CN102914656A - 间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒及测定方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒。该试剂盒包括针对血清白蛋白的特定糖基化区域制备的特异性单克隆抗体，该特异性单克隆抗体高度特异性地识别非糖基化的特定糖基化区域；还包括特异性识别该特定糖基化区域的对位区域的单克隆抗体；由所述的特异性单克隆抗体和单克隆抗体制备成为免疫比浊试剂。本发明采用识别非糖基化的特定糖基化区域特异性单克隆抗体，测定出该特定区域没有进行糖化反应的白蛋白的浓度，再通过现有技术测定总白蛋白浓度，用总白蛋白浓度减去没有进行糖化反应的白蛋白的浓度即得到糖化白蛋白浓度；该方案所用的单抗易于制备，并且成本较低，并不受国外专利限制，便于广泛应用和推广。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，具体地，涉及一种间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒。
背景技术
糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。
目前临床常规检查是检测患者血糖浓度，但是血糖测定只能代表即刻的血糖水平，不能显示一段时间内血糖浓度的变化情况，因此不能作为评价疾病控制程度的指标。
血液中的葡萄糖与白蛋白和其他蛋白分子N未端发生非酶促糖化反应，形成糖化血清蛋白。由于血清中白蛋白的半衰期约21天，糖化血清蛋白测定可有效反映患者过去1～2周内平均血糖水平，而且不受当时血糖浓度的影响，是糖尿病病人评价疾病控制程度非常适宜的良好指标。
较早测定糖化血清白蛋白（GA）的方法采用的是HPLC方法，费时费力，且不能满足大规模临床测定需求。
目前最主要的检测糖化血清白蛋白（GA）的方法是由日本旭化成提供的酶法，该方法使用特定的蛋白水解酶切除血清白蛋白特殊的糖基化区域（Lys 525，参考文献中白蛋白第525号位置的赖氨酸，同NCBI数据库最新白蛋白549号位的赖氨酸），后续再通过通用的生化显色反应测定被切除糖基化区域的多少，已达定量测定GA目的，同时使用通用生化白蛋白测定试剂测定血清白蛋白浓度，即可计算出糖化血清白蛋白比例，对临床诊断提供参考。但是酶法在生化检测中要抵抗胆红素、脂浊、维生素C干扰，需要在试剂中添加大量干扰消除物质（1-3%）以及对应的多种保护剂（1-3%），不但使得试剂配方复杂化，会带来意想不到的交叉干扰作用，同时大幅度提高试剂成本；而免疫法由于抗体所特有的特异性好优点，以及检测原理上的不同，上述物质基本无干扰作用，仅需要添加极为微量（通用的是0.05%）的IEPS即可，甚至特异性最优秀的抗体可不添加，因此试剂配方相对简单，交叉干扰作用微乎其微，成本也相对较低。
此外，欧洲专利#201187记载一种制备特异性抗糖化血红蛋白单克隆抗体的方法；美国专利#522392记载了一种制备特异性抗糖化白蛋白单克隆抗体的方法；美国专利5470759记载另一种利用特异性抗糖化血红蛋白单克隆抗体，建立免疫凝集试验和免疫浊度试验测定糖化血红蛋白。在这些技术方案中，特异性的单克隆抗体都是针对糖化血红蛋白或糖化白蛋白的糖化区域进行特异性识别的。这些直接识别糖基化氨基酸区域的单抗目前是抗体制备难点，难以获得抗体，试剂开发以及推广应用受限。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒，该试剂盒区别于现有技术针对糖基化的糖化区域进行特异性识别，采用特异性单克隆抗体高度特异性地识别非糖基化的特定糖基化区域，测定此特定位置非糖化血清白蛋白含量，该方案所用的单抗易于制备，并且成本较低，便于广泛应用和推广。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒，包括针对血清白蛋白的糖基化区域制备的特异性单克隆抗体，该特异性单克隆抗体高度特异性地识别非糖基化的糖基化区域；还包括特异性识别糖基化区域的对位区域的单克隆抗体；由所述的特异性单克隆抗体和单克隆抗体制备成为免疫比浊试剂。
该技术方案中的“该特异性单克隆抗体高度特异性地识别非糖基化的糖基化区域”中，糖基化区域是指血液中的葡萄糖与白蛋白和其他蛋白分子N未端发生非酶促糖化反应的区域，现有技术是针对糖基化的糖化区域进行特异性识别，及识别的是糖化白蛋白中糖基化反应之后的复合物；而本发明与现有技术的手段完全相反，采用识别非糖基化的特定糖基化区域特异性单克隆抗体，测定出该特定区域没有进行糖化反应的白蛋白的浓度，再通过现有技术测定总白蛋白浓度，用总白蛋白浓度减去没有进行糖化反应的白蛋白的浓度即得到糖化白蛋白浓度。
进一步地，所述糖基化区域为SEQ ID NO：1中的Lys 525区域。目前已知的血清白蛋白可发生糖化位点有很多，如：LYS 51；LYS 137；LYS 162；LYS 225； LYS 234； LYS 276； LYS 313； LYS 323； LYS 351； LYS 278；LYS 413； LYS 424； LYS 494；LYS 534；LYS 536；LYS 525； LYS 545；LYS 573……等，白蛋白可发生糖基化的区域至少有20个位点，采用哪一个位点作为识别区域，直接影响到糖化白蛋白测定的准确性。试验证明，选用SEQ ID NO：1中的Lys 525区域，即SEQ ID NO：1的第525位的Lys，该位置点的Lys作为识别位点，其准确性得到显著性的提高。我们针对这一特殊糖基化区域（Lys 525）制备特异性单抗，高度特异性地识别非糖基化的这一区域。再加上一株特异性识别白蛋白Lys 525对位区域（与Lys 525无空间位阻，由商业化抗体公司完成配对筛选）的单抗，由两株单抗混合制备成为免疫比浊试剂。通过与重组非糖基化白蛋白标准品比较，可以定量测定出在Lys 525区域非糖基化的白蛋白浓度（B），同时也使用通用生化白蛋白测定试剂测定总白蛋白浓度（A），由仪器自动计算出GA浓度=A-B，即可计算出糖化血清白蛋白比例，对评价糖尿病的控制程度提供参考。同时，获得能够切除某一特定蛋白区域的酶的成本（至少几十万的投入）远远高于制备识别这一区域的单抗（5000以内，商业抗体公司提供制备服务），最终检测试剂成本免疫试剂远低于酶法试剂。
所述糖基化区域的对位区域为SEQ ID NO：1中第 120～420之间的氨基酸序列区域。即SEQ ID NO：1中第 120～420之间的任何一个氨基酸作为对位区域，用于构成本发明技术方案的免疫比浊试剂，以便于利用该试剂采用免疫比浊法测定糖化白蛋白的浓度。
具体地，所述检测试剂盒由试剂1和试剂2构成，其中，
试剂1的组分及其质量百分比为：
pH6.0-8.0的磷酸盐缓冲液：2%，
200-600Mm/L的 NaCl ：1.2～3.5%，
PEG6000：3～5%，
吐温-20：2%，
干扰消除蛋白IEPS：0.05%，
防腐剂ProClin300：0.03%，
纯化水：87.45%～91.75%；
试剂2的组分及其质量百分比为：
pH6.0-8.0磷酸盐缓冲液：2%，
PEG6000：1～3%，
稳定剂：5～10%，
防腐剂ProClin300：0.03%，
0.1-1.0mg/ml的抗人血清白蛋白非糖基化的糖基化区域单克隆抗体：0.1～1%，
0.1-1mg/ml的抗人血清白蛋白糖基化区域的对位区域的单克隆抗体：0.1～1%，
纯化水：84.8%～90%。
在试剂1和试剂2中，PEG6000指分子量为6000的聚乙二醇；稳定剂种类主要有甘露醇、山梨醇、海藻糖、蔗糖、甘油、吐温-20、聚乙二醇6000等，当然，商业化的稳定剂公司也提供标准化的稳定剂，如著名稳定剂公司SurModics 提供的SG02，SC01，SZ01，SA02等；干扰消除蛋白IEPS如Roche的Marka33、菲鹏生物的阻断剂系列等等，防腐剂ProClin300为购买的现有产品。
一种糖化血清白蛋白测定方法，在全自动生化分析仪上测定样品中总白蛋白浓度，同时采用权利要求1至4任一项所述的间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒测定血清白蛋白在糖基化区域非糖基化的白蛋白浓度，根据测定的总白蛋白浓度和血清白蛋白在糖基化区域非糖基化的白蛋白浓度，人工计算或由医院Lis系统自动计算得到糖化血清白蛋白浓度和糖化血清白蛋白百分比浓度。该方法采用的全自动生化分析仪为现有检测设备，如日立7060、奥利巴斯全自动生化分析仪等，本发明的试剂盒通过这些全自动分析设备，可以快速的检测和计算出样品的糖化白蛋白浓度，一般仅需要5-10分钟左右，其他专利涉及的elisa法，发光免疫法测定一般需要30分钟到1个小时左右。
与现有技术相比较，本发明的有益效果是：
1、本发明采用识别非糖基化的特定糖基化区域特异性单克隆抗体，测定出该特定区域没有进行糖化反应的白蛋白的浓度，再通过现有技术测定总白蛋白浓度，用总白蛋白浓度减去没有进行糖化反应的白蛋白的浓度即得到糖化白蛋白浓度；该方案所用的单抗易于制备，并且成本较低，便于广泛应用和推广。
2、本发明选用SEQ ID NO：1中的Lys 525区域作为识别位点，使得测定结果的准确性得到显著性的提高。
3、采用本发明提供的试剂配方，能够准确的测定糖化白蛋白的含量，并且在测定抗干扰的能力上具有非常好的效果。
4、本发明的试剂盒配合全自动生化分析仪，可以快速的检测和计算出样品的糖化白蛋白浓度，一般仅需要5-10分钟。
附图说明
图1是本发明采用配方1以Lys 494区域非糖基化单抗测定与旭化成酶法测定糖化白蛋白浓度的相关性示意图；
图2是本发明采用配方2以Lys534区域非糖基化单抗测定与旭化成酶法测定糖化白蛋白浓度的相关性示意图；
图3是本发明采用配方3以Lys 573区域非糖基化单抗测定与旭化成酶法测定糖化白蛋白浓度的相关性示意图；
图4是本发明采用配方1以Lys 525区域非糖基化单抗测定与旭化成酶法测定糖化白蛋白浓度的相关性示意图；
图5是本发明采用配方2以Lys 525区域非糖基化单抗测定与旭化成酶法测定糖化白蛋白浓度的相关性示意图；
图6是本发明采用配方3以Lys 525区域非糖基化单抗测定与旭化成酶法测定糖化白蛋白浓度的相关性示意图；
图7是本实施例的三种不同试剂配方与不同浓度的Lys525非糖基化白蛋白反应的工作曲线；
图8是实施例1的配方抗胆红素干扰的测试结果图；
图9是实施例1的配方抗VC干扰的测试结果图；
图10是实施例1的配方抗脂浊干扰的测试结果图；
图11是实施例2的配方抗胆红素干扰的测试结果图；
图12是实施例2的配方抗VC干扰的测试结果图；
图13是实施例2的配方抗脂浊干扰的测试结果图；
图14是实施例3的配方抗胆红素干扰的测试结果图；
图15是实施例3的配方抗VC干扰的测试结果图；
图16是实施例3的配方抗脂浊干扰的测试结果图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，但本发明的实施方式不仅限于下述实施例。
实施例1：
本实施例的间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒由试剂1（R1）和试剂2（R2）组成，其具体配方（配方1）如下（重量百分比）：
R1：
磷酸盐缓冲液（PH6.0）：2%
NaCl：1.2%
PEG6000：3%
吐温-20：2%
干扰消除蛋白IEPS：0.05%
防腐剂ProClin300：0.03%
纯化水：91.75%
R2：
磷酸盐缓冲液（PH6.0-8.0）：2%
PEG6000：1%
稳定剂：5%
防腐剂ProClin300：0.03%
抗人血清白蛋白非糖基化Lys525区域单克隆抗体（1.0mg/ml）：1%
抗人血清白蛋白单克隆抗体（Lys525对位Val 120区域）（1.0mg/ml）：1%
纯化水：90%。
实施例2：
本实施例的间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒由试剂1（R1）和试剂2（R2）组成，其具体配方（配方2）如下（重量百分比）：
R1：
磷酸盐缓冲液（PH6.0）：2%
NaCl：2.4%
PEG6000：4%
吐温-20：2%
干扰消除蛋白IEPS：0.05%
防腐剂ProClin300：0.03%
纯化水：89.55%
R2：
磷酸盐缓冲液（PH6.0-8.0）：2%
PEG6000：2%
稳定剂：8%
防腐剂ProClin300：0.03%
抗人血清白蛋白非糖基化Lys525区域单克隆抗体（0.5mg/ml）：0.5%
抗人血清白蛋白单克隆抗体（Lys525对位Ala 320区域）（0.5mg/ml）：0.5%纯化水：87%。
实施例3：
本实施例的间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒由试剂1（R1）和试剂2（R2）组成，其具体配方（配方3）如下（重量百分比）：
R1：
磷酸盐缓冲液（PH6.0）：2%
NaCl：3.5%
PEG6000：5%
吐温-20：2%
干扰消除蛋白IEPS：0.05%
防腐剂ProClin300：0.03%
纯化水：87.45%
R2：
磷酸盐缓冲液（PH6.0-8.0）：2%
PEG6000：3%
稳定剂：10%
防腐剂ProClin300：0.03%
抗人血清白蛋白非糖基化Lys525区域单克隆抗体（0.1mg/ml）：0.1%
抗人血清白蛋白单克隆抗体（Lys525对位Thr 420区域）（0.1mg/ml）：0.1%
纯化水：84.8%。
实施例1-3的配方采用免疫比浊法即可以测定糖基化区域非糖基化的白蛋白浓度（B），同时也使用通用生化白蛋白测定试剂测定总白蛋白浓度（A），由仪器自动计算出GA浓度=A-B，即可计算出糖化血清白蛋白比例，糖化白蛋白百分率=（A-B）/A。以日立7060全自动生化分析仪为例，参数设置为试剂比例R1/R2：250/50，样本量3ul，波长340/700nm，方法学为终点法，读点方式16-31点。
对于本领域的技术人员而言，只要确定了识别位点及识别位点的生物分子结构，制备出特异性识别该区域的特异性单克隆抗体（单抗）是利用常规的设计就可以实现的。在以上的实施例1-3中，两株单抗均由商业化抗体公司定做，配对筛选也由商业化抗体公司完成，如京天成生物技术（北京）有限公司。本发明首先选择的是利用没有发生糖化反应的区域作为识别位点。目前已知的血清白蛋白可发生糖化位点有很多，如：LYS 51；LYS 137；LYS 162；LYS 225； LYS 234； LYS 276； LYS 313； LYS 323； LYS 351； LYS 278；LYS 413； LYS 424； LYS 494；LYS 534；LYS 536；LYS 525； LYS 545；LYS 573……等，白蛋白可发生糖基化的区域至少有20个位点，原则上，选择以上这些任一个位点的非糖基化的糖基化区域作为识别位点，都可以实现本发明的测定方法；或者，也可以选用以上的2个或者更多个位点联合测定，以增加其准确性，但是这样成本会增加。为了不增加成本，而又能增加测定结果的准确性，经研究发现，选用SEQ ID NO：1中的Lys 525区域，即SEQ ID NO：1的第525位的Lys，该位置点的Lys作为识别位点，其准确性得到显著性的提高。
表1列举的识别Lys424，Lys536，Lys573区域非糖基化单抗测试数据，按照实施例1-3所用的试剂配方和测定方法测定，参见图1至图6的测定结果，结果显示Lys424，Lys536，Lys573区域非糖基化单抗测试数据与酶法结果明显相关性（R2<<0.9）较小，但使用识别Lys525非糖基化区域单抗的间接法测定糖化血清白蛋白的结果与酶法测定结果明显相关（R2>0.9），说明针对非糖化的Lys525区域设计的单抗对于测定糖化血清白蛋白较为理想。
表1
针对Lys525非糖基化区域作为本发明测定方法的识别区域，不同配方试剂反应曲线及测定结果比较，如表2所示，此表格为三种不同试剂配方按照前述参数在日立7060上与不同浓度的Lys525非糖基化白蛋白反应的吸光度值。参见图7所示，图7为三种不同试剂配方按照前述参数在日立7060上与不同浓度的Lys525非糖基化白蛋白反应的工作曲线。
表2
表3为三种不同试剂配方按照前述参数在日立7060上测定10例临床标本的结果比较，可以看到，三种不同配方的试剂测定结果差异均在5%以内，无显著差异。5%在检测领域已经是非常小的差异了，由于仪器本身引起的误差都会有3%左右，大多数厂家采用的是10%作为判断标准。
进一步地，对实施例1-3的三种不同试剂配方试剂盒抗干扰能力验证：
表4
表5
表6
参见表4-表6的测定及图8-图10的测试结果图，结果表明，配方1试剂能抵抗至少20mg/dl的胆红素、50mg/L Vc、20mM//L脂浊干扰（目前大多数厂家采用的是8-10%作为内控标准，该配方可以达到2%以下）。
表7
表8
表9
参见表7-表9的测定及图11至图13的测试结果图，结果表明，配方2试剂能抵抗至少20mg/dl的胆红素、50mg/L Vc、20mM//L脂浊干扰（目前大多数厂家采用的是8-10%作为内控标准，该配方可以达到2%以下）。
表10
表11
表12
参见表10-表12的测定及图14至图16的测试结果图，结果表明，配方3试剂能抵抗至少20mg/dl的胆红素、50mg/L Vc、20mM//L脂浊干扰（目前大多数厂家采用的是8-10%作为内控标准，该配方可以达到2%以下）。
以上表格中的间接免疫法即为实施例中记载的测定方法。
综上，采用本发明的方法，并且采用本发明的试剂配方（包括实施例1-3中的配方），在测定抗干扰的能力上具有非常好的效果。相对于酶法，如酶法中消除维生素C的干扰就需要在试剂中添加VC水解酶（1-3%左右），但是这种酶本身稳定性较差，同时价格昂贵。这样造成的结果是，酶法试剂放置一定时间（如1个月）后，由于VC水解酶的降解，抗VC干扰能力逐渐降低，会造成服用VC的病患测定结果逐渐偏移。如果不添加保护剂，半年后测定结果偏移超过40%。为了保证VC水解酶稳定性，又需要添加多种的保护剂（总计1-3%），成分过于复杂，理论上难以判断是否有交叉反应。
又比如酶法中消除脂类的干扰，往往要添加脂类水解酶（1%左右）或者大量的表面活性剂（1-4%），这些表面活性剂中不乏有毒的DMSO（二甲基亚砜）之类。一方面增加成本，另一方面，虽然是体外诊断试剂，但这些物质毕竟是有毒有害的，如果操作不当，对医务人员以及试剂生产人员都不利。而免疫法所使用的吐温-20是最为温和的表面活性剂，无毒无害。
而酶法中胆红素本身就是显色物质，消除此类干扰难度比较大，不少厂家解决的都不理想。但是在免疫检测中，由于原理不是显色反应，而是测定凝集物的吸光度变化，胆红素几乎无干扰作用。
举个最现实的例子就是著名的心肌损伤指标CK-MB（肌酸同工酶MB）的测定，目前酶法测定就由于上述问题逐渐被免疫法（CK-MB mass法）测定取代，大医院的大夫也更愿意相信免疫法的测定结果。而酶法的这些通病，也造成了只要是能够使用免疫测定指标，整体上有免疫法取代酶法的趋势。
如上所述，可较好的实施本发明。
SEQUENCE LISTING
<110> 四川新成生物科技有限责任公司
<120> 间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒
<130> 间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒
<160> 1
<170> PatentIn version 3.3
<210> 1
<211> 585
<212> PRT
<213> 人血清白蛋白
<400> 1
Asp Ala His Lys Ser Glu Val Ala His Arg Phe Lys Asp Leu Gly Glu
1 5 10 15
Glu Asn Phe Lys Ala Leu Val Leu Ile Ala Phe Ala Gln Tyr Leu Gln
20 25 30
Gln Cys Pro Phe Glu Asp His Val Lys Leu Val Asn Glu Val Thr Glu
35 40 45
Phe Ala Lys Thr Cys Val Ala Asp Glu Ser Ala Glu Asn Cys Asp Lys
50 55 60
Ser Leu His Thr Leu Phe Gly Asp Lys Leu Cys Thr Val Ala Thr Leu
65 70 75 80
Arg Glu Thr Tyr Gly Glu Met Ala Asp Cys Cys Ala Lys Gln Glu Pro
85 90 95
Glu Arg Asn Glu Cys Phe Leu Gln His Lys Asp Asp Asn Pro Asn Leu
100 105 110
Pro Arg Leu Val Arg Pro Glu Val Asp Val Met Cys Thr Ala Phe His
115 120 125
Asp Asn Glu Glu Thr Phe Leu Lys Lys Tyr Leu Tyr Glu Ile Ala Arg
130 135 140
Arg His Pro Tyr Phe Tyr Ala Pro Glu Leu Leu Phe Phe Ala Lys Arg
145 150 155 160
Tyr Lys Ala Ala Phe Thr Glu Cys Cys Gln Ala Ala Asp Lys Ala Ala
165 170 175
Cys Leu Leu Pro Lys Leu Asp Glu Leu Arg Asp Glu Gly Lys Ala Ser
180 185 190
Ser Ala Lys Gln Arg Leu Lys Cys Ala Ser Leu Gln Lys Phe Gly Glu
195 200 205
Arg Ala Phe Lys Ala Trp Ala Val Ala Arg Leu Ser Gln Arg Phe Pro
210 215 220
Lys Ala Glu Phe Ala Glu Val Ser Lys Leu Val Thr Asp Leu Thr Lys
225 230 235 240
Val His Thr Glu Cys Cys His Gly Asp Leu Leu Glu Cys Ala Asp Asp
245 250 255
Arg Ala Asp Leu Ala Lys Tyr Ile Cys Glu Asn Gln Asp Ser Ile Ser
260 265 270
Ser Lys Leu Lys Glu Cys Cys Glu Lys Pro Leu Leu Glu Lys Ser His
275 280 285
Cys Ile Ala Glu Val Glu Asn Asp Glu Met Pro Ala Asp Leu Pro Ser
290 295 300
Leu Ala Ala Asp Phe Val Glu Ser Lys Asp Val Cys Lys Asn Tyr Ala
305 310 315 320
Glu Ala Lys Asp Val Phe Leu Gly Met Phe Leu Tyr Glu Tyr Ala Arg
325 330 335
Arg His Pro Asp Tyr Ser Val Val Leu Leu Leu Arg Leu Ala Lys Thr
340 345 350
Tyr Glu Thr Thr Leu Glu Lys Cys Cys Ala Ala Ala Asp Pro His Glu
355 360 365
Cys Tyr Ala Lys Val Phe Asp Glu Phe Lys Pro Leu Val Glu Glu Pro
370 375 380
Gln Asn Leu Ile Lys Gln Asn Cys Glu Leu Phe Glu Gln Leu Gly Glu
385 390 395 400
Tyr Lys Phe Gln Asn Ala Leu Leu Val Arg Tyr Thr Lys Lys Val Pro
405 410 415
Gln Val Ser Thr Pro Thr Leu Val Glu Val Ser Arg Asn Leu Gly Lys
420 425 430
Val Gly Ser Lys Cys Cys Lys His Pro Glu Ala Lys Arg Met Pro Cys
435 440 445
Ala Glu Asp Tyr Leu Ser Val Val Leu Asn Gln Leu Cys Val Leu His
450 455 460
Glu Lys Thr Pro Val Ser Asp Arg Val Thr Lys Cys Cys Thr Glu Ser
465 470 475 480
Leu Val Asn Arg Arg Pro Cys Phe Ser Ala Leu Glu Val Asp Glu Thr
485 490 495
Tyr Val Pro Lys Glu Phe Asn Ala Glu Thr Phe Thr Phe His Ala Asp
500 505 510
Ile Cys Thr Leu Ser Glu Lys Glu Arg Gln Ile Lys Lys Gln Thr Ala
515 520 525
Leu Val Glu Leu Val Lys His Lys Pro Lys Ala Thr Lys Glu Gln Leu
530 535 540
Lys Ala Val Met Asp Asp Phe Ala Ala Phe Val Glu Lys Cys Cys Lys
545 550 555 560
Ala Asp Asp Lys Glu Thr Cys Phe Ala Glu Glu Gly Lys Lys Leu Val
565 570 575
Ala Ala Ser Gln Ala Ala Leu Gly Leu
580 585
Claims (5)
1.间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒包括针对血清白蛋白的糖基化区域制备的特异性单克隆抗体，该特异性单克隆抗体高度特异性地识别非糖基化的糖基化区域；还包括特异性识别糖基化区域的对位区域的单克隆抗体；由所述的特异性单克隆抗体和单克隆抗体制备成为免疫比浊试剂。
2.根据权利要求1所述的间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒，其特征在于，所述糖基化区域为SEQ ID NO：1中的Lys 525区域。
3.根据权利要求2所述的间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒，其特征在于，所述糖基化区域的对位区域为SEQ ID NO：1中第 120～420之间的氨基酸序列区域。
4.根据权利要求1至3任一项所述的间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒由试剂1和试剂2构成，其中，
试剂1的组分及其质量百分比为：
pH6.0-8.0的磷酸盐缓冲液：2%，
200-600Mm/L的 NaCl ：1.2～3.5%，
PEG6000：3～5%，
吐温-20：2%，
干扰消除蛋白IEPS：0.05%，
防腐剂ProClin300：0.03%，
纯化水：87.45%～91.75%；
试剂2的组分及其质量百分比为：
pH6.0-8.0磷酸盐缓冲液：2%，
PEG6000：1～3%，
稳定剂：5～10%，
防腐剂ProClin300：0.03%，
0.1-1.0mg/ml的抗人血清白蛋白非糖基化的糖基化区域单克隆抗体：0.1～1%，
0.1-1mg/ml的抗人血清白蛋白糖基化区域的对位区域的单克隆抗体：0.1～1%，
纯化水：84.8%～90%。
5.一种糖化血清白蛋白测定方法，其特征在于，包括下述步骤：在全自动生化分析仪上测定样品中总白蛋白浓度，同时采用权利要求1至4任一项所述的间接免疫法糖化血清白蛋白检测试剂盒测定血清白蛋白在糖基化区域非糖基化的白蛋白浓度，根据测定的总白蛋白浓度和血清白蛋白在糖基化区域非糖基化的白蛋白浓度，人工计算或由医院Lis系统自动计算得到糖化血清白蛋白浓度和糖化血清白蛋白百分比浓度。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: High tech Zone Tianchen road Chengdu City, Sichuan province 610000 No. 88 Applicant after: SICHUAN XINJIAN KANGCHENG BIOLOGICAL CO., LTD. Address before: High tech Zone Tianchen road Chengdu City, Sichuan province 610000 No. 88 Applicant before: Sichuan Province Xincheng Biological Technology Co., Ltd. |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: SICHUAN XINCHENG BIOTECHNOLOGY CO., LTD. TO: SICHUAN XINJIANKANGCHENG BIOLOG TECHNOLOGY CO., LTD. |
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| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Detection kit for saccharifying serum albumin by using indirect immunifaction and measuring method Effective date of registration: 20161214 Granted publication date: 20141029 Pledgee: Chengdu technology transfer (Group) Co., Ltd. Pledgor: SICHUAN XINJIAN KANGCHENG BIOLOGICAL CO., LTD. Registration number: 2016990001096 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20171222 Granted publication date: 20141029 Pledgee: Chengdu technology transfer (Group) Co., Ltd. Pledgor: SICHUAN XINJIAN KANGCHENG BIOLOGICAL CO., LTD. Registration number: 2016990001096 |