CN102942607A - 一种复合溶剂结晶红霉素的方法 - Google Patents

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李学兵
孙瑞君
王良
张志�
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Abstract

本发明涉及一种复合溶剂结晶红霉素的方法，将溶剂A和溶剂B按重量比1：3～9混合，在碱性条件下加入红霉素盐或粗碱，溶解液中红霉素A重量浓度为15～30％，pH9.8～11.5，随后分去下层水相，溶解液缓慢降温至混浊，开始保温养晶5～10小时，再缓慢降温至0～3℃后陈化养晶10～14小时，结晶液离心分离，使用冷水淋洗，干燥得红霉素。本发明结晶过程红霉素A收率高于85％，溶剂消耗低。

Description

一种复合溶剂结晶红霉素的方法
技术领域
本发明涉及生物医药领域，特别是一种复合溶剂结晶红霉素的方法。
背景技术
红霉素是一类大环内酯类抗生素，主要包括红霉素A、红霉素B、红霉素C、红霉素D、红霉素E和红霉素F等6种组份，其中以红霉素A的抗菌活力最强。目前结晶红霉素主要溶剂为丙酮、二氯甲烷，结晶工艺红A收率低于85％。
专利CN101724000中使用二氯甲烷为第二类溶剂，毒性加大，同时由于沸点低，溶剂消耗大，溶解后废水相在上层设备利用率低。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术缺陷，提供一种复合溶剂结晶红霉素的方法。
本发明按照以下方案实现：
一种复合溶剂结晶红霉素的方法，将溶剂A和溶剂B按重量比1：3～9混合，在碱性条件下加入红霉素盐或粗碱，溶解液中红霉素A重量浓度为15～30％，pH9.8～11.5，随后分去下层水相，溶解液缓慢降温至混浊，开始保温养晶5～10小时，再缓慢降温至0～3℃后陈化养晶10～14小时，结晶液离心分离，使用冷水淋洗，干燥得红霉素。
所述溶剂A为正丁醇或异丁醇，溶剂B为正己烷或环己烷；
所述结晶液离心分离使用防爆离心机，淋洗水使用5～15℃纯水。
本发明使用的复合溶剂中的两种溶剂都为第三类溶剂，毒性低。本复合溶剂的红霉素溶解度大，结晶过程红霉素A收率高于85％，溶剂消耗低。本发明溶剂密度低，溶解后水相在下层，可以提高生产设备利用率。
具体实施方式
实施例1
200ml正丁醇和800ml正己烷混合，称取硫氰酸红霉素300g加到混合溶剂中，在30℃下流加20％液碱至pH11.2，分去下层水相，缓慢降温至14℃，溶液混浊，停止降温搅拌养晶6小时，再继续降温到2℃，养晶14小时，离心分离，干燥后按《中国药典》2010版红霉素含量测定方法检测所得产品中红霉素A含量95.2％，水份2.4％。计算红A收率87.2％。
实施例2
220ml正丁醇和780ml正己烷混合，称取硫氰酸红霉素330g加到混合溶剂中，在30℃下流加20％液碱至pH11.0，分去下层水相，缓慢降温至15℃，溶液混浊，停止降温搅拌养晶6小时，再继续降温到2℃，养晶14小时，离心分离，干燥后按《中国药典》2010版红霉素含量测定方法检测所得产品中红霉素A含量95.6％，水份2.3％。计算红A收率86.6％。
实施例3
200ml正丁醇和800ml环己烷混合，称取硫氰酸红霉素300g加到混合溶剂中，在28℃下流加20％液碱至pH10.5，分去下层水相，缓慢降温至13℃，溶液混浊，停止降温搅拌养晶5小时，再继续降温到2℃，养晶12小时，离心分离，干燥后按《中国药典》2010版红霉素含量测定方法检测所得产品中红霉素A含量94.7％，水份2.0％。计算红A收率87.0％。
实施例4
210ml异丁醇和790ml正己烷混合，称取硫氰酸红霉素310g加到混合溶剂中，在27℃下流加20％液碱至pH11.2，分去下层水相，缓慢降温至13℃，溶液混浊，停止降温搅拌养晶6小时，再继续降温到2℃，养晶12小时，离心分离，干燥后按《中国药典》2010版红霉素含量测定方法检测所得产品中红霉素A含量94.5％，水份2.1％。计算红A收率85.9％。
实施例5
210ml异丁醇和790ml环己烷混合，称取硫氰酸红霉素300g加到混合溶剂中，在29℃下流加20％液碱至pH11.0，分去下层水相，缓慢降温至14℃，溶液混浊，停止降温搅拌养晶7小时，再继续降温到1℃，养晶14小时，离心分离，干燥后按《中国药典》2010版红霉素含量测定方法检测所得产品中红霉素A含量95.4％，水份2.2％。计算红A收率86.2％。

Claims (3)

1.一种复合溶剂结晶红霉素的方法，将溶剂A和溶剂B按重量比1：3～9混合，在碱性条件下加入红霉素盐或粗碱，溶解液中红霉素A重量浓度为20～30％，pH9.8～11.5，随后分去下层水相，溶解液缓慢降温至混浊，开始保温养晶5～10小时，再缓慢降温至0～3℃后陈化养晶10～14小时，结晶液离心分离，使用冷水淋洗，干燥得红霉素。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述溶剂A为正丁醇或异丁醇，溶剂B为正己烷或环己烷。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于结晶液离心分离使用防爆离心机，淋洗水使用5～15℃纯水。
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