CN102924433A - 一种含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物及制备方法和应用 - Google Patents

一种含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物及制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN102924433A
CN102924433A CN2012104800685A CN201210480068A CN102924433A CN 102924433 A CN102924433 A CN 102924433A CN 2012104800685 A CN2012104800685 A CN 2012104800685A CN 201210480068 A CN201210480068 A CN 201210480068A CN 102924433 A CN102924433 A CN 102924433A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyrazoles
chloropyridine
bromo
formyl radical
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2012104800685A
Other languages
English (en)
Inventor
宋宝安
康圣鸿
胡德禹
杨松
吴剑
薛伟
金林红
袁勤坤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guizhou University
Original Assignee
Guizhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guizhou University filed Critical Guizhou University
Priority to CN2012104800685A priority Critical patent/CN102924433A/zh
Publication of CN102924433A publication Critical patent/CN102924433A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物的制备方法及其应用。在吡啶吡唑甲酰胺类化合物的基础之上，以3-溴/氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸为起始原料，经氨基乙酸乙酯酰胺化、酯解、不同取代胺的酰胺化制备了一类如通式I的化合物，此类含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基化合物具有优异的杀虫活性，可用于制备防治农业害虫的杀虫剂。
Figure 2012104800685100004DEST_PATH_IMAGE002
I。

Description

一种含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物及制备方法和应用
技术领域
本发明属于农用杀虫剂领域，具体涉及一种含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物及制备方法和应用
背景技术
农业害虫的防治一直以来是农药科学研究领域的热点，由于全世界范围内杀虫剂的不正确使用，如连续滥用、过度过量使用，导致害虫产生了严重的抗性。同时，随着人们对农畜产品等日益增长的需求和对环境保护的日益重视。因此，设计合成出低毒、低抗性、广谱、成本低、对环境友好的杀虫剂成为了必然的趋势。
大多数商品化农药中都含有吡啶或吡唑杂环，特别是以吡唑吡啶甲酰胺类化合物具有较高杀虫活性为代表。因此，为了设计出具有杀虫活性，我们引入了吡啶和吡唑杂环，合成了一类未见报道的含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物。
发明内容
本发明的目的在于合成了一类全新结构的含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物，它可用于制备防治农业虫害的杀虫剂。
本发明提供了一类全新结构的含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物，其具有如下通式I所示的结构式：
Figure 2012104800685100002DEST_PATH_IMAGE001
R1为Cl和Br。
R2为邻、间、对位上含有一个或多个取代基苯环，取代基为甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基以及卤原子等，卤原子为氟、氯、溴、碘；含有一个或多个取代基的吡啶环，取代基为甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤原子等，卤原子为氟、氯、溴、碘；含有一个或多个取代基的吡唑环，取代基为甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤原子等，卤原子为氟、氯、溴、碘。
本发明的通式I所示的衍生物制备方法，是以3-溴/氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸、草酰氯、氨基乙酸乙酯盐酸盐、不同取代胺为原料，经氨基乙酸乙酯酰胺化、酯解、不同取代胺的酰胺化反应三步合成，其合成路线为：
Figure 104122DEST_PATH_IMAGE002
三步合成方法如下：
第一步：制备2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸乙酯/2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸乙酯。
称取10g的1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸/1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酸投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、三口瓶中，量取20 mL的二氯甲烷加入到体系中，再称取5~7g草酰氯滴加到体系，搅拌，向体系中滴加2~5滴N,N-二甲基甲酰胺，在室温下搅拌3 h，将体系转入单口瓶中，脱溶。称取3~4g的氨基乙酸乙酯盐酸盐和100 mL三乙胺投入到带冰盐浴的三口瓶中，量取20 mL二氯甲烷加到体系之后，再将脱溶的溶液溶于10 mL二氯甲烷滴加至体系。在室温下搅拌，TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应。将体系转入单口瓶中，脱溶，析出灰白色固体，抽滤，得到灰白色固体。
第二步：制备2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸/2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸。
称取10 g的2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸乙酯/2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸乙酯投入到带有温度计、冷凝管、三口瓶中。量取40mL的无水甲醇加入到体系中，再称取2 g的氢氧化钠固体溶于4~6 mL水之后滴加到体系中。在室温下搅拌，TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应。将体系转入烧杯中，用10 %盐酸调节pH为2~3，析出淡黄色固体，抽滤，得到淡黄色固体。
第三步：目标化合物的制备。
称取0.2~0.8 g的2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸/2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.05~0.2g的取代胺投入到带有温度计、冷凝管、三口瓶中。量取3~5mL的乙腈和0.05~0.09g的三乙胺加到体系，搅拌。再称取0.04~0.1g三氯氧磷溶于2~5mL乙腈滴加到体系中，滴加完毕之后，加热回流，TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应。将体系转入单口瓶中，脱溶，析出固体，抽滤，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，得到目标化合物。
根据发明路线及制备方法适用于上述含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物的合成。
根据发明路线和制备方法，已合成并证明有杀虫活性的化合物如下：
化合物01：
N'-(4-三氟甲氧基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物02：
N'-(4-三氟巯甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物03：
N'-(3,5-二三氟甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物04：
N'-(4-氯苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物05：
N'-(4-三氟甲氧基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物06：
N'-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物07：
N'-(2-氯-6-甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物08：
N'-(2-硝基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物09：
N'-(4-硝基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物10：
N'-(5-氯-2-甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物11：
N'-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物12：
N'-(2-氰基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物13：
N'-(4-甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物14：
N'-(4-乙氧基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物15：
N'-(3,4-二甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物16：
N'-(3-氟苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物17：
N'-(3-氯苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物18：
N'-(3-氯-4-氟苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物19：
N'-(3-三氟甲基-4-氟苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物20：
N'-(2,5-二氯苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物21：
N'-(2-氯-4-甲基吡啶基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物22：
N'-(2-氯-吡啶基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物23：
N'-(5-甲基-1H-吡唑基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物24：
N'-(4-三氟甲氧基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
本发明的通式I化合物具有较高杀虫活性，对小菜蛾有很好的防治效果。因此，本发明的通式I化合物可用于制备防治农林害虫的候选杀虫药物。
 
具体实施方式：
以下结合实施例来进一步说明本发明，其目的在于更好地理解本发明的内容以及本发明的实质性特点，因此所举之例不应视为本发明的保护范围的限制。
实施例
步骤一：制备2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸乙酯。
Figure 2012104800685100002DEST_PATH_IMAGE003
称取10.00 g 1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、100 mL三口瓶中。量取20 mL CH2Cl2加入到体系中，再称取6.29 g草酰氯滴加到体系，搅拌，向体系滴加2滴DMF，在室温下搅拌3 h，将体系转入单口瓶中，脱溶。称取4.60 g氨基乙酸乙酯盐酸盐和3.70 g三乙胺投入到带冰盐浴的100 mL三口瓶中，量取20 mL CH2Cl2加到体系之后，再将脱溶的溶液溶于10 mL CH2Cl2滴加体系，10 min滴加完毕。继续在室温下搅拌1.5 h，停止反应。将体系转入100 mL单口瓶中，脱溶。得到棕色稠液，倒入有50 mL水的烧杯中，析出灰白色固体，抽滤，干燥，得到灰白色固体10.20 g，收率79.6 %，m.p.:125~127 oC。
采用类似方法以1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酸为原料合成了2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸乙酯，灰白色固体11.20 g，收率77.6 %，m.p.:123~125 oC。
步骤二：制备2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸。
Figure 21263DEST_PATH_IMAGE004
称取10.00 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸乙酯投入到带有温度计、冷凝管、100 mL三口瓶中。量取40 mL CH3OH加入到体系中，再称取1.24 g NaOH溶于5 mL水之后滴加到体系中搅拌。在室温下搅拌1.5h，停止反应。将体系转入100 mL烧杯中，用10 % HCl调节pH为2~3，析出淡黄色固体，抽滤，干燥，得到淡黄色固体5.60 g, 收率60.4 %，m.p.:224~226 oC。
采用类似方法以2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸乙酯为原料合成2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸，得到淡黄色固体4.53 g，收率54.3 %，m.p.:123~125 oC。
步骤三：目标化合物的制备。
制备化合物01。
Figure 2012104800685100002DEST_PATH_IMAGE005
称取0.20 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.10 g 4-三氟甲氧基苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取3mL CH3CN和称取      0.06 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.09 g POCl3 + 2 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热回流1.5 h，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，脱溶，析出固体，抽滤，用NaHCO3溶液洗涤，得到白色固体，收率90.1%，m.p.: 212~214oC。
制备化合物02。
Figure 614049DEST_PATH_IMAGE006
称取0.20 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.11 g 4-三氟巯甲基苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取3 mL CH3CN和称取     0.06 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.09 g POCl3 + 2 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热回流1.5 h，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，脱溶，析出固体，抽滤，用NaHCO3溶液洗涤，得到白色固体， 收率90.8%，m.p.: 224~226 oC。
制备化合物03。
Figure 2012104800685100002DEST_PATH_IMAGE007
称取0.22 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.13 g 3,5-二三氟甲基苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取3 mL CH3CN和称取    0.06 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.09 g POCl3+2 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流2.5 h，体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，脱溶，析出固体，抽滤，用NaHCO3溶液洗涤。白色固体，收率83.2%，m.p.:>250 oC。
制备化合物04。
Figure 9259DEST_PATH_IMAGE008
称取0.20 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.07 g 4-氯苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取3 mL CH3CN加入到体系中，称取0.06 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.17 g POCl3 + 2 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流0.5 h，体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，脱溶，析出固体，抽滤，用NaHCO3溶液洗涤，淡黄色固体，收率69.0%，m.p.:>250oC。
制备化合物05。
Figure DEST_PATH_IMAGE009
称取0.20 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.12 g 2,6-二氯-4-三氟苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取3 mL CH3CN加入到体系中，称取0.06 g三乙胺加到体系，固体溶解。称取0.17 g POCl3 + 2 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流0.5 h，体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，脱溶，析出固体，抽滤，用NaHCO3溶液洗涤，得到淡黄色固体，收率40.9%，m.p.: 235~237oC。
制备化合物06。
Figure 885948DEST_PATH_IMAGE010
称取0.20 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.08 g 2-氯-6-甲基苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.16 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流0.5 h，体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，脱溶，析出固体，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤，得到淡黄色固体，收率59.5%， m.p.: 162~164oC。
制备化合物07。
称取0.25 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.08 g 2-硝基苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.16 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流0.5 h左右体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，脱溶，析出固体，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤，得到淡黄色固体，收率52.8%，m.p.: 187~189oC。
制备化合物08。
Figure 521459DEST_PATH_IMAGE012
称取0.23 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.08 g 4-硝基苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌，固体溶解。称取0.14 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流0.5 h，体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，脱溶，黄色油状物。加入Na2CO3溶液，析出黄色固体，抽滤，得到黄色固体，收率75.3%，m.p.: 246~248oC。
制备化合物09。
称取0.22 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.08 g 2-氯-6-甲基苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.06 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.14 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流1.0 h，体系中无原料点，停止反应。析出白色固体，抽滤，用饱和Na2CO3溶液洗涤固体，得到白色固体，收率93.0%，m.p.: 186~188oC。
制备化合物10。
Figure 788493DEST_PATH_IMAGE014
称取0.23 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.11 g 3-三氟甲基-4-氯苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.17 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流1 h,体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，脱溶，黄色油状物。加入饱和Na2CO3溶液，析出白色固体，抽滤，得到白色固体，收率83.2%，m.p.: 216~218oC。
制备化合物11。
Figure DEST_PATH_IMAGE015
称取0.23 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.07 g 2-氰基苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.17 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流1.5 h左右，体系中无原料点，停止反应。抽滤，用饱和Na2CO3溶液洗涤，得到淡红色固体，收率93.5%，m.p.: 201~203oC。
制备化合物12。
Figure 49710DEST_PATH_IMAGE016
称取0.25 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.07 g 4-甲基苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.14 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流1.5 h，体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，脱溶，黄色油状物。加入饱和Na2CO3溶液，析出黄色固体，抽滤，得到黄色固体，收率88.2%，m.p.: 230~232oC。
制备化合物13。
Figure DEST_PATH_IMAGE017
称取0.23 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.08 g 4-甲氧基苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.18 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流1.5 h，体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，脱溶，淡黄色油状物。加入饱和Na2CO3溶液，析出白色固体，抽滤，得到白色固体，收率68.3%，m.p.: 243~245oC。
制备化合物14。
Figure 718589DEST_PATH_IMAGE018
称取0.22 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.09 g 3,4-二氯苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.15 g POCl3+5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流3.5 h，体系中无原料点，停止反应。冷凝之后析出白色固体，抽滤，用饱和Na2CO3溶液洗涤，得到白色固体，收率85.7%，m.p.: 269~271oC。
制备化合物15。
Figure DEST_PATH_IMAGE019
称取0.22 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.07 g 3,4-二甲基苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.17 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，在室温下反应0.5 h左右体系中无原料点，停止反应。将体系转入     50 mL单口瓶中，用饱和Na2CO3溶液调节pH至8~9，脱溶，析出白色固体，抽滤，用饱和Na2CO3溶液洗涤，得到白色固体，收率38.9%，m.p.: 215~217oC。
制备化合物16。
Figure 525002DEST_PATH_IMAGE020
称取0.22 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.06 g 3-氯苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.17 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，在室温下反应1.5 h，体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，用Na2CO3溶液调节pH至8~9，脱溶，析出灰白色固体，抽滤，用饱和Na2CO3溶液洗涤，得到白色固体，得到白色固体，收率79.4%，m.p.: 236~238 oC。
制备化合物17。
Figure DEST_PATH_IMAGE021
称取0.26 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.08g 3-氯苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.20 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，在室温下反应0.5 h，体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，用Na2CO3溶液调节pH至8~9，脱溶，析出灰白色固体，抽滤，用饱和Na2CO3溶液洗涤，得到淡红色固体，收率81.1%，m.p.: 224~226 oC。
制备化合物18。
Figure 341648DEST_PATH_IMAGE022
称取0.23 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.08 g 3-氯-4-氟苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.18 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中温度升高。滴加完毕之后，在室温下反应0.5 h左右体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，用Na2CO3溶液调节pH至8~9，脱溶，析出灰白色固体，抽滤，用饱和Na2CO3溶液洗涤，得到白色固体，收率70.6%，m.p.: 240~242 oC。
制备化合物19。
Figure DEST_PATH_IMAGE023
称取0.20 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.09 g 3-氟甲基-4-氟苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.06 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.15 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，在室温下反应1.5 h，体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，用Na2CO3溶液调节pH至8~9，脱溶，析出白色固体，抽滤，用饱和Na2CO3溶液洗涤，得到白色固体，收率76.0%，m.p.: 146~147 oC。
制备化合物20。
Figure 78660DEST_PATH_IMAGE024
称取0.20 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.08 g 2,5-二氯苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.06 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.15 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，在室温下反应1.0 h，体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，用Na2CO3溶液调节pH至8~9，脱溶，析出白色固体，抽滤，用饱和Na2CO3溶液洗涤，得到白色固体，收率86.4%，m.p.: 220~222oC。
制备化合物21。
Figure DEST_PATH_IMAGE025
称取0.23 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.08 g 4-甲基-2-氯-3-氨基吡啶投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.24 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流6 h，体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，脱溶，黄色油状物。加入Na2CO3溶液，析出浅绿色固体，抽滤，用饱和Na2CO3溶液洗涤，得到产品，收率39.0%，m.p.: 188~190oC。
制备化合物22。
Figure 435602DEST_PATH_IMAGE026
称取0.23 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.07 g 2-氯-3-氨基吡啶投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.24 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流6.5 h左右体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶中，脱溶，黄色油状物。加入Na2CO3溶液，析出灰绿色固体，抽滤，得到产品，收率42.6%，m.p.: 193~195oC。
制备化合物23。
Figure DEST_PATH_IMAGE027
称取0.21 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.06 g 5-甲基-1H-吡唑-3-氨基投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.18 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流3.5 h左右体系中无原料点，停止反应。将体系转入50 mL单口瓶在脱溶，得到黄棕色液体。加入Na2CO3溶液，析出白色固体，抽滤，得到白色固体，收率58.5%，m.p.: 198~200oC。
制备化合物24。
Figure 865446DEST_PATH_IMAGE028
称取0.19 g 2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.07 g 4-甲氧基苯胺投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、50 mL三口瓶中。量取5 mL CH3CN加入到体系中，称取0.07 g三乙胺加到体系，搅拌。称取0.16 g POCl3 + 5 mL CH3CN滴加到体系中，温度升高。滴加完毕之后，加热至回流2.5 h，体系中无原料点，停止反应。冷却后析出灰白色固体，抽滤。用Na2CO3溶液洗涤，得到白色固体产品，收率93.4%，m.p.: 243~245oC。
表1列出了部分通式I的化合物结构。
表1
Figure 169389DEST_PATH_IMAGE030
 表2列出了部分通式I化合物1H-NMR、13C-NMR 和 IR数据。
表2
Figure 444512DEST_PATH_IMAGE032
Figure 87983DEST_PATH_IMAGE034
Figure 965121DEST_PATH_IMAGE038
Figure 43935DEST_PATH_IMAGE040
本发明实施例辅以说明本发明的技术方案，但实施例的内容并不局限于此。

Claims (5)

1.一种含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物，其结构特征如通式I所示：
Figure 2012104800685100001DEST_PATH_IMAGE001
I
式中：
R1为Cl和Br；
R2为邻、间、对位上含有一个或多个取代基苯环，取代基为甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基以及卤原子等，卤原子为氟、氯、溴、碘；含有一个或多个取代基的吡啶环，取代基为甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤原子等，卤原子为氟、氯、溴、碘；含有一个或多个取代基的吡唑环，取代基为甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤原子等，卤原子为氟、氯、溴、碘。
2.根据权利要求1所述的一种含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物，其特征在于所述的已合成具有杀虫活性的化合物如下所示：
化合物01：
N'-(4-三氟甲氧基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物02：
N'-(4-三氟巯甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物03：
N'-(3,5-二三氟甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物04：
N'-(4-氯苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物05：
N'-(4-三氟甲氧基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物06：
N'-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物07：
N'-(2-氯-6-甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物08：
N'-(2-硝基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物09：
N'-(4-硝基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物10：
N'-(5-氯-2-甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物11：
N'-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物12：
N'-(2-氰基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物13：
N'-(4-甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物14：
N'-(4-乙氧基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物15：
N'-(3,4-二甲基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物16：
N'-(3-氟苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物17：
N'-(3-氯苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物18：
N'-(3-氯-4-氟苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物19：
N'-(3-三氟甲基-4-氟苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物20：
N'-(2,5-二氯苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物21：
N'-(2-氯-4-甲基吡啶基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物22：
N'-(2-氯-吡啶基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物23：
N'-(5-甲基-1H-吡唑基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺
化合物24：
N'-(4-三氟甲氧基苯基)-N-[1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰基]乙酰胺。
3.按照权利要求1或2所述的一种含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物的制备方法，其特征是以3-溴/氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸、草酰氯、氨基乙酸乙酯盐酸盐、不同取代胺为原料，经氨基乙酸乙酯酰胺化、酯解、不同取代胺的酰胺化反应三步合成，其合成路线为：
。
4.根据权利要求3所述的一种吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物的制备方法，其特征是经三步合成，其每一步如下：
第一步：制备2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸乙酯/2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸乙酯；
称取10g的1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸/1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酸投入到带有温度计、冷凝管、干燥管、三口瓶中，量取20 mL的二氯甲烷加入到体系中，再称取5~7g草酰氯滴加到体系，搅拌，向体系中滴加2~5滴N,N-二甲基甲酰胺，在室温下搅拌3 h，将体系转入单口瓶中，脱溶，
称取3~4g的氨基乙酸乙酯盐酸盐和100 mL三乙胺投入到带冰盐浴的三口瓶中，量取20 mL二氯甲烷加到体系之后，再将脱溶的溶液溶于10 mL二氯甲烷滴加至体系，在室温下搅拌，TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应，
将体系转入单口瓶中，脱溶，析出灰白色固体，抽滤，得到灰白色固体；
第二步：制备2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸/2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸：
称取10 g的2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸乙酯/2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸乙酯投入到带有温度计、冷凝管、三口瓶中，
量取40mL的无水甲醇加入到体系中，再称取2 g的氢氧化钠固体溶于4~6 mL水之后滴加到体系中，
在室温下搅拌，TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应，
将体系转入烧杯中，用10 %盐酸调节pH为2~3，析出淡黄色固体，抽滤，得到淡黄色固体；
第三步：目标化合物的制备：
称取0.2~0.8 g的2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸/2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰胺)乙酸和0.05~0.2g的取代胺投入到带有温度计、冷凝管、三口瓶中，
量取3~5mL的乙腈和0.05~0.09g的三乙胺加到体系，搅拌，
再称取0.04~0.1g三氯氧磷溶于2~5mL乙腈滴加到体系中，滴加完毕之后，加热回流，TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应，
将体系转入单口瓶中，脱溶，析出固体，抽滤，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，得到目标化合物。
5.根据权利要求1~2所述的含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物具有较高杀虫活性，对小菜蛾有很好的防治效果，可用于制备防治农林害虫的候选杀虫药物。
CN2012104800685A 2012-11-23 2012-11-23 一种含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物及制备方法和应用 Pending CN102924433A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2012104800685A CN102924433A (zh) 2012-11-23 2012-11-23 一种含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物及制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2012104800685A CN102924433A (zh) 2012-11-23 2012-11-23 一种含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物及制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102924433A true CN102924433A (zh) 2013-02-13

Family

ID=47639392

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2012104800685A Pending CN102924433A (zh) 2012-11-23 2012-11-23 一种含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物及制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102924433A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105924435A (zh) * 2016-06-23 2016-09-07 浙江工业大学 一种取代的吡唑乙酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN110734401A (zh) * 2019-10-10 2020-01-31 长沙麓兴生物科技有限公司 一种氮未取代-4-甲酰基吡唑的制备方法
CN113896712A (zh) * 2021-11-12 2022-01-07 华东理工大学 含环类氨基酸的二酰胺类化合物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007001335A2 (en) * 2004-08-18 2007-01-04 Vicuron Pharmaceuticals Inc. Ramoplanin derivatives possessing antibacterial activity
CN102617553A (zh) * 2012-04-23 2012-08-01 中国农业科学院植物保护研究所 一种农用鱼尼丁受体激动剂及其制备方法和应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007001335A2 (en) * 2004-08-18 2007-01-04 Vicuron Pharmaceuticals Inc. Ramoplanin derivatives possessing antibacterial activity
CN102617553A (zh) * 2012-04-23 2012-08-01 中国农业科学院植物保护研究所 一种农用鱼尼丁受体激动剂及其制备方法和应用

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105924435A (zh) * 2016-06-23 2016-09-07 浙江工业大学 一种取代的吡唑乙酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN110734401A (zh) * 2019-10-10 2020-01-31 长沙麓兴生物科技有限公司 一种氮未取代-4-甲酰基吡唑的制备方法
CN113896712A (zh) * 2021-11-12 2022-01-07 华东理工大学 含环类氨基酸的二酰胺类化合物
CN113896712B (zh) * 2021-11-12 2024-04-09 华东理工大学 含环类氨基酸的二酰胺类化合物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX2009008465A (es) Nuevas 2-aminooxazolinas como ligandos de taar1.
CN103864793B (zh) 取代嘌呤-9-乙酰氨基异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及制备方法和应用
KR20090115963A (ko) 살진균제로서의 디아미노피리미딘
CN102276580B (zh) 吡唑甲酰基硫脲衍生物与制备方法和应用
CN103059003B (zh) 具有抗真菌活性的苯并咪唑-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法
CN104829598A (zh) 一种含1,2,4-三氮唑硫醚的喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用
CN102993097A (zh) 吡唑酰胺类化合物及其应用
CN103030606A (zh) 一种含噻二唑的酰胺类衍生物及其制备和应用
CN102924433A (zh) 一种含吡啶吡唑甲酰基乙酰胺基衍生物及制备方法和应用
CN103664927B (zh) N-[5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]芳酰胺及其制备方法与应用
CN102285963B (zh) 3-甲氧基吡唑酰胺类化合物及其应用
JPH02223564A (ja) アミノピリミジン誘導体、その製法及び殺虫・殺菌剤
CN109734674A (zh) 苯胺类wdr5蛋白-蛋白相互作用抑制剂及其制法和用途
CN105367548A (zh) 一种氰基二卤代吡唑酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN106336395A (zh) 一种含脲桥的苯甲酰胺类衍生物及其制备方法与应用
CN102603553B (zh) 具有协同抗真菌作用的化合物及其在药学中的用途
CN107459493A (zh) 地克珠利衍生物及其应用和含有该衍生物的杀菌剂
CN101585820B (zh) 1,2,3-硒二唑巯乙酰胺类衍生物及其制备方法与应用
CN103025722A (zh) 具有2-(杂芳基)氨基取代基的氯苯吩嗪及其抗微生物活性
Zhang et al. Synthesis and biological activities of novel anthranilic diamides analogues containing benzo [b] thiophene
CA2688206A1 (en) Novel indol-pyrrol derivatives for the treatment of proliferative and inflammatory diseases
Ignatovich et al. Synthesis of N-[2 (3, 4)-aminophenyl]-4-({4-methyl-3-[4-(pyridin-3-yl) pyrimidin-2-ylamino] phenyl} aminomethyl) benzamides.
CN103102330B (zh) N-4-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰基-n-取代苯基硫脲衍生物及其制备和应用
CN104370899A (zh) 一种含1,2,4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物及其制备方法与应用
CN103420975A (zh) 一种含氟邻氨基硫代苯甲酰胺类化合物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20130213