CN102911248B - 合成1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物的方法 - Google Patents
合成1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及合成1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物的方法，将多肽用溶剂溶解，加入到反应管中，然后加入硫酸铜、抗坏血酸钠、炔丙基甘氨酸或叠氮丙氨酸及fac-188Re(CO)3(H2O)3 +溶液并加热至40-60℃进行振荡反应，加水稀释后用HPLC检测分离产物即得到产品。与现有技术相比，本发明产品的特异性好、标记反应选择性好、转化效果好，标记率高，反应条件温和，不需高温无水，多种溶剂体系均可；制备得到的含1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3 +标记小分子或多肽大多具有肿瘤特异性，具有开发为SPECT探针或放射性治疗药物的潜力。
Description
技术领域
本发明涉及一种188Re(CO)3 +标记技术领域，尤其是涉及一种合成1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物的方法。
背景技术
fac-188Re(CO)3(H2O)3 +由于有诸如反应条件温和(温度＜100℃、时间＜30min、常压)；pH2-12范围内稳定；3个H2O是弱场配体，易被含N、O、S、P等原子取代等优点而受到核医学工作者的广泛关注。由于电子处于低自旋状态，所以具有很好的动力学稳定性，便于应用于临床。
2001年Click chemistry概念被提出，作为一种高选择性、高转化率、反应条件温和的合成手段，Click chemistry结合拥有良好特异性的多肽类化合物，在新型SPECT探针或放射性治疗药物合成上有很大的应用前景。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种标记反应选择性好、转化效果好、使用范围广泛、可模块化应用的合成1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物的方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
合成1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)将多肽用溶剂溶解，加入到反应管中；
(2)向反应管中加入硫酸铜溶液；
(3)采用氮气保护，向反应管中加入抗坏血酸钠溶液；
(4)加入与多肽对应的炔丙基甘氨酸或叠氮丙氨酸；
(5)加入fac-188Re(CO)3(H2O)3 +溶液，密闭反应管，并加热至40-60℃进 行振荡；
(6)振荡反应15min，加水稀释，用HPLC检测分离产物，即得到1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物，标记产率为60-75％。
所述的多肽包括RGD多肽或奥曲肽。
所述的溶剂包括N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、叔丁醇或去离子水中的一种或几种。
所述的多肽在溶剂中的浓度为0.1-10mg/50-1000μL，构成的反应溶液的pH值为3-12。
所述的多肽与硫酸铜的重量比为1∶1-1∶10；硫酸铜与抗坏血酸钠的重量比为1∶1-1∶2。
所述的多肽与硫酸铜的重量比为1∶2；硫酸铜与抗坏血酸钠的重量比为1∶1-1∶1.2。
所述的炔丙基甘氨酸或叠氮丙氨酸与多肽的重量比为1∶1-1∶3。
所述的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +溶液的活度范围为0.1-30mCi，fac-188Re(CO)3(H2O)3 +溶液与溶剂的体积比为1∶1-1∶2。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)多肽类化合物特异性好；
(2)标记反应选择性好，副反应少；
(3)转化效果好，标记率高；
(4)反应条件温和，不需高温无水，多种溶剂体系均可；
(5)不用保护官能团；
(6)pH值可接受度宽；
(7)使用范围广泛，可模块化应用，方法通用。
(8)本发明中涉及的到几种含1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3 +标记小分子或多肽大多具有肿瘤特异性，具有开发为SPECT探针或放射性治疗药物的潜力。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
以188Re(CO)3 +标记的几种小分子以及RGD和奥曲肽两种常用肽为例，对本发明作进一步说明。
实施例1
将5mg炔草酯和3mg的叠氮丙氨酸溶于100uLDMF和100uLt-BuOH的混合溶液中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜(含5.6mg五水硫酸铜)水溶液，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含15mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有1mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到35℃，振荡反应30min。停止反应，加水500uL稀释反应液，用HPLC检测分离。美国Agilent1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→90％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝14.9min，反应产率62％。
实施例2
188Re(CO)3 +-RGD的合成
将1mg丙炔酸-RGD(丙炔酸-Arg-Gly-Asp)和1mg的叠氮丙氨酸溶于200uL水中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜(含5mg五水硫酸铜)水溶液，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含10mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有1mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应40min。停止反应，加水500uL稀释反应液，用HPLC检测分离。美国Agilent1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝9.3min，反应产率72％。
实施例3
将1.2mg丙炔酸-RGD2(丙炔酸-Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp)和2mg的叠氮丙氨酸溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜(含5mg五水硫酸铜)水溶液，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含8mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有1mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到45℃，振荡反应60min。停止反应，加水500uL稀释反应液，用HPLC检测分离。美国Agilent1100 HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和 乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝9.4min，反应产率70％。
将1.5mg丙炔酸-RGD3(丙炔酸-Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp)和2mg的叠氮丙氨酸溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝7.2)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含4mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含8mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有3mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应45min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝10.4min，反应产率75％。
实施例5
将2mg丙炔酸-cRGDyK和2mg的叠氮丙氨酸溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含6mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有2mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应40min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分 离。美国Agilent 1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝906min，反应产率70％。
实施例6
将2mg丙炔酸-cRGDfK和2mg的叠氮丙氨酸溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含8mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有2mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应40min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→50％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝13.2min，反应产率68％。
实施例7
将2.5mg丙炔酸-cRGD(丙炔酸-c[Cys-Arg-Gly-Asp-(D)Phe-Cys]-COOH)和2mg的叠氮丙氨酸溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝7.4)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含8mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有2mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应40min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝8.9min，反应产率72％。
实施例8
将2mg(丙炔酸-Lys)-[TOCA]((丙炔酸-Lys)-octreotate)和2mg的叠氮丙氨酸溶于200uL水中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含8mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠水溶液(含9.6mg抗坏血酸钠)。再加入含有0.5mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到40℃，振荡反应60min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝10.6min，反应产率72％。
实施例9
188Re(CO)3 +-Lys-[TOCam]的合成
将1mg(丙炔酸-Lys)-[TOCam]((丙炔酸-Lys)-octrotide-amides)和2mg的叠氮丙氨酸溶于200uL水中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠水溶液(含5mg抗坏血酸钠)。再加入含有1mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应45min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝10.4min，反应产率70％。
实施例10
将2mg(丙炔酸-Lys)-[TOC]((丙炔酸-Lys)-octreotide)和2mg的叠氮丙氨酸溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠水溶液(含6mg抗坏血酸钠)。再加入含有3mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到60℃，振荡反应45min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent1100HPLC系统，半制备柱为 Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝10.6min，反应产率75％。
实施例11
将2mg丙炔酸-[TOCA](丙炔酸-octreotate)和2mg的叠氮丙氨酸溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠水溶液(含6mg抗坏血酸钠)。再加入含有2mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应45min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝10.0min，标记率74％。
实施例12
将3mg丙炔酸-TOCam(丙炔酸-octrotide-amides)和2mg的叠氮丙氨酸溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含3mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠水溶液(含4mg 抗坏血酸钠)。再加入含有3mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应60min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝10.8min，反应产率74％。
实施例13
将3mg丙炔酸-[TOC](丙炔酸-octreotide)和2mg的叠氮丙氨酸溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含3mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠水溶液(含4mg抗坏血酸钠)。再加入含有3.2mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应60min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→95％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝10.8min，反应产率72％。
实施例14
将5mg苄基叠氮和5mg的炔丙基甘氨酸溶于200uL乙腈和水的混合溶剂中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜(含5mg五水硫酸铜)水溶液，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含12mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有1mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到40℃，振荡反应45min。停止反应，加水500uL稀释反应液，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→90％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝10.7min，反应产率71％。
实施例15
将5mg对氯苄基叠氮和5mg的炔丙基甘氨酸溶于200uL乙腈和水的混合溶剂中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜(含5mg五水硫酸铜)水溶液，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含12mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有1mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到40℃，振荡反应45min。停止反应，加水500uL稀释反应液，用HPLC检测分离。美国Agilent 1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→90％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝10.4min，反应产率74％。
实施例16
188Re(CO)3 +-Gly-cRGDfK的合成
将2mg叠氮-Gly-cRGDfK和5mg的炔丙基甘氨酸溶于200uL磷酸缓冲液(pH＝6)中，加入反应管内。然后加入50uL的五水硫酸铜水溶液(含5mg五水硫酸铜)，氮气保护下加入50uL抗坏血酸钠(含8mg抗坏血酸钠)水溶液。再加入含有2mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +水溶液200uL，密闭反应管，加热到50℃，振荡反应45min。停止反应，加水500uL稀释反应也，用HPLC检测分离。美国Agilent1100HPLC系统，半制备柱为Waters C18column：7.3mm×300mm。用加入0.1％的三氟乙酸的水(A)和乙腈(B)作为流动相(即，每升乙腈和水组成的混合液中加入1ml的三氟乙酸)，梯度洗脱，0→20min，5％→50％B，2mL/min的流速，UV(220nm)检测，保留时间tR＝14.6min，反应产率71％。
实施例16
合成1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物的方法，包括以下步骤：
(1)将0.1mg的RGD多肽用50μL的N，N-二甲基甲酰胺溶解，加入到反应管中，构成的反应溶液的pH值为3；
(2)向反应管中加入硫酸铜溶液，控制RGD多肽与硫酸铜的重量比为1∶1；
(3)采用氮气保护，向反应管中加入抗坏血酸钠溶液，控制硫酸铜与抗坏血酸钠的重量比为1∶1；
(4)加入与多肽对应的炔丙基甘氨酸，控制炔丙基甘氨酸与RGD多肽的重量比为1∶1；
(5)加入活度范围为0.1mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +溶液，控制fac-188Re(CO)3(H2O)3 +溶液与溶剂的体积比为1∶1，密闭反应管，并加热至40℃进行振荡；
(6)振荡反应15min，加水稀释，加水量为溶剂体积的2倍，用HPLC检 测分离产物，即得到1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物，标记产率为60％。
实施例17
合成1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物的方法，该方法包括以下步骤：
(1)将1mg的RGD多肽用100μL的二甲亚砜溶剂溶解，加入到反应管中，构成的反应溶液的pH值为5；
(2)向反应管中加入硫酸铜溶液，控制RGD多肽与硫酸铜的重量比为1∶2；
(3)采用氮气保护，向反应管中加入抗坏血酸钠溶液，控制硫酸铜与抗坏血酸钠的重量比为1∶1.2；
(4)加入与RGD多肽对应的叠氮丙氨酸，控制叠氮丙氨酸与RGD多肽的重量比为1∶2；
(5)加入活度范围为10mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +溶液，fac-188Re(CO)3(H2O)3 +溶液与溶剂的体积比为1∶1.5，密闭反应管，并加热至50℃进行振荡；
(6)振荡反应15min，加水稀释，加水量为溶剂体积的2倍，用HPLC检测分离产物，即得到1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物，标记产率为70％。
实施例18
合成1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物的方法，该方法包括以下步骤：
(1)将10mg的奥曲肽用1000μL的二甲亚砜溶剂溶解，加入到反应管中，构成的反应溶液的pH值为12；
(2)向反应管中加入硫酸铜溶液，控制奥曲肽与硫酸铜的重量比为1∶10；
(3)采用氮气保护，向反应管中加入抗坏血酸钠溶液，控制硫酸铜与抗坏血酸钠的重量比为1∶2；
(4)加入与奥曲肽对应的叠氮丙氨酸，控制叠氮丙氨酸与奥曲肽的重量比为1∶3；
(5)加入活度范围为10mCi的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +溶液， fac-188Re(CO)3(H2O)3 +溶液与溶剂的体积比为1∶2，密闭反应管，并加热至60℃进行振荡；
(6)振荡反应15min，加水稀释，加水量为溶剂体积的3倍，用HPLC检测分离产物，即得到1，4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物，标记产率为75％。
Claims (1)
1.合成1,4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)将多肽用溶剂溶解，加入到反应管中，所述的多肽包括RGD多肽或奥曲肽；
(2)向反应管中加入硫酸铜溶液；
(3)采用氮气保护，向反应管中加入抗坏血酸钠溶液；
(4)加入与多肽对应的炔丙基甘氨酸或叠氮丙氨酸；
(5)加入fac-188Re(CO)3(H2O)3 +溶液，密闭反应管，并加热至40-60℃进行振荡；
(6)振荡反应15min，加水稀释，用HPLC检测分离产物，即得到1,4-二取代三唑结构的188Re(CO)3标记化合物，标记产率为60-75％；
所述的溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、叔丁醇或去离子水中的一种或几种；
所述的多肽在溶剂中的浓度为0.1-10mg/50-1000μL，构成的反应溶液的pH值为3-12，所述的多肽与硫酸铜的重量比为1:1-1:10；硫酸铜与抗坏血酸钠的重量比为1:1-1:2，所述的多肽与硫酸铜的重量比为1:2；硫酸铜与抗坏血酸钠的重量比为1:1-1:1.2，所述的炔丙基甘氨酸或叠氮丙氨酸与多肽的重量比为1:1-1:3，所述的fac-188Re(CO)3(H2O)3 +溶液的活度范围为0.1-30mCi，fac-188Re(CO)3(H2O)3 +溶液与溶剂的体积比为1:1-1:2，所述的加水稀释中水的用量为溶剂体积的2-3倍。
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