CN103012242B - 一种3位取代吲哚衍生物的制备方法 - Google Patents
一种3位取代吲哚衍生物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103012242B CN103012242B CN201210590420.0A CN201210590420A CN103012242B CN 103012242 B CN103012242 B CN 103012242B CN 201210590420 A CN201210590420 A CN 201210590420A CN 103012242 B CN103012242 B CN 103012242B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- zirconium dioxide
- porous
- indole derivatives
- preparation
- dioxide microballoon
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种3位取代吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：将苯环上带有取代基的吲哚衍生物和α,β-不饱和羰基化合物在磷酸化的多孔二氧化锆微球的催化作用下在有机溶剂中进行反应，得到3位取代吲哚衍生物。本发明以磷酸化的多孔二氧化锆微球为催化剂，催化苯环上带有取代基的吲哚衍生物与α,β-不饱和羰基化合物进行反应，其中，磷酸化的多孔二氧化锆微球具有高的比表面积，因此可以与苯环上带有取代基的吲哚衍生物与α,β-不饱和羰基化合物充分接触，提高了反应产率。
Description
技术领域
本发明属于吲哚衍生物合成技术领域，具体涉及一种3位取代吲哚衍生物的制备方法。
背景技术
吲哚类衍生物在自然界中广泛存在，大多具有重要的生物活性，在农药、医药、染料、饲料、食品及添加剂等领域广泛应用，因此发展一种可以制备吲哚类衍生物的方法尤为重要。
吲哚是一个负电子的杂环化合物，易与亲电试剂反应，其中，吲哚与α,β-不饱和羰基化合物的迈克尔加成-傅克烷基化反应生成3位取代吲哚衍生物已被广泛研究。Bandini等人研究了三溴化铟能在温和条件下有效催化吲哚和查尔酮的反应，但产率仅为52%（Bandini,M.et al.Journal of Organic Chemistry,2002,67(11),3700-3704.）。Gao等人研究了铁/钯双金属催化剂催化吲哚与查尔酮发生迈克尔类型的傅克烷基化反应，产率为11%~92%（Gao,Y.H.et al.Applied Organometallic Chemistry,2009,23(3),114-118.）。Zhan等人利用三碘化钐催化吲哚与查尔酮反应，生成3位取代吲哚衍生物（Zhan,Z.P.et al.Tetrahedron Letters,2005,46(22),3859-3862.）。以上三篇文献的方法都是采用金属路易斯酸盐作为均相催化剂，不可回收，而且重金属比较昂贵，而且毒性较强，反应产率较低。
为了解决上述问题，中国专利CN1785975A发明了酸性离子液体/乙醇的催化体系，在加热回流的条件下，可以催化吲哚与α,β-不饱和羰基化合物，例如查尔酮，发生迈克尔加成反应。这种酸性离子液体作为催化剂，不仅不可以回收，而且需要高温。中国专利CN1834089A发明了以离子液体为反应溶剂，在氯化钯催化下，吲哚与α,β-不饱和羰基化合物在100-130℃下发生迈克尔加成反应，生成3位取代吲哚衍生物。该专利以离子液体为溶剂，氯化钯为酸催化剂，虽然催化剂毒性较低，但是仍然不能回收，反应温度高，成本昂贵。
Ekbote等人研究了聚乙烯磺酸作为质子酸催化吲哚与查尔酮的反应，产率为92%。（Ekbote,S.S.et al.Catalysis Communications,2009,10(12),1569-1573）。Zolfigol等人研究硫酸化修饰的二氧化硅材料作为异相催化剂催化吲哚与查尔酮的迈克尔加成反应（Zolfigol,M.A.et al.Journal ofHeterocyclic Chemistry,2011,48(4),977-986.）。Ekbote和Zolfigol等人采用固体质子酸作为催化剂，虽然可以循环使用，但是催化反应的产率较低。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种3位取代吲哚衍生物的制备方法，该方法反应产率高。
本发明提供了一种3位取代吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
苯环上带有取代基的吲哚衍生物和α,β-不饱和羰基化合物在磷酸化的多孔二氧化锆微球的催化作用下在有机溶剂中进行反应，得到3位取代吲哚衍生物。
优选的，所述磷酸化的多孔二氧化锆微球的粒径为0.5~1000μm，孔径为2~2000nm。
优选的，所述磷酸化的多孔二氧化锆微球按照以下方法制备：
A）将水溶性锆源、多孔聚合物微球和水混合，浸润后进行干燥，形成多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球；
B）将多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球高温煅烧，得到多孔二氧化锆微球；
C）将多孔二氧化锆微球与磷酸溶液混合，干燥，高温煅烧，得到磷酸化的多孔二氧化锆微球。
优选的，所述水溶性锆源为硝酸锆、氯氧化锆、四氯化锆或硝酸氧锆。
优选的，所述多孔聚合物微球为聚甲基丙烯酸缩水甘油酯微球、聚甲基丙烯酸甲酯微球、聚苯乙烯/二乙烯苯微球、聚苯乙烯微球或聚甲基丙烯酸缩水甘油酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯微球。
优选的，所述苯环上带有取代基的吲哚衍生物具有式（Ⅰ）结构通式：
式（Ⅰ）；
其中，X选自氢、卤素、烷基、烷氧基或硝基。
优选的，所述α,β-不饱和羰基化合物具有式（II）结构通式：
式（II）；
其中，R1，R2独立的选自烷基或芳基。
优选的，所述有机溶剂为甲苯、乙腈、二氯甲烷、丙酮、乙醚、二甲基亚砜或二甲基甲酰胺。
优选的，所述苯环上带有取代基的吲哚衍生物与α,β-不饱和羰基化合物的摩尔比为1：（0.1~10）。
优选的，所述反应的温度为22~28℃，反应的时间为8~15h。
与现有技术相比，本发明将苯环上带有取代基的吲哚衍生物和α,β-不饱和羰基化合物在磷酸化的多孔二氧化锆微球的催化作用下在有机溶剂中进行反应，得到3位取代吲哚衍生物。本发明以磷酸化的多孔二氧化锆微球为催化剂，催化苯环上带有取代基的吲哚衍生物与α,β-不饱和羰基化合物进行反应，其中，磷酸化的多孔二氧化锆微球具有高的比表面积，因此可以与苯环上带有取代基的吲哚衍生物与α,β-不饱和羰基化合物充分接触，提高了反应产率。
结果表明，磷酸化的多孔二氧化锆微球催化吲哚与查尔酮的反应，产率大于99%，催化苯环上带有取代基的吲哚衍生物和α,β-不饱和羰基化合物的反应，产率大于等于35%。
附图说明
图1为实施例3制备的多孔二氧化锆微球的扫描电镜图；
图2为实施例3制备的多孔二氧化锆微球的扫描电镜图的局部放大图；
图3为实施例3制备的多孔二氧化锆微球的透射电镜图；
图4为实施例3制备的多孔二氧化锆微球的透射电镜图的局部放大图；
图5为实施例3制备的多孔二氧化锆微球的孔径分布图；
图6为实施例3制备的多孔二氧化锆微球的XRD图谱。
具体实施方式
本发明提供了一种3位取代吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
苯环上带有取代基的吲哚衍生物和α,β-不饱和羰基化合物在磷酸化的多孔二氧化锆微球的催化作用下在有机溶剂中进行反应，得到3位取代吲哚衍生物。
本发明所提供的3位取代吲哚衍生物的制备方法具体按照以下技术路线制备：
式（Ⅰ）式（I I）式（III）
具体包括以下步骤：
以具有式（Ⅰ）结构通式的苯环上带有取代基的吲哚衍生物和具有式（II）结构通式α,β-不饱和羰基化合物为原料，以磷酸化的多孔二氧化锆微球为催化剂的条件下，在有机溶剂中进行反应，得到具有式（III）结构通式的3位取代吲哚衍生物。
所述苯环上带有取代基的吲哚衍生物具有式（Ⅰ）结构通式：
式（Ⅰ）；
其中，X选自氢、卤素、烷基、烷氧基或硝基，优选为氢、卤素、C1~C18的烷基、C1~C18的烷氧基或硝基，更优选为氢、甲氧基、硝基或卤素。
所述α,β-不饱和羰基化合物具有式（II）结构通式：
式（II）；
其中，R1，R2独立的选自烷基或芳基，优选为C1~C18的烷基或C4~C15的芳基，更优选为甲基、乙基、苯基、甲氧基苯基、卤代苯基或硝基苯基。本发明对于所述苯环上带有取代基的吲哚衍生物和α,β-不饱和羰基化合物的来源并无特殊限制，可以为一般市售。
在本发明中，所述苯环上带有取代基的吲哚衍生物与α,β-不饱和羰基化合物的摩尔比优选为1：（0.1~10）；更优选为1：（0.5~8），最优选为1：（1~6）。
本发明催化苯环上带有取代基的吲哚衍生物和α,β-不饱和羰基化合物进行反应的催化剂为磷酸化的多孔二氧化锆微球，所述磷酸化的多孔二氧化锆微球的粒径为0.5~1000μm，优选为1~800μm，更优选为10~500μm；孔径为2~2000nm，优选为10~1500nm，更优选为100~1000nm。
本发明对于所述磷酸化的多孔二氧化锆微球的来源并无特殊限制，可以为市售，也可以按照本领域技术人员熟知的方法制备得到。在本发明中，所述磷酸化的多孔二氧化锆微球优选按照如下方法制备：
A）将水溶性锆源、多孔聚合物微球和水混合，浸润后进行干燥，形成多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球；
B）将多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球高温煅烧，得到多孔二氧化锆微球；
C）将多孔二氧化锆微球与磷酸溶液混合，干燥，高温煅烧，得到磷酸化的多孔二氧化锆微球。
本发明首先将水溶性锆源、多孔聚合物微球与水混合，上述原料混合的具体方法为：
将水溶性锆源溶解到少量水中，制成水溶性锆源溶液；
将所述水溶性锆源溶液与多孔聚合物微球混合，利用超声波将多孔聚合物微球分散到水溶性锆源溶液中，至水溶性锆源溶液中不见明显的多孔聚合物微球大块颗粒。
在本发明中，所述水溶性锆源为易溶于水，遇水不分解的锆源，优选为硝酸锆、氯氧化锆、四氯化锆或硝酸氧锆，更优选为氯氧化锆。本发明对于溶解水溶性锆源的水的用量没有特殊限制，将所述水溶性锆源完全溶解形成水溶性锆源溶液即可。本发明对所述水溶性锆源的来源没有特殊要求，可以为一般市售。
将制成的水溶性锆源溶液与多孔聚合物微球混合，利用超声波将多孔聚合物微球分散到水溶性锆源溶液中。所述多孔聚合物微球优选采用聚苯乙烯及其衍生物或聚丙烯酸酯及其衍生物制成的多孔聚合物微球，更优选为聚甲基丙烯酸缩水甘油酯微球、聚甲基丙烯酸甲酯微球、聚苯乙烯/二乙烯苯微球、聚苯乙烯微球或聚甲基丙烯酸缩水甘油酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯微球。
在本发明中，所述多孔聚合物微球可以是功能化的多孔聚合物微球，也可以是未功能化多孔聚合物微球，所述功能化的多孔聚合物微球为经过氨基修饰、季铵盐修饰、磺酸化修饰或磷酸化修饰的多孔聚合物微球。本发明对于所述多孔聚合物微球的来源没有特殊限制，可以为一般市售，也可以为采用聚苯乙烯及其衍生物或聚丙烯酸酯及其衍生物通过聚合反应制备得到，所述聚合反应优选为分散聚合，种子聚合，乳液聚合，无皂乳液聚合，微乳液聚合，细乳液聚合和悬浮聚合。
本发明所述多孔聚合物微球的粒径为200nm~2000μm，优选为300nm~1000μm，更优选为500nm~100μm，最优选为600nm~1μm；所述多孔聚合物微球的孔径为2nm~2000nm，优选为10nm~1500nm，更优选为100nm~1000nm；所述多孔聚合物微球的交联度为0~100%，优选为10%~90％，更优选为20%~80%。
本发明利用超声波将多孔聚合物微球分散到水溶性锆源溶液中，至水溶性锆源溶液中不见明显的多孔聚合物微球大块颗粒，其中，所述多孔聚合物微球与水溶性锆源的质量比为（0.5~20）：1，优选为（1~15）：1，更优选为（2~10）：1。
多孔聚合物微球与水溶性锆源混合浸润，锆源以水溶液的形式均匀的分散于多孔聚合物微球中，在多孔聚合物微球的孔道内进行溶胶凝胶化，形成多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球凝胶。
将多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球凝胶进行干燥，即可得到多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球。其中所述干燥的温度为50~150℃，优选为60~130℃，更优选为80~120℃；所述干燥的时间为3~20h，优选为4~15h，更优选为5~10h。
将干燥的多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球高温煅烧，去除多孔聚合物微球，得到多孔二氧化锆微球。本发明对于高温煅烧的场所没有特殊限制，可以在马弗炉中进行。所述高温煅烧的温度为500~700℃，优选为550~650℃，更优选为580~620℃，本发明将多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球由20~25℃的室温条件升温至所述高温煅烧的温度，对于所述升温的方式没有特殊限制，可以按照一定的升温速率升至高温煅烧的温度，所述升温速率优选为1~10℃/min，更优选为3~7℃/min，当多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球达到高温煅烧的温度时，在所述高温煅烧的温度保持一段时间，即高温煅烧的时间，即可得到多孔二氧化锆复合微球，所述高温煅烧的时间为2~20h，优选为5~15h，更优选为8~12h。
将得到的多孔二氧化锆微球进行磷酸化，具体方法为：
将多孔二氧化锆微球与磷酸溶液混合，在烘箱中干燥，除去水分，干燥完成后，进行高温煅烧，得到磷酸化的多孔二氧化锆微球。
本发明将多孔二氧化锆微球与磷酸溶液混合，进行磷酸化修饰，所述磷酸溶液的浓度优选为0.001~10mol/L，更优选为0.1~8mol/L。本发明对多孔二氧化锆微球与磷酸溶液的混合方式没有特殊限制，可以为本领域技术人员熟知的混合方式，在本发明中，优选采用超声波进行混合，至多孔二氧化锆微球均匀分散于磷酸溶液中。
将混合后的多孔二氧化锆微球与磷酸溶液置于烘箱中干燥，除去水分，其中，所述烘箱的温度优选为100~120℃，更优选为105~115℃。干燥完成后，即可进行高温煅烧，本发明对于高温煅烧的场所没有特殊限制，可以在马弗炉中进行。所述高温煅烧的温度为500~700℃，优选为550~650℃，更优选为580~620℃，所述高温煅烧的时间为1~10h，优选为2~8h，更优选为3~6h。
在本发明中，苯环上带有取代基的吲哚衍生物和α,β-不饱和羰基化合物在磷酸化的多孔二氧化锆微球的催化作用下在有机溶剂中进行反应，所述有机溶剂优选为甲苯、乙腈、二氯甲烷、丙酮、乙醚、二甲基亚砜或二甲基甲酰胺，更优选为甲苯、乙腈、二甲基亚砜。本发明对所述反应的方式并无特殊限制，可以为本领域技术人员熟知的反应方式，本发明优选采用机械搅拌的方式进行反应，所述反应的温度优选为22~28℃，更优选为24~27℃；所述反应的时间优选为8~15h，更优选为10~12h。
苯环上带有取代基的吲哚衍生物和α,β-不饱和羰基化合物在磷酸化的多孔二氧化锆微球的催化作用下在有机溶剂中进行反应，反应结束后得到含有3位取代吲哚衍生物的混合反应液以及磷酸化的多孔二氧化锆微球。
将得到的含有3位取代吲哚衍生物的混合反应液以及磷酸化的多孔二氧化锆微球进行分离，本发明对于所述分离方式没有特殊限制，优选采用离心的方式分离含有3位取代吲哚衍生物的混合反应液以及磷酸化的多孔二氧化锆微球。将离心后的上层清液，即含有3位取代吲哚衍生物的混合反应液进行纯化，得到3位取代吲哚衍生物。本发明对于所述纯化方式没有特殊限制，可以为本领域技术人员熟知的纯化方式，在本发明中，优选为柱层析的纯化方式。
将下层的磷酸化的多孔二氧化锆微球洗涤、干燥、高温煅烧以及磷酸化后，得到洁净的磷酸化的多孔二氧化锆微球，可以循环用于3位取代吲哚衍生物的制备中。在本发明中，洗涤所述下层的磷酸化的多孔二氧化锆微球的溶液为有机溶剂，优选为甲苯、乙腈、丙酮、乙醚、二甲基亚砜或二甲基甲酰胺，更优选为甲苯、乙腈、二氯甲烷、二甲基亚砜。
所述下层的磷酸化的多孔二氧化锆微球洗涤完成后，进行干燥、高温煅烧，得到多孔二氧化锆微球。本发明对于所述干燥的场所没有特殊限制，可以在烘箱中进行，所述烘箱的温度优选为100~120℃，更优选为105~115℃。干燥完成后，即可进行高温煅烧，本发明对于高温煅烧的场所没有特殊限制，可以在马弗炉中进行。所述高温煅烧的温度为500~700℃，优选为550~650℃，更优选为580~620℃，所述高温煅烧的时间为1~10h，优选为2~8h，更优选为3~6h。
将得到的多孔二氧化锆微球进行磷酸化即可循环作为催化剂应用于3位取代吲哚衍生物的制备中。所述多孔二氧化锆微球磷酸化的方法与上述多孔二氧化锆微球磷酸化的方法相同。
磷酸化的多孔二氧化锆微球循环用于3位取代吲哚衍生物的制备中的次数优选为18~30次，更优选为20~25次。
本发明以磷酸化的多孔二氧化锆微球为催化剂，催化苯环上带有取代基的吲哚衍生物与α,β-不饱和羰基化合物进行反应，其中，磷酸化的多孔二氧化锆微球具有高的比表面积，因此可以与苯环上带有取代基的吲哚衍生物与α,β-不饱和羰基化合物充分接触，提高了反应产率。另外，多孔二氧化锆微球机械强度高，化学稳定性好，耐高温，因此使用过的磷酸化的多孔二氧化锆微球可以通过洗涤、干燥、高温煅烧以及磷酸化，作为催化剂循环多次应用于3位取代吲哚衍生物的制备反应中。
结果表明，磷酸化的多孔二氧化锆微球催化吲哚与查尔酮的反应，产率大于99%，催化苯环上带有取代基的吲哚衍生物和α,β-不饱和羰基化合物的反应，产率大于等于35%。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的3位取代吲哚衍生物的制备方法进行说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
实施例1
取0.3g粒径为5μm、孔径为100nm的多孔二氧化锆微球于烧杯中，加水超声分散，再加入10ml0.01M H3PO4，混合均匀后于110℃中干燥，然后于马弗炉中高温煅烧，并于600℃保持3h，即可得到磷酸化多孔二氧化锆微球。实施例2
取0.3g粒径为10μm、孔径为80nm的多孔二氧化锆微球于烧杯中，加水超声分散，再加入10ml0.1M H3PO4，混合均匀后于110℃中干燥，然后于马弗炉中高温煅烧，并于600℃保持3h，即可得到磷酸化多孔二氧化锆微球。
实施例3
称取2.5g ZrOCl2·8H2O于6ml水中充分溶解，得到ZrOCl2溶液。
将ZrOCl2溶液倒入含1g粒径为5μm的多孔聚甲基丙烯酸缩水甘油酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯微球的烧杯中，超声分散至溶液中不见大块的多孔聚甲基丙烯酸缩水甘油酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯微球的颗粒，然后将其放入110℃烘箱中干燥10h，形成多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球。
将干燥后的多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球置于马弗炉中进行高温煅烧，以5℃/min的速度将多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球升至600℃，并于600℃保持12h，即可形成多孔二氧化锆微球。
将制得的多孔二氧化锆微球分别置于扫描式电子显微镜和透射式电子显微镜下观察，其中，图1为实施例3制备的多孔二氧化锆微球的扫描电镜图；图2为实施例3制备的多孔二氧化锆微球的扫描电镜图的局部放大图；图3为实施例3制备的多孔二氧化锆微球的透射电镜图；图4为实施例3制备的多孔二氧化锆微球的透射电镜图的局部放大图；由图1、图2、图3和图4可知，制备的多孔二氧化锆微球的粒径均一，尺寸可控。
测定制得的多孔二氧化锆微球的孔径分布，结果见图5，图5为实施例3制备的多孔二氧化锆微球的孔径分布图，其中多孔二氧化锆微球的比表面积为21cm2/g，孔容为0.21cm3/g，由图5可知，制备的多孔二氧化锆微球呈等级孔分布，孔径分别在27nm和58nm。
将制得的多孔二氧化锆微球进行X射线衍射，结果见图6，图6为实施例3制备的多孔二氧化锆微球的XRD图谱，由图6可知，制备的多孔二氧化锆微球呈四方和单斜两种晶体。
取0.3g上述制备的多孔二氧化锆微球于烧杯中，加水超声分散，再加入10ml0.1M H3PO4，混合均匀后于110℃中干燥，然后于马弗炉中高温煅烧，并于600℃保持3h，即可得到磷酸化多孔二氧化锆微球。
实施例4
取0.2g实施例3制备的多孔磷酸化二氧化锆微球于反应试管中，加入23.4mg吲哚和62.5mg查尔酮，再加入无水甲苯2ml，室温搅拌，反应10h，反应结束后离心，上层清液经过柱层析即可得到3-(1-氢-吲哚-3-基)-1,3-二苯基-1-丙酮，产率>99%。
通过用核磁共振对所述3-(1-氢-吲哚-3-基)-1,3-二苯基-1-丙酮进行分析，结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.02(s,1H),7.99~7.91(m,2H),7.56(t,J=7.4Hz,1H),7.49~7.41(m,3H),7.38(d,J=7.3Hz,2H),7.34~7.23(m,3H),7.17(dt,J=8.2,4.1Hz,2H),7.09~7.01(m,1H),5.10(t,J=7.2Hz,1H),3.84(dd,J=16.7,6.8Hz,1H),3.75(dd,J=16.7,7.6Hz,1H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.67,144.26,137.13,136.64,133.05,128.60,128.46,128.13,127.85,126.64,126.32,122.14,121.47,119.54,119.40,119.25,111.17,45.24,38.25。
实施例5
取0.2g实施例1制备的多孔磷酸化二氧化锆微球于反应试管中，加入29.4mg5-甲氧基吲哚和62.5mg查尔酮，再加入无水甲苯2ml，室温搅拌，反应10h，反应结束后离心，上层清液经过柱层析即可得到3-(5-甲氧基-吲哚-3-基)-1,3-二苯基-1-丙酮，产率56%。
通过用核磁共振对所述3-(5-甲氧基-吲哚-3-基)-1,3-二苯基-1-丙酮进行分析，结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05~7.92(m,3H),7.55(t,J=7.4Hz,1H),7.44(t,J=7.6Hz,2H),7.38(d,J=7.3Hz,2H),7.28(dd,J=9.6,5.5Hz,2H),7.19(dd,J=11.7,5.1Hz,2H),6.95(d,J=1.8Hz,1H),6.89~6.78(m,2H),5.04(t,J=7.2Hz,1H),3.82(dd,J=16.7,6.8Hz,1H),3.77~3.67(m,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.71,153.87,144.24,137.27,132.98,131.87,128.58,128.44,128.11,127.86,127.12,126.31,122.24,119.04,112.22,101.08,55.86,45.19,38.31。
实施例6
取0.2g实施例1制备的多孔磷酸化二氧化锆微球于反应试管中，加入39.2mg5-溴吲哚和62.5mg查尔酮，再加入无水甲苯2ml，室温搅拌，反应10h，反应结束后离心，上层清液经过柱层析即可得到3-(5-溴-吲哚-3-基)-1,3-二苯基-1-丙酮，产率35%。
通过用核磁共振对所述3-(5-溴-吲哚-3-基)-1,3-二苯基-1-丙酮进行分析，
结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(s,1H),7.94(d,J=7.9Hz,2H),7.56(t,J=6.8Hz,2H),7.45(t,J=7.6Hz,2H),7.37~7.25(m,5H),7.24~7.12(m,3H),6.99(s,1H),5.01(t,J=7.2Hz,1H),3.79(dd,J=16.7,7.3Hz,1H),3.71(dd,J=16.8,7.2Hz,1H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.44,143.81,137.01,135.22,133.14,128.64,128.59,128.41,128.11,127.70,126.52,125.05,122.64,122.02,118.87,112.71,112.61,45.21,38.03。
实施例7
取0.2g实施例1制备的多孔磷酸化二氧化锆微球于反应试管中，加入26.2mg1-甲基吲哚和62.5mg查尔酮，再加入无水甲苯2ml，室温搅拌，反应10h，反应结束后离心，上层清液经过柱层析即可得到3-(1-甲基-吲哚-3-基)-1,3-二苯基-1-丙酮，产率>99%。
通过用核磁共振对所述3-(1-甲基-吲哚-3-基)-1,3-二苯基-1-丙酮进行分析，结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00~7.90(m,2H),7.55(t,J=7.4Hz,1H),7.44(dd,J=8.1,7.2Hz,3H),7.51~7.34(m,5H),7.37(d,J=7.3Hz,2H),7.32~7.23(m,4H),7.34~7.10(m,7H),7.18(q,J=7.7Hz,2H),7.02(t,J=7.5Hz,1H),6.85(s,1H),5.07(t,J=7.2Hz,1H),3.89~3.33(m,6H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ198.46,144.38,137.31,137.12,132.92,128.51,128.38,128.05,127.77,126.97,126.19,121.64,119.56,118.81,117.78,109.16,45.30,38.11,32.61。
实施例8
取0.2g实施例2制备的多孔磷酸化二氧化锆微球于反应试管中，加入23.4mg吲哚和71.5mg1-苯基-3-(4’-甲氧基苯基)丙烯酮，再加入无水甲苯2ml，室温搅拌，反应10h，反应结束后离心，上层清液经过柱层析即可得到3-(1-氢-吲哚-3-基)-1-苯基-3-(4’-甲氧基苯基)丙酮，产率>99％。
通过用核磁共振对所述3-(1-氢-吲哚-3-基)-1-苯基-3-(4’-甲氧基苯基)丙酮进行分析，结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(s,1H),8.01~7.88(m,2H),7.55(t,J=7.4Hz,1H),7.44(t,J=7.7Hz,3H),7.29(dd,J=15.0,8.4Hz,4H),7.16(t,J=7.5Hz,1H),7.03(t,J=7.5Hz,1H),6.97(d,J=1.4Hz,1H),6.81(d,J=8.7Hz,2H),5.04(t,J=7.2Hz,1H),3.86~3.67(m,5H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.82,158.04,137.31,136.74,136.42,132.93,128.57,128.12,126.68,122.10,121.37,119.65,119.59,113.87,111.15,55.20,45.44,37.59。
实施例9
取0.2g实施例2制备的多孔磷酸化二氧化锆微球于反应试管中，加入23.4mg吲哚和71.5mg1-苯基-3-(4’-氯苯基)丙烯酮，再加入无水甲苯2ml，室温搅拌，反应10h，反应结束后离心，上层清液经过柱层析即可得到3-(1-氢-吲哚-3-基)-1-苯基-3-(4’-氯苯基)丙酮，产率91%。
通过用核磁共振对所述3-(1-氢-吲哚-3-基)-1-苯基-3-(4’-氯苯基)丙酮进行分析，结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.92(d,J=1.4Hz,1H),8.11~7.93(m,2H),7.60(t,J=7.4Hz,1H),7.49(t,J=7.6Hz,2H),7.45~7.40(m,3H),7.35(dd,J=16.3,5.1Hz,2H),7.26(d,J=8.4Hz,2H),7.04(dd,J=11.1,4.0Hz,1H),6.91(dd,J=11.1,3.8Hz,1H),4.90(t,J=7.3Hz,1H),3.93(dd,J=17.3,6.9Hz,1H),3.83(dd,J=17.3,7.9Hz,1H)。
13C NMR(101MHz,DMSO)δ198.64,144.77,137.27,136.87,133.60,130.81,130.12,129.12,128.50,128.45,126.71,122.49,121.54,119.08,118.84,118.05,111.88,55.34,44.57,37.48。
实施例10
取0.2g实施例2制备的多孔磷酸化二氧化锆微球于反应试管中，加入23.4mg吲哚和43.9mg1-苯基-3-甲基丙烯酮，再加入无水甲苯2ml，室温搅拌，反应10h，反应结束后离心，上层清液经过柱层析即可得到3-(1-氢-吲哚-3-基)-1-苯基-3-丙酮，产率77%。
通过用核磁共振对所述3-(1-氢-吲哚-3-基)-1-苯基-3-丙酮进行分析，结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(s,1H),8.04~7.94(m,2H),7.72(d,J=7.9Hz,1H),7.57(t,J=7.4Hz,1H),7.47(t,J=7.6Hz,2H),7.37(d,J=8.1Hz,1H),7.24(td,J=7.9,4.0Hz,1H),7.19~7.11(m,1H),7.02(d,J=1.9Hz,1H),3.98~3.79(m,1H),3.52(dd,J=16.4,4.9Hz,1H),3.28(dd,J=16.4,8.9Hz,1H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ199.97,137.33,136.61,133.01,128.61,128.16,126.37,122.03,121.45,120.31,119.27,119.24,111.39,46.53,27.23,21.08。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种3位取代吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
苯环上带有取代基的吲哚衍生物和α,β-不饱和羰基化合物在磷酸化的多孔二氧化锆微球的催化作用下在有机溶剂中进行反应，得到3位取代吲哚衍生物；结构如式(Ⅲ)所示：
所述磷酸化的多孔二氧化锆微球按照以下方法制备：
A)将水溶性锆源、多孔聚合物微球和水混合，浸润后进行干燥，形成多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球；
B)将多孔聚合物微球/二氧化锆复合微球高温煅烧，得到多孔二氧化锆微球；
C)将多孔二氧化锆微球与磷酸溶液混合，干燥，高温煅烧，得到磷酸化的多孔二氧化锆微球；
所述苯环上带有取代基的吲哚衍生物具有式(Ⅰ)结构通式：
其中，X选自氢、卤素、甲基或甲氧基；
所述α,β-不饱和羰基化合物具有式(II)结构通式：
其中，R1，R2独立的选自甲基、乙基、苯基、甲氧基苯基、卤代苯基或硝基苯基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述磷酸化的多孔二氧化锆微球的粒径为0.5～1000μm，孔径为2～2000nm。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述水溶性锆源为硝酸锆、氯氧化锆、四氯化锆或硝酸氧锆。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述多孔聚合物微球为聚甲基丙烯酸缩水甘油酯微球、聚甲基丙烯酸甲酯微球、聚苯乙烯/二乙烯苯微球、聚苯乙烯微球或聚甲基丙烯酸缩水甘油酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯微球。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯、乙腈、二氯甲烷、丙酮、乙醚、二甲基亚砜或二甲基甲酰胺。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述苯环上带有取代基的吲哚衍生物与α,β-不饱和羰基化合物的摩尔比为1：(0.1～10)。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为22～28℃，反应的时间为8～15h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210590420.0A CN103012242B (zh) | 2012-12-31 | 2012-12-31 | 一种3位取代吲哚衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210590420.0A CN103012242B (zh) | 2012-12-31 | 2012-12-31 | 一种3位取代吲哚衍生物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103012242A CN103012242A (zh) | 2013-04-03 |
| CN103012242B true CN103012242B (zh) | 2014-12-17 |
Family
ID=47961405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210590420.0A Expired - Fee Related CN103012242B (zh) | 2012-12-31 | 2012-12-31 | 一种3位取代吲哚衍生物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103012242B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103275126B (zh) * | 2013-05-28 | 2016-03-23 | 兰州大学 | 一种立体选择性合成3-位膦酰化吲哚的方法 |
| CN106867021B (zh) * | 2015-12-11 | 2021-03-16 | 北京大学深圳研究生院 | 一种磁性多孔高分子微球的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3564009A (en) * | 1966-01-13 | 1971-02-16 | Sumitomo Chemical Co | Process for producing 1-acylindole derivatives |
| EP0033797A1 (en) * | 1979-08-06 | 1981-08-19 | American Home Products Corporation | 1-Hydroxyalkanamine tetrahydrocarbazoles, their preparation, pharmaceutical compositions containing same and their preparation, intermediates therefor and their preparation |
| CN1834089A (zh) * | 2006-04-18 | 2006-09-20 | 浙江大学 | 一种3位取代吲哚衍生物的制备方法 |
-
2012
- 2012-12-31 CN CN201210590420.0A patent/CN103012242B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3564009A (en) * | 1966-01-13 | 1971-02-16 | Sumitomo Chemical Co | Process for producing 1-acylindole derivatives |
| EP0033797A1 (en) * | 1979-08-06 | 1981-08-19 | American Home Products Corporation | 1-Hydroxyalkanamine tetrahydrocarbazoles, their preparation, pharmaceutical compositions containing same and their preparation, intermediates therefor and their preparation |
| CN1834089A (zh) * | 2006-04-18 | 2006-09-20 | 浙江大学 | 一种3位取代吲哚衍生物的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Mohammad Ali Zolfigol,等.Synthesis and Application of Modified Silica Sulfuric Acid as a Solid Acid Heterogeneous Catalyst in Michael Addition Reactions.《Heterocyclic Chem.,》.2011,第48卷(第4期),第977-986页. * |
| P ICA 法制备多孔二氧化锆微球的初探;张东育;《锦州师范学院学报(自然科学版)》;20020331;第23卷(第1期);第25-26页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103012242A (zh) | 2013-04-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ayogu et al. | Recent advances in transition metal-catalysed cross-coupling of (hetero) aryl halides and analogues under ligand-free conditions | |
| Liu et al. | Immobilization of Pd nanoparticles with functional ionic liquid grafted onto cross-linked polymer for solvent-free Heck reaction | |
| CN102643513B (zh) | 一种间氨基苯酚-甲醛树脂球的制备方法和碳球的制备方法 | |
| Dergunov et al. | Encapsulation of homogeneous catalysts in porous polymer nanocapsules produces fast-acting selective nanoreactors | |
| Keshipour et al. | Palladium nano-particles supported on ethylenediamine-functionalized cellulose as a novel and efficient catalyst for the Heck and Sonogashira couplings in water | |
| Oger et al. | Heterogeneous palladium catalysts for Suzuki–Miyaura coupling reactions involving aryl diazonium salts | |
| Tu et al. | A robust hydrophilic pyridine-bridged bis-benzimidazolylidene palladium pincer complex: Synthesis and its catalytic application towards Suzuki–Miyaura couplings in aqueous solvents | |
| Ziarani et al. | Applications of SBA-15 supported Pd metal catalysts as nanoreactors in C–C coupling reactions | |
| CN102921466B (zh) | 一种非均相Au/Zr-MOF催化剂及其制备方法和用途 | |
| CN105503811B (zh) | 制备碳酸乙烯酯的方法 | |
| Das et al. | Influence of hydrogen bond donating sites in UiO‐66 metal‐organic framework for highly regioselective methanolysis of epoxides | |
| CN103012242B (zh) | 一种3位取代吲哚衍生物的制备方法 | |
| Ye et al. | Palladium nanoparticles embedded chitosan/poly (vinyl alcohol) composite nanofibers as an efficient and stable heterogeneous catalyst for Heck reaction | |
| Marquais et al. | Aryl-aryl cross coupling on a solid support using zinc organic reagents and palladium catalysis | |
| Liu et al. | A conveniently synthesized polyethylene gel encapsulating palladium nanoparticles as a reusable high-performance catalyst for Heck and Suzuki coupling reactions | |
| CN102807338A (zh) | 采用凝胶注模成型制备多孔碳纳米管宏观体的方法 | |
| Sun et al. | Synthesis and characterization of Pd based on [2, 2'-bipyridin]-4-amine functionalized nano cellulose as a novel and recyclable nano catalyst for Suzuki reaction | |
| Mobinikhaledi et al. | Efficient synthesis of 2-amino-4H-chromene derivatives in the presence of piperazine-functionalized Fe3O4/SiO2 magnetic nanoparticles as a new heterogeneous reusable catalyst under solvent-free conditions | |
| CN102775712B (zh) | 一种超大孔晶胶微球及其制备方法 | |
| CN107552807A (zh) | 一种可大规模制备具有尺寸与分散性可控的金纳米棒的制备方法 | |
| Sivudu et al. | Highly efficient and reusable hydrogel-supported nano-palladium catalyst: Evaluation for Suzuki–Miyaura reaction in water | |
| Wang et al. | Dual‐Function Near‐Infrared Emitting Aerogel‐Based Device for Detection and Sunlight‐Driven Photodegradation of Antibiotics: Realizing the Processability of Silsesquioxane‐Based Fluorescent Porous Materials | |
| Teng et al. | Hollow Mesoporous Organic Polymeric Nanospheres (HMOPNs)‐Supported Carbene Rovis Catalyst: Mesopore and Morphology‐Dependent Catalytic Performances in Asymmetric Organocascade | |
| CN109622037A (zh) | 一种Pd@Co4(tpt)2(btb)复合材料及其制备方法和应用 | |
| Tunalı et al. | Encapsulation of the Hoveyda–Grubbs 2nd generation catalyst in magnetically separable alginate/mesoporous carbon beads for olefin metathesis reactions in water |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: He Jie Inventor after: Chen Jiwei Inventor after: Teng Chao Inventor after: Zhu Lili Inventor after: Chen Jiwei Inventor after: Wang Yong Inventor after: Ren Lianbing Inventor after: Wang Yong Inventor after: Zhao Jin Inventor after: Jiang Biwang Inventor after: Zhao Jin Inventor before: He Jie Inventor before: Chen Jiwei Inventor before: Ren Lianbing Inventor before: Wang Yong Inventor before: Teng Chao Inventor before: Jiang Biwang Inventor before: Zhao Jin Inventor after: He Jie Inventor after: Ren Lianbing Inventor after: Jiang Biwang Inventor before: Chen Jiwei Inventor before: Wang Yong Inventor before: Jiang Biwang |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: HE JIE CHEN JIWEI REN LIANBING WANG YONG TENG CHAO JIANG BIWANG ZHAO JIN TO: HE JIE TENG CHAO ZHU LILI CHEN JIWEI REN LIANBING WANG YONG JIANG BIWANG ZHAO JIN |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20141217 Termination date: 20181231 |