CN103012434B - 一种头孢硫脒化合物晶体其制备方法及其药物组合物 - Google Patents
一种头孢硫脒化合物晶体其制备方法及其药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103012434B CN103012434B CN201210543245.XA CN201210543245A CN103012434B CN 103012434 B CN103012434 B CN 103012434B CN 201210543245 A CN201210543245 A CN 201210543245A CN 103012434 B CN103012434 B CN 103012434B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefathiamidine
- compound crystal
- preparation
- medication composition
- degrees
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种头孢硫脒化合物晶体,该化合物晶体采用粉末X-射线衍射测定法测定,以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在10.3°、10.6°、14.9°、16.9°、17.9°、20.2°、20.8°、26.7°、29.8°、30.5°处显示出特征衍射峰。该化合物晶体是一种不同于现有技术的头孢硫脒晶型的新晶型,经稳定性试验发现,该化合物晶体具有更加优良的稳定性。同时,本发明还提供所述头孢硫脒化合物晶体的制备方法,及含有该化合物晶体的药物组合物。
Description
技术领域
本发明属于药物剂型的改进,具体的说涉及一种头孢硫脒化合物晶体其制备方法及其药物组合物。
背景技术
头孢硫脒为β-内酰胺类抗生素,属第一代注射用头孢菌素。它的化学名为(6R,7R)-3[(乙酰基)甲基]-7-[α-(N,N’-二异丙基脒硫基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]-辛-2-烯-2-甲酸内铵盐,分子式为C19H28N4O6S2,结构式为:
头孢硫脒是以7-ACA为起始原料经C7位酰化,再同侧链二异丙基硫脲缩合而得。由于头孢硫脒具有两性离子内盐的独特分子结构,遇热不稳定,且在溶液中易与溶剂形成氢键,产品析出时容易形成无定形粉末造成产品纯度低,储存不稳定。
头孢硫脒存在多晶型现象,CN1495187A公开了一种结晶头孢硫脒及其制造方法,该方法是通过制备头孢硫脒溶液,加入适当溶剂至溶液结晶,分离,干燥,得154±1℃以上分解点的均匀粒度分布的结晶头孢硫脒,如附图1所示的头孢硫脒X射线粉末衍射图。本发明的方法生产过程简便易控、制备成本低廉,得到的结晶头孢硫脒粒度分布均匀,比无定形粉末稳定。
CN1462751A公开了一种结晶头孢硫脒及其制备方法和用途,该方法是通过控制头孢硫脒溶液pH为3.5-6.5,加入适当溶剂至溶液出现浑浊,控制饱和过程和晶体生长速度,继续加入溶剂结晶,分离、干燥,得到如附图2所示的X-射线粉末衍射图的结晶头孢硫脒。本发明的方法生产过程简便易控、制备成本低廉,得到的结晶头孢硫脒粒度分布均匀,比无定形粉末稳定。
“不同晶型头孢硫脒的制备及稳定性研究”【刘书妤,孙悦蛟.不同晶型头孢硫脒的制备及稳定性研究[J],中国抗生素杂志,2010,35(10):760-762】研究了头孢硫脒在不同溶剂中的结晶情况,得到稳定性高的结晶产品,采用外观分析、热重分析和粉末X-射线衍射法分析晶型特点,采用高效液相色谱(HPLC)法对晶型的稳定性进行测定和比较,结果发现在不同溶剂中制备得到的产品外观上有簇状和针状两种形态;它们的热裂解温度存在明显不同,最大相差20℃;制备得到的产品分别是晶型II和一种新的晶型,不同溶剂中得到的头孢硫脒晶体稳定性由高到低依次为异丙醇、丙酮、四氢呋喃、乙腈。通过X-射线分析得出头孢硫脒在异丙醇、丙酮和四氢呋喃溶剂条件下产生的晶型属于同一晶型,与上述专利文献报道的晶型II一致,而在乙腈溶剂中产生一种新的晶型,其X-射线粉末衍射图如附图3所示,而且此晶型的稳定性低于晶型II。
同一药物的不同晶型,不仅其固态理化性质有差异,且对药物的稳定性、生物利用度及疗效的影响也非常显著。如上,头孢硫脒在乙腈溶剂中产生的晶型的稳定性就低于上述专利文献报道的晶型II。
本发明人在对头孢硫脒进行了大量的研究后惊喜地得到了一种不同于上述晶型的头孢硫脒新晶型,并通过稳定性试验发现,该新晶型的头孢硫脒具有更加优良的稳定性。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种头孢硫脒化合物晶体,该化合物晶体的晶型不同于现有技术的头孢硫脒的晶型,具有新的晶型结构,该晶型具有更加优良的稳定性。
本发明的第二目的在于提供所述头孢硫脒化合物晶体的制备方法。
本发明的第三目的在于提供含有上述头孢硫脒化合物晶体的药物组合物及其制备方法。
为实现本发明的第一目的,本发明采用如下技术方案:
一种头孢硫脒化合物晶体,其中,所述头孢硫脒化合物晶体采用粉末X-射线衍射测定法测定,以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在10.3°、10.6°、14.9°、16.9°、17.9°、20.2°、20.8°、26.7°、29.8°、30.5°处显示出特征衍射峰,见图4所示。
经比较发现,本发明的头孢硫脒化合物晶体与现有技术相比具有不同的特征峰,是与现有技术不同的晶型。
经稳定性试验,惊喜地发现,本发明的头孢硫脒化合物晶体具有更加优良的稳定性。
为实现本发明的第二目的,本发明采用如下技术方案:
一种前述的头孢硫脒化合物晶体的制备方法包括如下步骤:
1)取头孢硫脒粗品,加入N,N-二甲基甲酰胺/甲醇的混合溶剂,溶解,得到溶液,其中头孢硫脒粗品与混合溶剂的用量比为1g:10~15ml,混合溶剂中N,N-二甲基甲酰胺与甲醇的体积比为1:3~4;
2)用盐酸调节溶液pH值至3~4,再加入活性炭,搅拌吸附,过滤脱炭除菌,得到澄清溶液,于70~75℃条件下回流2~4h;
3)然后降温至60~70℃,保持该温度在搅拌下滴加60~70℃的丙酮;
4)滴毕继续保持60~70℃下搅拌20~30min,静置并自然降温至室温,过滤,用甲醇洗涤,减压干燥,即得。
根据前述的制备方法,其中,步骤3)所述丙酮与步骤1)所述混合溶剂的体积比为3~7:1。
根据前述的制备方法,其中,步骤3)所述搅拌的速率为25~30r/min。
同一药物的不同晶型,不仅其固态理化性质有差异,且对药物的稳定性、生物利用度及疗效的影响也非常显著。据此,本发明人试图通过改变头孢硫脒化合物的晶体结构,从而改善头孢硫脒的稳定性,以期得到一种稳定性更加优良的头孢硫脒。
本发明人经过反复的实验,不断改变结晶方法以及包括压力、温度、溶剂、pH、反溶剂等结晶条件,最终得到头孢硫脒的新晶型,该新晶型的头孢硫脒的熔点为154-156℃,与现有技术的头孢硫脒晶型相比,本发明提供的头孢硫脒化合物晶体具有更加优良的稳定性。
为实现本发明的第三目的,本发明采用如下技术方案:
一种头孢硫脒药物组合物,其中,所述的头孢硫脒药物组合物含有本发明前述的头孢硫脒化合物晶体或前述的制备方法制得的头孢硫脒化合物晶体。
进一步的,本发明所述的头孢硫脒药物组合物中还含有苯甲酸钠。
其中,所述的头孢硫脒药物组合物中按重量份计,头孢硫脒化合物晶体与苯甲酸钠的质量比为100:0.1~1。
优选,所述的头孢硫脒药物组合物中按重量份计,头孢硫脒化合物晶体与苯甲酸钠的质量比为100:0.4。
本发明所述的头孢硫脒药物组合物可制备成药学上可接受的剂型,优选制备成注射用头孢硫脒无菌粉针。
本发明所述的注射用头孢硫脒无菌粉针为将头孢硫脒化合物晶体与苯甲酸钠经无菌分装制成注射用头孢硫脒无菌粉针。即在无菌生产环境条件下,通过机械分装于抗生素玻璃瓶中,制备以头孢硫脒计为0.5g、1.0g或2.0g等不同规格的注射用头孢硫脒无菌粉针剂,临床使用时加注射用水等注射液溶解稀释即可。
与现有技术相比,本发明具有如下优点:
(1)本发明所提供的头孢硫脒化合物晶体是一种不同于现有技术的头孢硫脒的新的晶型,该晶型可显著改善头孢硫脒的稳定性;
(2)本发明所提供的头孢硫脒化合物晶体的制备方法简单可行、适合工业化大生产;
(3)本发明所提供的头孢硫脒药物组合物具有较佳的稳定性。
附图说明
图1为CN1495187A公开的结晶头孢硫脒的X-射线粉末衍射图;
图2为CN1462751A公开的结晶头孢硫脒的X-射线粉末衍射图;
图3为现有技术报道的头孢硫脒在乙腈溶剂中产生的晶型的X-射线粉末衍射图;
图4为本发明的头孢硫脒化合物晶体的X-射线粉末衍射图。
具体实施方式
以下为本发明的具体实施方式,所述的实施例是为了进一步描述本发明,而不是限制本发明。
【实施例1】头孢硫脒化合物晶体的制备
1)取头孢硫脒粗品50g,加入N,N-二甲基甲酰胺/甲醇的混合溶剂,溶解得到溶液,其中头孢硫脒粗品与混合溶剂的用量比为1g:10~15ml,混合溶剂中N,N-二甲基甲酰胺与甲醇的体积比为1:3~4;
2)用盐酸调节溶液pH值至3~4,再加入0.10g活性炭,搅拌吸附,过滤脱炭除菌,得到澄清溶液,于70~75℃条件下回流2~4h;
3)然后降温至60~70℃,保持该温度在搅拌下滴加60~70℃的丙酮,其中所述丙酮与混合溶剂的体积比为3~7:1,所述搅拌的速率为25~30r/min;
4)滴毕继续保持60~70℃下搅拌20~30min,静置并自然降温至室温,过滤,用甲醇洗涤3次,减压干燥3h,即得。收率69.6%,HPLC含量99.74%。mp:154-156℃。
得到的头孢硫脒化合物晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图在2θ为10.3°、10.6°、14.9°、16.9°、17.9°、20.2°、20.8°、26.7°、29.8°、30.5°处显示有特征衍射峰,参见图4。
以下为本发明的实施例2-9,操作步骤同实施例1,具体工艺参数见表1:
表1、实施例2-9
将实施例2-9所得到的头孢硫脒化合物晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱与实施例1相似。
【制剂实施例1】注射用头孢硫脒无菌粉针
规格:1.0g(以头孢硫脒计)
处方:
制备方法:
取1000g实施例1所制备的头孢硫脒化合物晶体和4g苯甲酸钠,混合均匀,在无菌条件下分装至1000瓶抗生素玻璃瓶中,每瓶装量以头孢硫脒计为1.0g,加塞、轧盖、灯检、检验合格,贴签、包装即得注射用头孢硫脒无菌粉针。
【制剂实施例2】注射用头孢硫脒无菌粉针
规格:0.5g(以头孢硫脒计)
处方:
制备方法:
取500g实施例2所制备的头孢硫脒化合物晶体和苯甲酸钠2g,混合均匀,在无菌条件下分装至1000瓶抗生素玻璃瓶中,每瓶装量以头孢硫脒计为0.5g,加塞、轧盖、灯检、检验合格,贴签、包装即得注射用头孢硫脒无菌粉针。
【制剂实施例3】注射用头孢硫脒无菌粉针
规格:2.0g(以头孢硫脒计)
处方:
制备方法:
取2000g实施例3所制备的头孢硫脒化合物晶体和苯甲酸钠8g,混合均匀,在无菌条件下分装至1000瓶抗生素玻璃瓶中,每瓶装量以头孢硫脒计为2.0g,加塞、轧盖、灯检、检验合格,贴签、包装即得注射用头孢硫脒无菌粉针。
【制剂实施例4】注射用头孢硫脒无菌粉针
规格:0.5g(以头孢硫脒计)
处方:
制备方法:
取500g实施例4所制备的头孢硫脒化合物晶体和苯甲酸钠0.5g,混合均匀,在无菌条件下分装至1000瓶抗生素玻璃瓶中,每瓶装量以头孢硫脒计为0.5g,加塞、轧盖、灯检、检验合格,贴签、包装即得注射用头孢硫脒无菌粉针。
【制剂实施例5】注射用头孢硫脒无菌粉针
规格:1.0g(以头孢硫脒计)
处方:
制备方法:
取1000g实施例5所制备的头孢硫脒化合物晶体和苯甲酸钠10g,混合均匀,在无菌条件下分装至1000瓶抗生素玻璃瓶中,每瓶装量以头孢硫脒计为1.0g,加塞、轧盖、灯检、检验合格,贴签、包装即得注射用头孢硫脒无菌粉针。
【制剂实施例6】注射用头孢硫脒无菌粉针
规格:1.0g(以头孢硫脒计)
处方:
制备方法:
取1000g实施例6所制备的头孢硫脒化合物晶体和苯甲酸钠1g,混合均匀,在无菌条件下分装至1000瓶抗生素玻璃瓶中,每瓶装量以头孢硫脒计为1.0g,加塞、轧盖、灯检、检验合格,贴签、包装即得注射用头孢硫脒无菌粉针。
试验例1
本试验例是头孢硫脒原料药的稳定性比较试验。
按照《中华人民共和国药典》附录药物稳定性试验指导原则,选择试验样品及对照样品进行2-8℃留样观察,对头孢硫脒留样进行检验,结果如下(见表2):
对照样品1:无定型头孢硫脒;
对照样品2:按照CN1495187A的实施例一制备的结晶头孢硫脒;
对照样品3:按照CN1462751A的实施例二制备的结晶头孢硫脒;
试验样品:本发明实施例1所制备的头孢硫脒化合物晶体。
表2、头孢硫脒稳定性试验
从上表可以看出,本发明的头孢硫脒化合物晶体具有更加优良的稳定性。
对本发明其它实施例也进行了上述比较试验,其获得的结果相似。
试验例2
本试验例是注射用头孢硫脒无菌粉针的稳定性试验。
1、加速试验
按本发明制剂实施例1的方法制备三批注射用头孢硫脒无菌粉针,模拟市售包装,于温度为40±2℃、相对湿度为75±5%的条件下放置6个月,分别于0、1、2、3、6月末取样一次,按重点考察项目进行测定。结果见表3。
结果表明,本品在温度为40±2℃、相对湿度为75±5%的条件下放置6个月,有关物质、水分及其它指标均无明显变化,本品质量稳定。
表3、加速试验结果
2、长期试验
取本品,模拟市售包装,于温度为25℃、相对湿度为60%±10%放置,分别于0、3、6、9、12、18、24、30、36个月末取样测定。
结果表明,本品在温度为25℃、相对湿度为60%±10%放置30个月,经取样检测,各项指标基本不变。
Claims (9)
1.一种头孢硫脒化合物晶体,其特征在于,所述头孢硫脒化合物晶体采用粉末X-射线衍射测定法测定,以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱如图4所示。
2.一种权利要求1所述的头孢硫脒化合物晶体的制备方法,其特征在于,所述的制备方法包括如下步骤:
1)取头孢硫脒粗品,加入N,N-二甲基甲酰胺/甲醇的混合溶剂,溶解,得到溶液,其中头孢硫脒粗品与混合溶剂的用量比为1g:10~15ml,混合溶剂中N,N-二甲基甲酰胺与甲醇的体积比为1:3~4;
2)用盐酸调节溶液pH值至3~4,再加入活性炭,搅拌吸附,过滤脱炭除菌,得到澄清溶液,于70~75℃条件下回流2~4h;
3)然后降温至60~70℃,保持该温度在搅拌下滴加60~70℃的丙酮;
4)滴毕继续保持60~70℃下搅拌20~30min,静置并自然降温至室温,过滤,用甲醇洗涤,减压干燥,即得。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤3)所述丙酮与步骤1)所述混合溶剂的体积比为3~7:1。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤3)所述搅拌的速率为25~30r/min。
5.一种头孢硫脒药物组合物,其特征在于,所述的头孢硫脒药物组合物含有权利要求1所述的头孢硫脒化合物晶体。
6.根据权利要求5所述的头孢硫脒药物组合物,其特征在于,所述的头孢硫脒药物组合物中还含有苯甲酸钠。
7.根据权利要求6所述的头孢硫脒药物组合物,其特征在于,所述的头孢硫脒药物组合物中按重量份计,头孢硫脒化合物晶体与苯甲酸钠的质量比为100:0.1~1。
8.根据权利要求7所述的头孢硫脒药物组合物,其特征在于,所述的头孢硫脒药物组合物中按重量份计,头孢硫脒化合物晶体与苯甲酸钠的质量比为100:0.4。
9.根据权利要求6-8任意一项所述的头孢硫脒药物组合物,其特征在于,所述的头孢硫脒药物组合物为将头孢硫脒化合物晶体与苯甲酸钠经无菌分装制成注射用头孢硫脒无菌粉针。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210543245.XA CN103012434B (zh) | 2012-12-14 | 2012-12-14 | 一种头孢硫脒化合物晶体其制备方法及其药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210543245.XA CN103012434B (zh) | 2012-12-14 | 2012-12-14 | 一种头孢硫脒化合物晶体其制备方法及其药物组合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103012434A CN103012434A (zh) | 2013-04-03 |
CN103012434B true CN103012434B (zh) | 2014-11-05 |
Family
ID=47961586
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210543245.XA Active CN103012434B (zh) | 2012-12-14 | 2012-12-14 | 一种头孢硫脒化合物晶体其制备方法及其药物组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103012434B (zh) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103556226B (zh) * | 2013-10-23 | 2016-08-24 | 广州白云山医药集团股份有限公司白云山化学制药厂 | 头孢硫脒单晶 |
CN103833773B (zh) * | 2013-12-20 | 2016-01-27 | 悦康药业集团有限公司 | 一种头孢硫脒化合物 |
CN104530083A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-04-22 | 天津大学 | 一种头孢硫脒化合物的新晶型及其结晶制备方法 |
CN104910186B (zh) * | 2015-05-12 | 2017-03-08 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种头孢硫脒化合物 |
CN105646534A (zh) * | 2016-02-18 | 2016-06-08 | 海南灵康制药有限公司 | 一种采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术的头孢硫脒新晶型化合物及制剂 |
CN109734727A (zh) * | 2019-01-30 | 2019-05-10 | 山东省分析测试中心 | 一种通过控制晶种晶型制备头孢硫脒晶体的方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1166800A1 (en) * | 2000-06-28 | 2002-01-02 | B.S.D. BIO SCIENCE DEVELOPMENT SNC Di OMINI C. & ZUCCARI G. | Pharmaceutical compositions containing antibiotics and fructan mixtures |
CN1385434A (zh) * | 2002-06-10 | 2002-12-18 | 广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂 | 头孢硫脒结晶的制造方法 |
CN1462751A (zh) * | 2002-06-10 | 2003-12-24 | 广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂 | 结晶头孢硫脒及其制备方法和用途 |
CN1493574A (zh) * | 2003-07-03 | 2004-05-05 | 浙江震元制药有限公司 | 先锋霉素-18结晶的制造方法 |
CN1495187A (zh) * | 2002-06-10 | 2004-05-12 | 广州白云山制药股份有限公司广州白云 | 结晶头孢硫脒及其制造方法 |
-
2012
- 2012-12-14 CN CN201210543245.XA patent/CN103012434B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1166800A1 (en) * | 2000-06-28 | 2002-01-02 | B.S.D. BIO SCIENCE DEVELOPMENT SNC Di OMINI C. & ZUCCARI G. | Pharmaceutical compositions containing antibiotics and fructan mixtures |
CN1385434A (zh) * | 2002-06-10 | 2002-12-18 | 广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂 | 头孢硫脒结晶的制造方法 |
CN1462751A (zh) * | 2002-06-10 | 2003-12-24 | 广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂 | 结晶头孢硫脒及其制备方法和用途 |
CN1495187A (zh) * | 2002-06-10 | 2004-05-12 | 广州白云山制药股份有限公司广州白云 | 结晶头孢硫脒及其制造方法 |
CN1493574A (zh) * | 2003-07-03 | 2004-05-05 | 浙江震元制药有限公司 | 先锋霉素-18结晶的制造方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
不同晶型头孢硫脒的制备及稳定性研究;刘书妤;《中国抗生素杂志》;20101031;第35卷(第10期);第760-762页 * |
刘书妤.不同晶型头孢硫脒的制备及稳定性研究.《中国抗生素杂志》.2010,第35卷(第10期),第760-762页. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103012434A (zh) | 2013-04-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103012434B (zh) | 一种头孢硫脒化合物晶体其制备方法及其药物组合物 | |
CN102659818B (zh) | 一种盐酸头孢替安晶体化合物及其制备方法及含该化合物的药物组合物 | |
CN102924483B (zh) | 一种头孢他啶晶体化合物、其制备方法及其无菌混合粉形式的药物组合物 | |
CN103524532B (zh) | 一种头孢唑肟钠化合物晶型、制备方法及其药物制剂 | |
CN103833773B (zh) | 一种头孢硫脒化合物 | |
CN104356038B (zh) | 维生素d2与d3的共晶及其制备方法和用途 | |
JP5771152B2 (ja) | セフジニル酸式複塩化合物を含む経口投与製剤およびその調製方法 | |
CN103304582B (zh) | 一种头孢西丁钠的化合物、其制备方法及其药物组合物 | |
CN103601739A (zh) | 一种头孢西丁钠化合物及其制备方法 | |
JP2012513957A5 (zh) | ||
CN102942577B (zh) | 一种含有头孢西丁钠化合物的药物组合物 | |
CN104326970A (zh) | 左旋氨氯地平马来酸盐化合物及制备方法与含其药物制剂 | |
CN103142617B (zh) | 一种头孢呋辛赖氨酸的药用组合物 | |
CN103224504B (zh) | 一种注射用头孢尼西钠化合物、制备方法及药物组合物 | |
CN104926835A (zh) | 一种盐酸头孢替安化合物、其制备方法及其药物组合物 | |
CN103304581B (zh) | 头孢米诺钠化合物、其制备方法及其药物组合物 | |
WO2017140073A1 (zh) | 一种采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术的头孢硫脒新晶型化合物及制剂 | |
CN105622635A (zh) | 一种减少过敏反应的头孢唑肟钠新晶型及其制剂 | |
CN105055406A (zh) | 一种抗菌药物氨曲南组合物 | |
CN108727417B (zh) | 多环化合物钠盐及其多晶型、制备方法及应用 | |
CN105125558A (zh) | 一种抗菌药物盐酸头孢替安组合物 | |
CN104844624A (zh) | 一种头孢哌酮钠舒巴坦钠共晶与组合物及其制备方法 | |
CN103724359B (zh) | 一种无定形头孢替坦酸及由其制备头孢替坦二钠的方法和含有该头孢替坦二钠的药物组合物 | |
CN105168223A (zh) | 一种抗菌药物头孢替唑钠组合物 | |
CN105085543A (zh) | 一种抗菌药物舒巴坦钠组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |