磷酸和水。所述方法还包括使至少一处受污表面(soiledsurface)或基底与所述组合物接触；和从所述表面或基底除去所述组合物或污物(soil)。

另一个方面中，本发明提供对硬表面消毒以除去至少一种杀生物靶标的方法，所述方法包括提供组合物，所述组合物包含约1172ppm的过氧化氢，约1000ppm的季铵化合物，约47ppm的氧化胺，约35ppm的磷酸，和水。所述方法还包括使所述硬表面与所述组合物接触5分钟或更短。

在另一个方面中，本发明提供破坏、抑制或消除至少一种杀生物靶标生长的方法，所述方法包括以下步骤：向至少一处表面或基底提供至少一种可稀释的杀生物组合物，所述组合物包含约1172ppm的过氧化氢，约1000ppm的季铵化合物，约47ppm的氧化胺，约35ppm的磷酸和水，保持足够长的接触时间以破坏、抑制或消除至少一种微生物靶标的生长。

具体实施方式

发明详述

尽管将结合一个或多个优选的实施方案来描述本发明所述的技术，但本领域技术人员应当理解的是，所述技术并不仅限于那些具体的实施方案。相反，本发明描述的技术包括所有可包括在随附权利要求主旨和范围内的所有替代物、修饰和等同形式。

本申请使用的术语“杀生物的”是指能够破坏、杀灭、中和、降低、消灭或抑制细菌、微生物、芽孢(germ)、病毒、孢子、霉菌、酵母菌、藻类和/或其它易感染致病体的生长；杀生物的可为例如抗微生物的、抗菌的、杀菌的、杀孢子的、抗病毒的、消毒的等。

本发明的“即用的(ready-to-use)”或“RTU”产物、组合物或制剂是指即时被施用于待被杀生物处理和/或消毒的物品或表面的产物、组合物或制剂。

本发明的“可稀释的”、“浓缩物”或“可稀释浓缩物”产物、组合物或制剂是指在将其施用于待被杀生物处理和/或消毒的物品或表面前需要用稀释剂(例如水)以例如1:64、1:32、1:16或1:10的比例稀释的产物、组合物或制剂。

本申请使用的“稀释剂”或“载体”是指可被用作递送媒介物或载体来制备或稀释本发明至少一种杀生物组合物的液体或固体物质或多种物质的混合物。稀释剂可为例如水。

“杀生物靶标”是确定为杀生物剂抑制或杀灭目标的生物。这些生物包括微生物和真菌，所述微生物包括例如藻类、革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌、有包膜病毒和无包膜病毒，所述真菌包括霉菌和酵母菌。

对于桶可稀释组合物针对主要杀生物靶标例如金黄色葡萄球菌、肠沙门氏菌、绿脓假单胞菌等所要求的微生物接触杀灭时间效力，EPA-批准的和工业标准为10分钟。在工业和医院环境下的实际应用中，需要更短的接触时间以接近在现实环境中的应用，其中消毒剂与工作表面接触10分钟或更长时间的实用性仅在理想环境下，并且接触时间越缩短越接近工作条件。

出人意料地，本发明提供了杀生物组合物，其针对主要杀生物靶标例如金黄色葡萄球菌、肠沙门氏菌和绿脓假单胞菌的微生物接触杀灭时间为5分钟或更短。本发明提供杀生物组合物，其包含过氧化氢、季铵化合物885或888、氧化胺和酸性稳定剂，所述组合物针对至少一种杀生物靶标提供5分钟或更短的微生物杀灭时间。用水将所述组合物补至所需的量。不受任何具体理论的束缚，据信这些组分的特定组合提供增加所述杀生物效力的协同作用。任意组分单独或如果所述组合缺少其中一种组分都不能提供本发明所期望的5分钟微生物接触杀灭时间。

本发明的杀生物组合物包括约6%至约6.8%，可选择地约6.2%至约6.6%，优选约6.4%至约6.5%的季铵化合物即885或888(由StepanCompany,Northfield,IL提供的)。885包含正烷基二甲基苄基氯化铵和二烷基二甲基氯化铵(正烷基(50%C14,40%C12,10%C16)二甲基苄基氯化铵、正辛基癸基二甲基氯化铵、二正辛基二甲基氯化铵和二正癸基二甲基氯化铵的混合物)(由StepanCompany,Northfield,IL提供)。888包含正烷基二甲基苄基氯化铵和二烷基二甲基氯化铵(正烷基二甲基苄基氯化铵、正辛基癸基二甲基氯化铵、二正辛基二甲基氯化铵和二正癸基二甲基氯化铵的混合物)(由StepanCompany,Northfield,IL提供)。例如，所述季铵化合物可占约6%，约6.1%，约6.2%，约6.3%，约6.4%，约6.5%，包括额外增量例如0.01%、0.02%、0.05%、0.1%、0.15%或0.2%及其倍乘因子(multiplefactor)(例如，x1、x2、x3、x4等)。令人惊奇且出人意料地，如下面实施例中所证明的那样，其它季铵化合物在本发明的杀生物组合物的实践中未提供所期望的杀生物效力。提供所期望杀生物效力的是采用本发明披露的量的BTC或888季铵化合物、过氧化氢、氧化胺和酸性稳定剂的特定组合。

本发明的杀生物组合物包括占所述组合物重量约7.0%至约7.5%的过氧化氢，更优选约7.3%至约7.5%，最优选为约7.5%，例如约7.1%，约7.2%，约7.3%，约7.4%，约7.5%，包括额外增量例如0.01%、0.02%、0.05%、0.1%、0.15%或0.2%及其倍乘因子(例如，x1、x2、x3、x4等)。为了使过氧化氢有效，相当大比例的过氧化氢必须在使用前经受住贮存。过氧化氢自发性地缓慢分解，该分解可被催化性活性物质例如铁离子加速。因此，在所述杀生物组合物中提供稳定剂以使过氧化氢在含有其它活性成分的溶液中稳定。期望的是使过氧化氢保持低于8%，对于装运和贮存来说，该水平是不引起有害物质警告的安全水平。这些浓度的单独的过氧化氢不具有5分钟或更短的微生物杀灭时间。

本发明的杀生物组合物包括有助于使过氧化氢在贮存过程中稳定不发生分解的稳定剂，适当地为酸性稳定剂。优选的稳定剂包括但不限于磷酸或羟乙酸或过氧乙酸。所述稳定剂占所述杀生物组合物重量的0.2%至约0.4%，或者0.22%至约0.3%，优选占所述杀生物组合物重量的约0.225%例如，约0.22%，约0.23%，约0.235%，约0.24%，约0.25%，约0.26%，约0.27%，约0.28%，包括额外增量例如约0.01%、0.02%、0.05%、0.1%、0.15%或0.2%及其倍乘因子(例如，x1、x2、x3、x4等)。考虑将其它适当的酸在本发明的组合物中用作稳定剂。

杀生物组合物的稳定性对于该产品的商业用途是重要的，从而确保杀生物效力不随时间减小。已知过氧化氢是随时间不稳定的，因此发现所使用的稳定剂例如磷酸与过氧化氢和BTC的组合提供稳定的浓缩物是令人惊奇的。不受任何具体理论的束缚，本发明的杀生物组合物既被认为是热稳定的也是随时间稳定的。稳定性是所述杀生物组合物所期望的，从而在其预期有效性的时间量程内维持其有用性质。本发明的组合物可在约4°C至约50°C的温度，可选择地在约25°C至约40°C为稳定的。在一些实施方案中，所述组合物在约25°C稳定保持至少约2周，可选择地至少约4周，可选择地至少约6周。所述组合物可具有存贮期限并且在约25°C可稳定保持至少约1天，至少约3天，至少约1周，至少约2周，至少约3周，至少约4周，至少约5周，至少约6周，至少约7周，至少约8周，至少约10周，至少约12周，至少约15周，至少约18周，至少约20周，至少约24周，至少约26周，至少约28周，至少约30周，至少约32周，至少约34周，至少约36周，至少约38周，至少约40周，至少约50周或至少52周。本发明的杀生物组合物优选在室温(约25°C)稳定保持至少一年。令人惊奇地，本发明的杀生物组合物经发现在约40°C至约50°C稳定保持至少一个月。在一些实施方案中，本发明的杀生物组合物在约40°C至约50°C可稳定保持至少约2周，至少约4周，至少约6周，至少约10周，至少约12周，至少约14周，至少约15周，至少约20周，至少约24周，至少约30周，至少约34周或至少约40周。

本发明的杀生物组合物进一步包含至少一种氧化胺。一种适当的氧化胺为从StepanCompany,Northfield,IL购买的LO(月桂基胺氧化物)。以所述杀生物组合物的重量计，本发明的杀生物组合物包含约0.25%至约0.35%的氧化胺，可选择地约0.28%至约0.32%，优选占杀生物组合物重量的约0.3%，例如约0.26%，约0.27%，约0.28%，约0.29%，约0.3%，约0.31%，约0.32%，约0.33%，包括额外增量例如0.01%、0.02%、0.05%、0.1%、0.15%或0.2%及其倍乘因子(例如，x1、x2、x3、x4等)。考虑将其它适当的氧化胺用在本发明的技术中，并且所述其它适当的氧化胺包括但不限于氧化辛胺、氧化癸胺、氧化硬脂胺、氧化十六烷基酰胺(cetamideoxide)、氧化肉豆蔻胺、氧化月桂酰胺基丙基胺和氧化十四烷基胺，例如但不限于从StepanCompany,Northfield,IL获得的CO(氧化十六烷基酰胺)、DO(氧化癸基胺)、MO(氧化肉豆蔻胺)、SO(氧化硬脂胺)和LMDO(氧化月桂酰胺基丙基胺)。

在一些实施方案中，所述杀生物组合物为可稀释的杀生物组合物，其被适当的稀释剂稀释。优选地，在一些实施方案中，所述稀释剂为水。稀释本发明组合物的适当的水包括但不限于硬水、软水、蒸馏水、去离子水或它们的组合。本发明的组合物优选用环境温度例如室温(约25°C)的水稀释，也可使用其它温度的水例如温度高于25°C的水。

根据本发明另一个实施方案，所述杀生物组合物可为可稀释浓缩产品。如上所述，可稀释浓缩产品为在可将其施用于待被杀生物处理或消毒的物品或表面前需要用稀释剂(例如水)以例如约1:64、1:32、1:16或1:10的比例稀释的产品。在本发明的优选实施方案中，所述杀生物组合物为用水以1:64的比例稀释的可稀释组合物。

在一些实施方案中，作为节约成本和省钱的选择，可稀释杀生物组合物为优选的，所述可稀释杀生物组合物降低包装和运输成本并可被现场稀释成工作浓度。在其它实施方案中，所述可稀释浓缩物可被按例如1:10、1:16、1:32或1:64稀释并被包装成即用型液体或喷雾剂。例如，按1:64稀释的本发明杀生物组合物的最终使用浓度包括约1172ppm的过氧化氢，约1000ppm的885(或888)，约47ppm的氧化胺(例如LO)和35ppm的磷酸，余量为水。

在一些实施方案中，最终使用浓度的杀生物组合物包含约1000ppm至约1200ppm的过氧化氢，约900ppm至约1100ppm的885或888，约30ppm至约50ppm的氧化胺和约25ppm至约45ppm的磷酸，余量为水。

本发明的杀生物组合物能够抑制、减慢或消除宽范围杀生物靶标的生长。所述杀生物靶标可包括但不限于:绿藻例如普通小球藻(Chlorellavulgaris)、斜生栅藻(Scenedesmusobliquus)、石莼(Ulothrixlactuca)、蓝藻例如棕黄颤藻(Oscillatorialutea)、洪水席藻(Phormidiuminundatum)、疣鱼腥蓝细菌(Anabaenaverrucosa)、革兰氏阴性菌例如空肠弯曲菌(Campylobacterjejuni)、绿脓假单胞菌、肠沙门氏菌、革兰氏阳性菌例如金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌(Streptococcuspyogenes)、艰难梭状芽胞杆菌(Clostridiumdifficile)、有包膜病毒例如禽流感病毒(AvianInfluenzaVirus)、乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus)、西尼罗病毒(WestNileVirus)、人免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus)(HIV)，无包膜病毒例如腺病毒(Adenovirus)、猫流感病毒(Felinecalicivirus)、甲型肝炎病毒(HepatitisAVirus)、脊髓灰质炎病毒(PolioVirus)、霉菌例如马尔内菲青霉(Penicilliummarneffei)、黑曲霉(Aspergillusniger)、须毛癣霉(Trichophytonmentographytes)，和酵母菌例如白色念珠菌(Candidaalbicans)、酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、浅白隐球菌(Cryptococcusalbidus)。但此处列举的杀生物靶标不预期为穷举性的，本领域技术人员应当理解本发明的杀生物组合物表现出增强的效力。本发明还涉及本发明所述杀生物组合物抑制、减慢或消除微生物孢子和营养细胞(例如艰难梭状芽胞杆菌)生长的用途和方法。本发明还涉及本发明杀生物组合物抑制、减慢或消除原生动物、尘螨、寄生虫、生物被膜、蠕虫和肠虫性有机物生长的用途和方法。

因此，对于至少一种杀生物靶标，本发明的杀生物组合物可具有小于约10分钟的微生物接触杀灭时间，优选小于5分钟的微生物接触杀灭时间，可选择地为约4分钟或更短，可选择地为约3分钟或更短，可选择地为约2分钟或更短，可选择地为约1分钟或更短，或可选择地为约30秒或更短。对于具有杀菌性质的一些具体实施方案，针对至少一种细菌的微生物接触时间适当地为约5分钟或更短，例如约5分钟，约4分钟，约3分钟，约2分钟，约1分钟或约30秒。对于具有杀病毒性质的杀生物组合物的其它实施方案，针对至少一种病毒的微生物接触时间适当地为约5分钟或更短，例如约5分钟，约4分钟，约3分钟，约2分钟，约1分钟或约30秒。在一些实施方案中，所述杀生物组合物可具有杀孢子性质并且其具有10分钟或更短的微生物接触杀灭时间，可选择地为5分钟或更短。

在一些实施方案中，所述杀生物组合物为可稀释的杀生物组合物并且通过以下方式对其进行测试：在硬水条件下并且在具有有机污物负载的情况下，以适当的稀释剂比例稀释所述杀生物组合物。“硬水条件”包括具有高矿物含量的水，例如至少约200ppm，更优选约400ppm的钙离子或镁离子。在测试条件下，可通过在混合物中添加200ppm或400ppm的CaCO₃来提供合成硬水。提供有机污物负载来模拟与待清洁脏表面有关的脏物，并且在本领域公知的测试条件下可为例如牛血清白蛋白(BSA)、马血清等。用于测试的合适有机负载为约5%的杀生物靶标溶液。

出人意料地，杀生物组合物提供增强的杀生物效力的能力与组合物中增加量的成分没有必然联系。实际上，据信本发明披露的特定浓度的季铵化合物885或888、过氧化氢、氧化胺和酸性稳定剂的组合得到的杀生物组合物提供出人意料的协同杀生物效力，例如针对至少一种杀生物靶标约5分钟或更短的微生物接触时间。如下面实施例中所证明，在所述组合物中，这些组分中的一种或多种的增多或减少都导致不能通过实用稀释试验。因此，完全无法预测什么样浓度的所述组分会提供该意料不到的5分钟或更短微生物接触杀灭时间。例如，其它量的季铵化合物885或888(例如5.75%或7.0%)不会提供5分钟的微生物接触杀灭时间。而且，用从StepanCompany,Northfield,IL获得的其它季铵化合物例如1210季铵化合物或相同量的其它季铵化合物例如1210季铵化合物代替885季铵化合物，即使是在相同量时也不会提供5分钟的微生物接触杀灭时间。因此，完全无法预料组分什么样的特定组合以及以什么浓度组合会提供5分钟或更短的微生物接触杀灭时间。

在本发明组合物中未采用EDTA或高浓度溶剂作为增效剂的情况下，所述组合物还令人惊奇地提供杀生物效力。单独的季铵化合物无法足够快地发挥作用以提供甚至是10分钟的微生物接触杀灭时间，因此需要添加增效剂以增强所述季铵化合物的效力。常见的增效剂例如EDTA和溶剂(例如二甘醇单丁醚)表现出某些缺点。例如，EDTA不是环境友好的组分并且二甘醇单丁醚或其它溶剂可能与待消毒表面不相容。令人期望地并且出人意料地，本发明的杀生物组合物可在不使用EDTA或溶剂作为增效剂的情况下实现5分钟的微生物接触杀灭时间。

为了制备本发明的杀生物组合物，标准的共混设备是可接受的。所采用的制备、加工和包装预防措施可与本领域已知的就基于季铵(quat-based)制剂所建立的那些预防措施一致。

本发明的杀生物组合物可在可稀释组合物的最终使用浓度时针对最佳用途具有特定的pH范围，依赖于具体的最终用途和所处理表面的类型。本申请所述杀生物组合物可具有约6至约8的最终使用浓度pH。一种适当的组合物具有6.5至约7.5的pH。例如，杀生物组合物的pH可为约6.0，约6.2，约6.3，约6.4，约6.5，约6.6，约6.7，约6.8，约6.9，约7.0，约7.1，约7.2，约7.3，约7.4，约7.5，约7.6，约7.7，约7.8，约7.9或约8.0。

在一些实施方案中，所述杀生物组合物可按浓缩形式使用。浓缩的杀生物组合物的pH可为例如约5或更低的pH，优选为约4或更低的pH。

本发明的杀生物组合物在最终使用浓度时具有的临界胶束浓度(CMC)为约300ppm至约450ppm季铵，优选为约350ppm至约400ppm，例如约373ppm，并且包括其间的额外增量例如约1ppm，约2ppm，约5ppm，约10ppm，约20ppm，约25ppm，约30ppm及其倍乘因子(例如，x1、x2、x3、x4等)。不受任何特定理论的束缚，据信优选的季铵化合物(BTC)具有较短的疏水尾长度，从而允许分子较密堆积并由此提供表面张力与胶束的恰当平衡以增强所述组合物的杀生物效力。可用本领域已知的任意张力计计算所述临界胶束浓度，所述张力计包括但不限于由Attension(BiolinScientific,Linthicum,MD的一部分)提供的Sigma700/701或DUNouy张力计(Kruss型8451)。

在本申请的一些实施方案中，所述杀生物组合物可按喷雾剂形式使用。所述杀生物组合物可按未稀释喷雾制剂形式使用，或可按使用1:10,1:32或优选1:64稀释的杀生物组合物的即用喷雾剂形式使用。在一些实施方案中，所述组合物可在抹布中使用，例如与擦拭垫配合使用的抹布，例如从ProcterandGamble,Cincinnati,OH获得的一次性湿巾。

在一些实施方案中，本申请提供清洁硬表面的方法，所述方法为：提供最终使用浓度的本发明的杀生物组合物并使至少一处受污表面或基底与所述组合物接触一段时间，然后从所述表面或基底上除去所述组合物或污物。

此外，在其它实施方案中，本发明提供硬表面消毒方法，所述方法为：提供最终使用浓度的本发明的杀生物组合物并使所述至少一处待消毒表面与所述组合物接触。在一些实施方案中，使所述待消毒表面接触特定长的时间，例如优选接触约5分钟或更短，可选择地接触约3分钟或更短，然后从所述表面上除去所述组合物。

使表面与杀生物组合物接触以清洁/或消毒硬表面的方法用例如但不限于以下方式实施：拖把、海绵、擦布(rag)、毛巾、自动地板清洗机(automaticfloorcleaningdevice)、手动地板清洗机(manualfloorcleaningdevice)、湿垫施用器(wetpadapplicator)等，例如与擦拭垫配合使用的WetJet或一次性湿巾。

在一些实施方案中，使用所述杀生物组合物清洁和/或消毒硬表面不在所处理表面上留下擦痕或膜。

确定杀生物效力增加的适当方法是本领域已知的。杀生物效力可测量为与所述组合物接触特定时间后针对杀生物靶标的杀灭百分比的增加(例如，效力百分比)。EPA就不同表面所需的接触时间具有规定并且对公认的常规试验方案具有规定，这些是本领域技术人员已知的。在另一个实施方案中，可将增加的杀生物效力测量为组合物杀灭时间的减少，例如在特定接触时间后杀灭表面上至少99.9%杀生物靶标所必需的时间的长短。对于桶可稀释组合物，用实用稀释试验就主要杀生物靶标例如金黄色葡萄球菌、肠沙门氏菌和绿脓假单胞菌确定的EPA-批准的和工业标准接触时间为10分钟。本发明的可稀释杀生物组合物可具有至少约5分钟或更短的杀灭时间，可选择地为约4分钟或更短，可选择地为约3分钟或更短，可选择地为至少约2分钟或更短。

本申请所述的任一个杀生物组合物实施方案可用作医院消毒剂。在合适的实施方案中，所述医院消毒剂针对金黄色葡萄球菌具有约5分钟或更短的微生物接触杀灭时间。在其它合适的实施方案中，所述医院消毒剂针对肠沙门氏菌具有约5分钟或更短的微生物接触杀灭时间。在其它实施方案中，所述杀生物组合物针对绿脓假单胞菌具有约5分钟或更短的微生物接触杀灭时间。在尤其合适的实施方案中，所述杀生物组合物针对金黄色葡萄球菌、肠沙门氏菌和绿脓假单胞菌具有约5分钟或更短的微生物接触杀灭时间。

本申请使用的术语“硬表面”为例如并且在一些情况下优选包括通常被发现与医疗设施有关的硬表面，所述医疗设施为例如医院、诊所、养老院、持久的保健设施以及还包括实验室和其它工业和/或商业环境。此外，在一些实施方案中，所述硬表面可与住宅环境有关，所述住宅环境为例如居住住宅、会议厅、学校、娱乐设施等。

此外，术语“硬表面”包括通常在居住住宅中或在居住住宅周围例如浴室、厨房、地下室和车库硬表面，例如由不同材料制成的地板、墙壁、贴砖(tile)、窗户、洗涤槽、淋浴器、淋浴塑化浴帘、洗盆、排水管、盘子、夹具和接头等，所述材料为例如纤维玻璃和其它车用材料(carmaterial)、皮革、陶瓷、刷漆和未刷漆木材或涂漆或密封的混凝土(例如，作为消字喷剂(graffitiremover))、石膏、砖块、聚乙烯基薄膜(vinyl)、无蜡聚乙烯基薄膜(no-waxvinyl)、油布、大理石、三聚氰胺、(从位于Cincinnati,OH的FormicaCorporation购买的)、(从位于Wilmington,DE的DuPont购买的)、玻璃、任意塑料、金属、镀铬表面等。“硬表面”还包括家庭用具包括但不限于洗衣机、自动烘干机、冰箱、致冷器、烤箱、微波炉、洗碗机等。在优选的实施方案中，上述表面是由耐火材料构成的，所述耐火材料为例如:上釉贴砖和未上釉贴砖、磁料、陶瓷以及石料包括大理石、花岗岩和其它石面；玻璃；金属例如不锈钢或铝；塑料例如聚酯、聚乙烯基薄膜；纤维玻璃、(从位于Cincinnati,OH的FormicaCorporation购买的)、(从位于Wilmington,DE的DuPont购买的)和工业已知的其它硬表面。甚至更优选地，本申请的硬表面包括盥洗室装置例如淋浴屋(showerstall)、浴盆和浴具(支架、浴室门、淋浴升降架)、厕所、坐浴盆、墙壁和地面，特别是包括耐火材料的那些表面。甚至更优选地，本申请的硬表面是与厨房环境相关的那些表面和与食物制备有关的其它环境相关的那些表面，包括橱柜表面和灶台表面，以及墙壁和地面，特别是包括耐火材料的那些表面、塑料、(从位于Cincinnati,OH的FormicaCorporation购买的)、(从位于Wilmington,DE的DuPont购买的)和石料。本发明的硬表面清洁产品可按中性pH制备，但通常制成表现出酸性或碱性pH的制剂以增强清洁。从硬表面上除去的污迹和污物可为有机或无机性质的。待被除去的污物的类型可决定所期望的所得清洁配方的优选pH。当用作中性清洁剂时，所述杀生物组合物应当具有约6.0至约8.0的pH。为了使用者的安全和对于可受高碱性或酸性清洁剂不利影响的硬表面物质来说，优选的是中性pH。

可通过ASTMD4488-95即“StandardGuideforTestingCleaningPerformanceofProductsIntendedfroUseonResilientFlooringandWashableWalls”,ASTMInternational,2001,p.1-15(将其全文引入作为参考)所描述的方法评价本发明组合物的清洁能力，例如第5节描述了污物去除%从而确定制剂的清洁有效性。也可使用本领域技术人员已知的其它适当的清洁效力测试方法。也可通过涂膜法和擦痕法测试本发明组合物以确定它们是否在硬表面上形成膜或擦痕。

应当理解的是，除非上下文明确给出相反指示，说明书和随附权利要求中使用的单数形式“一个”、“那个”包括其复数形式。

通过参考以下实施例可更好理解本发明描述的技术及其优点。提供这些实施例来描述本发明的具体实施方案。并不是预期通过提供这些具体的实施例对本发明的范围和主旨进行限制。本领域技术人员应当理解的是，本发明所述技术的全部范围包括由附于该说明书的权利要求定义的主题以及那些权利要求的任意改变、修饰或等同形式。

具体实施方式

实施例

通过以下实施例说明本申请描述的组合物和方法及它们的使用方式。

实施例1:确定抗微生物效力的实用稀释方法

评价在实施例中使用的示例性可稀释浓缩制剂(对照制剂、常规对比制剂或本发明制剂)抗金黄色葡萄球菌和/或绿脓假单胞菌的杀生物效力。根据AssociationofOfficialAnalyticalChemists(AOAC)(17thEd.1998)的“OfficialMethodsofAnalysis”第6章中描述的方案进行所述试验。更具体地，所涉及的方案为AOAC法定方法：测试消毒剂抗金黄色葡萄球菌的955.14(§6.2.04)和测试消毒剂抗绿脓假单胞菌的AOAC964.02(§6.02.06)(AOACOfficialMethod955.14TestingDisinfectantsagainstStaphylococcusaureus(§6.2.04)andAOAC964.02TestingDisinfectantsagainstPseudomonasaeruginosa(§6.02.06))。将方法955.14和964.02及其中涉及的方法(方法955.12、955.14和955.14C)的全部内容并入本申请作为参考。通常将所述测试方法称作AOAC实用稀释方法。

在400百万分率(ppm)(以CaCO₃计)合成硬水和5%有机污物负载的存在下测试所述可稀释浓缩物。

根据实用稀释方法，杀生物组合物的效力可表示为其上显示生物体生长的测试载体的数目与用测试杀生物组合物处理预定接触时间的具有测试生物体的测试载体的总数目的比。例如，结果“0/60”表明在用测试杀生物组合物处理预定接触时间(例如，10或5分钟)的具有测试生物体的60个载体中的零个(0)载体上，测试生物体显示生长。结果“0/60”表明微生物的生长已被100%抑制。在其它方面，结果“2/60”表明有机体在60个测试载体中的两个(2)上生长并且生长抑制率仅为96.67%。在所述实施例中，所使用的杀生物组合物效力标准如下所示：

EPA效力要求合格:0/60或1/60

EPA效力要求不合格:≥2/60。

这些合格/不合格率基于当前的EPA标准。这些合格/不合格率可随EPA标准的变化而变化。如果EPA修订了他们的标准，则这可能改变本发明的制剂。

实施例2:抗微生物效力

用微生物接触杀灭时间为5分钟的实用稀释试验对本发明的制剂即试验制剂1进行测试，并与现有技术制剂和按1:64稀释时具有较大或较小量每种具体组分的其它制剂相比较(参见表1-18)。所测试制剂的组分可见如下。实用稀释试验方法的结果可见表19。仅本发明制剂即制剂1、3和4符合目前的UDT(微生物接触杀灭时间为5分钟)。

表1

表2

表3

表5

表6

表7

表8

表9

表10

表11

表12

表13

表14

表15

表16

表17

表18

针对绿脓假单胞菌和金黄色葡萄球菌的实用稀释试验结果

表19*

*注意:合格/不合格结论基于目前的EPAUDT标准，其中60个样品中的0或1个样品显示生长则说明是合格的。认为如果采用新的规则，这些在目前的EPA标准下被认定为不合格的制剂中的一些可能实际上是合格的。

在OECD标准下测试的制剂的组分可见下表20。针对主要靶标有机体例如绿脓假单胞菌和金黄色葡萄球菌的OECD试验结果可见表21。

表20

针对绿脓假单胞菌和金黄色葡萄球菌的OECD结果.

表21

实施例3:临界胶束浓度

通过用张力计确定用实用稀释试验测试的组合物的表面张力来测试它们的临界胶束浓度。简言之，将矩形铂板浸没在所测物质的增加浓度的溶液中并用张力计测量表面张力。将表面张力对浓度绘图，曲线中表面张力不发生变化的点为该具体混合物的临界胶束浓度。结果可见于表22。

表22

实施例4:杀菌喷雾试验

用杀菌喷雾试验测试本发明组合物，最终使用浓度为浓缩形式(未稀释)、按1:10稀释、按1:32稀释和按1:64稀释。

气雾剂型去污剂/消毒剂的AOAC杀菌喷雾产品测试可在AOAC法定分析方法(国际第17版),2002,第6章,第6.3.04节，题目为“GermicidalSprayProductsasDisinfectants.”中找到。该方法类似于实用稀释方法。简言之，可将例如金黄色葡萄球菌、肠沙门氏菌和绿脓假单胞菌用作用于效力要求的试验微生物接种物。使每种试验微生物的培养物悬浮液与5%无菌马血清(用作污物负载)混合。将干净的18x36x2mm载玻片在异丙醇和去离子水中冲洗并单独放在玻璃培养皿中，在121-124°C高压灭菌不短于20分钟并在36±1°C贮存，然后进行试验。将含有5%马血清的每种试验微生物各0.01ml移液到所述载玻片上。使用灼烧并冷却的镍铬合金线罩，所述接种物散布遍及所述载玻片的整个表面。将所述载玻片放置在36±1°C孵育箱中，保持30-40分钟。通过以下方式进行抗每种试验微生物的试验，所述方式为用试验物质(组合物)对10个经孵育的干燥载玻片载体进行喷雾，间隔20±2秒。距离经孵育的载玻片载体表面6-8英尺进行喷雾，保持3-5分钟或直到完全润湿。继续进行该方法，计时并记录在原始数据表中。每个接触期结束时，将每个经处理的载玻片载体再次以20+2的间隔转移至一个20ml溶菌肉汤(LB)试验试管/载玻片载体(初级传代培养物)中。将这些试管在36±1°C传代培养48小时并观察是否存在可见生长(浊度)。在初级传代培养物中不存在可见生长表明试验物质具有足够的消毒剂活性。

实施例5:清洁性质

可用园丁直线洗刷试验(GardenerStraightLineScrubberTest)测试本发明组合物的清洁性质。该方法描述在ASTMD4488-95即”StandardGuideforTestingCleaningPerformanceofProductsIntendedforUseonResilientFlooringandWashableWalls”,ASTMInternational,2001,p.1-15中，将其全部并入本申请作为参考。通过ASTMD4488-95的第A5节评价本发明组合物的污物去除%，从而确定所述制剂的清洁有效性，并通过涂膜法和擦痕法进行测试以确定作为硬表面清洁剂的有效性。在进行所述试验前将所述制剂用去离子水以1:64稀释。简言之，所述A5试验如下:

(1)通过以所列顺序添加来制备颗粒污物:38wt%天然腐殖土、1wt%石蜡油、1.5wt%废旧曲轴箱机油、17.7wt%波特兰水泥、18wt%二氧化硅、1.5wt%炭、油烟、0.3wt%氧化铁,、18wt%带状黑粘土(Bandyblackclay)、2.0wt%硬脂酸和2wt%油酸。在玻璃烧杯中人工混合所述污物并转移到球磨机中。量取其体积一倍半的水装在空烧杯中。使水剧烈旋动数次以使可能会粘附在所述烧杯侧壁上的任意污物混合物悬浮。向所述研磨机中加入水。混合18小时，当完全干燥时，用研钵和研杵粉碎并用30目筛子筛分。

(2)在蒸气浴上制备油性共混物:12份煤油、12份斯托达德溶剂(Stoddardsolvent)、1份石蜡油、1份SAE10汽油、1份植物制起酥油、3份橄榄油、3份亚油酸、3份角鲨烯、3份1-十八烯。在蒸气浴上，在适当大小的玻璃烧杯中混合所有植物制起酥油。然后加入石蜡油、SAE10汽油和橄榄油。盖住烧杯并共混在剩余成分中。继续混合直到获得均匀稻草色液体。

(3)用黄铜板覆盖聚乙烯基薄膜贴砖。将50mg(0.05g)颗粒状污物放在中心区中。用5滴油性共混物将双厚度纸巾(11/4×21/2英寸)打湿。将所述纸巾放置在所述污物堆上并原地停留约10秒。利用圆周运动和适度的压力开始将所述污物摩擦到所述贴砖中。继续施加直到经灼烧区域被均匀弄脏。

(4)使弄脏的贴砖风干24小时，然后进行清洁。

(5)将三色源色度计准确校准后，将其数据处理器设为L、a、b模式。在弄脏前和弄脏后读取聚乙烯基薄膜贴砖的反射率，每片贴砖取三次读数。

(6)清洁:将弄脏的贴砖放在具有洗涤能力的装置中，用额外一片贴砖将所述被弄脏的板固定在原位。在受污区域的中心，用20ml试验溶液将所述板润湿并使其静置1分钟。过去约30秒后，将额外50ml试验溶液倒在海绵夹中拧出液体的湿海绵上。满1分钟时，将所述海绵倒转以使湿的一侧与受污贴砖接触。擦洗10圈。移出所述板并用自来水冲洗。

(7)读取经清洁贴砖的反射率(每个贴砖取3次读数)并用三次读数的平均值计算清洁效力%:清洁效力%=(R1-R2)/(R3-R2)。

用于涂膜和擦痕测定的方法如下:

(1)用标准喷雾剂和擦洗型玻璃清洁剂来清洁黑色贴砖或镜面贴砖。然后用异丙醇冲洗所述贴砖并使其干燥。

(2)将十滴硬表面清洁剂样品均匀施用到硬表面物质的周围。应当将所述清洁剂样品滴以均一模式、大小和形状施用在硬贴砖表面上。

(3)将经处理的贴砖用已对折的四分之一片纸巾擦拭。在施加轻柔且均匀的压力的同时使所述纸巾横着擦过所述贴砖表面10个周期。一个周期等于一次往返运动。

(4)使所述硬表面干燥至少10分钟。

(5)然后视觉评价所述硬表面并在明亮条件下打分。对擦痕和涂抹性能的评分是用正或负等级量表进行的，其中将对照设为零，正分表明优良性能。

现在以如此完整、清楚和简洁的术语描述了本发明，由此使所属领域的技术人员能够实施所述发明。还应理解的是，上文描述了本发明的优选实施方案，以及可在不背离随附权利要求所列的本发明的主旨和范围的情况下对其进行改变。此外，所提供的实施例不是穷举性的而是用来说明落入权利要求范围内的多个实施方案。

Claims (39)

1.组合物，其包含:

7.5wt％的过氧化氢，

6.4wt％的季铵化合物，

0.3wt％的氧化胺；

0.225wt％的磷酸；和

水，

其中所述季铵化合物包括(50％C14,40％C12,10％C16)正烷基二甲基苄基氯化铵、正辛基癸基二甲基氯化铵、二正辛基二甲基氯化铵和二正癸基二甲基氯化铵的混合物。

2.权利要求1的组合物，其中所述氧化胺选自月桂基胺氧化物、氧化硬脂胺和氧化十六烷基酰胺。

3.权利要求1的组合物，其中所述组合物为在稀释剂中稀释的可稀释组合物。

4.权利要求3的组合物，其中所述稀释剂为水。

5.权利要求4的组合物，其中所述水为硬水、软水、蒸馏水、去离子水或它们的组合。

6.权利要求3的组合物，其中将所述可稀释组合物以1:10、1:32或1:64的比例稀释。

7.权利要求3的组合物，其中将所述可稀释组合物以1:64稀释。

8.权利要求3的组合物，其中经稀释的组合物具有6.0至8.0的pH。

9.权利要求3的组合物，其中经稀释的组合物具有6.5至7.5的pH。

10.权利要求1的组合物，其中所述组合物为喷雾组合物。

11.权利要求10的组合物，其中在使用前将所述喷雾组合物以1:64稀释。

12.权利要求1的组合物，其中所述组合物具有4或更低的pH。

13.可稀释杀生物组合物，其包含:

7wt％至7.5wt％的过氧化氢；

6wt％至6.8wt％的季铵化合物；

0.25wt％至0.35wt％的氧化胺；

0.2wt％至0.4wt％的稳定剂；和

水

其中当所述可稀释杀生物组合物被稀释时，其针对至少一种杀生物靶标提供小于5分钟的微生物接触杀灭时间，和

其中所述季铵化合物包括(50％C14,40％C12,10％C16)正烷基二甲基苄基氯化铵、正辛基癸基二甲基氯化铵、二正辛基二甲基氯化铵和二正癸基二甲基氯化铵的混合物。

14.权利要求13的可稀释杀生物组合物，其中所述组合物包含:

7.4wt％至7.6wt％的过氧化氢；

6.2wt％至6.6wt％的季铵化合物；

0.28wt％至0.32wt％的氧化胺；和

作为稳定剂的0.22wt％至0.24wt％的磷酸。

15.权利要求13的可稀释杀生物组合物，其中所述组合物包含:

7.5wt％的过氧化氢，

6.4wt％的季铵化合物，

0.3wt％的氧化胺，和

作为稳定剂的0.225wt％的磷酸。

16.权利要求13、14或15的可稀释杀生物组合物，其中将所述可稀释组合物按1:10,1:32或1:64在稀释剂中稀释。

17.权利要求16的可稀释杀生物组合物，其中所述稀释剂为水。

18.权利要求17的可稀释杀生物组合物，其中所述水为硬水、软水、蒸馏水、去离子水或它们的组合。

19.权利要求13、14或15的可稀释杀生物组合物，其中所述可稀释杀生物组合物在最终使用稀释度时具有300ppm至400ppm的临界胶束浓度。

20.权利要求13、14或15的可稀释杀生物组合物，其中所述可稀释杀生物组合物在最终使用稀释度时具有350ppm至400ppm的临界胶束浓度。

21.权利要求13、14或15的可稀释杀生物组合物，其中所述组合物具有6.0至8.0的pH。

22.权利要求13、14或15的可稀释杀生物组合物，其中所述pH为6.5至7.5。

23.权利要求13、14或15的可稀释杀生物组合物，其中所述杀生物靶标为至少一种细菌、至少一种病毒、至少一种原生动物、至少一种孢子、至少一种真菌或它们的组合。

24.权利要求13、14或15的可稀释杀生物组合物，其中所述杀生物靶标为至少一种细菌或至少一种病毒或它们的组合。

25.权利要求24的可稀释杀生物组合物，其中所述至少一种细菌包括革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌。

26.权利要求25的可稀释杀生物组合物，其中所述至少一种细菌为选自以下的成员：空肠弯曲菌、绿脓假单胞菌、肠沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌和艰难梭状芽胞杆菌。

27.权利要求24的可稀释杀生物组合物，其中所述至少一种细菌包括金黄色葡萄球菌。

28.权利要求24的可稀释杀生物组合物，其中所述至少一种细菌包括绿脓假单胞菌。

29.权利要求24的可稀释杀生物组合物，其中所述至少一种细菌包括肠沙门氏菌。

30.权利要求24的可稀释杀生物组合物，其中所述至少一种细菌包括肠沙门氏菌、绿脓假单胞菌和金黄色葡萄球菌。

31.权利要求23的可稀释杀生物组合物，其中所述至少一种真菌包括白色念珠菌或黑曲霉。

32.权利要求24的可稀释杀生物组合物，其中所述至少一种病毒包括至少一种有包膜病毒。

33.权利要求13、14或15的可稀释杀生物组合物，其中所述可稀释组合物为喷雾剂。

34.权利要求13、14或15的可稀释杀生物组合物，其中所述可稀释组合物具有3分钟或更短的杀灭时间。

35.权利要求13、14或15的可稀释杀生物组合物，其中所述氧化胺选自月桂基胺氧化物、氧化辛胺、氧化癸胺、氧化硬脂胺、氧化十六烷基酰胺、氧化肉豆蔻胺、氧化月桂酰胺基丙基胺和氧化十四烷基胺。

36.权利要求1-15中任一项的组合物，其中将所述组合物用作医院消毒剂。

37.清洁硬表面的方法，包括:

提供权利要求1-15中任一项的组合物；

使至少一种受污表面或基底与所述组合物接触；和

从所述表面或基底除去所述组合物。

38.消毒硬表面的方法，包括:

提供权利要求1-15中任一项的组合物；和

使所述硬表面与所述组合物接触5分钟或更短。

39.清洁硬表面的方法，包括:

提供组合物，其包含：

1172ppm过氧化氢,

1000ppm季铵化合物,

47ppm氧化胺,

35ppm磷酸，和

水；

使至少一处受污表面或基底与所述组合物接触；和

从所述表面或基底上除去所述组合物或污物，

其中所述季铵化合物包括(50％C14,40％C12,10％C16)正烷基二甲基苄基氯化铵、正辛基癸基二甲基氯化铵、二正辛基二甲基氯化铵和二正癸基二甲基氯化铵的混合物。