CN102824325A

CN102824325A - 槲皮素缓释片及其制备方法

Info

Publication number: CN102824325A
Application number: CN2012103553657A
Authority: CN
Inventors: 喻樊
Original assignee: Yancheng Teachers University
Current assignee: Yancheng Teachers University
Priority date: 2012-09-24
Filing date: 2012-09-24
Publication date: 2012-12-19

Abstract

本发明公开了一种槲皮素缓释片，该缓释片由槲皮素、缓释材料和其它辅料组成，还公开了槲皮素缓释片的制备方法，该缓释片减少了给药次数和给药量，提供药物平稳持久的释放，提高了药物的安全性和有效性。

Description

槲皮素缓释片及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及药物缓释固体制剂，具体地说是一种槲皮素的缓释片及其制备方法。

背景技术

槲皮素(Quercetin)是一种存在于水果、蔬菜和谷物等植物中的植源性黄酮类化合物，可作为食品、药品、保健品使用，具有较好的降低血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血脂、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量的作用，此外槲皮素还有抗炎、抗氧化、祛痰、止咳、止泻、平喘的功效。

槲皮素又称为3，3’，4’，5，7-五羟基黄酮、2-(3，4-二羟苯基)-3，5，7-三羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、槲皮黄素、栎精，是一种黄酮类化合物。常温常压下为黄色结晶，溶于热乙醇、冷乙醇，可溶于甲醇、丙酮、醋酸乙酯、冰醋酸、吡啶等溶剂，不溶于石油醚、苯、乙醚、氯仿中，几乎不溶于水，其碱性水溶液呈黄色，乙醇溶液味苦。分子式C₁₅H₁₀O₇，结构式如下所示。

槲皮素临床上对冠心病及高血压症状也有很好的治疗作用，是一种安全、有效、耐受性好的高血压治疗药物，对老年人或合并冠心病、慢性支气管炎、哮喘、外周血管疾病、癌症或糖尿病的患者都比较安全，在多个国家应用广泛。

槲皮素也可以显著抑制多种肿瘤细胞的增殖，抑制促癌剂的作用，抑制离体恶性细胞的生长，促进细胞分化诱导细胞凋亡，逆转肿瘤细胞的多药耐药性，与其他药物联合应用时可增强其抗肿瘤作用，是目前已知的具有明确抗癌作用的中药抗癌成分之一。

科学研究发现，单纯的高血压固然对脏器造成损伤，但血压波动对脏器造成的危害尤其严重，而槲皮素普通制剂用药剂量大，作用时间短，消除半衰期仅为2～4h，必须通过多次给药才能维持血药浓度，势必造成血药浓度的较大变化，从而使血压产生大幅波动，损伤心脏、肾脏等人体重要器官。

与传统制剂相比，槲皮素缓释片给药总量减少，给药次数也由每天服药3～4次减为1～2次，且槲皮素释放平稳，能在较长的时间内维持有效的血药浓度，既防止血压发生大幅度波动，又可有效控制血压保持正常水平，在达到治疗高血压的同时避免血压波动对心脏、肾脏等的损伤，使患者受益。

目前尚未见有关槲皮素缓释制剂的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物释放时间长，日服用次数少的槲皮素缓释制剂，该制剂能明显减少给药次数，避免或减小血药浓度的峰谷现象，提供平稳持久的有效血药浓度，更安全、有效地发挥临床疗效。

为了实现本发明的目的，发明人提供了如下一种槲皮素缓释片，主要由活性成分槲皮素以及食品和药品上均可以接受的缓释材料及其它辅料组成。

优选地，本发明所用的缓释材料为：亲水凝胶骨架材料羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基甲基纤维素K15M、羟丙基甲基纤维素K100M、羟丙基甲基纤维素E50、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、海藻酸钠、壳多糖中的一种或几种的混合物；或者溶蚀性骨架材料巴西棕榈蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇中的一种或几种的混合物；或者不溶性骨架材料乙基纤维素、聚氯乙烯和聚乙烯中的一种或几种的混合物，而且所述缓释材料占制剂重量的1～30％，更优选地，本发明所述的缓释材料占制剂重量的1～10％。

优选地，本发明所述稀释剂选自以下一种或多种：淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、可溶性淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙、甘露醇、山梨醇；所述的粘合剂选自以下一种或多种：聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、明胶、聚乙二醇、糖浆、糊精、胶浆；所述的崩解剂选自以下一种或多种：低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、干淀粉、羧甲淀粉钠；所述的润滑剂选自以下一种或多种：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠；所述润湿剂选自以下一种或多种：水、乙醇、乙醇水溶液。

优选地，本发明本发明所述槲皮素缓释片的处方如下：

(1)槲皮素50～80％

羟丙基甲基纤维素K4M 1～5％

淀粉15～35％

交联羧甲纤维素钠1～5％

硬脂酸镁1～2％

纯水适量。

或者：

(2)槲皮素50～80％

羟丙基甲基纤维素K15M 1～5％

淀粉15～35％

低取代羟丙基纤维素1～5％

滑石粉1～2％

纯水适量。

或者：

(3)槲皮素50～80％

羟丙基甲基纤维素K4M 1～5％

微晶纤维素10～30％

交联羧甲纤维素钠1～5％

硬脂酸镁1～2％

纯水适量。

本发明还提供了两种槲皮素缓释片的制备方法，包括如下步骤：

湿法制粒压片法：槲皮素过60～80目筛后与除崩解剂、润滑剂以外的组分混合均匀，加入润湿剂或粘合剂制软材，软材过12～30目制成湿颗粒，50～80。℃烘干，12～30目筛整粒，加入处方量的崩解剂和润滑剂，混合均匀，压片，即得所述的槲皮素缓释片，如有需要，还可以进行薄膜包衣。

粉末直接压片法：槲皮素过60～80目筛后与其它辅料混合均匀，过40～80目筛，粉末直接压片，即得所述的槲皮素缓释片，如有需要，还可以进行薄膜包衣。

本发明所述的槲皮素缓释片，也可以按照制药工业已知的片剂制备方法来生产。

本发明的缓释片剂，每个制剂单位含槲皮素的量为50～500mg，优选100～300mg，最优为250mg。

本发明所述的槲皮素缓释片，只需要一天给药1～2次、作用持久、疗效稳定、毒副作用小、服用更加方便等优点。

本发明所述的槲皮素缓释片，克服了普通槲皮素制剂给药剂量大、给药次数多、血药浓度波动大的缺陷，成功的制备了释放达12h槲皮素长效缓释制剂，所得到的槲皮素缓释片的释放令人惊奇地表现出良好的效果，在整个释放过程中均保持合适的释放速度，此外技术简单，只需要采用普通压片技术即可实现，工艺要求低，并且缓释材料的价格便宜，成本低廉。

附图说明

图1：根据实施例1制备的槲皮素缓释片的释放曲线图

图2：根据实施例2制备的槲皮素缓释片的释放曲线图

图3：根据实施例3制备的槲皮素缓释片的释放曲线图

图4：根据实施例4制备的槲皮素缓释片的释放曲线图

图5：根据实施例5制备的槲皮素缓释片的释放曲线图

图6：根据实施例6制备的槲皮素缓释片的释放曲线图

图7：根据实施例7制备的槲皮素缓释片的释放曲线图

图8：根据实施例8制备的槲皮素缓释片的释放曲线图

具体实施方式

下属实例用来说明本发明的技术方案的具体实施方式，但不用于限制本发明的保护范围。

实施例1

处方

处方组成	1000片
		槲皮素	216g
羟丙基甲基纤维素K4M	10g
		淀粉	115g
交联羧甲纤维素钠	14g
		硬脂酸镁	5g
纯水	适量

工艺

(1)将槲皮素粉碎，过筛80目筛，备用。

(2)称取处方量槲皮素、羟丙基甲基纤维素K4M、淀粉混合均匀，加入纯水适量做润湿剂制软材，软材过20目筛制成湿颗粒，60℃烘干，18目筛整粒，加入处方量的交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀。

(3)压片。

实施例2

处方

处方组成

1000片

槲皮素	216g
		羟丙基甲基纤维素K15M	5g
淀粉	120g
		低取代羟丙基纤维素	14g
滑石粉	5g
		纯水	适量

工艺

(1)将槲皮素过筛80目筛，备用。

(2)称取处方量槲皮素、羟丙基甲基纤维素K15M、淀粉混合均匀，加入纯水适量做润湿剂制软材，软材过20目筛制成湿颗粒，60℃烘干，18目筛整粒，加入处方量的低取代羟丙基纤维素、滑石粉，混合均匀。

(3)压片。

实施例3

处方

处方组成	1000片
		槲皮素	270g
羟丙基甲基纤维素K4M	10g
		淀粉	60g
交联羧甲纤维素钠	15g
		硬脂酸镁	5g
纯水	适量

工艺

(1)将槲皮素过筛80目筛，备用。

(3)压片。

实施例4

处方

处方组成	1000片
		槲皮素	270g
羟丙基甲基纤维素K15M	5g
		蔗糖	65g
低取代羟丙基纤维素	15g
		滑石粉	5g
纯水	适量

工艺

(1)将槲皮素过筛80目筛，备用。

(2)称取处方量槲皮素、羟丙基甲基纤维素K15M、蔗糖混合，加入纯水适量做润湿剂制软材，软材过20目筛制成湿颗粒，60℃烘干，18目筛整粒，加入处方量低取代羟丙基纤维素、滑石粉混合均匀。

(3)压片。

实施例5

处方

处方组成	1000片
		槲皮素	216g
硬脂酸	10g
		乳糖	115g
交联羧甲纤维素钠	14g
		硬脂酸镁	5g

工艺：

将槲皮素过筛80目筛后与处方量的其它辅料混合均匀，过60目筛，粉末直接压片，即得所述的槲皮素缓释片，如果需要，还可以进行薄膜包衣。

实施例6

处方

处方组成	1000片
		槲皮素	216g
乙基纤维素	5g
		乳糖	120g

低取代羟丙基纤维素	14g
		滑石粉	5g

工艺

(1)将槲皮素过筛80目筛，备用。

(2)称取处方量槲皮素、乙基纤维素、乳糖混合均匀，加入纯水适量做润湿剂制软材，软材过20目筛制成湿颗粒，60℃烘干，18目筛整粒，加入处方量的低取代羟丙基纤维素、滑石粉，混合均匀。

(3)压片。

实施例7

处方

处方组成	1000片
		槲皮素	270g
羟丙基甲基纤维素K4M	10g
		微晶纤维素	60g
交联聚维酮	15g
		十二烷基硫酸钠	5g

工艺：

实施例8

处方

处方组成	1000片
		槲皮素	270g
羟丙基甲基纤维素K15M	5g
		微晶纤维素	65g
交联聚维酮	15g
		滑石粉	5g

工艺：

释放度测定

照《中华人民共和国药典》2010年版释放度测定法，自制样品(根据本发明实施例1-8制备)进行槲皮素缓释片释放度的测定。测定方法：取本品，照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录XD第一法)，采用溶出度测定法第二法装置，以3％十二烷基硫酸钠900ml为介质，转速为100转/分钟，依法操作。在规定时间点分别取溶液5ml滤过，并及时补充相同溶剂5ml，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)试验，测得峰面积代入标准曲线中计算释放量。色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.1％磷酸盐缓冲液(50∶50)为流动相；检测波长为372nm。另精密称取槲皮素对照品适量，用甲醇溶解后，制成不同浓度标准品溶液，同法测定峰面积，绘制标准曲线。

释放度结果如下：

Claims

1.一种槲皮素缓释片，其特征在于它主要是由槲皮素、缓释材料以及其它辅料组成。

2.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释材料为：亲水凝胶骨架材料羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基甲基纤维素K15M、羟丙基甲基纤维素K100M、羟丙基甲基纤维素E50、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、海藻酸钠、壳多糖中的一种或几种的混合物；或者溶蚀性骨架材料巴西棕榈蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇中的一种或几种的混合物；或者不溶性骨架材料乙基纤维素、聚氯乙烯和聚乙烯中的一种或几种的混合物，而且所述缓释材料占制剂重量的1～30％。

3.如权利要求2所述的缓释片，其特征在于，所述缓释材料占制剂重量的1～10％。

4.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述其它辅料为稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、润湿剂的一种或者几种。

5.如权利要求4所述的缓释片，其特征在于，所述稀释剂选自以下一种或多种：淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、可溶性淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙、甘露醇、山梨醇；所述的粘合剂选自以下一种或多种：聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、明胶、聚乙二醇、糖浆、糊精、胶浆；所述的崩解剂选自以下一种或多种：低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、干淀粉、羧甲淀粉钠；所述的润滑剂选自以下一种或多种：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠；所述润湿剂选自以下一种或多种：水、乙醇、乙醇水溶液。

6.如权利要求1-4任一项所述的槲皮素缓释片，其特征在于重量组成包括：

槲皮素 50～80％

羟丙基甲基纤维素K4M 1～5％

淀粉 15～35％

交联羧甲纤维素钠 1～5％

硬脂酸镁 1～2％。

7.如权利要求1-4任一项所述的槲皮素缓释片，其特征在于重量组成包括：

槲皮素 50～80％

羟丙基甲基纤维素K15M 1～5％

淀粉 15～35％

低取代羟丙基纤维素 1～5％

滑石粉 1～2％。

8.如权利要求1-4任一项所述的槲皮素缓释片，其特征在于重量组成包括：

槲皮素 50～80％

羟丙基甲基纤维素K4M 1～5％

微晶纤维素10～30％

交联羧甲纤维素钠1～5％

硬脂酸镁1～2％。

9.权利要求1-4任一项所述的槲皮素缓释片的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：槲皮素过60～80目筛后与除崩解剂、润滑剂以外的组分混合均匀制软材，软材过12～30目制成湿颗粒，50～80℃烘干，12～30目筛整粒，加入处方量的崩解剂和润滑剂，混合均匀，压片，即得所述的槲皮素缓释片，如有需要，还可以进行薄膜包衣。

10.权利要求1-4任一项所述的槲皮素缓释片的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：槲皮素过60～80目筛后与其它辅料混合均匀，过40～80目筛，粉末直接压片，即得所述的槲皮素缓释片，如有需要，还可以进行薄膜包衣。