CN102850227A - 前手性烯丙基胺类化合物及其合成方法 - Google Patents

前手性烯丙基胺类化合物及其合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种前手性烯丙基胺类化合物，所述的化合物为橙花基胺或胧牛二胺，本发明又提供了前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，即：在干燥高压反应装置内，惰性气氛保护下，加入定量的萜烯类化合物，二乙胺和溶剂，搅拌均匀后，投入定量的催化剂，控制反应温度在50～150℃及反应压力70~140psi的范围内，反应12-24h，待反应结束后，冷却至室温，投入冰水中，静止分出两相，下层水相用萃取溶剂萃取后并入有机相中，用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，蒸馏得到所需的前手性烯丙基胺类化合物。

Description

前手性烯丙基胺类化合物及其合成方法
技术领域
本发明涉及手性药物的前体的合成方法，特别是涉及前手性烯丙基胺类化合物的合成方法。
背景技术
手性烯丙基胺类化合物，特别是指(E)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺或(Z)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺，E)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺，俗称橙花基胺，(Z)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺，俗称胧牛二胺。
前手性烯丙基胺类化合物，特别是指橙花基胺与胧牛二胺是重要的合成香料香精如柠檬醛、香茅醛、橙花醇、L-薄荷醇和沉香醇的原料。同时也可作为一些手性药物的前体，经不对称催化合成具有光学活性的药物。目前据报导的橙花基胺的合成方法有：橙花基氯与二乙胺反应。该发应的缺点是橙花基氯价格昂贵，且不易采购得到，不适宜工业化生产；据报导的胧牛二胺的制备方法，是以香叶基卤化物和二乙胺为原料，在贵金属催化下三步反应得到。该方法的缺点是反应选择性差，收率较低。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种原料易得，收率较高，适合工业化生产的合成橙花基胺和胧牛二胺的方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案实现：
前手性烯丙基胺类化合物，所述的化合物为(E)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺或(Z)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺；所述的(E)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺，其结构式为：
Figure BDA00002163400900021
所述的(Z)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺，其结构式为：
前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，包括如下步骤：
在干燥高压反应装置内，惰性气氛保护下，加入定量的萜烯类化合物，二乙胺和溶剂，搅拌均匀后，投入定量的催化剂，控制反应温度在50～150℃及反应压力70~140psi的范围内，反应12-24h，待反应结束后，冷却至室温，投入冰水中，静止分出两相，下层水相用萃取溶剂萃取后并入有机相中，用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，蒸馏得到所需的前手性烯丙基胺类化合物；
按摩尔比计，萜烯类化合物︰二乙胺︰有机强碱催化剂为1～5︰1︰0.0001～1
所述的萜烯类化合物选用异戊二烯或月桂烯；
所述的溶剂选用：苯，环己烷，正己烷，甲苯，二甲苯中的任一种；
所述的催化剂选用：有机强碱型催化剂；
所述的萃取溶剂选用：乙醚，甲基叔丁基醚，二氯甲烷，正己烷中的一种。
所述的有机强碱型催化剂选用：金属锂粒，丁基锂己烷溶液或丁基锂四氢呋喃溶液中的任一种；
所述的丁基锂己烷溶液或丁基锂四氢呋喃溶液，选用其摩尔浓度为1.5～2.5M的丁基锂己烷溶液或丁基锂四氢呋喃溶液。
本发明的有益效果在于：采用本发明提供的技术方案，其原料经济易得，得到的目标产率和纯度相比现有技术大大提高，采用本发明提供的技术方案，特别适合工业产业化。
具体实施方式
下面通过具体的实施例，对本发明做详细的描述：
实施例1
橙花基胺，其结构式为：
Figure BDA00002163400900031
橙花基胺的合成方法包括如下步骤：
在干燥的1升高压反应装置内，氮气保护下，加入340g异戊二烯，80g二乙胺，100ml甲苯，搅拌均匀后，加入2.5M丁基锂的正己烷混合溶液26ml，密封并向高压釜内加压，控制反应温度在70℃及反应压力在80psi的范围内，反应12h，待反应结束后，冷却至室温，卸压并将反应釜内物料转移至冰水中，静止分出两相，下层水相用甲基叔丁基醚萃取后并入有机相中，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，精馏。得到含量99.0％橙花基胺，摩尔收率82％。
实施例2
橙花基胺，其结构式为：
Figure BDA00002163400900032
在干燥的1升高压反应装置内，氮气保护下，加入340g异戊二烯，80g二乙胺，正己烷50ml，搅拌均匀后，搅拌下向釜内投入预先切好的金属锂粒0.6g，将装置密封并向高压釜内加压，控制反应温度在120℃及反应压力140psi的范围内，反应24h，反应完成后，降温卸压并将反应釜内物料转移至冰水中，静止分出两相，下层水相用乙醚萃取后并入有机相中，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，精馏，得到含量99.5%橙花基胺176g,摩尔收率90％。
实施例3
胧牛二胺，其结构式为：
Figure BDA00002163400900041
在干燥的1升高压反应装置内，氮气保护下，加入136g月桂烯，100g二乙胺，环己烷200ml，搅拌均匀后，向内加入1.5M丁基锂的四氢呋喃溶液67ml，控制反应温度在65℃及反应压力70psi的范围内，反应4h，反应液冷却至室温，投入冰水中，静止分出两相，下层水相用二氯甲烷萃取后并入有机相中，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，精馏得到97g含量99.3％的胧牛二胺，25g含量96%的胧牛二胺，40g含量89%的胧牛二胺，摩尔收率80％。
实施例4
胧牛二胺，其结构式为：
Figure BDA00002163400900042
在干燥的1升高压反应装置内，氮气保护下,加入300g月桂烯，221g二乙胺，100ml甲苯搅拌均匀后，投入预先切好的4.2g金属锂粒，控制反应温度在100℃及反应压力126psi的范围内，反应24h，反应液冷却至室温，投入冰水中，静止分出两相，下层水相用乙醚萃取后并入有机相中，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，精馏得到246g含量99.5％的胧牛二胺，70g含量94%的胧牛二胺，80g含量87%的胧牛二胺，摩尔收率：88.5％。

Claims (9)

1.前手性烯丙基胺类化合物，其特征在于：所述的化合物为(E)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺或(Z)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺；
所述的(E)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺，其结构式为：
Figure FDA00002163400800011
所述的(Z)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺，其结构式为：
Figure FDA00002163400800012
。
2.如权利要求1所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
在干燥高压反应装置内，惰性气氛保护下，加入定量的萜烯类化合物，二乙胺和溶剂，搅拌均匀后，投入定量的催化剂，控制反应温度在50～150℃及反应压力70~140psi的范围内，反应12-24h，待反应结束后，冷却至室温，投入冰水中，静止分出两相，下层水相用萃取溶剂萃取后并入有机相中，用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，蒸馏得到所需的前手性烯丙基胺类化合物。
3.根据权利要求2任一项所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：按摩尔比计，萜烯类化合物︰二乙胺︰有机强碱催化剂为1～5︰1︰0.0001～1。
4.根据权利要求2所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的萜烯类化合物选用异戊二烯或月桂烯。
5.根据权利要求2所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的溶剂选用：苯，环己烷，正己烷，甲苯，二甲苯中的任一种。
6.根据权利要求2所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的催化剂选用：有机强碱型催1化剂。 
7.根据权利要求2所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的萃取溶剂选用：乙醚，甲基叔丁基醚，二氯甲烷，正己烷中的一种。
8.根据权利要求6所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的有机强碱型催化剂选用：金属锂粒，丁基锂己烷溶液或丁基锂四氢呋喃溶液中的任一种。
9.根据权利要求8所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的丁基锂己烷溶液或丁基锂四氢呋喃溶液，选用其摩尔浓度为1.5～2.5M的丁基锂己烷溶液或丁基锂四氢呋喃溶液。 
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