CN102911255B - 一种含1,4-二取代三唑结构的18f标记物的制备方法 - Google Patents
一种含1,4-二取代三唑结构的18f标记物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种含1，4-二取代三唑结构的18F标记物的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)先将多肽加入溶剂中溶解得到多肽溶液；(2)加入硫酸铜溶液；(3)氮气保护，加入抗坏血酸钠溶液；(4)加入2-叠氮-1-[18F]氟乙烷或5[18F]氟戊炔溶液，密闭反应管，并加热至25-70℃进行振荡；(5)反应1-30min后，加水稀释，用HPLC检测分离产物，即得到含1，4-二取代三唑结构的18F标记物，标记产率为90-98％。与现有技术相比，本发明具有选择性好、标记率高、副反应少等优点。
Description
技术领域
本发明涉及属于18F标记技术领域，具体发明涉及一类含1，4-二取代三唑结构的 18F标记的小分子和多肽的制备合成。
背景技术
正电子发射计算机断层扫描(Positron emission tomography PET)显像技术具有非常高的灵敏度和分辨率，可以动态实时的提供药物或者代谢物在体内的运输代谢变化。PET的应用依赖于带有正电子核素的探针，18F(t1/2＝109.8min)标记的探针已被广泛应用于临床诊断和肿瘤手术后的评估。
目前，使用最广泛的PET探针为18F-FDG。但是该探针的合成具有反应产率不高、反应时间太长、肿瘤特异性不够好等等缺点，迫切需要开发新型的PET探针。
2001年Click chemistry的概念被提出，作为一种高的选择性、高转化率、反应条件温和的合成手段，结合拥有良好特异性的多肽类化合物，在新型PET探针合成上有很大的应用前景。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种选择性好、标记率高、副反应少的含1，4-二取代三唑结构的18F标记物的制备方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种含1，4-二取代三唑结构的 18F标记物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)先将多肽加入溶剂中溶解得到多肽溶液，该多肽溶液的浓度为0.0001g/ml-0.2g/ml，pH值为3～12；
(2)加入硫酸铜溶液，多肽与硫酸铜的质量比为1∶(1-10)；
(3)氮气保护，加入抗坏血酸钠溶液，多肽与抗坏血酸钠的质量比为1∶(1-2)；
(4)加入2-叠氮-1-[18F]氟乙烷或5[18F]氟戊炔溶液，密闭反应管，并加热至25-70℃进行振荡，所述的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷或5[18F]氟戊炔溶液的活度范围为0.1-30mCi；
(5)反应1-30min后，加水稀释，用HPLC检测分离产物，即得到含1，4-二取代三唑结构的18F标记物，标记产率为90-98％。
步骤(1)所述的溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、叔丁醇、水等溶剂中的一种或几种；所述的多肽溶液的浓度为0.001g/ml-0.1g/ml；所述的pH值为5-8。
步骤(2)所述的多肽与硫酸铜的质量比为1∶2。
步骤(3)所述的多肽与抗坏血酸钠的质量比为1∶(1-1.2)。
步骤(4)所述的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷或5[18F]氟戊炔溶液的活度范围为1-30mCi，所述的加热的温度为35-60℃。
步骤(5)的反应的时间为2-12min，所述的加水稀释中水的用量为溶剂体积的2-3倍。
所述的多肽包括RGD多肽或奥曲肽。
本发明反应过程如下：
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)多肽类化合物特异性好；
(2)标记反应选择性好，副反应少；
(3)转化效果好，标记率高；
(4)反应条件温和，不需高温无水，多种溶剂体系均可；
(5)不用保护官能团；
(6)pH值可接受度宽；
(7)使用范围广泛，可模块化应用，方法通用；
(8)本发明中涉及的到几种含1，4-二取代三唑结构的18F标记小分子或多肽大多具有肿瘤特异性，具有开发为PET探针的潜力。
具体实施方式
下面结合具体实施例，以18F标记的几种小分子以及RGD和奥曲肽两种常用肽为例，对本发明作进一步说明。
实施例1
18F-炔草酯的合成
将5mg炔草酯溶于100uLDMF和100uLt-BuOH的混合溶液中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜(含5.6mg五水硫酸铜)水溶液，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含15mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有1mCi的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到35℃，振荡反应15min。停止反应，加水500uL稀释反应液，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→90％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝17.9min，反应产率97％。
实施例2
18F-RGD的合成
将1mg丙炔酸-RGD(丙炔酸-Arg-Gly-Asp)溶于200uL水中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜(含5mg五水硫酸铜)水溶液，氮气保护下加入50uL 抗坏血酸钠(含10mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有1mCi的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应15min。停止反应，加水500uL稀释反应液，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100 HPLC系统，半制备柱为Waters C18 column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝8.5min，反应产率97％。
实施例3
18F-RGD2的合成
将1.2mg丙炔酸-RGD2(丙炔酸-Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp)溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜(含5mg五水硫酸铜)水溶液，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含8mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有1mCi的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到45℃，振荡反应15min。停止反应，加水500uL稀释反应液，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100HPLC系统，半制备柱为Waters C 18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝8.7min，反应产率94％。
实施例4
18F-RGD3的合成
将1.5mg丙炔酸-RGD3(丙炔酸-Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp)溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝7.2)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含4mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含8mg抗坏血酸 钠)水溶液。再加入含有3mCi的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应15min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100 HPLC系统，半制备柱为Waters C18 column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝9.1min，反应产率96％。
实施例5
18F-cRGDyK的合成
将2mg丙炔酸-cRGDyK溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含6mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有2mCi的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应15min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100 HPLC系统，半制备柱为Waters C18 column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝8.9min，反应产率98％。
实施例6
18F-cRGDfK的合成
将2mg丙炔酸-cRGDfK溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)中，加入反应管内。 然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含8mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有2mCi的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应15min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100 HPLC系统，半制备柱为Waters C18 column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→50％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝14.8min，反应产率97％。
实施例7
18F-cRGD的合成
将2.5mg丙炔酸-cRGD(丙炔酸-c[Cys-Arg-Gly-Asp-(D)Phe-Cys]-COOH)溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝7.4)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含8mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有2mCi的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应15min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100 HPLC系统，半制备柱为Waters C18 column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝8.2min，反应产率95％。
实施例8
18F-(Lys)-[TOCA]的合成
将2mg(丙炔酸-Lys)-[TOCA]((丙炔酸-Lys)-octreotate)溶于200uL水中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含8mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠水溶液(含9.6mg抗坏血酸钠)。再加入含有0.5mCi的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到40℃，振荡反应20min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100 HPLC系统，半制备柱为Waters C18 column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝9.6min，反应产率92％。
实施例9
18F-Lys-[TOCam]的合成
将1mg(丙炔酸-Lys)-[TOCam]((丙炔酸-Lys)-octrotide-amides)溶于200uL水中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠水溶液(含5mg抗坏血酸钠)。再加入含有0.9mCi的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应15min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100 HPLC系统，半制备柱为Waters C18 column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm) 检测，保留时间tR＝9.3min，反应产率90％。
实施例10
18F-Lys-[TOC]的合成
将2mg(丙炔酸-Lys)-[TOC]((丙炔酸-Lys)-octreotide)溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠水溶液(含6mg抗坏血酸钠)。再加入含有3.4mCi的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到60℃，振荡反应15min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100 HPLC系统，半制备柱为Waters C18 column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝9.4min，反应产率95％。
实施例11
18F-[TOCA]的合成
将2mg丙炔酸-[TOCA](丙炔酸-octreotate)溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠水溶液(含6mg抗坏血酸钠)。再加入含有2mCi的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应15min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100 HPLC系统，半制备柱为Waters C18 column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙 酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝9.1min，标记率96％。
实施例12
18F-[TOCam]的合成
将3mg丙炔酸-TOCam(丙炔酸-octrotide-amides)溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含3mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠水溶液(含4mg抗坏血酸钠)。再加入含有3.2mCi的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应20min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝9.8min，反应产率97％。
实施例13
18F-[TOC]的合成
将3mg丙炔酸-[TOC](丙炔酸-octreotide)溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含3mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠水溶液(含4mg抗坏血酸钠)。再加入含有3.2mCi的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应20min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100 HPLC 系统，半制备柱为Waters C18 column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝9.2min，反应产率95％。
实施例14
4-[18F]氟丙基-1H-1，2，3-三氮唑-苄的合成
将5mg苄基叠氮溶于200uL乙腈中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜(含5mg五水硫酸铜)水溶液，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含12mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有1mCi的5-[18F]氟戊炔乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到40℃，振荡反应15min。停止反应，加水500uL稀释反应液，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100 HPLC系统，半制备柱为Waters C18 column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→90％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝9.6min，反应产率93％。
实施例15
4-[18F]氟丙基-1H-1，2，3-三氮唑-对氯苄的合成
将5mg对氯苄基叠氮溶于200uL乙腈中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜(含5mg五水硫酸铜)水溶液，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含12mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有1mCi的5-[18F]氟戊炔乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到40℃，振荡反应15min。停止反应，加水500uL稀释反应液，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100 HPLC系统，半制备柱为Waters C18 column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→90％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝9.1min，反应产 率94％。
实施例16
18F-Gly-cRGDfK的合成
将2mg叠氮-Gly-cRGDfK溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含8mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有2mCi的5-[18F]氟戊炔乙腈溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应15min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100 HPLC系统，半制备柱为Waters C18 column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→50％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝13.5min，反应产率91％。
实施例17
一种含1，4-二取代三唑结构的18F标记物的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)先将RGD多肽加入N，N-二甲基甲酰胺溶剂中溶解得到多肽溶液，该多肽溶液的浓度为0.0001g/ml，pH值为3；
(2)加入硫酸铜溶液，多肽与硫酸铜的质量比为1∶1；
(3)氮气保护，加入抗坏血酸钠溶液，多肽与抗坏血酸钠的质量比为1∶1；
(4)加入2-叠氮-1-[18F]氟乙烷溶液，密闭反应管，并加热至25℃进行振荡，所述的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷溶液的活度范围为0.1mCi；
(5)反应30min后，加水稀释，用HPLC检测分离产物，即得到含1，4-二取代三唑结构的18F标记物，标记产率为90％。
实施例18
一种含1，4-二取代三唑结构的18F标记物的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)先将RGD多肽加入二甲亚砜溶剂中溶解得到多肽溶液，该多肽溶液的浓度为0.2g/ml，pH值为12；
(2)加入硫酸铜溶液，多肽与硫酸铜的质量比为1∶10；
(3)氮气保护，加入抗坏血酸钠溶液，多肽与抗坏血酸钠的质量比为1∶2；
(4)加入2-叠氮-1-[18F]氟乙烷，密闭反应管，并加热至70℃进行振荡，所述的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷溶液的活度范围为30mCi；
(5)反应1min后，加水稀释，用HPLC检测分离产物，即得到含1，4-二取代三唑结构的18F标记物，标记产率为98％。
实施例19
一种含1，4-二取代三唑结构的18F标记物的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)先将RGD多肽加入乙腈溶剂中溶解得到多肽溶液，该多肽溶液的浓度为0.001g/ml，pH值为5；
(2)加入硫酸铜溶液，多肽与硫酸铜的质量比为1∶2；
(3)氮气保护，加入抗坏血酸钠溶液，多肽与抗坏血酸钠的质量比为1∶1.2；
(4)加入5[18F]氟戊炔溶液，密闭反应管，并加热至35℃进行振荡，所述的5[18F]氟戊炔溶液的活度范围为1mCi；
(5)反应2min后，加水稀释，水的加入量为溶剂体积的2倍，用HPLC检测分离产物，即得到含1，4-二取代三唑结构的18F标记物，标记产率为95％。
实施例20
一种含1，4-二取代三唑结构的18F标记物的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)先将奥曲肽多肽加入乙腈溶剂中溶解得到多肽溶液，该多肽溶液的浓度为0.1g/ml，pH值为8；
(2)加入硫酸铜溶液，多肽与硫酸铜的质量比为1∶2；
(3)氮气保护，加入抗坏血酸钠溶液，多肽与抗坏血酸钠的质量比为1∶1.2；
(4)加入5[18F]氟戊炔溶液，密闭反应管，并加热至60℃进行振荡，所述的5[18F]氟戊炔溶液的活度范围为1mCi；
(5)反应12min后，加水稀释，水的加入量为溶剂体积的3倍，用HPLC检测分离产物，即得到含1，4-二取代三唑结构的18F标记物，标记产率为95％。
Claims (6)
1.一种含1,4-二取代三唑结构的18F标记物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)先将多肽加入溶剂中溶解得到多肽溶液，该多肽溶液的浓度为0.0001g/ml-0.2g/ml，pH值为3～12；
(2)加入硫酸铜溶液，多肽与硫酸铜的质量比为1：(1-10)；
(3)氮气保护，加入抗坏血酸钠溶液，多肽与抗坏血酸钠的质量比为1：(1-2)；
(4)加入2-叠氮-1-[18F]氟乙烷或5[18F]氟戊炔溶液，密闭反应管，并加热，进行振荡；
(5)反应1-30min后，加水稀释，用HPLC检测分离产物，即得到含1,4-二取代三唑结构的18F标记物，标记产率为90-98％；
步骤(4)所述的2-叠氮-1-[18F]氟乙烷或5[18F]氟戊炔溶液的活度范围为1-30mCi，所述的加热的温度为35-60℃。
2.根据权利要求1所述的一种含1,4-二取代三唑结构的18F标记物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、叔丁醇、水等溶剂中的一种或几种；所述的多肽溶液的浓度为0.001g/ml-0.1g/ml；所述的pH值为5-8。
3.根据权利要求1所述的一种含1,4-二取代三唑结构的18F标记物的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的多肽与硫酸铜的质量比为1：2。
4.根据权利要求1所述的一种含1,4-二取代三唑结构的18F标记物的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的多肽与抗坏血酸钠的质量比为1：(1-1.2)。
5.根据权利要求1所述的一种含1,4-二取代三唑结构的18F标记物的制备方法，其特征在于，步骤(5)的反应的时间为2-12min，所述的加水稀释中水的用量为溶剂体积的2-3倍。
6.根据权利要求1所述的一种含1,4-二取代三唑结构的18F标记物的制备方法，其特征在于，所述的多肽包括RGD多肽或奥曲肽。
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| Lisa Iddon et al..Synthesis and in vitro evaluation of [18F]fluoroethyl triazole labelled [Tyr3]octreotate analogues using click chemistry.《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》.2011,第21卷3122-3127. |
| Lisa Iddon et al..Synthesis and in vitro evaluation of [18F]fluoroethyl triazole labelled [Tyr3]octreotate analogues using click chemistry.《Bioorganic & * |
| Medicinal Chemistry Letters》.2011,第21卷3122-3127. * |
| 王妮等.Click Chemistry合成1,2,3-三唑氨基酸衍生物.《精细化工》.2009,第26卷(第7期),679-684. |
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