CN102935072A - 一种兰索拉唑片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明一种兰索拉唑片及其制备方法，制得的兰索拉唑片各组分重量百分比计为：兰索拉唑0.1-15%，药用辅料85-99.9%，优选兰索拉唑10-15%，药用辅料85-90%。本发明材料来源广，工艺简单，生产周期短成本低，药物主药含量稳定，生物利用度高，患者服食药品顺应性好。

Description

一种兰索拉唑片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种兰索兰索拉唑的药物制剂及其制备方法。

背景技术

兰索拉唑片是一种继奥美拉唑之后的新型质子泵抑制剂，本药转移到胃粘膜壁细胞的酸分泌细管后，在酸性条件下，转变为活性本体结构，此种活性物与质子泵的（H++K+)-ATPase的SH基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。目前，兰索拉唑片为抗酸药及抗溃疡病药，主要治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，反流性食道炎，Zollinger-Ellison症候群（卓-艾综合征），吻合口部溃疡。本品主要成份为兰索拉唑，化学名称为：（+）-2【3—甲基—4—（2,2,2—三氟乙氧基）—2吡啶基】—1H—苯并咪唑。 

兰索拉唑作为公知的胃质子泵抑制剂，EP0174726B公开了使用过酸（如间氯过苯甲酸、亚溴酸钠、次氯酸钠或过氧化氢）作为氧化剂，氧化过程在卤化烃、酰胺、醇或其混合物中进行的制备兰索拉唑的方法。EP0302720A1公开了使用过氧化氢在钒化物例如五氧化二钒、偏钒中反应制备兰索拉唑的方法。此外，还有一系列在酸钠或乙酰丙酮化钒的存在下制备兰索拉唑的方法。目前国内兰索拉唑各制剂厂家主要按照上述现有技术方法制备兰索拉唑或者依靠进口原料药进行分装，产品主药含量不稳定，药品纯度较低，使得产品的生物利用度降低，患者服食药品的顺应性差。

CN101491504A公开了一种兰索拉唑片的制作工艺，其通过采用兰索拉唑片加之以药用辅料，再通过用弱碱调整PH值，使得兰索拉唑片在弱碱条件下，正常温度湿度条件下，不发生降解反应及氧化反应。该方法在一定程度上解决了兰索拉唑不稳定性问题，但是对于产品的收率及纯度远远达不到理想的效果。

发明内容

本发明旨在提供一种材料来源广，工艺简单，生产周期短、成本低，药物主药含量稳定，生物利用度高，患者服食药品顺应性好的兰索拉唑片及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明一种兰索拉唑片及其制备方法，其具体实施方案为：

本发明所述一种兰索拉唑片及其制备方法，其特征在于该方法制备的兰索拉唑片由兰索拉唑和药用辅料组成，各组分重量百分比计为：兰索拉唑0.1-15%，药用辅料85-99.9%，优选兰索拉唑10-15%，药用辅料85-90%。

本发明所述一种兰索拉唑片及其制备方法，其特征在于该方法所述药用辅料为预胶化淀粉、乳糖、氢氧化钠、聚维酮-K30、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、聚山梨酯-80、吐温、氢氧化铝中的一种或多种。    

本发明所述一种兰索拉唑片及其制备方法，其特征在于该方法具体步骤为：

1）原辅料处理：原辅料用100目筛网过筛；

2）称取处方量的乳糖、预胶化淀粉混匀，将适量的氢氧化钠和十二烷基硫酸钠加入混匀的辅料中制软材，过30目筛，烘干，烘干后过70目筛，用等量递增法加入原料，混匀，加入聚维酮-K30乙醇溶液混匀制软材，过20目筛制粒，烘干，水分控制为0.1-5%，外加羟丙纤维素 、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，充分混匀；

3）中间体检验后用φ6.5mm深凹冲模压片；

4）待包品检验合格后进行包装。

本发明所述一种兰索拉唑片及其制备方法，其特征在于该方法氢氧化钠溶于200ml的纯化水中，聚维酮-K30溶于180ml无水乙醇中。

本发明所述一种兰索拉唑片及其制备方法，其特征在于该方法烘干温度控制在45-55℃，水分控制在0.1-3%。

本发明产品具有以下作用：

1.(H++K+)-ATPase活性抑制作用，本发明兰索拉唑片可抑制胃粘膜内微粒体的（H++K+)-ATPase活性。

2.壁细胞酸生成抑制作用，本发明兰索拉唑片对胃粘膜离体壁细胞由组胺、乙酰胆碱及胃泌素的刺激所产生的酸分泌，皆具有抑制作用。

3.胃酸分泌抑制作用，具体包括包括：(1）对胃泌素刺激引起的酸分泌；（2）对胰岛素刺激引起的酸分泌；（3）对夜间的酸分泌；（4）对24小时的酸分泌：

4.慢性溃疡的治愈促进作用，本发明兰索拉唑片能明显地促进由醋酸引起的慢性胃及十二指肠溃疡的愈合。

5.溃疡形成的抑制作用，对因水浸应激试验、阿司匹林或乙醇引起的胃溃疡，及因mepirisol或半胱胺引起的十二指肠溃疡，和反流性食道炎皆有明显的抑制作用。

与现有技术相比，本发明的优点有：

1.     满足了兰索拉各药效功能，极具市场开发价值。

2.     本发明制作工艺简单，生产成本低，适合企业规模化生产需求。

3.     本发明生物利用度高，患者药品顺应性好。

具体实施方式

下面的实施仅为了更详细的说明本发明，但不以任何形式限制本发明。

实施例：

    处方：

    兰索拉唑             150g

                预胶化淀粉           450g

                乳    糖             450g

                氢氧化钠               15g

                聚维酮-K30          9g

               羟丙纤维素            60g

               羧甲淀粉钠            60g

               十二烷基硫酸钠        12g

               硬脂酸镁              12g       

                  共制成        10000片

    制备方法：

首先将原辅料用100目筛网过筛，然后 称取处方量的乳糖、预胶化淀粉混匀，将适量的氢氧化钠和十二烷基硫酸钠（氢氧化钠溶于200ml的纯化水中）加入混匀的辅料中制软材，过30目筛50℃烘干，烘干后过70目筛，用等量递增法加入原料，混匀。加入聚维酮-K30乙醇溶液（9g聚维酮-K30溶于180ml无水乙醇中）混匀制软材，过20目筛制粒，50℃烘干，控制水分3%以内。外加羟丙纤维素 、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，充分混匀。中间体检验后用φ6.5mm深凹冲模压片。待包品检验合格后进行包装。

Claims (4)

1.一种兰索拉唑片及其制备方法，其特征在于该方法制备的兰索拉唑片由兰索拉唑和药用辅料组成，各组分重量百分比计为：兰索拉唑0.1-15%，药用辅料85-99.9%，优选兰索拉唑10-15%，药用辅料85-90%，制备  步骤为：

1）原辅料处理：原辅料用100目筛网过筛；

2）称取处方量的乳糖、预胶化淀粉混匀，将适量的辅料N和十二烷基硫酸钠加入混匀的辅料中制软材，过30目筛，烘干，烘干后过70目筛，用等量递增法加入原料，混匀，加入聚维酮-K30乙醇溶液混匀制软材，过20目筛制粒，烘干，水分控制为0.1-5%，外加羟丙纤维素 、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，充分混匀；

3）中间体检验后用φ6.5mm深凹冲模压片；

4）待包品检验合格后进行包装。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述药用辅料为预胶化淀粉、乳糖、氢氧化钠 、聚维酮-K30、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、聚山梨酯-80、吐温、氢氧化铝中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于该方法中氢氧化钠溶于200ml的纯化水中，聚维酮-K30溶于180ml无水乙醇中。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于该方法烘干温度控制在45-55℃，水分控制在0.1-3%。